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Red de Revistas Cientficas de Amrica Latina, el Caribe, Espaa y Portugal
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Jiovanna Contreras Roura, Yunaysi Jardnes Leyva, Magdalena Fonseca, Belinda guila
Validacin de un mtodo analtico por HPLC para la cuantificacin del principio activo en tabletas de
Controfilina-200
Revista CENIC. Ciencias Qumicas, vol. 36, nm. 2, 2005, pp. 74-81,
Centro Nacional de Investigaciones Cientficas
Cuba
Cmo citar? Fascculo completo Ms informacin del artculo Pgina de la revista
Revista CENIC. Ciencias Qumicas,
ISSN (Versin impresa): 1015-8553
juan.araujo@cnic.edu.cu
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Cuba
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Proyecto acadmico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
71
IecIbIdo: 19 de novIembre de 2008. ^ceplado: 16 de seplIembre de 2004.
IaIabras cIave: leoIIIIna, acelamInoIen, ConlroIIIIna-200, CromalograIa IquIda de ^Ila IesoIucIn, vaIIdacIn.
Iey words: lheophyIIIne, acelamInophen, ConlroIIIIna-200, HIIC & vaIIdalIon.
VaIIdacIn de un mlodo anaIlIco por HIIC
para Ia cuanlIIIcacIn deI prIncIpIo aclIvo en labIelas
de ConlroIIIIna-200
Jiovanna ConIreras Roura, Yunaysi Jardines Leyva,* Magdalena Fonseca** y Belinda guila.**
Iab. IarmacocInlIca-HIIC, *Iab. IoImeros, Iplo. IoImeros, ** Iab. ^naIlIca, Iplo. Irocesos IolecnoIgIcos, Cenlro
NacIonaI de InveslIgacIones CIenlIIcas, ^venIda 25 y 158, Cubanacn, IIaya, ^parlado IoslaI 6412 6414, CIudad de Ia
Habana, Cuba.
RKSMKN. Se presenla un mlodo anaIlIco rpIdo y sencIIIo para Ia cuanlIIIca-
cIn de leoIIIIna en labIelas de accIn soslenIda (ConlroIIIIna-200) por Cromalo-
graIa IquIda de ^Ila IesoIucIn (HIIC). Ia Iase mvII consIslI en una mezcIa
acelonIlrIIo-agua deslIIada pH 4 (9 : 91) y deleccIn a 2?8 nm . n esle lraba]o se
presenlan Ios resuIlados correspondIenles a Ia especIIIcIdad, IIneaIIdad, exaclI-
lud, precIsIn (repelIbIIIdad y precIsIn InlermedIa), eslabIIIdad de Ia mueslra y
robuslez deI mlodo. I mlodo desarroIIado es IIneaI en eI InlervaIo de con-
cenlracIn seIeccIonado (50 a 120 % de Ia concenlracIn lerIca) con un coeIIcIenle
de correIacIn mayor a 0,999. s exaclo porque se obluvIeron porcenla]es de reco-
brado mayores aI 90 %. s precIso porque se obluvIeron coeIIcIenles de varIacIn
menores aI 1 %. s robuslo porque no es sensIbIe a pequenas modIIIcacIones. s
especIIco para Ia leoIIIIna y se demoslr adems, que Ias mueslras permanecen
eslabIes duranle 24 h .
ABSTRACT. ^ rapId and sImpIIIIed hIgh-perIormance IIquId chromalographIc
(HIIC) melhod Is presenled Ior lhe delermInalIon oI lheophyIIIne In suslaIned
reIease labIels (ConlroIIIIna-200). Jhe mobIIe phase consIsls oI acelonIlrIIe-dIs-
lIIIed waler pH 4 In lhe 9 : 91 (v/v) ralIo. JhIs paper presenls specIIIcIly, IInearIly,
accuracy, precIsIon, sampIe slabIIIly and ruggedness dala. Jhe caIIbralIon curve
showed exceIIenl IInearIly over lhe range oI concenlralIon examIned (50-120 %).
CorreIalIon coeIIIcIenl (r) oI caIIbralIon curve was caIcuIaled 0.999. Jhe melhod
was precIse because Il Iound coeIIIcIenls oI varIalIon Iess lhan 1 %. Jhe assay
recovery was more lhan 90 %. Jhe slabIIIly oI lhe sampIe durIng 24 h was good.
Jhe melhod Is specIIIc Ior lheophyIIIne.
poslerIor apIIcacIn en Ia InduslrIa
IarmaculIca.
I ob]elIvo de esle lraba]o Iue
presenlar Ios resuIlados correspon-
dIenles a Ia vaIIdacIn deI mlodo
anaIlIco. Ios parmelros de vaIIda-
cIn evaIuados Iueron: especIIIcI-
dad, IIneaIIdad, exaclIlud, precIsIn
(repelIbIIIdad y precIsIn Inlerme-
dIa), eslabIIIdad de Ia mueslra y ro-
buslez.
MATKRALKS Y MKTODOS
ReacIivos
JeoIIIIna monohIdralada (eslndar
reIerencIa deI Cenlro de InveslIga-
cIones y IesarroIIo de MedIcamen-
los, CIudad de Ia Habana y acela-
mInoIen (empIeado como eslndar
Inlerno) (eslndar reIerencIa deI
Cenlro de InveslIgacIones y Iesa-
rroIIo de MedIcamenlos. JeoIIIIna
monohIdralada (malerIa prIma vaIo-
rada). ^celamInoIen (malerIa prIma
vaIorada). JabIelas ConlroIIIIna-200
(Iole InduslrIaI, IaboralorIos MedsoI,
CIudad de Ia Habana). ^celo-
nIlrIIo, cIdo aclIco gIacIaI, cIdo
cIorhdrIco, hIdrxIdo de sodIo, pe-
rxIdo de hIdrgeno y suIIalo de
cobre (reaclIvo, IH). ^gua deslI-
Iada. MelanoI comercIaI (bIdes-
lIIado).
