DEPARTAMENTO BIOLOGIA Y CIENCIAS

GUIA ESTUDIO INTRODUCCIN AL SISTEMA INMUNITARIO

UNA APROXIMACIN A LOS CONCEPTOS DE LA INMUNOLOGA
Los animales superiores son ataa!os por miroor"anismos # part$ulas e%tra&as' Pero poseen
sistemas !e(ensi)os (rente a tales pat*"enos+ !i,os meanismos tien!en a !istin"uir lo propio !e lo
e%tra&o
Conepto !e inmuni!a!- Con.unto !e meanismos !e !e(ensa !e los animales (rente a a"entes
e%ternos e%tra&os' Se a!/uiere al naer0 # )a ma!uran!o # onsoli!1n!ose !urante los primeros a&os
!e )i!a'
Inmunolo"$a- Cienia 2iol*"ia /ue estu!ia to!os los meanismos (isiol*"ios !e !e(ensa !e la
inte"ri!a! 2iol*"ia !el or"anismo' Di,os meanismos onsisten esenialmente en la i!enti(iai*n
!e lo e%tra&o # su !estrui*n' La inmunolo"$a tam2i3n estu!ia los (atores inespe$(ios /ue
oa!#u)an a los anteriores en sus e(etos (inales'
Respuesta inmune- Atuai*n inte"ra!a !e un "ran n4mero !e meanismos ,etero"3neos !e !e(ensa
ontra sustanias # a"entes e%tra&os' En "eneral0 a las sustanias e%tra&as se las !enomina omo
antgenos0 # son ellos los /ue !esena!enan en el or"anismo una serie !e e)entos elulares /ue
pro)oan la pro!ui*n5n !e los meanismos !e !e(ensa' Como )eremos0 los meanismos !e
respuesta tienen una omponente elular # otra moleular'
DESARROLLO HISTRICO DE LA INMUNOLOGA
La inmunolo"$a es0 en la atuali!a!0 una ienia aut*noma # ma!ura0 pero sus or$"enes ,an esta!o
estre,amente li"a!os a la Miro2iolo"$a' Su o2.eto onsiste en el estu!io !e las respuestas !e
!e(ensa /ue ,an !esarrolla!o los animales (rente a la in)asi*n por miroor"anismos o part$ulas
e%tra&os0 aun/ue su inter3s se ,a )ola!o espeialmente so2re a/uellos meanismos altamente
e)oluiona!os e inte"ra!os0 !ota!os !e espei(ii!a! # !e memoria0 (rente a a"entes reonoi!os por
el uerpo omo no propios0 as$ omo !e su neutrali6ai*n # !e"ra!ai*n'
Como tantas otras ienias0 la Inmunolo"$a presenta un prolon"a!o per$o!o pre7ient$(io0 !e
o2ser)aiones # apro%imaiones meramente emp$rias' La resistenia a ulteriores ata/ues !e una
en(erme!a! in(eiosa (ue #a reo"i!a en esritos !e la anti"8e!a!+ el ,istoria!or "rie"o Tu$!i!es
9:;:7:<: a'C'= narra /ue en una epi!emia aaei!a !urante la "uerra !el Peloponeso0 los en(ermos
eran aten!i!os solo por a/uellos /ue ,a2$an so2re)i)i!o pre)iamente a la en(erme!a!0 en la
se"uri!a! !e /ue 3stos no )ol)er$an a ser onta"ia!os'
I"ualmente0 en la anti"ua C,ina se ,a2$a o2ser)a!o /ue las personas /ue en su ni&e6 ,a2$an
pa!ei!o la )iruela no la a!/uir$an m1s a!elante en su )i!a' Los mismos ,inos0 en el si"lo XI a' C'0
(ueron los primeros en intentar una apliai*n !e estas o2ser)aiones /ue in!ia2an la in!ui*n !e
un esta!o protetor por me!io !e una (orma sua)e !e la en(erme!a!- la in,alai*n !e pol)o !e
esaras !e )iruela pro)oa2a un ata/ue sua)e /ue on(er$a resistenia ante in(eiones posteriores'
Una mo!i(iai*n5n (ue intro!ui!a en Oi!ente en el si"lo X>III por P#larini # Timoni0 # (ue
populari6a!a en Gran ?reta&a por La!# Mar# @ortle# Monta"u0 esposa !el em2a.a!or in"l3s en
Constantinopla0 tras una serie iniial !e prue2as so2re A)oluntariosA 9prisioneros=' Sin em2ar"o0 este
tipo !e pr1tias no lle"aron a arrai"ar ampliamente0 #a /ue no esta2an e%entas !e ries"os0 entre los
uales (i"ura2a la posi2ili!a! !e transmisi*n !e otras en(erme!a!es'
El primer aeramiento a la inmuni6ai*n on riterios raionales (ue reali6a!o por el m3!io in"l3s
E!Bar! Cenner 9DE:F7DGHI=0 tras su onstatai*n !e /ue las )a/ueras /ue ,a2$an a!/uiri!o la )iruela
)aunal 9una (orma 2eni"na !e en(erme!a! /ue s*lo pro!u$a p4stulas en las manos= no eran
ataa!as por la "ra)e # !e(ormante )iruela ,umana' En ma#o !e DEF; inoul* a un ni&o (lui!o
proe!ente !e las p4stulas )aunales !e Sara, Nelmes+ semanas !espu3s el ni&o (ue in#eta!o on
pus !e una p4stula !e un en(ermo !e )iruela0 ompro2an!o /ue no /ue!a2a a(eta!o por la
en(erme!a' Cenner pu2li* sus resulta!os en DEFG 9"An enquiry into the causes and effects of the
variolae vaccinae..."=0 pronostian!o /ue la apliai*n !e su m3to!o po!r$a lle"ar a erra!iar la
)iruela' Cenner (ue el primero en realar la importania !e reali6ar estu!ios l$nios !e se"uimiento
!e los paientes inmuni6a!os0 onsiente !e la neesi!a! !e ontar on ontroles (ia2les'
La (alta !e onoimiento0 en a/uella Jpoa0 !e las 2ases miro2iol*"ias !e las en(erme!a!es
in(eiosas retras* en asi un si"lo la ontinuai*n !e los estu!ios !e Cenner0 aun/ue iertos autores0
omo Turenne0 en su li2ro ALa s#p,ili6ationA 9DGEG= lo"raron artiular propuestas te*rias !e ierto
inter3s'
El primer a2or!a.e plenamente ient$(io !e pro2lemas inmunol*"ios se !e2i*0 a Louis Pasteur'
Estu!ian!o la 2ateria responsa2le !el *lera a)iar 9m1s tar!e onoi!a omo Pasteurella
aviseptica=0 o2ser)* 9DGG<= /ue la inoulai*n en "allinas !e ulti)os )ie.os0 poo )irulentos0 las
prote"$a !e ontraer la en(erme!a! uan!o posteriormente eran in#eta!as on ulti)os normales
)irulentos' De esta (orma se o2tu)o la primera )auna a 2ase !e miroor"anismos atenua!os' Kue
preisamente Pasteur /uien !io arta !e naturale6a al t3rmino )auna0 en ,onor !el tra2a.o pionero
!e Cenner' En los a&os si"uientes Pasteur a2or!* la inmuni6ai*n arti(iial para otras en(erme!a!es+
onretamente0 esta2lei* !e (orma lara /ue ulti)os !e Bacillus anthracis atenua!os por inu2ai*n
a :L "ra!os C on(er$an inmuni!a! a o)e.as e%puestas a onta"io por ar2unlo' Una (amosa
