IMUNOTERAPIA I

IMUNOPROFILAXIA
BOLILOR INFECIOASE
IMUNIZAREA ARTIFICIAL
Prevenirea maladiilor infecioase
depinde de controlul (sau eliminarea)
sursei de infecie (aceasta prevede
ntreruperea lanului de transmitere)
i ridicarea rezistenei individuale
(utilizarea apei potabile, alimentaie
bun, respectarea igienei personale,
etc.).
Cea mai eficace strategie
imunizarea artificial.

Formele imunizrii artificiale:
- Imunizare activ prin administrarea n
organism a unor Ag microbiene (vaccinuri)
- Imunizare pasiv bazat pe ntroducerea n
organism a unor preparate ce conin Ac
specifici
Imunoprofilaxia o metod specific de
prevenire colectiv sau individual a
maladiilor infecioase, ce are la baz crearea
imunitii artificiale specifice.
Imunoterapia metode specifice de
tratament prin intermediul vaccinurilor,
serurilor imune, alergenilor.

Vaccinurile sunt produse biologice cu
proprieti de imunogen, constituite
din microorganisme vii sau omorte,
din componentele lor sau din toxine
modificate. Fiind administrate la om
sau animale induc o imunitate
artificial activ IAA- (umoral,
celular, mixt) fr s declaneze
efecte nocive.
Imunitatea postvaccinal (IAA) se
instaleaz relativ lent, la 15-20 zile de
la ultima inoculare, i dureaz timp
variabil (luni-ani-toat viaa).
Vaccinarea primar (de baz) confer
organismului memorie imunologic.
Vaccinrile de rapel (revaccinarea) se
utilizeaz pentru stimularea unui rspuns
imun secundar.
Calitile unui vaccin ideal:
- Imunogenitate nalt
- S nu provoace efecte secundare
- Uor disponibil
- Stabil
- Ieftin
- Simplu la administrare i s creeze
imunitate de lung durat

Eficiena vaccinrii depinde de:
- Calitile imunogene ale vaccinului
- Durata persistenei vaccinului n
organism
- Capacitatea organismului vaccinat de
a elabora rspuns imun eficient
Clasificarea vaccinurilor
T R A D I I O N A L E
1. Corpusculare (vii atenuate, inactivate)
2. Sub-unitare
D E P E R S P E C T I V
1. Sintetice
2. Ribosomale
3. Anti-adezive
4. Recombinante
5. Vaccinuri hibride
6. Vaccinuri nucleotidice

Vaccinurile vii atenuate reprezint
tulpini de bacterii sau virusuri vii cu
virulena redus, dar cu capacitate
imunogen pstrat.
Cile de obinere
A. Selecia tulpinilor circulante n
natur cu virulena redus
- Vaccinul E (contra tifosului
exantematic)
- Vaccinul EV (antipestos)
- Vaccinul Brucella N19 (antibrucelos)
B. Atenuarea dirijat a virulenei prin:
- Factori fizici (cultivarea la t neadecvate
vaccinul anti-antrax (42 C), vaccinul anti-
pestos (16 C)
- Cultivarea n prezena unor compui chimici
nefavorabili (ex.: BCG obinut de Calmette i
Guierin prin cultivarea M. bovis timp de 13 ani
pe medii cu bil)
- Prin factori biologici pasaje multiple pe
animale natural nesensibile (Pasteur a efectuat
133 pasaje a suspensiei de creier de la cine
turbat intracerebral iepurilor, obinnd un virus
atenuat)
- Metode moderne (mutaii la nivelul genelor de
patogenitate)
Alte vaccinuri vii atenuate: anti-
tularemic, anti-poliomielitic, anti-
gripal, anti-rujeolos, anti-rubeolic,
anti-parotidit epidemic, etc.
Avantajele vaccinurilor vii:
- Imunogenitate nalt, o inoculare
unic induce imunitate solid i de
lung durat
- Se administreaz pe cale natural
(intranazal, per os, percutan, etc)
- Induce o imunitate local i sistemic
Dezavantaje:
- Pot provoca complicaii postvaccinale
(accidente alergice, efect teratogen,
revenirea la forma virulent cu riscul
bolii infecioase induse)
- Pot induce maladie la persoane cu
imunodeficiene (ex.: poliomielit
paralitic, etc)
- Multiple contraindicaii
- Durat de pstrare limitat
Vaccinurile inactivate (omorte)
constau din suspenzii bacteriene sau
virale nalt virulente inactivate prin
cldur (60 C 1 or), prin ageni
chimici (formaldehid, fenol, aceton),
radiaii, ultrasunet, etc.
Exemple de vaccinuri inactivate: anti-
tifoidic, anti-dizenteric, anti-choleric,
anti-pertusic, anti-stafilococic, etc.