Kquipos
aIanza anaIlIca SarlorIus I
221S (0,1 mg a 200 g; Germany). a-
Ianza anaIlIca MellIer ^J-250 (0,1 a
0,01 mg, SuIza). IolencIomelro
IhIIIps (IW 9420, Jhe NelherIands).
sluIa MMMIJ (25 a 200
o
C, Ger-
NTRODCCON
CuaIquIer mlodo anaIlIco que
se desarroIIe debe vaIIdarse, es de-
cIr, se debe conIIrmar y documen-
lar que Ios resuIlados por I produ-
cIdos son conIIabIes. Con reIacIn a
Ios produclos IarmaculIcos, Ios
mlodos codIIIcados en Ia ISI
1
(Iarmacopea de Ios slados InIdos
de ^mrIca) se consIderan vIIdos
y eI unIco requerImIenlo es eI cum-
pIImIenlo de Ia prueba de adecua-
cIn IndIcada en cada monograIa.
s Imporlanle deslacar que Ia vaII-
dez de eslos mlodos es ampIIamen-
le dIsculIbIe. IIIerencIas enlre dIs-
lInlas Iormas IarmaculIcas, lIpo y
caIIdad de Ias malerIas prImas em-
pIeadas por cada IabrIcanle, hacen
necesarIo vaIIdar Ia melodoIoga
para cada produclo en parlIcuIar.
Ia vaIoracIn de labIelas de
leoIIIIna de accIn soslenIda no apa-
rece desarroIIada en Ias edIcIones
de Ia ISI, soIamenle aparece para
cpsuIas de accIn soslenIda. IebI-
do a eslo, se desarroII un mlodo
anaIlIco por HIIC para Ia vaIora-
cIn de esle lIpo de IormuIacIn, Ia
cuaI, se requIere vaIIdar para su
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
75
many). CromalgraIo IquIdo equI-
pado con bomba IsocrlIca 2150
II. Inyeclor Iheodyne ??25I (|oop
20 I). Ieleclor IV, MercR-HIlachI
I-?400 acopIado a compuladora.
Iara Ia adquIsIcIn y procesamIen-
lo de Ios cromalogramas, se empIe
eI programa ZChrom Chromalo-
graphy Iala Syslem VersIn 6.?,
IonIcR Inslrumenls, Inc.
Condiciones cromaIogrIicas
Se empIe como Iase mvII una
mezcIa acelonIlrIIo-agua deslIIada
(9 : 91) y se a]usl a pH 4 con cIdo
aclIco gIacIaI. Se empIe una coIum-
na IIchrospher 100 II-18; 5 m, 125
X 4 mm (MercR). Se lraba] a un IIu-
]o de 1 mI/mIn y se empIe delec-
cIn IV a 2?8 nm .
Programas de cmpuIo
n eI procesamIenlo esladslIco
de Ios resuIlados se empIearon Ios
programas sIguIenles: SlalIslIca 5.1,
xceI y SlalgraphIcs 5.0.
PARTK KXPKRMKNTAL
ProcedimienIo para la preparacin
de las muesIras, disolucin de re-
Ierencia y disolucin del esIndar
inIerno para la valoracin del pro-
ducIo Ierminado
Preparacin de la disolucin de
reIerencia (0,05 mg/mL)
Se pesaron 50 mg de leoIIIIna
monohIdralada y se lransIIrIeron
cuanlIlalIvamenle a un voIumlrIco
de 100 mI . Se anadIeron ?0 mI me-
lanoI y se agIl hasla compIela dI-
soIucIn. Se anadIeron 4 mI de Ia
dIsoIucIn correspondIenle aI es-
lndar Inlerno y se enras con Iase
mvII. Se pIpelearon 5 mI de esla
dIsoIucIn, se lransIIrI cuanlIlalI-
vamenle a un voIumlrIco de 50 mI
y se enras con Iase mvII.
Preparacin de la disolucin del
esIndar inIerno (1 mg/mL)
Se pesaron 100 mg de acelamI-
noIen y se lransIIrIeron cuanlIlalI-
vamenle a un voIumlrIco de 100 mI .
Se enras con melanoI.
Preparacin de las muesIras
Se delermIn eI peso promedIo
de 20 labIelas y se lrIluraron para
Iograr homogeneIdad. Se pes eI
equIvaIenle a 50 mg de leoIIIIna
monohIdralada, de poIvo de labIela
y se lransIIrIeron cuanlIlalIvamen-
le a un voIumlrIco de 100 mI . Se
anadIeron ?0 mI melanoI y se agIl
mecnIcamenle duranle 5 mIn . Se
anadIern 4 mI de Ia dIsoIucIn co-
rrespondIenle aI eslndar Inlerno y
se enras con Iase mvII. Se de]
reposar duranle 10 mIn . Se IIIlr Ia
dIsoIucIn, desechando Ios prImeros
20 mI . Se pIpele 5 mI de Ia dIso-
IucIn IIIlrada y se lransIIrIeron
cuanlIlalIvamenle a un voIum-
lrIco de 50 mI . Se enras con Iase
mvII.
ParmeIros a validar. Procedi-
mienIo esIadisIico de los resulIa-
dos y criIerios de acepIacin para
cada parmeIro
KspeciIicidad
Iara delermInar Ia especIIIcI-
dad, se evaIu Ia InIIuencIa de Ias
suslancIas auxIIIares empIeadas en
Ia IormuIacIn en Ia delermInacIn.
JambIn se evaIu Ia InIIuencIa de
posIbIes 'produclos de degrada-
cIn deI prIncIpIo aclIvo y(o) pIa-
cebo, correspondIenle a Ia IormuIa-
cIn, para Io cuaI, Iueron somelIdos
a degradacIn arlIIIcIaI.
^) vaIuacIn de Ia InIIuencIa
deI pIacebo y(o) suslancIas auxIIIa-
res
Iara su delermInacIn, se pre-
par una mueslra con una mezcIa
de Ias suslancIas auxIIIares empIea-
das en Ia eIaboracIn de Ias labIe-
las de ConlroIIIIna-200 en Ia mIsma
proporcIn en que eIIas se encuen-
lran en Ia labIela. Ia preparacIn
de Ia mueslra se reaIIz segun eI
procedImIenlo descrIlo.
) IegradacIn arlIIIcIaI deI
prIncIpIo aclIvo
Ia leoIIIIna es un Irmaco muy
eslabIe y no se conoce nIngun com-
pueslo o produclo de degradacIn
de I.
2-5
IebIdo a eslo, se somelI Ia
malerIa prIma y Ias labIelas; as
como eI pIacebo, a degradacIn ar-
lIIIcIaI lenIendo en cuenla Ios Iaclo-
res sIguIenles: lemperalura (100
o
C,
10 d), Iuz soIar (10 d), humedad re-
IalIva (90 %, 10 d), hIdrIIsIs cIda
(HCI 1 moI/I, reIIu]o 1 h), hIdrII-
sIs bsIca (NaOH 1 moI/I, reIIu]o
1 h) y oxIdacIn (H
2
O
2
1 %, 10 d).