!emostrai*n p42lia !e la 2on!a! !el m3to!o !e Pasteur tu)o lu"ar en Pouill# le Kort0 el !os !e .unio
!e DGGD0 uan!o ante un "ent$o e%petante se pu!o ompro2ar la muerte !el "rupo ontrol !e o)e.as
# )aas no inoula!as0 (rente a la super)i)enia !e los animales )auna!os' A&os !espu3s0 a2or!ar$a
la inmuni6ai*n ontra la ra2ia0 en(erme!a! !e la /ue se !esono$a el a"ente ausal' Pasteur
o2ser)* /ue 3ste per!$a )irulenia uan!o se manten$an al aire !urante ierto tiempo e%tratos
me!ulares !e animales in(eta!os0 por lo /ue !i,os e%tratos se po!$an emplear e(ia6mente omo
)aunas' Reali6* la primera )aunai*n antirr12ia en ,umanos el ; !e .ulio !e DGGL0 so2re el ni&o
Cosep, Meister0 /ue ,a2$a si!o mor!i!o "ra)emente por un perro ra2ioso' A este aso si"uieron otros
mu,os0 lo /ue )ali* a Pasteur reonoimiento uni)ersal # supuso el apo#o !e(initi)o a su m3to!o !e
inmuni6ai*n0 /ue a2r$a perspeti)as promete!oras !e pro(ila%is ante mu,as en(erme!a!es' Estos
lo"ros !eterminaron0 en 2uena me!i!a0 la reai*n !el Instituto Pasteur0 /ue mu# pronto reuni* a un
seleto "rupo !e ient$(ios0 /ue en(oar$an sus es(uer6os en !i)ersos aspetos !e las
inmuni6aiones # !e sus 2ases 2iol*"ias' A su )e60 los norteamerianos Salmon # Smit, 9DGG;=
per(eionaron los m3to!os serol*"ios !e Pasteur0 lo /ue les permiti* pro!uir # onser)ar m1s
(1ilmente sueros tipi(ia!os ontra la peste porina'
A (inales !el si"lo XIX e%ist$an !os teor$as opuestas so2re los (un!amentos 2iol*"ios !e las
respuestas inmunes' Por un la!o0 el 6o*lo"o ruso Il#a Ili, Me,niMo) 9DG:L7DFD;=0 /ue ,a2$a
reali6a!o o2ser)aiones so2re la (a"oitosis en estrellas !e mar # pul"as !e a"ua0 esta2lei*0 a partir
!e DGGI0 su ATeor$a !e los (a"oitosA0 tras estu!iar (en*menos !e en"lo2amiento !e part$ulas
e%tra&as por los leuoitos !e one.o # !e ,umanos' In(orm* /ue e%ist$an (en*menos !e eliminai*n
!e a"entes pat*"enos por me!io !e A3lulas !e)ora!orasA 9(a"oitos= /ue atua2an en animales
)auna!os ontra el ar2uno0 # e%pli* la inmuni6ai*n omo una A,a2ituai*nA !el ,ospe!a!or a la
(a"oitosis' M1s tar!e0 #a inte"ra!o en el Instituto Pasteur0 propu"n* la i!ea !e /ue los (a"oitos
se"re"an en6imas espe$(ios0 an1lo"os a los A(ermentosA !i"esti)os 9DF<<=' Esta teor$a !e los
(a"oitos onstitu#* el n4leo !e la teora de la inmnidad !ellar0 !e mo!o /ue la (a"oitosis se
onsi!era2a omo la 2ase prinipal !el sistema !e !e(ensa inmune !el or"anismo'
Por otro la!o0 la esuela alemana !e No, ,a$a ,inapi3 en la importania !e los meanismos
,umorales 9teora de la inmnidad "moral=' Emil )on ?e,rin" 9DGL:7DFDE= # S,i2asa2uro Nitasato
9DGL;7DFID=0 a resultas !e sus tra2a.os so2re las to%inas !el t3tanos # !e la !i(teria0 o2ser)aron /ue
el uerpo pro!ue Aantito%inasA 9m1s tar!e onoi!as omo antiuerpos= /ue ten!$an a neutrali6ar las
to%inas !e (orma espe$(ia0 # e)i!eniaron /ue el suero /ue ontiene antito%inas es apa6 !e
prote"er a animales e%puestos a una !osis letal !e la to%ina orrespon!iente 9DGF<=' La inter)eni*n
!e E,rli, permiti* o2tener sueros !e a2allo on ni)eles !e antiuerpos su(iientemente altos omo
para on(erir una protei*n e(ia60 e i"ualmente se pu!o !isponer !e un ensa#o para uanti(iar la
Aantito%inaA presente en suero' E,rli, !iri"i* !es!e DGF; el Instituto Estatal para la In)esti"ai*n #
Compro2ai*n !e Sueros0 en Ste"lit60 era !e ?erl$n0 #0 a partir !e DGFF0 estu)o al (rente !el me.or
e/uipa!o Instituto !e Terapia E%perimental0 en KranM(urt' Durante este 4ltimo perio!o !e su )i!a0
E,rli, pro!ue una impresionante o2ra ient$(ia0 en la /ue )a a,on!an!o en la omprensi*n !e la
inmuni!a! ,umoral' En DF<< !a a lu6 su ATeora de las !adenas lateralesA0 en la /ue (ormula una
e%pliai*n !e la (ormai*n # espei(ii!a! !e los antiuerpos0 esta2leien!o una 2ase /u$mia para
la interai*n !e 3stos on los ant$"enos' Por su la!o0 R' Nraus )isuali6a por primera )e60 en DGFE0
una reai*n ant$"eno7antiuerpo0 al o2ser)ar el entur2iamento !e un (iltra!o 2ateriano al me6larlo
on un suero inmune espe$(io 9antisuero=' Durante ierto tiempo se re#* /ue el suero posee
!istintas ati)i!a!es inmunes ,umorales0 a!a una !enomina!a !e (orma !i(erente- antito%ina
9neutrali6ai*n !e to%inas=0 preipitina 9preipitai*n !e to%inas=0 a"lutinina 9a"lutinai*n !e 2aterias=
# 2ateriolisina 9lisis !e 2aterias=' Ou2o /ue esperara a los a&os I< para aer en la uenta /ue to!as
estas ati)i!a!es se !e2$an a un 4nio tipo !e enti!a!0 /ue (ue 2auti6a!o omo anti!er#o'
En DGFG Cules ?or!et 9DGE<7DF;D= !esu2re otro omponente s3rio relaiona!o on la respuesta
inmunitaria0 al /ue 2auti6a omo Aale%inaA0 arateri6a!o0 (rente al antiuerpo0 por su termola2ili!a! e
inespei(ii!a!' 9M1s tar!e se impon!r$a el nom2re !e !om#lemento0 propuesto por E,rli,=' El
mismo ?or!et !esarroll*0 en DF<D0 el primer sistema !ia"n*stio para la !etei*n !e antiuerpos0
2asa!o en la (i.ai*n !el omplemento0 # /ue inii* una lar"a an!a!ura0 /ue lle"a a nuestros !$as'
La oniliai*n !e las !os teor$as 9elular # ,umoral= se inii* on los tra2a.os !e Almort, @ri"t, #
SteBart R' Dou"las0 /uienes en DF<: !esu2ren las opsoninas0 antiuerpos presentes en los sueros
!e animales inmuni6a!os # /ue0 tras unirse a la super(iie 2ateriana0 inrementan la apai!a!
(a"o$tia !e los leuoitos' En los a&os L< se reonoe /ue los lin$o!itos son las 3lulas
responsa2les !e los !os omponentes0 ,umoral # elular0 !e la inmuni!a!'
