Antibiotik Profilaksis dan berulang urin

Infeksi Saluran pada AnakAntibiotik secara luas diberikan kepada anak-anak dengan tujuan
mencegah infeksi saluran kemih, tapi cukup bertenaga, uji coba terkontrol plasebo mengenai icacy
eff kurang. St udy ini f rom empat Aust ralian ers persen diperiksa mengasah nya dosis rendah,
terapi antibiotik oral terus menerus mencegah infeksi saluran kemih pada kecenderungan
anak-anak.
metode
Kami secara acak anak-anak di bawah usia 18 tahun yang telah memiliki satu atau lebih
mikrobiologis terbukti ur inar ytr bertindak ion inf dll untuk menerima eit nya harian tr IMET hopr
im-
sulfamet suspensi hoxazole (sebagai 2 mg t Rimet hoprim ditambah 10 mg sulfamet hoxazole per
kilogram berat badan) atau plasebo selama 12 hs mont. The primar y keluar datang
adalah mikrobiologis conf irmed sympt OMAT ic urinar yt ract menginfeksi ion. Int ent ion-t otreat
analisis dilakukan dengan menggunakan time-to-event data.
hasil
Dari Desember 1998 sampai Maret 2007, sebanyak 576 anak (dari 780 yang direncanakan)
mengalami pengacakan. Usia rata-rata pada awal adalah 14 bulan; 64% dari pasien
adalah perempuan, 42% tahu vesicoureteral ref lux (setidaknya kelas III di 53% dari
pasien), dan 71% yang terdaftar setelah diagnosis pertama infeksi saluran kemih.
Selama studi, infeksi saluran kemih dikembangkan di 36 dari 288 pasien (13%) di
kelompok yang menerima trimetoprim-sulfametoksazol (kelompok antibiotik) dan di 55 dari 288
pasien (19%) pada kelompok plasebo (rasio hazard dalam kelompok antibiotik, 0.61, 95%
interval kepercayaan, 0,40-0,93; P = 0,02 dengan uji log-rank). Pada kelompok antibiotik,
pengurangan risiko absolut dari infeksi saluran kemih (6 poin persentase) tampaknya konsisten di
semua sub kelompok pasien (P0.20 untuk semua interaksi).
kesimpulan
Jangka panjang, t dosis rendah Rimet hoxazole dikaitkan hoprim-sulfamet wit ha menurun
jumlah infeksi saluran kemih pada anak-anak cenderung. Efek pengobatan
tampaknya konsisten tetapi sederhana di seluruh subkelompok. (Australia Selandia Baru
Clinical Trials nomor Registry, ACTRN12608000470392.
U
Infeksi saluran rinary adalah sangat
penyakit umum pada anak-anak, yang mempengaruhi
2% dari anak laki-laki dan 8% anak perempuan pada usia
7 tahun.
1
Infeksi saluran kemih dikaitkan
dengan morbiditas jangka panjang, dengan kerusakan ginjal dilaporkan pada sekitar 5% anak-anak
yang terkena dampak.
2
The
pengamatan bahwa infeksi saluran kemih dan vesicoureteral refluks berhubungan dengan kerusakan
ginjal
3-5
menyebabkan praktek klinis standar penilaian dengan membatalkan cystourethrography untuk
kehadiran vesicoureteral ref lux pada anak-anak
yang telah memiliki saluran kemih infection6,7
dan
pemberian antibiotik dosis rendah setiap hari untuk
banyak years8
untuk mencegah infeksi saluran kemih lebih lanjut dan kerusakan ginjal pada anak-anak ini. Ini
telah diakui bahwa anak-anak lain tanpa
lux ref juga berisiko untuk saluran kemih berulang
infeksi dan gejala sisa, dan penggunaan jangka panjang
antibiotik juga telah direkomendasikan untuk seperti
anak-anak.