Jodas Ias mueslras Iueron ana-
IIzadas por lrIpIIcado. Se regIslra-
ron lodos Ios lIempos de relencIn
duranle 10 mIn y se compararon
con Ios correspondIenles a Ia dIso-
IucIn de reIerencIa. Ias mueslras
degradadas lambIn Iueron evaIua-
das empIeando Ia CromalograIa de
Capa IeIgada (CCI) reporlada para
Ia leoIIIIna (malerIa prIma) en Ia I-
98 y(o) I-2000 con vIslas a delec-
lar sI experImenl degradacIn por
aIguna de Ias vas de degradacIn
evaIuadas.
I mlodo se consIdera espec-
IIco sI
6-9
^) no aparecen nuevas senaIes
en eI cromalograma y(o) de apare-
cer, no deben InlerIerIr con eI lIem-
po de relencIn correspondIenle aI
anaIIlo de Inlers nI con eI lIempo
de relencIn correspondIenle aI
eslndar Inlerno.
) es capaz de deleclar unIca-
menle aI anaIIlo o en su deIeclo,
separarIo de sus Impurezas y(o) pro-
duclos de degradacIn, sI aparecen
duranle Ia degradacIn arlIIIcIaI.
Linealidad
Se prepararon lres curvas de ca-
IIbracIn con cInco concenlracIones
correspondIenles aI: 50, 80, 100, 120
y 150 % de Ia concenlracIn lerIca.
Se anaIIz cada una lres veces y con
Ios resuIlados, se reaIIzaron Ios an-
IIsIs sIguIenles: regresIn IIneaI,
prueba de IIneaIIdad y prueba de
proporcIonaIIdad.
I mlodo es IIneaI en eI Inler-
vaIo de concenlracIn evaIuado sI se
oblIenen Ios resuIlados sIguIenles:
6-9
^nIIsIs de regresIn IIneaI: co-
eIIcIenle de correIacIn (r) 0,99
y de delermInacIn (r
2
) 0,98.
Irueba de IIneaIIdad: coeIIcIen-
le de varIacIn de Ios Iaclores res-
puesla (CVI) 5 % y Ia desvIacIn
de Ia pendIenle (Sb) < 2 %.
Irueba de proporcIonaIIdad: In-
lerceplo (a) no es sIgnIIIcalIva-
menle dIIerenle de cero sI l
exp.

l
labIa
j0,05, I (n 1)|.
Precisin
^) IepelIbIIIdad
Se prepararon cInco rpIIcas a
Ias concenlracIones correspondIen-
les aI ?0, 100 y 115 % de Ia concen-
lracIn lerIca. Se anaIIz lres ve-
ces cada una y eI porcenla]e de prIn-
cIpIo aclIvo (I^) en Ias mueslras se
delermIn a parlIr de Ia ecuacIn sI-
guIenle (1):

Am Ps Bn Pp F
PA ~ 0,909
As Pm D
donde:
^m reIacIn enlre eI rea corres-
pondIenle aI anaIIlo y eI eslndar
Inlerno en Ias mueslras.
^s reIacIn enlre eI rea corres-
pondIenle aI anaIIlo y eI eslndar In-
lerno en Ia dIsoIucIn de reIerencIa.
Is peso deI palrn (mg).
h base hIdralada deI palrn.
Ip peso promedIo (mg).
Im peso de Ia mueslra (mg).
I dosIs (mg).
I Iaclor de dIIucIn.
Se reaIIz Ia prueba G con vIslas
a delermInar sI exIslan dIIerencIas
sIgnIIIcalIvas enlre Ias dIspersIones
oblenIdas.
) IrecIsIn InlermedIa
Iara evaIuar Ia precIsIn Inler-
medIa, parlIcIparon lres anaIIslas
que e]ecularon eI procedImIenlo
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
76
propueslo sobre Ia mIsma mueslra
en eI mIsmo IaboralorIo duranle
lres das conseculIvos. Cada anaIIs-
la prepar cualro rpIIcas de Ia
mueslra correspondIenle aI 100 %;
cada una de Ias cuaIes Iue anaIIza-
das cada una lres veces. Iara eva-
Iuar sI Ias concenlracIones no In-
IIuan en Ios resuIlados, se reaIIz
Ia prueba G para Ios oblenIdos en
Ios dIIerenles das y anaIIslas.
I mlodo es precIso sI lodos Ios
coeIIcIenles de varIacIn (CV) 1,5 %
para cada nIveI de concenlracIn y
sI G
exp.
G
lab.
(0,05; I, m).
6-9
KxacIiIud
Iara delermInar Ia exaclIlud se
empIeo eI mlodo de Ios pIacebos
cargados. Iara eIIo, se prepararon
cInco rpIIcas a Ias concenlracIones
de: 50, ?5, 100 y 125 % de Ia lerIca y
se anaIIz cada una lres veces. Se
reaIIz Ia prueba G con vIslas a ve-
rIIIcar Ia no InIIuencIa deI Iaclor de
concenlracIn y Ia prueba t Sludenl
(0,05; n 1) para verIIIcar que no
exIslan dIIerencIas sIgnIIIcalIvas
enlre eI porcenla]e de recobrado
promedIo y eI 100 % de recobrado.
JambIn se reaIIz eI anIIsIs de re-
gresIn IIneaI enlre Ios porcenla]es
de concenlracIn caIcuIada conlra
Ios de concenlracIn anadIdos.
I mlodo es exaclo sI se oblIe-
nen porcenla]es de recobrados en-
lre un 98 y 102 %; sI eI coeIIcIenle
de varIacIn lolaI para eI recobrado
(CVI
lolaI
) es 2 %; y sI Ios resuIlados
deI anIIsIs de regresIn IIneaI cum-
pIen con Ios crIlerIos de aceplacIn
para Ia IIneaIIdad.
6-9
KsIabilidad de las muesIras
Iara su delermInacIn, se evaIu
a Ia concenlracIn lerIca deI 100 %.
Ia mueslra se anaIIz por lrIpIIca-
do, duranle 24 h a dIIerenles Inler-
vaIos (0, 8, 6 y 24 h). I aImacena-
mIenlo de Ias mueslras se reaIIz a
Ia lemperalura ambIenle ( 25
o
C).