El 1rea !e la inmno#atologa iniia su an!a!ura on la !esripi*n !el (en*meno !e ana(ila%ia
pro!ui!o por intro!ui*n en un animal !e un suero !e una espeie !istinta 9Portier # Ri,et0 DF<H+
Art,us0 DF<I=0 lo /ue a su )e6 a2rir$a la posi2ili!a! !e m3to!os !e sero!ia"n*stio0 on apliaiones
m4ltiples en Me!iina0 Poolo"$a # otras ienias 2iol*"ias' En DF<L Pir/uet su"iere /ue la
en(erme!a! !el suero 9un (en*meno !e ,ipersensi2ili!a!= tiene relai*n !ireta on la pro!ui*n !e
antiuerpos ontra el suero in#eta!o0 intro!uien!o el t3rmino !e alergia para re(erirse a la
reati)i!a! inmunol*"ia altera!a'
La inmno%mi!a o2ra un "ran impulso en las primeras !3a!as !el si"lo XX on los tra2a.os !e
Narl Lan!steiner 9DG;G7DF:I=' Su primera ontri2ui*n !e importania ,a2$a si!o la !esripi*n0
me!iante reaiones !e a"lutinai*n0 !el sistema !e ant$"enos naturales 9A?C<= !e los eritroitos
,umanos 9DF<D7DF<H=0 ompleta!a 9en ola2orai*n on >on Dun"ern # Oir6(el!=0 on las
su2!i)isiones !el "rupo A # el estu!io !e su transmisi*n ,ere!itaria' Estos tra2a.os sir)ieron !e
est$mulo para a)an6ar en el !esentra&amiento !e la espei(ii!a! /u$mia !e los ant$"enos /ue
!eterminan la (ormai*n !e antiuerpos' Lan!steiner estu!i* sistem1tiamente las arater$stias !e
inmuno"enii!a! # espei(ii!a! !e reai*n !e ant$"enos on antiuerpos0 )ali3n!ose !e la
mo!i(iai*n /u$mia !e ant$"enos0 !enominan!o "a#tenos a a/uellos "rupos /u$mios /ue por s$
mismos no !esena!enan (ormai*n !e antiuerpos0 pero s$ lo ,aen tras ser on.u"a!os a prote$nas
porta!oras'
La uesti*n !e las reaiones ant$"eno7antiuerpo se on)irti* en otra pol3mia entre esuelas ,asta
(inales !e los a&os H<' Mientras E,rli, # sus se"ui!ores manten$an /ue estas reaiones tienen una
2ase puramente /u$mia0 ?or!et # sus !is$pulos las e%plia2an omo (en*menos ($sios !e
reaiones entre oloi!es' La resolui*n !el !e2ate !e2i* a"uar!ar ,asta (inales !e los a&os I<0 al
inorporarse a)anes t3nios omo la eletro(oresis0 la romato"ra($a en papel0 la ultraentri(u"ai*n
# el mirosopio eletr*nio' Oei!el2er" # Nen!all 9DFI;= puri(iaron antiuerpos a partir !e sueros
por !isoiai*n !e preipita!os' Tiselius 9DFIF= !emostr* /ue los antiuerpos onstitu#en la (rai*n
"amma7"lo2ul$nia !el suero' >einte a&os !espu3s R'R' Porter # G'M' E!elman esta2leen la
estrutura !e las inmuno"lo2ulinas' Durante este lapso !e tiempo se !esu2re /ue la s$ntesis !e
antiuerpos ourre en las 3lulas plasm1tias0 aun/ue 3stas no son puestas en relai*n a4n on los
lin(oitos+ !urante mu,os a&os se si"ui* re#en!o /ue los lin(oitos eran 3lulas pasi)as0 sin (uni*n
inmune' Por a/uella 3poa se !esri2e0 tam2i3n0 la !i)ersi!a! !e inmuno"lo2ulinas0 lle"1n!ose al
esta2leimiento !e una nomenlatura' Ense"ui!a omien6a la era !e los m4ltiples e%perimentos
so2re timetom$a en ratones neonatos # so2re 2ursetom$a en a)es0 as$ omo los !e reonstitui*n
!e animales irra!ia!os0 on timoitos # 3lulas !e la me!ula *sea0 # /ue permiten a(irmar el papel
esenial !e los lin(oitos0 enua!rarlos en tipos (unionales T # ?0 # relaionarlos on las respuestas
inmunes elular # ,umoral0 respeti)amente'
Una importante (aeta !e la inmunolo"$a !e la primera mita! !el si"lo XX (ue la o2teni*n !e
&a!nas' Se lo"raron to%oi!es inmuno"3nios a partir !e to%inas 2aterianas0 en mu,os asos por
tratamiento on (ormol- to%oi!e tet1nio 9Eisler # LoBenstein0 DFDL= # to%oi!e !i(t3rio 9Glenn#0 DFHD='
En DFHH se !esarrolla la )auna ?CG ontra la tu2erulosis0 ,aien!o uso !e una epa atenua!a !e
Mycobacterium tuberculosis0 el 2ailo !e Calmette7Gu3rin' La utili6ai*n !e oa!#u)antes se iniia en
DFD;0 por LeMoi"ni # Piro#'
La inmnogen'ti!a nae uan!o ?ernstein !esri2e en DFHD el mo!elo !e transmisi*n ,ere!itaria !e
los uatro "rupos san"u$neos prinipales0 2as1n!ose en el an1lisis esta!$stio !e sus proporiones
relati)as0 # on el !esu2rimiento por Lan!steiner # Le)Qne 9DFHE= !e los nue)os sistemas MN # P'
Los e%perimentos !e trans(usiones san"u$neas interespe$(ias permitieron !istin"uir la "ran
omple.i!a! !e los ant$"enos san"u$neos0 e%plia2les se"4n unos I<< alelos m4ltiples'
Otra !e las "ran!es ontro)ersias !e los primeros tiempos !e la Inmunolo"$a se re(er$a al tipo !e
meanismos postula!os para e%pliar la espei(ii!a! !e la reai*n ant$"eno7antiuerpo' Se
propusieron !os tipos !e teor$as- la sele!ti&a # la instr!ti&a' La primera (ormulai*n !e tipo
instruti)o se !e2i* a Paul E,rli, 9teor$a !e las a!enas laterales=- supon$a /ue las 3lulas inmunes
e%presan en su super(iie una "ran )arie!a! !e a!enas laterales pre(orma!as+ la uni*n !e un a"ente
pat*"eno !etermina!o on una a!ena lateral a!eua!a ser$a an1lo"a a la omplementarie!a! entre
una lla)e # su erra!ura+ !i,a interai*n ori"inar$a la li2erai*n !e la a!ena lateral0 e in!uir$a a la
3lula a pro!uir # li2erar m1s a!enas laterales !e ese tipo onreto' Como se )e0 esta teor$a
supone /ue la seleti)i!a! !e la a!ena lateral est1 !etermina!a pre)iamente a la e%posii*n al
ant$"eno0 /ue s*lo at4a seleionan!o la pro!ui*n # li2erai*n !e la a!ena a!eua!a'
En am2io0 !urante los a&os I< # :< se !a2a m1s r3!ito a las teor$as instruti)as' En ellas0 el
ant$"eno .ue"a un papel entral a la ,ora !e !eterminar la espei(ii!a! !el antiuerpo
orrespon!iente' Se su"er$a /ue el ant$"eno ser)ir$a omo un mol!e alre!e!or !el ual se ple"ar$a la
mol3ula !el antiuerpo0 /ue !e esta (orma a!/uirir$a su espei(ii!a!' Estas teor$as0 populari6a!as
so2re to!o por Linus Paulin"0 po!$an ena.ar en a/uellos tiempos en /ue a4n e%ist$an mu,as
la"unas !e los onoimientos0 pero en los a&os L<0 tras los nue)os !esu2rimientos en ?iolo"$a
Moleular 9ADN0 ARN0 *!i"o "en3tio0 et'=0 (ueron !esarta!as'
Una ontri2ui*n esenial a las i!eas so2re el meanismo !e (ormai*n !e los antiuerpos la reali6*
el australiano Ma(arlane ?urnet 9DGFF7DFGL=0 al esta2leer su teora de la sele!!i(n !lonal+ 3sta
ar"umenta /ue a!a lin(oito ?0 pre)iamente al ontato on el ant$"eno0 sinteti6a un 4nio tipo !e
antiuerpo0 espe$(io para a!a ant$"eno !eterminante anti"3nio=0 !e mo!o /ue la uni*n !el
ant$"eno ausa la proli(erai*n lonal !el lin(oito ?0 on la onseuente s$ntesis inrementa!a !e