9
Namun, karena cukup bertenaga
dan dirancang dengan baik, uji coba terkontrol plasebo
antibiotik jangka panjang untuk pencegahan infeksi saluran kemih pada anak-anak yang kurang,
10,11
praktek klinis saat ini telah banyak dipertanyakan.
12,13
Penelitian kami, yang disebut Pencegahan
Berulang Infeksi Saluran Kemih pada Anak
dengan vesikoureter Ref lux dan Normal Ginjal
Tracts (PRIVENT), dirancang untuk menentukan
apakah penggunaan jangka panjang antibiotik dosis rendah mencegah infeksi saluran kemih
berulang di
anak-anak.
metode
pasien
Pada empat pusat di Australia, kami merekrut anak-anak
dari lahir sampai 18 tahun yang telah memiliki setidaknya
satu infeksi saluran kemih simtomatik.
14
Anak-anak dengan semua nilai dari vesicoureteral ref lux atau
r ec urr ent di f ect ion wer e pot ent besarbesaran lly elig ible. Infeksi saluran kemih Sy mptomatic
didefinisikan sebagai
gejala yang konsisten dengan infeksi seperti bersama-sama dengan kultur urin positif, yang
didefinisikan sebagai pertumbuhan organisme patogen
dari keran kandung kemih suprapubik atau jumlah koloni pembentuk-unit 10
7
atau lebih organisme tunggal per liter dari sampel kateter atau 10
8
atau
lebih dari sebuah organisme tunggal per liter dari tengah sungai yang voided sampel urin. Anak-anak
dengan
neurologis dikenal, tulang, atau urologi predisposisi penyebab atau dengan kontraindikasi yang
diketahui
terapi trimetoprim-sulfametoksazol yang
tidak memenuhi syarat.
Studi Desain
Anak-anak yang telah menyelesaikan pengobatan jangka pendek, telah menjalani pencitraan saluran
ginjal (jika seperti
studi direkomendasikan), dan telah klinis asimtomatik sebelum perekrutan secara acak ditugaskan
untuk menerima baik trimethoprim-
sulfamethoxazole (Bactrim, Roche) (antibiotik
kelompok) atau plasebo (cocok untuk warna, rasa, dan
tekstur) selama 12 bulan masa tindak lanjut. Pemberian obat studi berhenti ketika
gejala infeksi saluran kemih terjadi.
Trimethoprim-sulfa methoxazole terpilih sebagai
obat studi karena konsisten direkomendasikan sebagai agen lini pertama untuk pencegahan
infeksi saluran kemih di seluruh dunia.
6,7,15,16
Penyidik, pasien, tenaga farmasi, penilai hasil, dan t dia t biost rial di ist ician yang
semua menyadari tugas studi-kelompok. Urutan pengacakan adalah yang dihasilkan komputer dan
dikelompokkan berdasarkan pusat, sumber rujukan, frekuensi infeksi saluran kemih sebelumnya, lux
ref
status, usia, dan jenis kelamin, sesuai dengan metode
minimization.17
Pengacakan dilakukan
terpusat melalui telepon oleh independen klinis
t real pusat setelah orang tua dari semua ients tepuk tersedia
informed consent tertulis.
Studi ini didanai oleh National Health
dan Medical Research Council of Australia dan
Pasar Keuangan Yayasan Anak dari Australia. Semua obat yang digunakan dalam persidangan yang
dibeli. Peneliti PRIVENT bertanggung jawab atas semua aspek persidangan.
Saluran Kemih Pencitraan
Tidak ada persyaratan untuk pencitraan saluran kemih adalah
diamanatkan untuk berpartisipasi dalam persidangan. Ini ref keputusan protokol lected y uncertaint
sekitar tempat pencitraan saluran ginjal pada anak
pat recipient s wit h urinar yt ract menginfeksi ion di seluruh dunia.