Se delermIn eI porcenla]e de prIn-
cIpIo aclIvo para cada InlervaIo de
lIempo. Se reaIIz Ia prueba l
Sludenl (0,05; n 1) para compro-
bar sI exIslan dIIerencIas sIgnIIIca-
lIvas enlre Ias concenlracIones ob-
lenIdas a Ias 8, 6 y 24 h con reIacIn
a Ia concenlracIn oblenIda a lIem-
po 0 h y(o) anIIsIs de varIanza
(^NOV^) para verIIIcar que no exIs-
lan dIIerencIas sIgnIIIcalIvas en Ia
concenlracIn de Ias mueslras du-
ranle eI InlervaIo de lIempo evaIua-
do.
Ias mueslras permanecen esla-
bIes duranle 24 h sI no aparecen
cambIos sIgnIIIcalIvos en su con-
cenlracIn una vez preparada (lIem-
po 0) y aImacenada a lemperalura
ambIenle duranle eI InlervaIo de
lIempo evaIuado, es decIr, sI l
exp.
l
labIa
(0,05; n 1) y(o) p > 0,05 (^NOV^).
RobusIez
Iara delermInar Ia robuslez, se
prepar Ia mueslra a Ia concenlra-
cIn lerIca deI 100 %, y se evaIu
Ia InIIuencIa de lres Iaclores que pu-
dIeran IncIdIr en Ios resuIlados (Ja-
bIa 1) empIeando eI dIseno de You-
den-SleIner.
10
Iara decIdIr sI un parmelro In-
IIua sIgnIIIcalIvamenle sobre eI
resuIlado, se compar Ia dIIerencIa
oblenIda para eI cambIo eIecluado
sobre I con eI produclo de S (des-
vIacIn eslndar correspondIenle aI
ensayo de precIsIn (repelIbIIIdad)
y Ia raz cuadrada de dos, es decIr, sI
VX > 8+ 2
exIsle dIIerencIa sIgnIIIcalIva y vI-
ceversa.
10
Ie aparecer dIIerencIas
enlre Ias varIanles propueslas, se
senaIaran Ios Iaclores que deberan
permanecer InaIlerados para oble-
ner resuIlados salIsIaclorIos con eI
mlodo anaIlIco que se propona.
I mlodo anaIlIco se consIde-
ra robuslo sI Ia concenlracIn de Ia
mueslra no vara aI anaIIzarIa Inlro-
ducIendo pequenos cambIos en eI
mlodo.
6-10
RKSLTADOS Y DSCSON
KspeciIicidad
Ios resuIlados en Ia evaIuacIn
de Ia especIIIcIdad (JabIa 2 y 8) deI
mlodo permIlen aIIrmar que eI
anaIlIco evaIuado es especIIco
para Ia leoIIIIna, ya sea para mues-
lras sIn degradar como para mues-
lras degradadas. Ior Io lanlo, pue-
de empIearse para Ia vaIoracIn de
Ias labIelas de ConlroIIIIna-200; as
como en Ios esludIos de eslabIIIdad.
Ie acuerdo con Ios resuIlados se
puede aIIrmar que:
eI mlodo es especIIco para Ia
cuanlIIIcacIn de Ia leoIIIIna en
poIvo de labIela (ConlroIIIIna-
200) porque Ias suslancIas auxI-
IIares (povIac y eslearalo de
magnesIo) no aporlan nInguna
senaI cromalogrIIca que pudIe-
ra InlerIerIr en Ia delermInacIn
o cuanlIIIcacIn deI prIncIpIo ac-
lIvo.
en eI esludIo de degradacIn arlI-
IIcIaI de mueslras correspondIen-
le a Ia leoIIIIna malerIa prIma y
labIelas hubo una dIsmInucIn
sIgnIIIcalIva en su concenlracIn
cuando Iueron somelIdas a oxI-
dacIn, hIdrIIsIs bsIca y cIda.
Iara Ios olros Iaclores evaIuados,
no hubo dIIerencIas sIgnIIIcalI-
vas en Ios resuIlados correspon-
dIenles a Ias mueslras degrada-
das y no degradadas.
Ias labIelas de ConlroIIIIna-200 se
aIeclan a Ia lemperalura de 100
o
C .
sla combInacIn de suslancIas
(leoIIIIna, povIac y eslearalo de
magnesIo) a esa lemperalura orI-
gIna Ia IormacIn de produclo(s) de
degradacIn de caraclerslIcas
ms poIares (II ~ 0,81) que Ia
leoIIIIna (0,40).
Ia hIdrIIsIs cIda (HCI 1 moI/I)
degrada Ia leoIIIIna (malerIa prI-
ma y labIelas de ConlroIIIIna-200)
a compueslo(s) de caraclerslIcas
muy poIares (II ~ 0,00).
debIdo a Ias varIacIones oblenI-
das en Ia concenlracIn en aIgu-
nas de Ias mueslras somelIdas a
degradacIn arlIIIcIaI y Ios resuI-
lados oblenIdos en Ia CCI, se
puede sospechar de Ia exIslencIa
de posIbIes 'produclos de degra-
dacIn; con caraclerslIcas muy
poIares que Ia leoIIIIna (II < 0,40)
y(o) que no absorban a Ia IongI-
lud de onda de lraba]o (2?8 nm)
que hace ImposIbIe su delermI-
nacIn con eI mlodo anaIlIco
evaIuado; quedando, por Io lan-
lo, demoslrado que eI mlodo es
especIIco lambIn para Ias mues-
lras degradadas.
Linealidad
Ios resuIlados (JabIa 4, 5 y IIgu-
ra 1) permIlen aIIrmar que eI mlodo
es IIneaI en eI InlervaIo de concenlra-
cIn evaIuado porque se obluvIeron
coeIIcIenles de correIacIn (r) 0,99
y coeIIcIenles de delermInacIn (r
2
)
0,98. Ios Inlerceplos no Iueron
sIgnIIIcalIvamenle dIIerenles de
cero y eI coeIIcIenle de varIacIn
lolaI de Ios Iaclores de respuesla
Tabla 1. Iaclores a evaIuar para delermInar Ia robuslez deI mlodo.
r a u I a v e a s e r o l c a I ) C , , ^ ( o l I a I e v I N ) c , b , a ( o ] a b I e v I N
) H p ( I I v m e s a I 0 , 5 0 , 4
) n I m / I m ( o ] u I I 2 , 1 0 , 1
) n I c I s o p m o c ( I I v m e s a I o I I r l I n o l e c a % 9 o I I r l I n o l e c a % 8
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
77
(CVI) 5 % y Ia desvIacIn eslndar
de Ia pendIenle (Sb) < 2 %.