antiuerpos espe$(ios' Esta teor$a resuit* las i!eas seleti)as0 # atualmente es el para!i"ma
aepta!o por to!os los inmun*lo"os' M1s reientemente Niels Cerne ,a reali6a!o nue)as
aportaiones # re(inamientos a la teor$a !e la selei*n lonal0 proponien!o un mo!elo !e regla!i(n
inmne onoi!o omo teor$a !e las redes idiot#i!as'
Los a)anes en Inmunolo"$a !urante los 4ltimos a&os ,an si!o espetaulares0 onsoli!an!o a 3sta
omo ienia in!epen!iente0 on su on.unto propio !e para!i"mas0 #a relati)amente esin!i!a !e su
trono ori"inario miro2iol*"io' Entre los ,itos reientes ,a# /ue itar la t3nia !e pro!ui*n !e
anti!er#os mono!lonales a #artir de "i)ridomas0 !esarrolla!a ori"inalmente por Cesar Milstein #
Geor"es No,ler en DFEL0 # /ue presenta una enorme "ama !e apliaiones en 2iome!iina0 o el
!esentra&amiento !e los (en*menos !e reorgani*a!i(n gen'ti!a res#onsa)les de la e+#resi(n de
los genes de inmnoglo)linas0 por Susumu Tone"aBa'
,ISIN GENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario onsta !e )arias Al$neas !e !e(ensaA prinipales-
Inmuni!a! innata 9R natural o inespe$(ia=- es una l$nea !e !e(ensa /ue permite ontrolar a ma#or
parte !e los a"entes pat*"enos' Inmuni!a! a!/uiri!a 9R a!aptati)a o espe$(ia=- suministra una
respuesta espe$(ia (rente a a!a a"ente in(eioso' Posee memoria inmnol(gi!a es#e!$i!a0 /ue
tien!e a e)itar /ue el a"ente in(eioso pro)o/ue en(erme!a! en una se"un!a in(ei*n' Pero inluso
antes !e /ue at4e la inmuni!a! inespe$(ia0 el or"anismo posee una serie !e )arreras natrales
/ue lo prote"en !e la in(ei*n !e los a"entes pat*"enos0 as$ omo una #rote!!i(n )iol(gi!a #or
medio de la mi!ro$lora -mi!ro)iota. natral /ue posee' Comen6aremos nuestro estu!io !e la
inmuni!a! preisamente por estas primeras l$neas !e(ensi)as'
/arreras anat(mi!as 0 $si!as
/arreras anat(mi!as -s#er$i!ies !or#orales.1 la #iel 0 mem)ranas m!osas
La parte e%terna !e la epi!ermis est1 ompuesta !e )arias apas !e 3lulas muertas0 reu2iertas !e
la prote$na /ueratina0 resistente al a"ua' Di,a apa se renue)a a!a DL7I< !$as' La !ermis
su2#aente ontiene te.i!o oneti)o on )asos san"u$neos0 "l1n!ulas se21eas # su!or$paras0 #
(ol$ulos pilosos' La piel es una aut3ntia 2arrera in(ran/uea2le para la ma#or parte !e los
miroor"anismos' El papel !e 2arrera !e la piel se pone !e mani(iesto por ontraste0 por e.emplo al
ompro2ar lo (1ilmente /ue se pro!uen in(eiones a partir !e /uema!uras' Pero omo
ontraparti!a0 en un or"anismo sano0 las ,eri!as se ierran r1pi!amente por o1"ulos' Al"unos
pat*"enos pue!en o2)iar la 2arrera !e la piel !e2i!o a /ue son inoula!os por artr*po!os )etores
91aros0 mos/uitos0 ,in,es0 et'='
Por otro la!o0 e%isten 6onas !e la super(iie !el uerpo no reu2iertas por piel-
o.os intestino trato respiratorio trato urinario En estas 6onas ,a# (lui!os 9# en su aso tapi6a!o
iliar= /ue ola2oran a la eliminai*n !e miroor"anismos
Al"unos miroor"anismos ,an !esarrolla!o estruturas para in)a!ir el uerpo !el ,ospe!a!or a partir
!e las muosas' Por e.emplo0 el )irus !e la "ripe posee una mol3ula /ue le apaita para unirse
(irmemente a las 3lulas !e la mem2rana muosa # as$ esapar al e(eto !e las 3lulas ilia!as'
Mu,as 2aterias pat*"enas lo"ran a!,erirse a las muosas a tra)3s !e sus (im2rias0 /ue se unen
on iertas "luoprote$nas o "luol$pi!os !e los epitelios !e te.i!os !etermina!os'
2n!i(n del #H
Por e.emplo0 en el est*ma"o0 el pO 2a.o 9alre!e!or !e pO H= impi!e /ue lo atra)iese la ma#or$a !e
miroor"anismos0 e%epto al"unos pat*"enos 9p' e.'0 Salmonella, Vibrio cholerae0 et'='
pO li"eramente 1i!o !e la piel # !e la )a"ina'
2n!i(n de la tem#eratra
Mu,as espeies no son susepti2les a iertos miroor"anismos senillamente por/ue su
temperatura orporal in,i2e el reimiento !e 3stos' As$0 los pollos presentan inmuni!a! innata al
1ntra% !e2i!o a /ue su temperatura es !emasia!o alta para /ue el pat*"eno pue!a reer'
Sstan!ias antimi!ro)ianas del organismo
La liso*ima aparee en mu,as sereiones 9naso(arin"e0 l1"rimas0 su!or0 san"re0 pulmones0
trato "enitourinario'''='
)eta3lisina0 pro!ui!a por las pla/uetas'
Es#ermina en el semen'
Se!estro de "ierro4
Sue ,ae /ue el Ke li2re en el or"anismo sea mu# esaso 9!el or!en !e D<
7G
M=' En las 3lulas0 el Ke
est1 Aseuestra!oA (orman!o omple.os on mol3ulas omo ,emo"lo2ina0 mio"lo2ina0 itoromos0
(erritina0 et' En la san"re0 el Ke est1 uni!o a la trans(errina' Sin em2ar"o0 al"unos pat*"enos ,an
e)oluiona!o meanismos para o2tener Ke a partir !e al"unas !e estas prote$nas- se trata !e un tipo
!e mol3ulas llama!as sider($oros0 /ue pue!en aptar Ke a partir !e la trans(errina' Como e.emplo0
la entero)a!tina !e miem2ros !e la (amilia Entero2ateri1eas'
5rote!!i(n de la mi!ro)iota normal
La miro2iota normal !el or"anismo e)ita la oloni6ai*n !el ,ospe!a!or por miroor"anismos
e%*"enos'
Esa es la ra6*n por la /ue una limpie6a e%a"era!a !e la piel # !e la )a"ina pue!e ser ausa !e
in(eiones por miro2ios e%*"enos' Reu3r!ese el papel !e protei*n /ue on(iere la 2ateria
Lactobacillus acidophilus en el ,12itat !e la )a"ina' Por otro la!o0 un a2uso !e anti2i*tios
suministra!os por )$a oral pue!e lle"ar a alterar el e/uili2rio eol*"io !e la miro(lora intestinal'
En la #iel e%isten !os tipos prinipales !e A,12itatA-
la super(iie !e la piel propiamente !i,a es un me!io relati)amente A,ostilA0 #a /ue es sea #
mu# sala!a0 !e mo!o /ue normalmente s*lo la pue!en oloni6ar al"unas 2aterias 2ien
a!apta!as- Micrococcus, Staphylococcus epidermidis, S. aureus'
Las "l1n!ulas- su!or$paras # se21eas' En estas 4ltimas0 !urante la a!olesenia se !esarrolla
el t$pio an3 9espinillas=0 pro!ui!o por el ata/ue !e Propionibacterium acnes'
La )o!a posee una po2lai*n ,etero"3nea !e 2aterias0 !on!e son importantes los
representantes orales !el "3nero Streptococcus- S. salivaris 9en la len"ua=0 S. mitis 9en los
arrillos= # S. mutans 9en los !ientes=' Este 4ltimo es uno !e los prinipales responsa2les !e la
plaa !ental # !e la aries'
El intestino greso posee una a2un!ant$sima (lora miro2iana0 on una onentrai*n !el or!en
!e D<
D<
2ateriasTml' Kuniona omo si (uera un /uimiostato'
Sistema inmnitario -#ro#iamente di!"o.