18
Menggunakan ocols prot lokal pada setiap er persen, kita per f atau med
ultrasonografi ginjal saluran, radiologis berkemih cystourethrography, dan skintigrafi ginjal dengan
asam dimercaptosuccinic teknesium-99m-label, dengan
89% dari studi ditinjau secara terpusat. ketika pusat
Ulasan itu tidak mungkin, laporan klinis rutin digunakan. Vesicoureteral lux ref digradasi
menurut International Ref lux Study,
19
dan
kerusakan ginjal yang dinilai sesuai dengan kriteria Goldraich et al.
20
Obat Studi
Setelah persetujuan tapi sebelum pengacakan, semua anak menerima trimetoprim-sulfametoksazol
untuk 2 minggu selama periode run-in single-blind. setelah
pengacakan, dan pada setiap kunjungan 3 bulan,
obat studi dibagikan, dengan harian tunggal
dosis ca LCU lat ed volume sesuai ing tubuh weig ht
(2 mg trimethoprim ditambah 10 mg sulfamet hoxazole per kilogram berat badan atau 0,25 ml
suspensi [mengandung 40 mg trimetoprim dan
200 mg sulfametoksazol per 5 ml] per kilogram,
9
ke terdekat 0,5 ml). Kepatuhan dinilai oleh perbandingan diamati dan diharapkan
volume yang tersisa di t dia bot t les pernah y 3 hs mont
dan melalui pertanyaan langsung selama kunjungan studi.
Tindak lanjut Prosedur
Anak-anak terlihat pada interval 3 bulan selama t dia
12-mont h f ollow-up. Pada setiap isit v, berat badan, tinggi,
dan tekanan darah diukur, kepatuhan dinilai, dan hasil primer dan sekunder dipastikan dengan
menggunakan buku harian pasien dan catatan medis.
Dasar dan Menengah Hasil
Hasil utama adalah gejala kencing
t ract menginfeksi ion wit hin 12 hs mont, ht wit ia gunakan dari
definisi yang sama sebagai kriteria masuk. dalam
Acara ion menginfeksi, t dia st udy dr ug adalah inued discont,
dan perawatan klinis rutin diberikan untuk anak
oleh dokter keluarga atau dokter anak. anak-anak
tidak diikuti selama lebih dari 12 bulan.
Hasil sekunder adalah infeksi saluran kemih dengan demam (suhu diukur,> 38.0 C
[100.4 F], atau riwayat demam), rawat inap untuk
urinar yt ract menginfeksi ion, keramahan yang alizat ion untuk penyebab
selain infeksi saluran kemih, pemberian antibiotik untuk penyakit penyerta, dan penurunan
skintigrafi kortikal pada 12 bulan. Skintigrafi direkomendasikan pada penyelesaian
studi pada anak-anak yang telah memiliki normal
scan pada entri atau yang memiliki saluran kemih lebih lanjut
infeksi. Selama ulasan editorial, saluran kemih
infeksi dari bakteri dengan resistensi terhadap trimetoprim-sulfametoksazol ditambahkan sebagai
hasil sekunder.
Analisis Statistik
Kami bertujuan untuk Recr uit 780 anak (390 di setiap st udy
kelompok) berdasarkan ion mengecil klinis penting dalam t ia absolut risiko e sewa terulang sympt
OMAT ic urinar ion menginfeksi ract yt sekitar 10 persen antara kedua kelompok selama 12
bulan masa tindak lanjut, dengan tingkat kejadian imated est
dari 29% pada kelompok plasebo. Kami menetapkan bahwa
Jumlah pasien ini akan memberikan studi
daya wit ha dari 80%, topi wit wo-sisi t ype I error
dari 5% dan tingkat ketidakpatuhan dari 10%. Sebuah risiko ontreatment dari 20% didasarkan pada
uji coba ics ibiot semut di r ild ch en wit ha nd wit hout Vesic ou r et eral lux ref.
10,11
Semua analisis dilakukan pada t dia
dasar prinsip intention-to-treat.