Precisin
^) IepelIbIIIdad.
I mlodo anaIlIco cumpIe con
eI crIlerIo de aceplacIn correspon-
dIenle a Ia repelIbIIIdad, porque
para Ios lres nIveIes de concenlra-
cIn evaIuados, se obluvIeron coeII-
cIenles de varIacIn (CV) 1,5 % (Ja-
bIa 6).
) IrecIsIn InlermedIa.
Ios resuIlados IndIcan (JabIa ?)
que eI mlodo es precIso, Indepen-
dIenlemenle deI da en que se rea-
IIce eI anIIsIs y de Ia experIencIa
deI anaIIsla que Io e]ecule; porque
se obluvo un coeIIcIenle de varIacIn
lolaI (CV
lolaI
) 2 %; y adems, Ia prue-
ba de Cochram demoslr que no exIs-
len dIIerencIas sIgnIIIcalIvas enlre
Ias dIspersIones oblenIdas en porcen-
la]e de conlenIdo de concenlracIn.
KxacIiIud
Ios resuIlados (JabIa 8 y IIgura 2)
permIlen aIIrmar que eI mlodo es
exaclo porque se obluvIeron por-
cenla]es de recobrados deI 99 % (%
I ~ 98 a 102 %) para cada nIveI de
concenlracIn y eI coeIIcIenle de
varIacIn lolaI recobrado Iue 0,16 %
(CVI
lolaI
2). ^dems, aI evaIuar es-
ladslIcamenle eI grIIco de porcen-
la]e de prIncIpIo aclIvo caIcuIado
conlra eI anadIdo, se cumpII con
Ios crIlerIos de aceplacIn para Ia
IIneaIIdad.
Ia IIgura 2 mueslra Ios resuIla-
dos deI anIIsIs de Ia regresIn IIneaI
de Ios porcenla]es de concenlracIn
caIcuIado conlra Ios de concenlra-
cIn anadIda. Ia ecuacIn de Ia rec-
la oblenIda Iue
g ~ 1,000 + + 0,101
con un coeIIcIenle de correIacIn (r)
de 0,999 y un coeIIcIenle de deler-
mInacIn (r
2
) de 0,999. I Inlerceplo
de Ia recla no Iue sIgnIIIcalIvamen-
le dIIerenle de cero (l
exp
~ 0,50 l
labIa
(0,05,8) ~ 8,182) y pendIenle no sIg-
nIIIcalIva de uno.
Tabla 3. IesuIlados correspondIenles aI esludIo de especIIIcIdad deI mlodo (^nIIsIs cuaIIlalIvo).
lr JIempo de relencIn. lr
1
^celomInoIen (eslndar Inlerno). lr
2
JeoIIIIna monohIdralada (anaIIlo). II Iaclor de relencIn.
s e n o I c a v r e s b O C I I H I C C
) 8 ~ n ( , ) n I m ( r l I I
r l
1
r l
2
r l
8
I I
. O J
I I
x
a I c n e u I I n I o c n a I
o b e c a I p a I c n e r e I e r n I c u I o s I I 5 0 , 0 9 4 , 8 8 0 , 0 2 4 , 4
o b e c a I I
o c n a I
s a r l s e u M a m I r p a I r e l a M 0 0 , 0 8 5 , 8 0 0 , 0 2 5 , 4 1 4 , 0
r a d a r g e d n I s a l e I b a J 0 0 , 0 8 5 , 8 0 0 , 0 2 5 , 4 9 8 , 0
o b e c a I I 6 9 , 0
o c n a I
s I s I I m r e J a m I r p a I r e l a M 1 0 , 0 1 5 , 8 1 0 , 0 6 4 , 4 1 4 , 0
a l e I b a J 0 0 , 0 0 5 , 8 0 0 , 0 5 4 , 4 0 4 , 0 1 8 , 0
6 9 , 0
d a d e m u H o c n a I
a v I l a I e r a m I r p a I r e l a M 0 0 , 0 8 5 , 8 0 0 , 0 2 5 , 4 1 4 , 0
) % 0 9 ( a l e I b a J 0 0 , 0 8 5 , 8 0 0 , 0 0 5 , 4 9 8 , 0
o b e c a I I 4 9 , 0
o c n a I
s I s I I l o I a m I r p a I r e l a M 0 0 , 0 2 5 , 8 1 0 , 0 9 4 , 4 1 4 , 0
) r a I o s z u I ( a l e I b a J 0 0 , 0 2 5 , 8 0 0 , 0 0 5 , 4 9 8 , 0
o b e c a I I 4 9 , 0
o c n a I
s I s I I r d I H a m I r p a I r e l a M 0 0 , 0 8 4 , 8 0 0 , 0 0 4 , 4 0 4 , 0 0 0 , 0
a d I c a l e I b a J 0 0 , 0 ? 4 , 8 0 0 , 0 0 4 , 4 9 8 , 0 0 0 , 0
o b e c a I I
o c n a I 0 0 , 0 6 ? , 6
s I s I I r d I H a m I r p a I r e l a M 1 0 , 0 8 4 , 8 1 0 , 0 9 8 , 4 0 0 , 0 6 ? , 6 9 8 , 0
a c I s b a l e I b a J 0 0 , 0 8 4 , 8 0 0 , 0 0 4 , 4 0 0 , 0 6 ? , 6 9 8 , 0
o b e c a I I 0 0 , 0 6 ? , 6
o c n a I
n I c a d I x O a m I r p a I r e l a M 0 0 , 0 ? 4 , 8 0 0 , 0 8 8 , 4 9 8 , 0
a l e I b a J 0 0 , 0 ? 4 , 8 0 0 , 0 8 8 , 4 9 8 , 0
o b e c a I I
IIacebo
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
78
Tabla 3. IesuIlados correspondIenles aI esludIo de especIIIcIdad deI mlodo
(anIIsIs cuanlIlalIvo).