Sistema de inmnidad innata4 natral o ines#e!$i!a
Elementos !el sistema !e inmuni!a! natural' Si el miroor"anismo o part$ula e%tra&os lo"ran
atra)esar la piel # los epitelios0 se pone en mar,a el sistema !e inmuni!a! natural 9inespe$(ia o
innata=0 en el /ue partiipan los si"uientes elementos-
Clulas:
2ago!itos 9o sea0 leuoitos !el sistema ret$ulo7en!otelial0 /ue se ori"inan en la me!ula *sea=-en
la san"re- los PMN neutr*(ilos 9!e )i!a orta= # los monoitos+ en los te.i!os- los mar*(a"os0 /ue
se !i(erenian a partir !e los monoitos' To!os ellos (a"oitan # !estru#en los a"entes in(eiosos
/ue lo"ran atra)esar las super(iies epiteliales'
C'llas asesinas natrales -!'llas N6.- son leuoitos /ue se ati)an por inter(erones
in!ui!os en respuesta a )irus' Reonoen # lisan 3lulas Aen(ermasA0 in(eta!as por )irus o
mali"ni6a!as 9anerosas='
Factores solubles:
5rotenas de $ase agda- aumentan su onentrai*n r1pi!amente unas D<< )ees ante una
in(ei*n Una !e ellas 9la prote$na C7reati)a= se une a la prote$na C !e la super(iie !el
neumooo0 (a)oreien!o /ue 3ste sea reu2ierto por el sistema !e prote$nas !el omplemento 9al
/ue alu!iremos ense"ui!a=0 lo ual a su )e6 (ailita la (a"oitosis por los (a"oitos'
Sistema del !om#lemento- se trata !e un on.unto !e unas H< prote$nas !el suero /ue
interaionan entre s$ # on otros omponentes !e los sistemas inmunes innato # a!/uiri!o' En el
sistema !e inmuni!a! innata el sistema se ati)a por la llama!a rta alternati&a' Oe a/u$ un
resumen !e sus e(etos-
El omplemento se ati)a por ruta alternati)a al ontato on la super(iie !el miroor"anismo' El
,e,o !e /ue el omplemento /ue!e ati)a!o tiene una serie !e onseuenias-
lisis !ireta !el miroor"anismo
/uimiota%is so2re (a"oitos
reu2rimiento !el miroor"anismo on una !e las prote$nas !el omplemento 9la CI2=0 lo /ue
(ailita la (a"oitosis 9a este (en*meno se le llama o#soni*a!i(n=
la ati)ai*n !el omplemento ontrola tam2i3n la reai*n !e in(lamai*n a"u!a'
Funcionamiento del sistema de inmunidad natural
Endo!itosis
La en!oitosis es la in"esti*n !e material solu2le 9maromol3ulas= !el (lui!o e%traelular por me!io
!e in)a"inai*n !e pe/ue&as )es$ulas en!o$tias' La en!oitosis pue!e ourrir !e !os maneras
!istintas-
A. 5ino!itosis
La internali6ai*n !e las maromol3ulas ourre por in)a"inai*n inespe$(ia !e la mem2rana
plasm1tia' De2i!o a esa inespei(ii!a!0 la uant$a !e la internali6ai*n !epen!e !e la onentrai*n
!e las maromol3ulas'
/. Endo!itosis mediada #or re!e#tor
Las maromol3ulas son seleti)amente internali6a!as !e2i!o a su uni*n a un reeptor espe$(io !e
la mem2rana'
En ual/uiera !e estos !os asos0 tras la internali6ai*n0 las )es$ulas en!o$tias se (usionan entre
s$ # !espu3s on los en!osomas' En el aso !e en!oitosis0 el onteni!o 1i!o !e los en!osomas
,ae /ue se !isoie la maromol3ula !e su reeptor' El en!osoma se (usiona on el lisosoma
primario0 para !ar el lisosoma seun!ario' Los lisosomas primarios !eri)an !el aparato !e Gol"i #
transportan "ran!es anti!a!es !e en6imas ,i!rol$tios 9proteasas0 nuleasas0 lipasas0 et'=' Dentro
!e los lisosomas seun!arios0 las maromol3ulas in"eri!as son !i"eri!as ,asta pro!utos
,i!roli6a!os 9p3pti!os0 amino1i!os0 nule*ti!os # a64res=0 /ue (inalmente son elimina!os !e la
3lula'
2ago!itosis
La (a"oitosis es la uni*n !el miroor"anismo 9o0 en "eneral0 un a"ente partiula!o0 insolu2le= a la
super(iie !e una 3lula (a"o$tia espeiali6a!a 9PMN0 mar*(a"o=0 por al"4n meanismo
inespe$(io0 !e tipo primiti)o 9ame2oi!e=- emisi*n !e pseu!*po!os # en"lo2amiento0 para rear un
(a"osoma 9D<7H< )ees ma#or /ue el en!osoma= al /ue se unen lisosomas+ a partir !e a/u$ el
proeso es similar al !esrito anteriormente' La (usi*n !e los "r1nulos !e los (a"oitos ori"ina la
!estrui*n !el miro2io en unos poos minutos' La e%pansi*n !e la mem2rana en la (a"oitosis
9emisi*n !e pseu!*po!os= re/uiere la partiipai*n !e los miro(ilamentos0 osa /ue no ourre en la
pinoitosis7en!oitosis'
La !estrui*n !el miroor"anismo en los lisosomas seun!arios !e los (a"oitos se pro!ue por !os
tipos !e meanismos-
Me!anismos de#endientes de o+geno1 Se ati)a una ruta meta2*lia 9,e%osa mono(os(ato= /ue
!onsme grandes !antidades de o+geno0 lo /ue a su )e6 pro!ue "ran!es anti!a!es !e
radi!ales t(+i!os antimi!ro)ianos 9omo el OH
7
0 OHOH0 OO
7
0 OH
D
=0 /ue a su )e6 pue!en reaionar
para !ar otras sustanias t*%ias0 omo ,ipoloritos # loruros' Estas sustanias pro)oan una
intensa "alogena!i(n /ue a(eta a mu,as 2aterias # )irus'
Me!anismos de#endientes de (+ido ntri!o -NO.7
Me!anismos inde#endientes de o+geno- Li2erai*n !e en*imas "idrolti!os- liso6ima0
prote$nas ati*nias0 proteasas0 et'0 /ue e.eutan un e(eto 2aterii!a o 2ateriost1tio'
Pero omo ,emos !i,o0 el paso iniial !e la (a"oitosis implia /ue el (a"oito !e2e ser apa6 !e
unirse al miroor"anismo # ati)ar la mem2rana para po!er en"lo2arlo' Para ello0 uenta on una
a#u!a e)oluti)a /ue se ,a Aa&a!i!oA al sistema primiti)o ame2oi!e0 # /ue aumenta su e(iaia- el
sistema !e ati)ai*n !el omplemento por la )$a alternati)a'
A!ti&a!i(n del !om#lemento #or la rta alternati&a1 Como #a !i.imos0 el omplemento es un
on.unto !e H< prote$nas !el plasma0 /ue interat4an entre s$ # on otros elementos !e los sistemas
inmunitarios innato # a!/uiri!o0 para me!iar una serie !e importantes respuestas inmunol*"ias' El
omplemento se ati)a por !os rutas !i(erentes- la ruta l1sia0 9/ue orrespon!e al sistema !e
inmuni!a! espe$(ia0 # /ue !epen!e !e interaiones ant$"eno7antiuerpo=0 # la ruta alternati)a
9perteneiente al sistema natural=' Am2as rutas onsisten en n sistema de a!ti&a!i(n en*im8ti!a
en !as!ada0 /ue si"ue la l*"ia !e /ue el #rod!to de na rea!!i(n es a s &e* na en*ima #ara
la sigiente rea!!i(n4 #rod!i'ndose na res#esta r8#ida 0 am#li$i!ada del estmlo ini!ial7
En la ruta alternati)a po!emos !istin"uir !os "ran!es (ases- la iniiai*n por el omponente CI # el
ensam2la.e !el omple.o !e ata/ue a la mem2rana 9CAM='
a= Iniiai*n !e la ruta alternati)a por el omponente CI'