Kami membandingkan proporsi anak-anak dengan
hasil primer dan sekunder dalam dua
kelompok menggunakan analisis time-to-event untuk hasil
sehubungan dengan infeksi saluran kemih dan tes chisquare untuk hasil lainnya. Hasil utama
dianalisis dengan menggunakan log-rank
uji. Cox proport ional-bahaya regresi digunakan
untuk mendapatkan rasio bahaya disesuaikan dan menyesuaikan
untuk variabel stratifikasi yang signifikan dan untuk menguji
efek modifikasi dalam semua analisis sekunder. Data
dari anak-anak yang hilang untuk menindaklanjuti yang
dianggap sebagai disensor pada saat kontak terakhir. Data dari anak-anak yang tidak memiliki t ract
menginfeksi kemih ion disensor pada 365 hari. Kami
estimasi Kaplan-Meier digunakan proporsi
anak-anak dengan infeksi saluran kemih di seluruh. Kami menghitung jumlah anak-anak yang
akan perlu diobati untuk mencegah satu kemih
infeksi saluran dari rasio hazard dan 95% nya
interval kepercayaan.
21
Untuk menentukan apakah efek pengobatan
bervariasi sesuai dengan status lux ref anak-anak,
analisis subkelompok apriori direncanakan dengan anak-anak dikelompokkan berdasarkan
keberadaan dan tingkat keparahan dari lux ref, dan tes interaksi adalah
dilakukan dalam model Cox. Subkelompok post hoc
Analisis juga dilakukan dengan menggunakan ot nya
stratifikasi variabel, termasuk apakah indeks
infeksi adalah sensitif atau resisten terhadap trimetoprim-sulfametoksazol. Efek pengobatan adalah
dijelaskan dalam hal rasio hazard dan mutlak
Perbedaan risiko dengan interval kepercayaan 95%. semua
melaporkan nilai P dua sisi dan belum
telah disesuaikan untuk beberapa pengujian.

Hasil
Rekrutmen dan Tindak Lanjut
Dari Desember 1998 sampai Maret 2007, kami meninjau hasil tes urin untuk 9482 pasien. Di antara
pasien tersebut, hanya 2.960 yang dianggap
untuk memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Dari elig tepuk ible recipient s,
persetujuan itu pr ov ided f atau 6 45 (2 2%),
dan 576 anak (89% dari t selang yang memberikan persetujuan) mengalami pengacakan setelah 2
minggu
run-pada periode. Alasan ineligibilit y, kurangnya persetujuan, dan pengucilan sebelum randomizat
ion disediakan pada Gambar 1.
Pendaftaran berhenti pada 576 pasien, bukan
pada 780 pasien seperti yang direncanakan, karena rekrutmen lambat di beberapa pusat. Keputusan
untuk berhenti
perekrutan dibuat tanpa pengetahuan tentang
hasil dan hanya didasarkan pada akrual yang
tingkat. Dari 576 pasien yang menjalani pengacakan data tindak lanjut yang lengkap diperoleh untuk
564 (98%). Sebanyak 12 anak (4 dalam kelompok antibiotik dan 8 pada kelompok plasebo) hilang
untuk menindaklanjuti; 13 anak (6 dalam kelompok antibiotik
dan 7 pada kelompok plasebo) tidak memenuhi kriteria kelayakan tapi pengacakan menjalani dan
yang kemudian diidentifikasi melalui prosedur data validasi pusat. Alasan ketidaklayakan
adalah infeksi saluran kemih yang belum dikonfirmasi (satu
pasien), infeksi asimtomatik (dua pasien),
kurangnya pertumbuhan bakteri murni (dua pasien),
koleksi sampel dari kantung kemih (tiga pasien),
dan pertumbuhan bakteri di bawah ambang batas (lima tepuk recipient s).