I a I c I I I l r a n I c a d a r g e I ) % ( C
a m I r p a I r e l a M 0 0 2 - a n I I I I o r l n o C
) % 0 9 ( a v I l a I e r d a d e m u H 6 0 , ? 9 6 0 , 2 0 1
r a I o s z u I 5 6 , ? 9 0 6 , 8 0 1
0 0 1 ( s I s I I m r e J
o
) C 5 6 , ? 0 1 8 8 , 4 9
) I / I o m 1 I C H ( a d I c s I s I I r d I H 8 8 , 5 6 9 1 , 8 ?
) I / I o m 1 H O a N ( a c I s b s I s I I r d I H ? 4 , 6 4 8 0 , 1 5
H ( n I c a d I x O
2
O
2
) % 1 9 2 , 5 8 6 9 , 1 8
r a d a r g e d n I s s a r l s e u M 8 2 , 8 9 1 0 , 0 0 1
Tabla 4. IesuIlados anIIsIs de regresIn IIneaI y de Ia prueba de proporcIonaIIdad.
d u l I n g a M 1 a v r u C 2 a v r u C 8 a v r u C o I d e m o r p a v r u C
r 9 9 9 , 0 9 9 9 , 0 9 9 9 , 0 9 9 9 , 0
r
2
9 9 9 , 0 9 9 9 , 0 9 9 9 , 0 8 9 9 , 0
a 5 1 0 , 0 0 1 0 , 0 2 1 0 , 0 6 0 0 , 0
l
. p x e
) 8 ; 5 0 , 0 ( l 8 2 , 2 8 1 , 8 8 8 , 1 8 1 , 8 8 4 , 1 8 1 , 8 5 9 , 0 8 1 , 8
o l p e c r e l n I n I c I I I n g I S S N S N S N S N
b 9 9 0 0 , 0 6 9 0 0 , 0 0 0 1 0 , 0 9 9 0 0 , 0
b S 1 0 0 0 , 0 1 0 0 0 , 0 1 0 0 0 , 0 1 0 0 0 , 0
r CoeIIcIenle de correIacIn. r
2
CoeIIcIenle de delermInacIn. a Inlerceplo. b IendIenle. Sb IesvIacIn eslndar de Ia
pendIenle. NS No sIgnIIIcalIvo.
KsIabilidad de las muesIras
Ios resuIlados (JabIa 9) deI es-
ludIo de eslabIIIdad de Ias mues-
lras permIlen aIIrmar que eslas
permanecen eslabIes duranle 24 h
a lemperalura ambIenle; porque
no aparecIeron cambIos sIgnIIIca-
lIvos en Ia concenlracIn de Ia
mueslra. sle resuIlado es Impor-
lanle para Ia InduslrIa Iarmacu-
lIca, donde eI numero de mueslras
a anaIIzar es muy grande y eI In-
lervaIo de lIempo lranscurrIdo
enlre eI prImer anIIsIs y eI uIlI-
mo es grande.
RobusIez
Ios resuIlados (JabIa 10 y 11)
permIlen aIIrmar que eI mlodo es
robuslo porque en Ios cualro ensa-
yos reaIIzados no se enconlraron
dIIerencIas para cada parmelro
evaIuado.
CONCLSONKS
I mlodo anaIlIco propueslo
para Ia cuanlIIIcacIn deI prIncIpIo
aclIvo en Ias labIelas de leoIIIIna de
accIn soslenIda (ConlroIIIIna-200)
es especIIco para mueslras degra-
dadas y sIn degradar; por Io que
puede ser empIeado para Ia vaIora-
cIn deI prIncIpIo aclIvo en Ias la-
bIelas de ConlroIIIIna-200; as como
en Ios esludIos de eslabIIIdad de Ias
labIelas. s IIneaI, precIso y exaclo
en Ios InlervaIos de concenlracIn
evaIuados y cumpIe con Ios crIle-
rIos de aceplacIn eslabIecIdos
para eslos parmelros. I esludIo
de eslabIIIdad de Ias mueslras de-
moslr que permanecen eslabIes
duranle 24 h. s robuslo porque no
es sensIbIe a pequenos cambIos o
modIIIcacIones en eI mlodo, que
pudIeran surgIr de ImprevIslo.
Tabla 5. IesuIlados de Ia prueba de IIneaIIdad.
d u l I n g a M I
a v r u C
1 2 8
S X 1 0 0 0 , 0 ? 9 0 0 , 0 1 0 0 0 , 0 8 9 0 0 , 0 2 0 0 0 , 0 9 9 0 0 , 0
l
. p x e
l
a I b a l
) 4 ; 5 0 , 0 ( ? 8 , 0 8 ? , 2 1 8 , 1 8 ? , 2 6 ? , 1 8 ? , 2
. I I n g I s o n 5 0 , 0 > p 1 4 , 0 ~ p 8 2 , 0 ~ p 1 1 , 0 ~ p
) % ( I V C 4 8 , 1 6 8 , 0 9 8 , 1
X
I a l o l
S 2 0 0 0 , 0 8 9 0 0 , 0
V C
I a l o l
) % ( 4 5 , 1
I Iaclores respuesla. X MedIa. S IesvIacIn eslndar. CVI CoeIIcIenle de varIacIn de Ios Iaclores
respuesla.
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
79
AGRADKCMKNTOS
^ Isa Iaz, Juan IuIs enlez,
MIreya Ipez, ^Iberlo Suzarle,
^darIs M. Ipez, HIIda Mara de
San MIgueI, MarquIza SabIn y Car-
men IonlIceIIa por Ia coIaboracIn
y asesora brIndada, que hIcIeron
posIbIe Ia reaIIzacIn deI lraba]o.
BBLOGRAFA
1. Jhe IharmacopeIa oI lhe InIled
Slales oI ^merIca, Jwenly-IIIlh IevI-
sIon, aslon: MacR IrInlIng, 1420-
1421, 2002.
2. MarlIndaIe W. Jhe CompIele Irug IeI-
erence. JhIrly-Second dIlIon pub-
IIshed, Iondon, IharmaceulIcaI Iress,
1100-1105, 1999.
8. IarmacIa IrclIca de IemIglon.
Segunda dIcIn en spanoI. dIcIn
IevoIucIonarIa, 1428-1428, 19?4.
4. CIarRe` S. IsoIalIon and IdenlIIIcalIon
oI Irugs, Second edIlIon, 248-245,
1986.