La ai*n onerta!a !el polisa1ri!o miro2iano # !e la proper!ina !el ,ospe!a!or esta)ili*a a la
C93!on&ertasa0 /ue !e esta (orma omien6a a pro!uir "ran!es anti!a!es !e CI2 /ue se (i.an a la
super(iie !el miroor"anismo+ a su )e60 el CI2 (i.a!o pro)oa la pro!ui*n # (i.ai*n !e ma#ores
anti!a!es !e on)ertasa 9CI2?2='
2= Ensam2la.e so2re la mem2rana !el miroor"anismo !el omple.o !e ata/ue a la mem2rana
9CAM=0 por la A)$a post7CIA-
A,ora omien6an a .untarse0 .unto al CI20 # en or!en seuenial0 una serie !e otros omponentes !el
sistema omplemento0 /ue (inalmente onstitu#en el llama!o !om#le:o de ata%e a la mem)rana
-CAM.0 /ue representa un anal totalmente permea2le a iones # a"ua' Como lo /ue aa2amos !e
!esri2ir ourre en to!a la super(iie !el miroor"anismo0 el resulta!o son innumera2les omple.os
CAM ensam2la!os en la mem2rana itopl1smia0 por los /ue entran "ran!es anti!a!es !e a"ua on
iones Na
U
0 /ue pue!en pro)oar la lisis !el miroor"anismo'
En este proeso se li2eran al"unos omponentes solu2les !el omplemento0 !e los uales los m1s
importantes son el CIa # el CLa'
Kuniones 2iol*"ias !el omplemento ati)a!o por la ruta alternati)a-
a= Como aa2amos !e )er0 una primera seuela 9aun/ue no siempre ourre en to!os los
miroor"anismos= es la lisis elular por el CAM' El reu2rimiento !el miroor"anismo por numerosas
uni!a!es !e CI2 es un e.emplo !e o#soni*a!i(n1 (ailita la uni*n !e los (a"oitos al a"ente e%tra&o0
para su inme!iata (a"oitosis' Papel !e los pe/ue&os p3pti!os solu2les CIa # CLa-
2= estimulan la tasa res#iratoria de los 5MN netr($ilos0 lo /ue supone una ati)ai*n !e sus
meanismos !estruti)os !epen!ientes !e o%$"eno 9ita!os m1s arri2a=' estos p3pti!os son
ana$iloto+inas0 es !eir0 estimulan la desgranla!i(n de los masto!itos 0 de los 5MN )as($ilos0
lo ual supone la li2erai*n !e una )arie!a! !e sustanias
i' "istamina- pro)oa )aso!ilatai*n # aumento !e la permea2ili!a! !e los apilares
san"u$neos'
ii' "e#arina- e(eto antioa"ulante'
iii' $a!tores %imiot8!ti!os /ue atraen a PMN neutr*(ilos # eosin*(ilos'
To!o ello0 omo se pue!e )er0 )a enamina!o a on"re"ar ,aia el (oo !e in(ei*n a las 3lulas
(a"o$tias0 parte !e las uales se ati)an para meanismos !e(ensi)os' Pero a!em1s0 estas
ana(iloto%inas in!uen el /ue los mastoitos sintetien #rostaglandinas -5G. 0 le!otrienos -LT.0
u#os papeles (isiol*"ios son-
inter)enir en el meanismo (isiol*"io !el !olor
(a)oreer a4n m1s la /uimiota%is !e los PMN
(a)oreer m1s la )aso!ilatai*n'
Rea!!i(n de in$lama!i(n agda1
La in(lamai*n es una reai*n ante la entra!a !e un miroor"anismo a un te.i!o0 on s$ntomas !e
!olor 9!e2i!o a PG # LT=0 enro.eimiento0 ,in,a6*n # sensai*n !e alor0 on un e!ema !e2i!o a la
aumulai*n !e l$/ui!o rio en leuoitos' Esta reai*n !eri)a !e al"unos !e los omponentes
ita!os en el anterior ep$"ra(e-
Los p3pti!os CIa # CLa0 .unto on los (atores /uimit1tios se"re"a!os por los mastoitos atraen
,aia el te.i!o a(eta!o a los PMN /ue est1n irulan!o por la san"re0 /ue atra)iesan los apilares
a#u!a!os por el e(eto !e )aso!ilatai*n !e la ,istamina' Al lle"ar al (oo !el miroor"anismo in)asor0
las 3lulas atra$!as !esplie"an to!o su arsenal- los PMN neutr*(ilos reonoen 9por me!io !e unos
reeptores espe$(ios= a los miroor"anismos Aopsoni6a!osA 9reu2iertos= por CI20 los (a"oitan0 #
en el (a"olisosoma (orma!o !esar"an su Aartiller$a /u$miaA0 entre ella los meanismos !epen!ientes
!e o%$"eno0 /ue ,an si!o ati)a!os por CIa # CLa'
La )aso!ilatai*n # el inremento en la permea2ili!a! apilar (ailitan la entra!a al te.i!o !a&a!o !e
las en6imas !el sistema !e oa"ulai*n san"u$nea- se ati)a una asa!a en6im1tia /ue on!ue a
la aumulai*n !e a!enas insolu2les !e (i2rina0 /ue onstitu#en el o1"ulo san"u$neo'
Una )e6 ourri!a la respuesta !e in(lamai*n a"u!a0 # elimina!o el miroor"anismo por los (a"oitos0
tiene lu"ar la reparai*n !el te.i!o !a&a!o # la re"enerai*n on te.i!o nue)o' La reparai*n
omien6a on el reimiento !e )asos apilares en el entrama!o !e (i2rina !el o1"ulo san"u$neo'
Con(orme el o1"ulo se !isuel)e0 )a sien!o sustitui!o por (i2ro2lastos nue)os' La iatri6 es el
resulta!o !e la aumulai*n !e nue)os apilares # !e (i2ro2lastos'
Otros me!anismos de inmnidad ines#e!$i!a1
A= Me!anismos "morales-
5rotenas de $ase agda' Estas prote$nas inrementan su onentrai*n espetaularmente uan!o
se pro!ue una in(ei*n' Una !e las mVs importantes es la prote$na C7reati)a 9CRP=0 /ue se
pro!ue en el ,$"a!o ante !a&o en te.i!os' Se une al llama!o polisa1ri!o C !e la pare! elular !e
una amplia )arie!a! !e 2aterias # !e ,on"os' Esta uni*n ati)a a su )e6 al omplemento0 lo /ue
(ailita su eliminai*n0 2ien sea por lisis !epen!iente !el omplemento 9por el omple.o !e ata/ue a la
mem2rana0 CAM=0 2ien sea por poteniai*n !e la (a"oitosis me!ia!a por el omplemento'
Inter$erones consultar lo estudiado en Virolo!"a#' Los inter(erones mo!ulan0 a!em1s la (uni*n !e
las 3lulas NN'
/. Me!anismos !ellares- !epen!en !e 3lulas /ue !estru#en A!es!e (ueraA 9no por (a"oitosis=-
3lulas NN 9asesinas naturales=- son lin(oitos "ran!es0 !istintos !e los ? # T /ue )eremos m1s
a!elante0 # /ue a !i(erenia !e estos poseen "r1nulos itopl1smios' Su papel es reonoer 3lulas
tumorales o in(eta!as on )irus0 se unen a ellas # li2eran al espaio /ue /ue!a entre am2as el
onteni!o !e sus "r1nulos'
una #er$orina0 prote$na /ue se ensam2la en la super(iie !e la 3lula en(erma # ori"ina un anal
parei!o al !e CAM0 pro)oan!o la lisis' (atores itot*%ios0 /ue matan a la 3lula en(erma PMN
eosin*(ilos- espeiali6a!os en ataar "ran!es par1sitos0 inlu#en!o ,elmintos'
El sistema de inmnidad ada#tati&a o es#e!$i!a
Al"unos miroor"anismos no !esena!enan ati)ai*n !el omplemento por la ruta alternati)a0 # no
pue!en ser lisa!os por/ue no lle"an a /ue!ar opsoni6a!os por la prote$na CI2' Inluso e%isten
miro2ios /ue esapan al ontrol !e los (a"oitos' Para po!er en(rentarse on estos Ain)asoresA0 la
e)olui*n ,a !esarrolla!o en los )erte2ra!os0 # prinipalmente en los mam$(eros0 una 2arrera