Karakteristik Dasar dan Kepatuhan
Jumlah yang sama anak-anak (288) secara acak
ditugaskan untuk setiap kelompok belajar, dan ics dasar characterist baik cocok (Tabel 1). Secara
keseluruhan, t dia
Usia rata-rata pada awal adalah 14 bulan; 64% dari
tepuk recipient s adalah perempuan, 42% memiliki k nown ref lu x (setidaknya
kelas III di 53%), dan 71% terdaftar af t er t ia f irst
diagnosis infeksi saluran kemih. Dalam duakelompok, approximat ely 87% dari t dia index
menginfeksi ion
disebabkan oleh Escherichia coli, dan 15% dari bakteri menginfeksi resisten terhadap trimethoprim-
sulfametoksazol.
Selama t dia st udy periode, sejumlah ients tepuk
berhenti mengambil obat studi karena alasan lain t han
diagnosis infeksi gejala saluran kemih: 90 dari 576 pasien (16%) pada 3 bulan, 122 dari
514 ients tepuk (24%) pada 6 bulan, 141 dari 495 tepuk recipient s
(28%) pada 9 bulan, dan 151 dari 485 pasien (31%)
pada 12 bulan. Sebanyak 29 anak (15 di
kelompok antibiotik dan 14 pada kelompok plasebo)
berhenti dan restart obat studi selama
Periode 12 bulan. Empat belas anak (4 pada kelompok antibiotik dan 10 pada kelompok plasebo)
(2%)
secara permanen dihentikan obat studi karena
dari reaksi obat yang merugikan ringan. Tidak ada perbedaan dalam frekuensi dilaporkan
nonadherence
antara kelompok antibiotik dan plasebo
kelompok.
Hasil utama
Selama t dia masa udy st, urinar yt ract menginfeksi ion
didiagnosis pada 36 dari 288 pasien (13%) pada kelompok antibiotik dan di 55 dari 288 (19%) pada
kelompok plasebo (rasio hazard dalam kelompok antibiotik,
0.61; 95% confidence interval [CI], 0,40-0,93;
P = 0,02 dengan uji log-rank), perbedaan dari 6 poin persentase (95% CI, 1-13) (Gambar. 2). Dengan
demikian, pada
12 bulan, 14 pasien (95% CI, 9-86) akan
perlu telah diobati untuk mencegah satu kemih
t ract menginfeksi ion. Setengah t dia acara dalam t dia plasebo g roup
terjadi dalam waktu 3 bulan setelah pengacakan; an
iklan d itu io nal 2 5% terjadi du r ing t dia ne xt 3 hs mo nt.
The spect r um dari menginfeksi ing bact eria serupa di
dua kelompok, dengan Escherichia coliidentified sebagai
t dia c ausat ive bact er iu m di 30 dari 36 tepuk recipient s (83%)
pada kelompok antibiotik dan di 46 dari 55 pasien
(84%) pada kelompok plasebo.
Pengaruh trimethoprim-sulfamethoxazole
pada pencegahan gejala saluran kemih
infeksi tidak berbeda secara signifikan sesuai dengan
variabel stratifikasi: usia, jenis kelamin, status lux ref, sejarah lebih dari satu infeksi saluran kemih,
atau
kerentanan organisme penyebab untuk
Infeksi indeks untuk trimetoprim-sulfametoksazol.
Relatif bahaya tidak bervariasi signif icantly, dan
perbedaan risiko absolut adalah 6 sampai 8 persen
poin di semua subkelompok (Gbr. 3, dan Tabel 1
dalam Lampiran Tambahan, tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org). Intinya
perkiraan disukai trimethoprim-sulfamethoxazole
untuk semua subkelompok kecuali untuk kelompok anak-anak
yang telah infeksi saluran kemih yang disebabkan indeks
oleh organisme yang resisten terhadap trimetoprim-sulfametoksazol.
