ANTICORPII.

RASPUNSUL IMUN
IMUNOGLOBULINELE
(ANTICORPII)
Ac sunt molecule glicoproteice
produse de plasmocitele derivate din
limfocitele B activate de Ag. Ac au
proprietatea de a recunoate i a se
combina cu Ag complementar, att in
vivo, ct i in vitro. Ac prezint
glicoproteine serice din fracia -
globulinelor, numite Ig. Se disting Ig
membranare (BCR) i Ig secretate
Ac ca atare.
STRUCTURA I PROPRIETILE Ig
UNITATEA DE STRUCTUR a Ig (monomerul)
este constituit din 2 lanuri (catene) identice
uoare L (Light) i 2 grele H (Heavy), legate
ntre ele prin puni disulfidice.
n componena lanurilor se disting regiuni
variabile V (aminoterminale) i regiuni
constante C (carboxilterminale). Regiunile
variabile ale catenelor L i H formeaz centrul
activ (paratopul) al moleculei de Ig, care va
reaciona specific cu determinanta antigenic
(epitopul) Ag corespunztor. Acesta constituie
fragmentul Fab (antigen binding).
Regiunea C corespunde
fragmentului Fc (constant,
cristalizabil). Este purttor de
receptori i asigur:
- Transportul transplacentar al unor Ig
- Capacitatea de a se fixa pe diferite
celule (mastocite, fagocite, limfocite,
eozinofile)
- Capacitatea de a fixa complementul
- Capacitatea de fixare a proteinei A a
stafilococilor
- Specificitatea antigenic a catenei H
Monomerul de Ig este constituit din 2
fragmente Fab i unul Fc. ntre ele se
afl zona balama, responsabil de
flexibilitatea moleculei de Ig.
Numrul paratopilor determin valena
Ig. Ac cu 2 sau mai muli paratopi se
numesc Ac complei, cei cu un singur
paratop Ac incomplei.
Exist 2 tipuri de catene L i ,
identice ntr-o molecul de Ig.
Se disting 5 clase de lanuri H: , , ,
, , ce corespund celor 5 clase de Ig:
Ig G, Ig A, Ig M, Ig D, Ig E.