!e(ensi)a a!iional0 a4n m1s so(istia!a0 onsistente en un tipo !e mol3ulas /ue (unionan omo
Aa!apta!ores (le%i2lesA0 /ue por un la!o se unen a los (a"oitos0 # por el otro se unen al
miroor"anismo0 no importa !e /u3 tipo se trate' Este tipo !e a!apta!ores son los anti!er#os'
En a!a tipo !e antiuerpos e%isten I re"iones-
una /ue reonoe espe$(iamente a a!a in)asor !os on (uniones 2iol*"ias- uni*n al
omplemento0 ati)1n!olo por la ruta l1sia+
uni*n a (a"oitos'
En la inmuni!a! espe$(ia se !an !os tipos !e respuesta-
inmnidad es#e!$i!a "moral
inmnidad es#e!$i!a !ellar7 A ontinuai*n se e%pone un 2re)e resumen !e am2as respuestas0
/ue nos ser)ir1 para Aa2rir 2oaA !e ara al estu!io on m1s !etalle /ue empren!eremos m1s tar!e'
Los antiuerpos son los me!ia!ores !e la inmuni!a! espe$(ia ,umoral'
La uni*n entre el ant$"eno 9A"= # el antiuerpo espe$(io 9A= pro)oa-
la a!ti&a!i(n del !om#lemento #or la rta !l8si!a0 /ue pue!e on!uir0 al i"ual /ue en la ruta
alternati)a0 a la lisis !el miroor"anismo in)asor+
o#soni*a!i(n 9reu2rimiento= !e los (a"oitos on omple.os A"7A0 lo ual (ailita la (a"oitosis+
netrali*a!i(n dire!ta !e iertas to%inas # )irus por la simple uni*n A"7A' O2s3r)ese /ue los !os
primeros e(etos son (ormas /ue tiene el sistema espe$(io !e Aapro)e,arA elementos !el
sistema !e inmuni!a! innata0 me!iante los uales !etermina!os elementos !e este sistema
inespe$(io son Aenarrila!osA me!iante los antiuerpos 9/ue son espe$(ios= ,aia el (oo !e la
in(ei*n !e un !etermina!o miroor"anismo0 para su eliminai*n'
Los A est1n #rod!idos #or las !'llas #lasm8ti!as4 di$eren!iadas a #artir de los lin$o!itos /'
Los A" son las mol3ulas !el miroor"anismo o part$ula e%ta&a /ue e)oan # reaionan on los A'
Son los Ag los %e sele!!ionan el A! es#e!$i!o /ue les ,ar1 (rente' Sin em2ar"o0 a!a tipo !e A
est1 #re$ormado antes de entrar en !onta!to #or #rimera &e* !on el Ag7 Ca!a lin(oito ? /ue se
!i(erenia en la m'dla (sea est1 #rogramado gen'ti!amente #ara sinteti*ar n solo ti#o de A!0
a la espera !e ontatar on el A" espe$(io'
Tras su primer ontato on el A" espe$(io0 a!a lin(oito ? se mlti#li!a 0 di$eren!ia "asta dar
n !lon de !'llas #lasm8ti!as4 %e $a)ri!an 0 e+!retan grandes !antidades del A! es#e!$i!o
#ara el %e esta)a #rogramado el lin$o!ito original' A este (en*meno se le onoe on el nom2re
!e sele!!i(n 0 e+#ansi(n !lonal' En a!a in!i)i!uo e%isten ientos !e miles0 o millones !e tipos !e
lin(oitos ?0 a!a uno prepara!o para ori"inar un lon pro!utor !el orrespon!iente A'
La respuesta !e (ormai*n !e A pro)oa!a tras el primer ontato !e a!a A" on el lin(oito ? se
llama res#esta #rimaria' Este primer ontato on(iere al in!i)i!uo una memoria inmnol(gi!a0 !e
(orma /ue el uerpo se enuentra prepara!o para a(rontar la e)entuali!a! !e una se"un!a in(ei*n
por el mismo a"ente' En la res#esta se!ndaria la $orma!i(n de A! es m8s r8#ida 0 m8s
intensa' Ello se !e2e a /ue a partir !el lin(oito primario /ue tu)o el primer ontato0 aparte !el lon
!e 3lulas plasm1tias 9responsa2le !e la respuesta primaria=0 se "ener* en paralelo otro lon !e
!'llas / de memoria- uan!o el A" entre por se"un!a )e60 ,a# en el uerpo mVs 3lulas
prepara!as /ue las /ue enontr* en la primera oasi*n' A!em1s0 estos lin(oitos !e)ados !e
memoria ne!esitan menos di&isiones !ellares antes de #oder di$eren!iarse a s &e* en !'llas
#lasm8ti!as #rod!toras de A!7
La memoria inmunol*"ia es es#e!$i!a para a!a ant$"eno' Su 2ase es /ue a!a antiuerpo
reonoe un solo ant$"eno 9a4n m1s- omo )eremos0 reonoen poriones onretas !e a!a
ant$"eno0 !enomina!as e#ito#os='
C*mo pue!e el or"anismo reonoer tan espe$(iamente mol3ulas Ae%tra&asA0 a las /ue ataa0 #
!isriminarlas respeto !e sus propias mol3ulas0 a las /ue respetaW En DF;< ?urnett # Kenner
propusieron un ,ip*tesis /ue se !emostrar$a 2Vsiamente orreta a&os m1s tar!e- El uerpo
!esarrolla onto"en3tiamente un sistema para distingir lo #ro#io 0 e&itar rea!!ionar !ontra 'l'
Cuan!o el sistema lin(oi!e se est1 !esarrollan!o 9!es!e la (ase (etal a la perinatal= )an lle"an!o a 3l
omponentes irulantes !e las mol3ulas !e las !istintas partes !el uerpo+ as$0 el sistema inmne
;a#rende; a re!ono!er a estos omponentes0 # se pro)oa una inapai!a! permanente para
reaionar ontra ellos 9se AsuprimenA o inati)an los lones !e lin(oitos /ue reonoen Alo propioA='
La inmnidad !ellar es la otra rama de la inmnidad es#e!$i!a
La inmuni!a! ,umoral0 por s$ misma0 ser$a !e poa utili!a! (rente a #at(genos intra!ellares0
2ien sea los estritos 9)irus= o (aultati)os 9omo los Mycobacterium o mu,os proto6oos0 omo
las Leishmania=' Para ello ,a e)oluiona!o un sistema !e inmuni!a! elular0 /ue est1
mediati*ado #or lin$o!itos T0 parei!os itol*"iamente a los ?0 pero /ue se di$eren!ian en el
timo'
Los lin(oitos T reonoen al A" e%tra&o siempre /ue est3 situa!o so)re la s#er$i!ie de !'llas
del #ro#io organismo "os#edador' Pero no pue!en reonoer al A" por s$ solo0 sino /ue 3ste ,a
!e estar en !om)ina!i(n !on na mol'!la mar!adora de la s#er$i!ie !ellar0 /ue le A!ieA al
lin(oito /ue est1 en ontato on una 3lula Aen(ermaA'
El reeptor !e los lin(oitos T 9TCR= es !i(erente a los A0 aun/ue am2os omparten al"unos
ras"os estruturales'
Las mol3ulas mara!oras !e super(iie perteneen al llama!o sistema #rin!i#al de
"isto!om#ati)ilidad 9MOC0 !e AMa$or %istocompatibility &omple'A='
Los lin(oitos T0 al i"ual /ue los ?0 se seleionan # se ati)an om2in1n!ose on el ant$"eno
9aun/ue neesitan .unto a 3l mol3ulas MOC=0 lo /ue pro)oa su e+#ansi(n !lonal'
Kunionalmente0 e%isten !os tipos !e lin(oitos T-
lin(oitos T itotot*%ios o mata!ores 9TC=+
lin(oitos T ola2ora!ores o oa!#u)antes 9"helper"= 9TO=+
Los lin(oitos T !itot(+i!os son los prinipales e(etores !e la inmuni!a! espe$(ia elular-
!estru#en 3lulas !el propio or"anismo in(eta!as por )irus' En el uerpo e%iste multitu! !e lones
!istintos !e TC0 a!a uno !e los uales posee en su super(iie re!e#tores distintos de los A!4
an%e !on #or!iones #are!idas a las de los A!'