Autovaccinul este un vaccin inactivat
preparat din tulpina microbian
izolat de la un bolnav i inoculat
aceluiai bolnav pentru stimularea
imunitii specifice.
Autovaccinul este indicat pacienilor
care sufer de procese cronice:
stafilodermii, streptodermii,
candidoze, etc
Obinerea autovaccinului n Ghid....
Avantajele vaccinurilor inactivate:
- Exclud riscul infeciei post-vaccinale
- Stabile la pstrare
Dezavantaje:
- Imunogenitate redus (sunt necesare
inoculri repetate)
- Durata imunitii 6 12 luni
- Eficacitate variabil
- Necesitatea unei concentraii mari de Ag
- Administrarea prin injecii (stimuleaz
slab sau deloc imunitatea local)
Vaccinurile subunitare
(acelulare, chimice) constau din
componente antigenice majore,
capabile s induc un rspuns imun
protector, extrase prin diferite
metode din celulele bacteriene sau
virusuri (digestie enzimatic,
hidroliz cu acidul tricloracetic, etc)
Ex.: vaccinul anti-pneumococic, anti-
meningococic, anti-hemofilic (conin
polizaharide capsulare), vaccin
contra hepatitei B, etc.
Anatoxinele sunt vaccinuri subunitare
obinute din exotoxine bacteriene.
Etapele de obinere a anatoxinelor
1. Cultivarea tulpinii toxigene n mediu lichid
2. Separarea exotoxinei prin filtrare
3. Tratarea cu formol 0,3-0,4 % timp de 3-4
sptmni la 39-40 C. Toxinele pierd
toxicitatea, dar i pstreaz capacitatea
imunogen
4. Purificarea anatoxinei (salinizare cu sruri
de amoniu, precipitare cu alcool...)
5. Concentrarea
6. Determinarea puterii anatoxinei n RN
(floculare) cu seruri antitoxice specifice

Anatoxinele se utilizeaz n profilaxia
specific a infeciilor cauzate de mi/o
toxigene stimulnd producerea
antitoxinelor.
Exemple de anatoxine: difteric,
tetanic, gangrenoas, botulinic,
holerigen, stafilococic, etc.
Avantajele vaccinurilor subunitare:
sunt lipsite de efecte secundare
- stabilitate la pstrare
Dezavantaje imunogenitate redus,
necesitatea inoculrilor repetate
Pentru sporirea imunogenitii vaccinurilor
inactivate i subunitare se utilizeaz
substane speciale - adjuvani.
I. Adjuvanii minerali (hidroxidul de Al,
fosfatul de Ca, emulsii uleioase) genereaz
o reacie inflamatoare care reine
eliminarea Ag i favorizeaz prezentarea
lui limfocitelor
II. Adjuvanii biologici (unele bacterii: B.
pertussis, C. parvum, M. tuberculosis)
ndeplinesc funcii duble de adjuvant i de
stimulator al celulelor imunocompetente