Hasil sekunder
Frekuensi y hasil secondar adalah numerik lebih rendah, tetapi umumnya tidak signif icant ly lebih
rendah,
di t dia ant ibiot ic g roup t han di t dia plasebo g roup,
wit ht dia kecuali ion ur inar yt ract menginfeksi ion f rom
bakteri yang resisten terhadap trimetoprim-sulfametoksazol, yang terjadi lebih sering pada
kelompok antibiotik (Tabel 2). Selama studi
periode, infeksi saluran kemih dengan demam dikembangkan
di 19 dari 288 pasien (7%) pada kelompok antibiotik
dan di 36 dari 288 pasien (13%) di plasebo
kelompok (rasio hazard, 0,49, 95% CI, 0,28-0,86;
P = 0,01), perbedaan dari 6 poin persentase (95%
CI, 1-11) (Gambar. 4). Pengaruh trimethoprim-
sulfamethoxazole pada pencegahan infeksi saluran kemih demam gejala tidak berbeda
secara signifikan sesuai dengan variabel stratifikasi
baik secara relatif maupun absolut (Gbr. 3, dan
Tabel 2in Lampiran Tambahan).
Perkembangan hasil abnormal pada ginjal
scanning dari awal untuk menindaklanjuti tidak berbeda
signifikan antara kelompok antibiotik dan
kelompok plasebo, meskipun, seperti yang diharapkan, sangat sedikit
pasien memiliki memburuknya hasil scanning pada
12 bulan, dibandingkan dengan baseline. Sedikit rawat inap dan efek samping obat terjadi
pada kelompok antibiotik dibandingkan kelompok plasebo,
tapi t dia dif ferences tidak icant signif. Alt hough dia jumlah anak yang menerima setidaknya satu
antibiotik untuk tujuan lain selain kemih
Infeksi saluran tidak secara signifikan lebih rendah pada
kelompok antibiotik, tes untuk tren menunjukkan bahwa anak-anak pada kelompok plasebo lebih
mungkin untuk menerima mata kuliah lain antibiotik daripada anak-anak dalam kelompok antibiotik
(


Diskusi
Jangka panjang, dosis rendah trimetoprim-sulfametoksazol dikaitkan dengan penurunan dalam
t dia jumlah sy MPT OMAT ic ur inar yt ract menginfeksi ion
di cenderung anak-anak, dengan penurunan risiko absolut dari 6 poin persentase. Temuan ini
berarti bahwa 14 anak-anak akan perlu diobati
untuk mencegah satu kasus urinar ion menginfeksi ract yt. The
efek pengobatan mutlak tampaknya konsisten di berbagai faktor risiko untuk furt nya kemih t ract
menginfeksi ion. Pola kekambuhan menyarankan bahwa manfaat dari antibiotik
t herapy adalah terbesar selama t dia f irst 6 hs mont dari
pengobatan, yang paling mungkin waktu untuk infeksi berulang. Meskipun trimethoprim-
sulfamethoxazole
mencegah ed ur inar yt ract menginfeksi ion keseluruhan, kami dat a
menunjukkan bahwa pemberian berkepanjangan mengakibatkan
perubahan dalam t ia suscept ibilit y bakteri hogenic tepuk, dengan peningkatan risiko infeksi saluran
kemih gejala yang disebabkan oleh bakteri yang
resisten terhadap trimetoprim-sulfametoksazol. The
Hasil penelitian menunjukkan bahwa anak-anak dengan infeksi indeks yang tahan terhadap
trimetoprim-sulfametoksazol mungkin benef itu dari profilaksis tersebut.
Manfaat dari penggunaan antibiotik jangka panjang dalam mengurangi risiko kerusakan ginjal baru
dari pielonefritis tetap spekulatif, karena penelitian kami adalah
tidak bertenaga untuk menganalisis hasil ini. Namun,
diberikan pengurangan sederhana dalam resiko kencing
infeksi saluran pada kelompok antibiotik dan rendah
risiko kerusakan baru (5%) terjadi dengan satu
infeksi,
2
besarnya manfaat kemungkinan
menjadi kecil di terbaik. Temuan kami diperkuat oleh f INDING bahwa ada penurunan risiko
infeksi saluran kemih demam pada anak
pada kelompok antibiotik. Kekhawatiran bahwa jangka panjang penggunaan antibiotik pada pasien
tersebut dapat mempengaruhi
infeksi selain infeksi saluran kemih
mungkin tidak berdasar, karena tingkat seperti
infeksi yang cukup berat untuk menjamin
penggunaan antibiotik lebih rendah pada kelompok antibiotik
dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Data dari acak, percobaan dikontrol untuk menginformasikan t dia ment t reat anak wit h urinar yt
ract
Infeksi telah jarang.
