De la Rosa Medina Arturo

Pinzón Ramírez Moisés

Rojas Morales Alberto
 Por análisis Probit y se
obtuvo :
 Se determino la DE50, DE50 (hipnosis) 7mg/mL
DL50, IT y MS del  DL50 130 mg/mL
pentobarbital sódico IT 18.57
para lo cual se utilizaron MS 9.01 %
6 grupos de ratones a
los cuales se les
administraron dosis
crecientes del fármaco
por vía intraperitoneal y
se analizo su perfil
farmacológico durante
10 minutos registrando
la sedación, hipnosis y
muerte.
 I determine the DE50,
DL50, IT and MS of the
sodium pentobarbital for
which 6 groups of mice
to which were used
administered increasing
By Probit analysis and it was
doses to them of the obtained:
drug by intraperitoneal
DE50 (hypnosis) 7 mg/mL
route and I analyze its
pharmacological profile DL50 130 mg/mL
during 10 minutes IT 18.57
registering the sedation, MS 9.01 %
hypnosis and death.
El empleo de cualquier fármaco ó
medicamento depende absolutamente
del conocimiento en la dosis correcta, lo
cual es función de las curvas dosis-
respuesta respecto al efecto buscado y a
los efectos indeseados (adversos), se
puede determinar así la selectividad de
un fármaco o el índice terapéutico y
margen de seguridad.

El objetivo de este tipo de análisis es

evaluar el nivel de estimulo que es
necesario para obtener una respuesta en
un grupo de individuos de la población.
 Medición numérica o
 Farmacometría matemática del efecto
de los fármacos

Curva de distribución normal: representación gráfica de lo que

ocurre cuando se administra un fármaco a una población o a un
grupo grande de individuos y se mide el efecto farmacológico en
cada uno de ellos.
Los diferentes individuos pueden responder con una diferente intensidad a
una misma dosis del fármaco.
El factor de variación individual se representa en curvas de distribución en
las cuales el incremento de la intensidad de la respuesta a la misma dosis
de fármaco se indica en la abscisa, mientras que en la ordenada se
representa el número de individuos que responden con la misma
intensidad de respuesta
Variabilidad Biológica
• Individuos diferentes varían en la
magnitud de su respuesta a una
misma concentración de fármaco o
medicamentos similares.

• Los estudios farmacocinéticas

sirven para determinar cuando se
produce efectos característicos de
un fármaco en donde estos deben
alcanzar concentraciones
adecuadas en los sitios donde
actúa.
Estos estudios son muy
importantes para la aceptación de
medicamentos como los
anticonvulsivos. En presencia de
una dosis de un fármaco
determinado, el animal muestra la
convulsión o no la presenta. Las
curvas dosis-respuesta gradual
también se pueden utilizar para
obtener información respecto al
margen de seguridad de un
fármaco particular.
• La dosis letal 50 es la dosis única que,
obtenida por estadística, de una sustancia de
la que puede esperarse que produzca la
muerte del 50% de los animales a los que se
haya administrado.
• Se entiende por dosis efectiva de un
medicamento a la dosis mínima capaz de
producir el efecto deseado de la droga en el
50% de la población.

• Es una relación entre la dosis del medicamento

que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una
proporción de la muestra y la dosis que causa el
efecto terapéutico deseado (DE) en la misma o
mayor proporción de la muestra.
• El margen de seguridad es tanto mayor
cuanto mayor es el valor del índice es
mejor y provee seguridad en caso de una
sobredosis.
• Fármaco cuyo efecto principal es Los fármacos hipnóticos son
reducir la tensión nerviosa Tienen drogas psicotrópicas
un efecto calmante y relajante psicoactivas que inducen
sobre el sistema nervioso central somnolencia y sueño.
y los músculos
Los sedantes hipnóticos se administran por vía
oral o intravenosa. Deprimen el SNC de manera
no selectiva y dependiendo de la dosis,
producen diferentes efectos. Dosis bajas
disminuyen la intranquilidad, la tensión
emocional y la ansiedad sin mermar
ostensiblemente la percepción sensorial y el
estado de alerta; dosis medias provocan calma
o somnolencia (sedación); dosis altas, sueño
(hipnosis farmacológica); y dosis mayores,
inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y
depresión fatal en las funciones respiratoria y
cardiaca.
 Respiración

Dosis sedante: no afecta ni la amplitud ni la frecuencia

Dosis hipnótica: puede deprimir el impulso neurogenico
Dosis anestésica: disminuye la sensibilidad de los centros bulbares a
la presión del CO2
Dosis toxica: impide los reflejos respiratorios

Circulación

Dosis sedante: (x)

Dosis hipnótica: se modifica ligeramente la presión arterial
Dosis anestésica: se nota al disminución del pulso cardiaco
Dosis toxica: caída de la presión arterial y del pulso
Barbitúrico
Los barbitúricos son fármacos derivados del ácido
barbitúrico, que tienen en común el disminuir la
excitabilidad de todas las células del organismo,
sobre todo en el sistema nervioso central (SNC). La
acción más importante de los barbitúricos sobre el
encéfalo está en relación con su capacidad para
reducir el metabolismo cerebral y al efecto
consecuente de que el metabolismo se encuentra
acoplado al flujo sanguíneo cerebral (FSC).