Procedee noi de vaccinare (vaccinuri de
perspectiv)
I. Vaccinuri sintetice: se obin prin sinteza
polipeptidelor ce reprezint epitopii lineari
(ex.: toxina choleric, virusul poliomielitic).
Sunt lipsite de efecte secundare.
Dezavantaje: dificil de identificat epitopii,
imunogenitate foarte redus.
II. Vaccinuri ribosomale (Ag absorbite pe
ribosomi din tulpina de M. bovis din vaccinul
BCG)
III. Vaccinuri anti-adezive (din fimbrii sau
mucopolozaharide de adeziune).
Administrate pe mucoase stimuleaz
imunitatea local (sIg A)
Ex.: vaccinul antidizenteric, antipertusic

IV. Vaccinuri recombinante: gene ce codific
polipeptide imunogene sunt integrate prin
intermediul unor vectori (plasmide, fagi
moderai) n cromosomul unor levuri.
Celulele de levuri vor produce polipeptidul
vaccinant (ex.: vaccinul anti hepatit B, anti-
gripal)
V. Vaccinuri constituite din vectori infecioi
recombinani (vaccinuri hibride). Se obin
prin inseria unor gene ce codific Ag
vaccinante n genomul unui vector viral sau
bacterian, care ulterior se inoculeaz la
persoanele imunizate.
Vectorii nu sunt patogeni, dar sunt
capabili s se multiplice un timp
ndelungat n organism, inducnd un
rspuns imun contra produsului genei
inserate i contra vectorului.
Ex.: vaccinuri contra hepatitei B,
rujeolei, infeciei herpetice tip1
(vectori virusul vaccinului,
adenovirusuri).
Sunt n studiu vaccinurile contra
hepatitei B i tetanosului, n calitate
de vectori servind salmonele
(S. Typhimurium, S.Typhi)
VI. Imunizarea genetic, bazat pe
utilizarea ADN liber (vaccinuri cu
ADN, vaccinuri nucleotidice).
Genele ce codific Ag vaccinant este
integrat n ADN plasmidic. La
inocularea intramuscular se induce
un rspuns imun umoral i celular
puternic. Se afl n testare vaccinuri
contra HIV i gripei.
Temeri: mutaii oncogene, rspuns
imun anti-ADN
n funcie de nr Ag din componena
unui vaccin se disting:
- Vaccinuri monovalente (anatoxina
botulinic A, sau B, sau C...)
- Vaccinuri polivalente (anatoxina
botulinic polivalent ABCDEF)
- Vaccinuri complexe, compuse din
Ag provenite din specii microbiene
diferite (DT, DTP, TABTe)
- Vaccinuri adsorbite (deponente)
au Ag fixate pe adjuvani (AD, ADT,
ADTP, etc)
Indicaiile vaccinrilor
Vaccinri generale, obligatorii,
conform calendarului de vaccinri
Vaccinri selective (contingente de
risc, situaie epidemic, etc)
Vaccinurile sunt utilizate cu scop de
imunoprofilaxie, uneori pentru
terapia infeciilor cronice (bruceloz,
dizenterie, gonoree, stafilo-,
streptodermii)
Imunizarea artificial pasiv se
realizeaz cu preparate biologice ce
conin Ac (seruri imune, Ig, gamma-
globuline, etc), utilizate cu scop de
seroterapie sau seroprofilaxie.
Imunitatea artificial pasiv se
instaleaz imediat dup
administrarea preparatului, fiind
limitat n timp (3 sptmni).
Din momentul n care Ac exogeni
sunt eliminai, organismul redevine
receptiv la infecie.
Serurile imune sunt preparate
biologice ce conin Ac specifici fa
de diferii ageni patogeni i produse
ale acestora.
Dup provenien exist:
1. Seruri imune omologe
- De la convalesceni
- De la voluntari imunizai activ (seruri
hiperimune, specifice)
- Din sngele donatorilor i snge
placentar (seruri standarde,
normale)
Avantajele serurilor omologe:
- Nu provoac sensibilizarea
organismului
- Asigur o protecie de durat maxim
(aprox. 30 zile)
Dezavantaje:
- Pericolul transmiterii virusurilor
hepatice, HIV, etc
- Titruri variabile de Ac