22
Pada 1970-an, empat
uji coba penggunaan profilaksis antibiotik cenderung
untuk mendukung kelompok antibiotik.
23-26
Namun,
Penelitian gabungan yang terlibat hanya 171 anak, dariyang hanya 32 memiliki lux ref, dan
keterbatasan metodologi dan pelaporan budaya urin positif
bukan penting secara klinis, infeksi saluran kemih gejala membatasi penerapan
mereka uji coba.
Meskipun bukti lemah seperti itu, absen 20 tahun
dalam uji diikuti, selama waktu yang antibiotik
profilaksis dianggap baik klinis
praktek, membuat penggunaan plasebo dalam sidang tidak etis. Selama dekade terakhir, sebagai
pembacaan ref dari
ketidakpastian tumbuh tentang kemanjuran
profilaksis antibiotik untuk infeksi saluran kemih,
hasil lima acak, percobaan dikontrol
antibiotik pada anak-anak dengan dan tanpa lux ref
telah diterbitkan.
27-31
Namun, tidak satupun dari ini
Percobaan terkontrol plasebo atau dilaporkan kepatuhan. Selain itu, semua cobaan yang kurang
bertenaga, dengan ukuran sampel antara 100 dan 218
pasien.
10,11,32
Percobaan ini tidak menunjukkan manfaat untuk antibiotik profilaksis, dengan perbedaan mutlak
dalam risiko kemih gejala
t ract menginfeksi ion di t dia semut ibiot kelompok ic mulai f rom
penurunan 0,9 poin persentase peningkatan
6,0 poin persentase. The kejanggalan ini
Hasil dengan indings f kami dapat dijelaskan oleh
kurangnya kepatuhan terhadap penggunaan antibiotik jangka panjang,
kurangnya kekuatan statistik, dan cointerventions seimbang dalam percobaan sebelumnya. Kami
menunggu dengan
bunga hasil yang sedang berlangsung, placebocontrolled Intervensi Acak untuk Anak vesicoureteral
Ref lux (RIVUR) studi
(ClinicalTrials.gov nomor, NCT00405704),
33
yang didanai oleh National Institutes of Health. Sebuah kelompok data linkage baru-baru ini
penelitian
34
menunjukkan tidak ada manfaat untuk profilaksis antibiotik, tetapi sifat observasional penelitian
menciptakan potensi sisa bias seleksi,
dan ketergantungan pada data terkait untuk hasil pemastian membuat keabsahan temuan ini
pasti.
St udy memiliki pot ent batas ial di ion. Kami pla n ned
untuk merekrut 780 anak-anak tetapi direkrut hanya 576,
terutama karena perubahan att itude jauh dari
menggunakan antibiotik profilaksis selama hampir
Periode perekrutan 10 tahun. Namun, studi kami
itu cukup bertenaga untuk menunjukkan penurunan
tingkat infeksi gejala saluran kemih,
dan analisis ini berlaku karena penelitian ini adalah
dihentikan tanpa memperhatikan hasil. kami
Studi ini tidak dirancang untuk mengestimasi dampak
trimetoprim-sulfametoksazol pada kemajuan dari kerusakan ginjal, seperti yang terlihat pada scan
ginjal.
Mengingat t dia tingkat yang sangat rendah kerusakan ginjal persisten setelah infeksi saluran kemih
tunggal dan
sedikit manfaat antibiotik, sidang akan membutuhkan
untuk mendaftar setidaknya dua sampai tiga kali jumlah
pasien dalam penelitian kami menunjukkan manfaat seperti
pasien. Hanya 4% dari anak laki-laki dalam penelitian ini disunat, yang ref lects tingkat saat sunat
antara anak laki-laki di Aust ralia. Oleh karena itu,
penelitian ini tidak dirancang untuk mengatasi efek tambahan dari trimethoprim-sulfamethoxazole
lebih dari sunat.