Los barbitúricos actúan impidiendo el flujo de iones

de sodio entre las neuronas, a la vez que favorecen
el flujo de iones de cloruro. Ambas acciones
concluyen en un obstáculo definitivo para los
potenciales de acción.
Nombre Químico: Sal mono sódica del 5-eti-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona.

Características: Polvo blanco, ligeramente

amargo, soluble en agua y alcohol

Indicaciones: Hipnótico y sedante por vía Oral,

rectal e parenteral

Nivel terapéutico: 1.8-10µg/mL

Toxica media: 19.6, Letal media: 24.1

Dosis Letal media en ratón:

intraperitonial: 185 mg/Kg
• Determinar experimentalmente los
estados clínicos de sedación, hipnosis y
muerte en el ratón, del Pentobarbital sódico
para la determinación de su DE50, DL50, IT
y MS
Los efectos de sedación , hipnosis y
la muerte dependen de la
concentración de la dosis del
pentobarbital sódico, por lo que se
podra observar e identificar estos
mismos en el comportamiento de los
ratones
 Calculo de la dosis para
Recibe 8 ratones Pesan y se marcan
cada uno de ellos

Jeringa de insulina vía Se le administra 0.1 mL

peritoneal de solución salina Un ratón como control
fisiológica

Observar el Observar efecto

comportamiento durante farmacológico de cada
Sacrificar a los ratones
8 minutos uno de ellos
Disoluciones de
Pentobarbital sódico a :

mg/kg
5
10
20
40
80
60
 TODO O NADA
 Relaciona la frecuencia
con la cual una dosis de
un fármaco provoca una
respuesta fija del tipo de
todo o nada ( , sueño,
etc.) en un grupo de
animales de
experimentación, y se
clasifica cada animal en
dos grupos; reaccionante
y no reaccionante.
 Se obtiene cuando se
prueban varias dosis
sobre el mismo objeto
biológico(órgano,
animal, etc.) la
concentración mínima
que produce un efecto
objetable se denomina
dosis umbral,
concentraciones
inferiores no producen
ningún tipo de
respuesta.
 De50
Dosis # de # de Probabilida probit Log ()
ratones ratones con d
utilizados efecto de
(mg/Kg) hipnosis
5 9 3 0.333 4.56 0.6
10 9 7 0.777 5.74 1
40 9 9 1 8.09 1.6
80 9 9 1 8.09 1.9
160 9 9 1 8.09 2.2

Dl50
Dosis # de # de Probabilida probit Log ()
(mg/Kg) ratones ratones d
utilizados MUERTOS
5 9 0 0 0 0.6
10 9 0 0 0 1
40 9 0 0 0 1.6
80 9 6 0.66 5.41 1.9
160 9 6 0.66 5.41 2.2
 Grafica probit DL50 Pentobarbital sódico
6

5
Unidades probit

0
1,55 1,65 1,75 1,85 1,95 2,05 2,15 2,25
log [ ]
 Grafica probit DE50 pentobarbital Sódico

10

6
U.P

0
0,6 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2 2,1 2,2 2,3
log [ ]
 Grafico DE50 de Hipnosis

1,1
1
0,9
probabilidad

0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170
Concentración mg/Kg
 Grafica DL50 Muerte por pentobarbital sódico

0,7
0,6
probablidad

0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170
[ ] mg/Kg
 Gráficos  Probit
DE50 7mg/Kg DE50 7.1mg/Kg

DL50 130 mg/Kg DL50 /

IT 18.57
MS 9.01 %
Los individuos que presentaron casos
particulares puede ser por la mala
administración IP del fármaco.
Al aumentar la dosis algunos de ellos si
presentaron efectos de sedación mientras
que otros hipnosis y esto se determino
por la comparación que se hacia con el
ratón control de manera cualitativa.
No se logro determinar DL50 y MS por
medio de análisis probit debido a falta de
datos.
De lograron los objetivos de este
trabajo experimental dado q de
determinó con éxito la DE50 y la DL50
que fueron de 7 y 130 mg/Kg
respectivamente ,MS 9.01 %,
además de IT el cual fue de 18.57.
GOTH,Andrés.Farmacología medica. Principios y
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HERNANDEZ, José. Glosario Farmacológico.2ª, Ed.Uteha

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