Ca!a lon !e TC est1 #rogramado #ara $a)ri!ar n solo ti#o de re!e#tor4 0 re!ono!e la
!om)ina!i(n de n determinado Ag :nto !on na mol'!la MHC de !lase I4 situa!os so2re la
super(iie !e la 3lula !iana en(erma' De esta (orma0 el TC entra en estre,o ontato on la 3lula
!iana0 tras !e lo ual le !a el llama!o A2eso !e la muerteA0 onsistente en la serei*n !e sustanias
itot*%ias0 /ue la matan' Tam2i3n sereta inter(er*n "amma 9IKN79=0 /ue tien!e a re!uir la
!iseminai*n !el )irus en aso !e /ue 3ste no in!u6a 2ien el IKN7A o el IKN7G'
Los lin(oitos T !ola)oradores no tienen ati)i!a! mata!ora0 sino /ue oupan un papel entral en el
sistema inmune0 ati)an!o a otras 3lulas- mar*(a"os0 lin(oitos TC # ?'
Se unen a una om2inai*n !e XA" U MOC !e lase IIY presente en la s#er$i!ie de ma!r($agos /ue
ten"an en su interior al"4n par1sito /ue ,a lo"ra!o so2re)i)ir intraelularmente' 9En estos asos0 el
mar*(a"o0 aun/ue no ,a lo"ra!o )ener por s$ mismo al par1sito0 ,a lo"ra!o al menos proesar #
en)iar a la super(iie ant$"enos !el in)asor=' Al unirse al mar*(a"o !e esta manera0 se in!ue en el
TO la pro!ui*n !e IKN7"amma # !e lin$o!inas4 %e a!ti&an las $n!iones del ma!r($ago0
pro)oan!o la muerte intraelular !el par1sito' De nue)o nos enontramos on otro e.emplo !e
one%i*n entre el sistema !e inmuni!a! natural # el a!/uiri!o' 9El sistema !e inmuni!a! a!/uiri!a0
/ue es mu# espe$(io0 # /ue supone un lo"ro e)oluti)o AreienteA 7aparei* en los )erte2ra!os7
apro)e,a lo /ue #a sa2$a ,aer el m1s primiti)o sistema !e inmuni!a! natural0 me.or1n!olo #
on(iri3n!ole espei(ii!a! !e mo!o in!ireto+ esto es un 2uen e.emplo !e /ue la e)olui*n no suele
!ese,ar lo"ros anti"uos0 sino /ue los reutili6a # mo!i(ia para inte"rarlos en sistemas a!a )e6 m1s
omple.os # per(etos='
Los lin(oitos TO .ue"an un papel importante en la ati)ai*n # e%pansi*n lonal !e los lin(oitos ?
para pro!uir antiuerpos0 # !e los lin(oitos T itot*%ios'
Como se )e0 la inmuni!a! innata # la a!/uiri!a no se !an in!epen!ientes una !e la otra0 sino /ue
interat4an estre,amente entre s$ en to!a respuesta inmune' Como ,a /ue!a!o in!ia!o0 los
mar*(a"os # otras 3lulas !el sistema innato !e inmuni!a! inter)ienen en la ati)ai*n !e la
respuesta inmune espe$(ia 9a!/uiri!a=+ por otro la!o0 )arios (atores solu2les !el sistema !e
inmuni!a! a!/uiri!a 9ito/uinas0 omponentes !el omplemento= potenian la ati)i!a! !e las 3lulas
(a"o$tias !el sistema innato'
Resumien!o0 po!emos e%presar as$ las prinipales arater$stias !e las respuestas inmunes
espe$(ias-
Espei(ii!a! ,aia ant$"enos !istintos' De ,e,o0 omo )eremos oportunamente la espei(ii!a!
es ,aia poriones onretas !el ant$"eno o part$ula e%tra&a0 !enomina!os e#ito#os o
determinantes antig'ni!os' Di,a espei(ii!a! es anterior al ontato on el ant$"eno0 # se
pro!ue !urante las primeras (ases !e )i!a !el in!i)i!uo0 en las /ue se ori"inan lones !i(erentes
!e lin(oitos T # ?0 a!a uno on un tipo !e reeptor apaita!o para en(rentarse ulteriormente a
epitopos onretos'
Di&ersidad- el repertorio !e lin(oitos en a!a in!i)i!uo es "i"anteso 9se alula /ue en ,umanos
es al menos !e mil millones=0 # se !eri)a !e )ariaiones en los sitios !e uni*n para el ant$"eno en
los orrespon!ientes reeptores !e 3lulas T # ?' El ori"en !e !i,as )ariantes resi!e en un
omple.o on.unto !e meanismos "en3tios'
Memoria inmnol(gi!a0 !e mo!o /ue el or"anismo "uar!a reuer!o !e a!a a"ente o part$ula
e%tra&a tras su primer ontato on 3l' En los ulteriores enuentros !el sistema inmune on a!a
ant$"eno se pro!uir1 una respuesta seun!aria m1s r1pi!a0 m1s intensa # en el aso !e los
antiuerpos0 ualitati)amente superior a la respuesta primaria' La memoria inmunol*"ia se
apro)e,a para las t3nias !e &a!na!i(n a!ti&a0 /ue tan importantes son en la pro(ila%is !e
en(erme!a!es in(eiosas'
Atolimita!i(n0 !e mo!o /ue la respuesta )a !ea#en!o on el tiempo0 on(orme se )a
eliminan!o el a"ente e%tra&o0 !e2i!o a unos sistemas !e retrorre"ulai*n /ue !e)uel)en el
sistema inmune a su ni)el 2asal0 prepar1n!olo para nue)as respuestas' E%isten )arias patolo"$as
por "i#ersensi)ilidad0 en las /ue se pro!ue una reai*n e%esi)a !el sistema inmune0 /ue
pue!e ser lesi)a para el ,ospe!a!or'
Dis!rimina!i(n entre lo #ro#io 0 lo a:eno- !urante las primeras (ases onto"en3tias !el
in!i)i!uo el sistema inmune espe$(io Aapren!eA a reonoer lo propio0 !e mo!o /ue se in!ue un
esta!o !e autotolerania 9inapai!a! !e ataar a los omponentes !el propio in!i)i!uo=' Esto
supone /ue los tras#lantes !e te.i!os proe!entes !e !ona!ores "en3tiamente !istintos sean
re,a6a!os' Los (allos en este sistema !e !isriminai*n entre lo propio # lo a.eno pue!e
!esem2oar en en$ermedades #or atoinmnidad 9ata/ue a omponentes propios='