35
Karena tingkat efek samping tidak berbeda
antara kedua kelompok studi dan risiko infeksi selain infeksi saluran kemih yang
yang cukup parah membutuhkan penggunaan antibiotik lebih rendah pada kelompok antibiotik, itu
akan
masuk akal bagi dokter untuk merekomendasikan
penggunaan trimetoprim-sulfametoksazol pada anak-anak yang beresiko tinggi untuk infeksi atau
yang
Infeksi indeks parah. Faktor risiko yang ditetapkan untuk infeksi saluran kemih adalah jenis kelamin
perempuan,
vesicoureteral lux ref, dan, khususnya, berulang
infeksi saluran kemih.
34,36
Pada anak-anak yang memiliki
memiliki symptomat ic tunggal urinar yt ion menginfeksi ract,
profilaksis dengan trimetoprim-sulfametoksazol
harus dipertimbangkan tetapi tidak diusulkan. Ukuran sederhana dari manfaat dan
kemungkinan komplikasi yang jarang namun serius dari
penggunaan trimetoprim-sulfametoksazol, seperti
sebagai t dia sindrom Stevens-Johnson,
37
menyarankan t hat
obat tidak boleh digunakan sebagai profilaksis dalam
anak-anak yang tidak pernah memiliki gejala uri-nary infeksi saluran (misalnya, mereka dengan
bawaan
hidronefrosis atau saudara dengan ref lux).
Kesimpulannya, hasil kami menunjukkan bahwa jangka panjang, dosis rendah penggunaan antibiotik
dikaitkan dengan
pengurangan sederhana (7 poin persentase) di
risiko absolut dari infeksi saluran kemih gejala pada anak-anak cenderung, tanpa memandang usia,
jenis kelamin, frekuensi infeksi saluran kemih sebelumnya,
dan bersamaan ref lux, dan dapat mengurangi kemungkinan bahwa antibiotik akan diperlukan untuk
lainnya
infeksi.
Didukung oleh hibah dari Kesehatan dan Kedokteran Nasional
Dewan Riset ralia Aust (990.735, 301.999, dan 402.764) dan
f rom t dia Financial Market s ion Foundat untuk Anak-anak Aust ralia
(058-2003) dan oleh ion Donat swasta dengan J.T. Honan t dia Manildra Group.
Tidak ada potensi LICT conf kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.
Kami berterima kasih kepada Robert Howman-Giles untuk ulasannya semua ginjal
scan dan Albert Lam untuk ulasannya semua pencitraan radiologis;
Bernard Jennke untuk mengawasi produksi plasebo
dr ug; Angela Webst er untuk cont ing Ribut tot dia pengembangan t dia
igures f asli yang digunakan dalam naskah; Pathma Moodley untuk
ser Ving sebagai t dia tr ial ini Phar macist dan Owen Jenkins untuk menyediakan
Bantuan database; Simone Taylor, Shannon Power, Maria
Hartley, dan Samantha Colquhoun untuk mengkoordinasikan persidangan
pusat berpartisipasi; Anne Durkan, Patrina Caldwell, Anthony Liu, Angie Morrow, Yashwant Sinha,
dan Hasantha Gunasekera untuk merekrut pasien di Sydney; Craig Mellis (kursi),
David Harris, David Isaacs, dan Anthony Keech untuk melayani di
data dan pemantauan keamanan komite; PETA Forder dan Diana Zannino untuk menyediakan
layanan pengacakan pada Kesehatan Nasional dan Medical Research Council; dan anak-anak
dan keluarga mereka yang berpartisipasi dalam studi ini, bersama dengan
banyak dokter anak umum dan dokter keluarga yang dimaksud
anak-anak untuk penelitian.