You are on page 1of 18

Wening Sari, dr., M.

Kes
FARMAKOTERAPI
PENYAKIT PARKINSON
Penyakit Parkinson
Gejala utama: trias gangguan neuromuskular
tremor, rigiditas, akinesia (bradikinesia /
hipokinesia)
Kelainan postur tubuh & gaya berjalan
Demensia (30%)
Etiologi Idiopatik
Pasca stroke / infeksi SSP
Drug induced (obat antipsikotik)
MPTP (N-metil-4-fenil-1,2,3,6-
tetrahidropiridin) neurotoksin pd neuron
dopamin yg diaktivasi MAO B
Radikal bebas, genetik

PENDAHULUAN
Penyakit Parkinson gangguan keseimbangan
neuro-humoral ganglia basalis di traktus
nigrostriatum dalam sistem ekstrapiramidal
Traktus nigrostriatum fungsi gerakan halus
keseimbangan rangsangan kolinergik &
hambatan dopaminergik
Gangguan keseimbangan
Kolinergik menguat / Dopaminergik melemah
Dominasi kolinergik sindrom Parkinson
Traktus nigrostriatum bersifat dopaminergik
lesi dominasi kolinergik

PATOFISIOLOGI
Dopaminergik sentral
Prekusor dopamin levodopa
Agonis dopamin Bromokriptin. Apomorfin, ropinirol,
pramipreksol
Antikolinergik sentral
Antikolinergik sentral : triheksifenidil,
biperiden, prosklidin, benztropin mesilat
Antihistamin : difenhidramin, klorfenoksamin,
orfenadrin, fenindamin
Derivat fenotiazin : etopropazin, prometazin
Dopamino-antikolinergik
Amantadin, annti depresan trisiklik : imipramin,
amitriptilin
Penghambat MAO B Selegilin
KLASIFIKASI OBAT
BIOTRANSFORMASI DOPAMIN
Levodopa
Melanin
Norepinefrin
Dopamin 3-0 metildopa
3-Metoksitiramin
HVA (3-metoksi-4-
hidroksifenil asetat)
DOPAC
(3,4-Dehidroksifenil
asetat)
COMT
DC
MAO
AD
DBH
COMT
MAO
AD
Dopamin tdk dpt melintasi sawar darah otak
bila diberikan ke dlm sirkulasi perifer
Levodopa prekursor dopamin melintasi
sawar darah otak mengalami dekarboksilasi
mjd dopamin
Absorbsi levodopa yg mencapai sirkulasi
darah << :
Cepat dipecah di lambung
Dirusak oleh flora normal usus bag distal
Absorbsi lambat di duodenum bag distal

L.E.V.O.D.O.P.A (1)
Pemberian oral
22-30% sampai di sirkulasi
> 60% biotransformasi di sal cerna & hati
Enzim dekarboksilase >> di hati, dinding kapiler
otak konversi levodopa jd dopamin l yg
mencapai SSP hanya 1%

Konversi mjd dopamin di perifer:
Timbul efek samping yg mengganggu
Efek terapi <<
L.E.V.O.D.O.P.A (2)
Levodopa hampir selalu dikombinasikan dgn
inhibitor dekarboksilase perifer (karbidopa,
benserazid)
mencegah konversi levodopa yg mencapai SSP >>
pengurangan dosis s/d 75%
Dosis efektif mudah tercapai
Tidak melintasi sawar darah otak Dekarboksilasi
tjd dg cepat di otak
ES <<
Variasi diurnal parkinson lebih mudah dikendalikan
Efek antagonisme piridoksin dpt dihindari
Peningkatan manfaat & perbaikan gejala

L.E.V.O.D.O.P.A (3)
Efek terapi
Efek samping
Interaksi obat



Tugas baca !!
L.E.V.O.D.O.P.A (4)
Alkaloid ergot dgn sifat dopaminergik
merangsang reseptor D2

Efektivitas nyata pd penyk Parkinson berat
Tidak tergantung enzim dekarboksilase
Levodopa kurang memuaskan krn defisiensi enzim
dekarboksilase
Sensitivitas reseptor dopaminergik meningkat
Kombinasi bromokriptin & levodopa dpt
mengurangi dosis levodopa


AGONIS DOPAMIN :
BROMOKRIPTIN (1)
Indikasi:
Terapi tambahan bila levodopa tidak memberikan
hasil yg memuaskan
Levodopa merupakan kontraindikasi
Hiperprolaktinemia

Efek samping tugas baca!

Agonis dopaminergik lainnya : pergolid
mesilat, lisurid, ropinirol, pramipreksol
tugas baca!
AGONIS DOPAMIN :
BROMOKRIPTIN (2)
Triheksifenidil, biperiden, prosiklidin,
benztropin
Mengurangi aktivitas kolinergik yg
berlebihan di ganglia basalis dgn aktivitas
kolinergik perifer <<
Bermanfaat utk Parkinsonisme akibat obat
neuroleptik tremor, rigiditas, bradikinesia
<<
ES sentral: ataksia, disartria, hipertermia,
gangguan mental
ES perifer = ES atropin
Triheksifenidil kebutaan pd glaukoma
sudut tertutup

ANTIKOLINERGIK SENTRAL
Terutama antihistamin yg mempunyai efek
antikolinergik: difenhidramin, fenindamin,
orfenadrin & klorfenoksamin
Pemberian bersama levodopa atasi efek
ansietas & insomnia akibat levodopa
Memperbaiki mood

ANTIHISTAMIN
Antivirus utk influenza A
Meningkatkan aktivitas dopaminergik serta
menghambat aktivitas kolinergik di korpus
striatum
Meningkatkan pelepasan dopamin di ujung
saraf dan menghambat uptake prasinap T
panjang
Efektivitas < levodopa respon lebih cepat
& ES <<
Terapi amantadin tunggal Efektivitas tdk
bertahan, menurun stlh 3-6 bln terapi
ES intoksikasi atropin
DOPAMINO- ANTIKOLINERGIK:
AMANTADIN
Penghambatan MAO-B :
melindungi dopamin dr degradasi intraneuronal
kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik >>
mempotensiasi aksi levodopa mengurangi dosis
levodopa hingga sepertiganya & digunakan sbg terapi
tambahan utk levodopa
Hambat aktivasi neurotoksin (MPTP)
Mempunyai aksi antiparkinson ringan bila
digunakan sendiri & dpt memperlambat
kebutuhan akan levodopa

MAO-B INHIBITOR : SELEGILIN
Entacapon , tolkapon Menghambat
catechol-O-methyltransferase (COMT)
Memperlambat eliminasi levodopa
memperpanjang durasi dosis tunggal
Tdk mempunyai efek antiparkinson bila
digunakan sendiri, tetapi memperbesar efek
levodopa dan mengurangi waktu off pada
penyakit lanjut
Dosis karbidopa dapat dikurangi

COMT- INHIBITOR

Terima kasih

You might also like