- Imposibilitatea de a fi produse n volum
mare
2. Seruri imune heterologe,
obinute prin hiperimunizarea
animalelor (cai, cmile, lame)
Avantaje: titru dozat de Ac, inofensive
Dezavantaje:
- Sunt eliminate mai rapid (aprox. 7
zile)
- Coninnd proteine strine produc
sensibilizarea organismului
Dup modul de aciune se disting:
1. Seruri antibacteriene (anti-meningococic,
anti-antrax), ridic sensibilitatea bacteriilor
la aciunea fagocitelor i complementului. Se
dozeaz n ml (seruri netitrate)
2. Seruri antivirale (ex.: ser anti-rabic).
Neutralizeaz infeciozitatea virusurilor.
3. Seruri antitoxice (anti-difteric, anti-tetanic,
anti-botulinic, etc). Neutralizeaz exotoxinele
bacteriene (blocheaz fixarea de receptorii
celulari). Activitatea lor este apreciat prin
titrare i msurat n UA (UI).
4. Seruri mixte (ex.: antigangrenos)
Serurile imune native conin pe lng
Ig i alte proteine ale sngelui
(albumine) responsabile de reacii
alergice.
Serurile imune purificate i
concentrate sunt lipsite de albumine,
care sunt eliminate prin procedee
speciale (precipitare cu sulfat de
amoniu, prin digestie enzimatic,
electroforez)
Imunoglobulinele (gamma-globulinele). Se
obin din seruri omologe rafinate prin
procedee care extrag numai gamma-
globulinele i realizeaz o concentraie de
15-20 ori fa de serul nativ.
- Ig normale sunt extrase din amestecuri de
plasm de la sute-mii de donatori sau snge
placentar. Se utilizeaz n seroprofilaxia
rujeolei, hepatitei A i n terapia pacienilor
cu deficit umoral primar.
- Ig hiperimune (specifice) se obin din seruri
de convalesceni sau al persoanelor
imunizate (Ig anti-antrax, Ig anti-
leptospirozic)
Cile de administrare
intramuscular, intravenos.
Modul de administrare
- Serurile imune omologe, Ig se
administreaz n doz unic fr
precauii
- Serurile heterologe, administrate
parenteral, pot provoca reacii
adverse (reacii anafilactice, boala
serului, febr). Cauza: albuminele se
comport ca un alergen.
Combaterea reaciilor serice:
1. Utilizarea serurilor imune purificate
i concentrate
2. Utilizarea Ig (gamma-globulinelor)
3. Anamneza pentru recunoaterea
unei eventuale stri de sensibilizare
4. Efectuarea testrii pentru
depistarea sensibilitii la serul
heterolog. n acest scop se
utilizeaz testul intradermic cu 0,1
ml din diluia 1:100 a serului
prescris.
Dac testul este negativ (peste 20-
30 minute reacie local pn la 9
mm) se ntroduce subcutan a doua
doz de 0,1-0,5 ml de ser nediluat.
Peste 30-60 minute n lipsa reaciei
se recurge la ntroducerea ntregii
doze curative.
Dac testul este pozitiv (reacie
local peste 10 mm) exist pericolul
reaciilor alergice.
n acest caz se recurge la metoda de
desensibilizare acut, propus de
Besredca. Ea const n administrarea
repetat, la interval de 20 min., a
dozelor crescnde din serul respectiv,
la nceput diluat 1:100 subcutan,
trecndu-se treptat la ser nediluat
intramuscular.
Mecanismul: la ntroducerea dozelor mici
de ser se evit acumularea cantitilor
mari de substane biologic-active
(histamin, serotonin, bradikinin,
etc), responsabile de declanarea
anafilaxiei.
n caz de necesitate administrarea serului
va fi nsoit de administrarea preparatelor
anti-histaminice sau serul va fi administrat
sub narcoz (scoaterea din funcie a
scoarei cerebrale).
Cerinele fa de preparatele biologice
ce conin Ac:
- Sterilitate
- Inofensivitate
- Apirogenitate
- Aviditate nalt
- Activitate de lung durat