5. Connors I.^. ChemIcaI SlabIIIly oI
IharmaceulIcaIs. ^ HandbooR Ior
IharmacIsls. Second edIlIon, New
YorR, John WIIey, 120-122, 1986.
6. Caslro M., Gascn S. y coI. VaIIdacIn
de Mlodos ^naIlIcos. SesIn CalaIana
de Ia ^socIacIn spanoIa de Iarma-
culIcos de Ia InduslrIa, ComIsIn de
Normas de uena IabrIcacIn y Con-
lroI de Ia CaIIdad, 1-94, 1989.
?. CommIssIon oI lhe uropean Commu-
nIlIes. CIMI WorRIng Iarly on QuaI-
.EC . Curco de co|ibrocion promedio (n ~ J) obtenido en |o determinocion de |o |ineo|idod de| metodo.
Regression
95 confid.
y = 0,010 x - 0,006 , r = 0,999 , r
2
= 0,999
Concentracin ()
R
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
45 55 65 75 85 95 105 115 125 135 145 155
Tabla 6. IesuIlados de Ia repelIbIIIdad deI mlodo.
X MedIa. S IesvIacIn eslndar. S
2
VarIanza. CV CoeIIcIenle de varIacIn (%).
s o I a r g d a l s o ] a b I e v I N o I d e m I e v I N o l I a I e v I N
% 0 ? % 0 0 1 % 5 1 1
S X 9 6 , 0 8 6 , 0 ? 8 6 , 0 0 8 , 1 0 1 0 6 , 0 0 8 , ? 1 1
S
2
? 4 , 0 6 4 , 0 6 8 , 0
) % ( V C ? 9 , 0 ? 6 , 0 1 5 , 0
G
. p x e
G
a I b a l
) 8 , 4 ; 5 0 , 0 ( 6 8 , 0 8 6 , 0
Tabla 7. IesuIlados correspondIenles a Ia precIsIn InlermedIa.
X MedIa desvIacIn eslndar. CV CoeIIcIenle de varIacIn (%).
s a I ) 4 ~ n ( ) % ( 0 0 1 s o I a r g d a l s
a l s I I a n ^ ) 2 1 ~ n (
1 2 8
1 ? 5 , 0 6 9 , 9 9 ? 5 , 0 4 2 , 0 0 1 0 8 , 0 1 4 , 9 9 ? 5 , 0 ? 8 , 9 9 ~ X
8 5 , 0 ~ ) % ( V C
2 0 5 , 0 1 8 , 9 9 0 0 , 0 1 5 , 9 9 5 2 , 0 0 4 , 9 9 4 8 , 0 ? 5 , 9 9 ~ X
4 8 , 0 ~ ) % ( V C
8 2 0 , 0 0 5 , 9 9 8 0 , 0 5 0 , 0 0 1 9 1 , 0 4 1 , 0 0 1 1 8 , 0 0 9 , 9 9 ~ X
1 8 , 0 ~ ) % ( V C
s o I a r g d a l s 4 4 , 0 6 ? , 9 9 ~ X 4 4 , 0 8 9 , 9 9 ~ X 8 4 , 0 5 6 , 9 9 ~ X X
I a l o l
4 4 , 0 8 ? , 9 9 ~
) 2 1 ~ n ( 4 4 , 0 ~ ) % ( V C 4 4 , 0 ~ ) % ( V C 8 4 , 0 ~ ) % ( V C V C
I a l o l
4 4 , 0 ~
G
. p x e
0 6 , 0 ~ ) d ( G
. p x e
2 8 , 0 ~ ) s a l s I I a n a ( G
a I b a l
0 6 , 0 ~ ) 8 , 1 1 ; 5 0 , 0 (
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
80
.EC . Grdjico correspondiente o |o eco|uocion de |o e+octitud de| metodo.
Fegression
95 confid.
y = 1,000 x + 0,104 , r = 0,999 , r
1
= 0,999
Concentracion aadida ()
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

c
a
l
c
u
l
a
d
a

(
%
)
49
69
89
109
129
48 58 68 78 88 98 108 118 128
n % 0 0 1
0 8 6 4 2
) h (
1 5 9 , 9 9 5 9 , 9 9 5 9 , 9 9 5 9 , 9 9
2 ? 9 , 0 0 1 0 0 , 0 0 1 8 9 , 9 9 9 9 , 1 0 1
8 ? 9 , 0 0 1 1 0 , 0 0 1 5 9 , 9 9 9 9 , 1 0 1
X 8 6 , 0 0 1 9 9 , 9 9 6 9 , 9 9 1 8 , 1 0 1
S 9 5 , 0 2 8 0 , 0 ? 1 0 , 0 8 1 , 1
) % ( V C 9 5 , 0 2 8 0 , 0 ? 1 0 , 0 6 1 , 1
l
. p x e
l
a I b a l
) 2 ; 5 0 , 0 ( 9 8 , 1 0 8 , 4 ? 9 , 1 0 8 , 4 9 8 , 0 0 8 , 4
. s . n ) 5 0 , 0 > ( p 8 1 , 0 ~ p 2 1 , 0 ~ p 2 4 , 0 ~ p
. s . n ) 5 0 , 0 > p ( p 8 1 , 0
Tabla 9. IesuIlados de Ia eslabIIIdad de Ias mueslras.
X MedIa. S IesvIacIn eslndar. p IrobabIIIdad. n.s No sIgnIIIcalIvo.
Tabla 8. IesuIlados correspondIenles a Ia exaclIlud.
s o I a r g d a l s o d a n o I c I d a e ] a l n e c r o I
0 5 5 ? 0 0 1 5 2 1
X
. c I a c
S 5 4 , 0 0 ? , 9 4 1 8 , 0 8 6 , 4 ? ? 5 , 0 5 5 , 9 9 5 2 , 0 5 ? , 4 2 1
C I | 8 8 , 0 5 - 2 0 , 9 4 j | 9 8 , 5 ? - 2 ? , 8 ? j | 5 5 , 0 0 1 - 5 5 , 8 9 j | 0 8 , 5 2 1 - 0 2 , 4 2 1 j
X
. b o c e r
S 9 8 , 0 9 8 , 9 9 2 4 , 0 ? 5 , 9 9 ? 5 , 0 5 5 , 9 9 0 2 , 0 0 8 , 9 9
C I | 8 ? , 0 0 1 - 5 0 , 8 9 j | 8 5 , 0 0 1 - 1 6 , 8 9 j | 5 5 , 0 0 1 - 5 5 , 8 9 j | 4 2 , 0 0 1 - 6 8 , 9 9 j
l
. c I a c . p x e
) 4 , 5 0 , 0 ( l 1 5 , 1 ? ? , 2 9 2 , 2 ? ? , 2 6 ? , 1 ? ? , 2 8 1 , 2 ? ? , 2
S
2
. b o c e r
0 8 , 0 ? 1 , 0 2 8 , 0 4 0 , 0
V C
. b o c e r
) % ( 0 9 , 0 2 4 , 0 ? 5 , 0 0 2 , 0
G
. b o c e r . p x e
0 6 , 0 ~ G
a I b a l
8 6 , 0 ~ ) 4 , 4 ; 5 0 , 0 (
X
. b o c e r I a l o l
V C ? 1 , 0 8 5 , 9 9 ~ ) % (
. b o c e r I a l o l
6 1 , 0 ~ ) % (
X
caIc.
MedIa % caIcuIado. S IesvIacIn eslndar. X
recob.
MedIa % recobrado. S
2
recob.
VarIanza deI recobrado.
CV
recob.
CoeIIcIenle de varIacIn recobrado. X
lolaI recob
. MedIa lolaI recobrado. CV
lolaI recob.
CoeIIcIenle de varIa-
cIn lolaI recobrado. IC InlervaIo de conIIanza.
IevIsla CNIC CIencIas QumIcas, VoI. 86, No. 2, 2005.
81
Ily oI MedIcInaI Iroducls, Nole Ior
GuIdance Ior ^naIylIcaI VaIIdalIon,
^ugusl, 1989.
8. CommIssIon oI lhe uropean Commu-
nIlIes (CIMI). InlernalIonaI ConIer-
ence on HarmonIzalIon; GuIdeIIne on
Tabla 11. IIIerencIas caIcuIadas para
cada parmelro.
Tabla 10. IesuIlados de Ia robuslez.
n o y a s n
1 2 8 4
1 1 0 , 0 0 1 1 0 , 0 0 1 1 0 , 0 0 1 1 0 , 0 0 1
2 4 0 , 9 9 1 0 , 0 0 1 4 0 , 9 9 1 0 , 0 0 1
8 1 0 , 0 0 1 4 0 , 9 9 1 0 , 0 0 1 4 0 , 9 9
S X 6 5 , 0 1 0 , 0 0 1 6 5 , 0 1 0 , 0 0 1 6 5 , 0 1 0 , 0 0 1 6 5 , 0 1 0 , 0 0 1
) % ( V C 6 5 , 0 6 5 , 0 6 5 , 0 6 5 , 0
X MedIa. S IesvIacIn eslndar. CV CoeIIcIenle de varIacIn.
o r l e m r a I a I c n e r e I I I
) H p ( I I v m e s a I 0 0 , 0
o ] u I I 0 0 , 0
) n I c I s o p m o c ( I I v m e s a I 0 0 , 0
VaIIdalIon oI ^naIylIcaI Irocedures:
IeIInIlIons and JermInoIogy ^vaIIabII-
Ily; NolIce. IederaI IegIsler, VoI. 60, No.
40, March, 11259-11262, 1995.
9. CommIssIon oI lhe uropean Commu-
nIlIes (CIMI). VaIIdalIon oI ^naIylIcaI
Irocedures: MelhodoIogy., Inlerna-
lIonaI ConIerence on HarmonIzalIon
(ICH), 281, 1-9, 1995.
10. QuallrocchI O.^., ^beIaIra de
^ndrIzzI S.I., Iaba I.I. InlroduccIn
a Ia HIIC: ^pIIcacIn y prclIca. d.
uenos ^Ires, ^rgenlIna, CapluIo 12,
801-828, 1992.
la conservac/on de /os veh/cu/os contra e/ deter/oro es una pract/ca que emp/ean muchos pa/ses, /nc/uyendo
aque//os de un e/evado desarro//o econom/co.
// Centro de /stud/os Ant/corros/vos y !ensoact/vos oferta un nuevo serv/c/o tcn/co sustentado en e/ emp/eo
de productos desarro//ados en sus prop/as /nsta/ac/ones, que t/ene como objet/vo a/argar /a v/da de /a estruc-
tura de /os veh/cu/os automotores.
Act/v/dades que /nc/uye e/ serv/c/o.
/dent/f/cac/on y so/uc/on de /os prob/emas de d/seo ant/corros/vo.
/dent/f/cac/on y so/uc/on de /os prob/emas de corros/on y protecc/on de /os recubr/m/entos de p/ntura
y otros t/pos de recubr/m/entos.
///m/nac/on de/ ox/do y de /os puntos de corros/on.
rotecc/on a componentes huecos y areas cerradas.
rotecc/on de partes /nfer/ores de/ veh/cu/o.
Ap//cac/on de recubr/m/ento /mpermeab///zante y abr///antador de p/nturas con ceras nac/ona/es.
8enef/c/os que br/nda e/ serv/c/o.
Conservac/on adecuada de /a carrocer/a de /os veh/cu/os.
A/argam/ento de /a v/da t// de /a estructura y de/ veh/cu/o.
Carant/a por 6 a 9 aos.
/mp/eo de una amp//a var/edad de productos ant/corros/vos ofertados a /os mejores prec/os.
/ect/f/cac/on de /os errores de d/seo ant/corros/vos de/ veh/cu/o.
Serv/c/o de postventa anua/ asegurado.
/mpermeab///zac/on de /as super/f/c/es p/ntadas. Mayor br///o y protecc/on C/A!/S!
/ap/dez. e/ trabajo de protecc/on y conservac/on so/o toma unas horas.
ara mayor /nformac/on.
DpIo. Comrcial, CEA1, Uhivrsidad d MaIahzas, AuIopisIa a Varadro km 3.
1l!oho: (45) 261 013 xI. 326, Corro lcIrhico: mrca.caI@umcc.cu
NUEVO 5ERVlClO DE CON5ERVAClON E5IRUCIURAL
DEL IRAN5PORIE
CenIro de FsIudios AnIicorrosivos y 1ensoacIivos, Universidad de MaIanzas ''CamiIo
Cienfuegos''.
5FPVICIO5 1FCNICO5 DF51ACADO5
MINI51FPIO DF FDUCACION 5UPFPIOP DF CUA