Ig G, Ig D i Ig E sunt monomeri, Ig A din
ser monomeri, din secretele mucoaselor
dimeri, Ig M sunt pentameri.
Proprietile claselor de Ig
Ig G (4 subclase IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
reprezint 75% din ansamblul Ig serice.
Constanta de sedimentare -7S, greutatea
molecular-150kDa. Sunt unicele Ig capabile
s traverseze bariera placentar. Au centre
de fixare a complementului, a proteinei A a
stafilococilor. Perioada de semi-via 21 zile.
Manifest activitate opsonizant,
antibacterian, antitoxic, antiviral.
Ig M 5-6% din totalul Ig. Pentamer.
Constanta de sedimentare-19S,
greutatea molecular-900kDa. Se
distrug sub aciunea mercapto-
etanolului sau cisteinei. Semi-viaa 5
zile. Nu traverseaz placenta, fixeaz
complementul. Sunt primele care apar
dup un stimul antigenic primar i
indic un proces infecios acut.
Prezena Ig M la nou-nscut denot
infecie intrauterin. Monomeri de IgM
constituie BCR pe B-limfocite.
Ig A 15% din totalul Ig. CS -7S, GM
160 kDa. Bogate n glucide. Se
disting 2 subclase IgA1 (93%) i IgA2
(7%). Semiviaa 6 zile, nu
traverseaz placenta, nu activeaz
complementul pe cale clasic. Agregate
de IgA pot activa C pe cale alternativ.
- Ig A serice (monomeri)
- Ig A secretoare (Ig As) saliv,
lacrimi, colostrum, lapte, secreii
gastro-intestinale, nazale, bronchice.
Dimer. Asigur protecia mucoaselor.
Ig D 0,2% din totalul Ig. CS 6,5S, GM
170 kDa. Semi-viaa 3 zile. Rolul
receptor pentru Ag (BCR) pe BL; particip n
procese autoimune.
Ig E 0,01%, CS 7,9S, GM 185 kDa.
Semiviaa 2-3 zile. Nu traverseaz
placenta, nu fixeaz complementul.
Termolabile (inactivate la 56C n 30 min).
Se pot fixa pe suprafaa mastocitelor,
bazofilelor i al. celule, determinnd
degranularea lor cu eliberarea unor amine
vazo-active (oc anafilactic, dereglri
alergice). Eficiente n afeciuni parazitare.
RSPUNSUL IMUN
RI este un proces complex, indus de
ntroducerea unui Ag. Are loc n organele
limfoide secundare i prevede implicarea mai
multor celule (CPA, limfocite T, B) i
substane solubile (citokine).
Consecinele unui rspuns imun:
- Imunitate (umoral, celular)
- Hipersensibilitate (imediat, tardiv)
- Memorie imunologic
- Toleran imunologic
- Paralizie imunologic
Anticorpii sunt efectorii principali ai
imunitii umorale, iar limfocitele Tc
i macrofagele activate ale
imunitii celulare. Imunitatea
umoral este eficace contra
bacteriilor non-invazive
(extracelulare) i contra toxinelor.
Imunitatea celular intervine n
special contra paraziilor intracelulari
(bacterii, virusuri) i celulelor proprii
modificate (tumorale)
Tipul de rspuns imun depinde de natura Ag i
calea lui de ptrundere.
- Imunizarea percutan sau intradermic cu
haptene sau proteine va induce preferenial
multiplicarea i diferenierea celulelor Th1,
care determin hipersensibilitate ntrziat.
- Imunizarea pe cale subcutanat,
intramuscular sau intravenoas stumuleaz
producerea Ac serici.
- Ingestia Ag pe calea oral sau administrarea
lui pe suprafaa altor mucoase permit
producerea Ig As, asociat cu producerea Ac
serici.
Rspunsul imun indus la un contact primar
cu un Ag exogen este un rspuns primar.
Inoculrile de rapel a aceluiai Ag provoac
rspunsuri secundare.
Adjuvanii imunitii sunt substane
destinate de a induce o reacie inflamatoare
care ntrzie eliminarea Ag i favorizeaz
prezentarea lui celulelor limfoide. Unii
adjuvani au i proprieti de
imunostimulatori. Natura adjuvantului, ca i
natura Ag, va orienta producerea de
citokine, favoriznd dezvoltarea unui
rspuns imun umoral sau celular.
Etapele unui rspuns imun
1. Recunoaterea specific a Ag, asigurat de
limfocitele B i T prin receptorii pentru Ag
(BCR, TCR). BL pot recunoate epitopi
superficiali ale moleculelor de Ag native. TL
recunosc doar polipeptide asociate
moleculelor CMH prezentate de CPA
2. Activarea, proliferarea i diferenierea T
sau B limfocitelor. Coordonarea acestor
procese este asigurat de contacte celulare
directe i de citokine, eliberate de diverse
celule
3. Realizarea efectului (neutralizare,
opsonizare, liz, etc)
Imunitatea umoral
Mecanismul real de formare a Ac depinde de
tipul Ag.
Unele macromolecule (polizaharide, LPZ,
proteine) pot fi recunoscute direct de ctre
BCR, inducnd proliferarea lor,
diferenierea n plasmocite i producerea
Ac. Aceste sunt Ag T-independente.
Ag T-dependente (proteine) induc sinteza Ac
numai prin cooperarea dintre CPA, T i BL.
Unele TL faciliteaz sinteza Ac (limfocite
T auxiliare - Th), alte TL inhib rspunsul
umoral T supresori - Ts)
Ag exogen este captat i
prelucrat (degradat) de ctre CPA
(macrofage, celule dendritice,
BL). Peptidele ce conin epitopii
sunt apoi expuse pe suprafaa
CPA asociate cu moleculele CMH
de clasa II.
CPA vor prezenta ulterior
ansamblul peptid/CMH limfocitelor
TCD4 (Th2), specifice fa de Ag
corespunztor.

Are loc recunoaterea dubl: TCR
interacioneaz cu polipeptidul antigenic,
iar CD4 cu moleculele CMH II (restricie de
histocompatibilitate).
Activarea limfocitelor. CPA secret IL-1, ca
rspuns, Th2 secret IL-4,5,6, IFN-.
Aceste substane provoac proliferarea i
diferenierea clonei de BL reactive fa de
acest Ag (Th de asemenea prolifereaz).
Unele BL devin plasmocite, care secret Ac
contra Ag activator. Iniial sunt IgM, apoi
IgG sau de alt clas. Alte BL activate
devin celule-memorie, persistnd perioade
lungi (ani). Asigur rspunsul imun
secundar.
Interaciunea dintre Ag i Ac in vivo depinde
de natura Ag i de tipul de Ac i se poate
manifesta prin:
- Opsonizarea i intensificarea fagocitozei
- Activarea complementului pe cale clasic
determinnd citoliz (inclusiv bacterioliz)
- Neutralizarea toxinelor, enzimelor
- Inhibiia adeziunii bacteriilor, virusurilor (IgA)
- Neutralizarea virusurilor extracelulare
- Citotoxicitatea mediat celular anticorp-
dependent (celulele acoperite de Ac sunt
distruse de celulele K)
Rspunsul umoral primar la primul
contact cu Ag
I faz de laten dureaz 4-7 zile, pn
la apariia primilor Ac. Are loc
recunoaterea, degradarea Ag,
diferenierea T,B limfocitelor
II faz logaritmic Titrul Ac crete,
atingnd max n a 10-15 zi. Iniial Ig M,
peste 4-5 zile IgG.
III faz de producere maxim a Ac
Durata variaz n funcie de Ag
IV faz de descretere a titrului de Ac
n cazul Ag proteice sptmni, Ag
polizaharidice luni, Ag virale ani)
Rspunsul umoral secundar (la un
contact repetat cu acelai Ag).
Este asigurat de BL-memorie
- Perioad de laten scurt (ore)
- Ascensiune rapid a titrului Ac
- Titru maxim de Ac meninut o durat
mai mare
- Afinitate crescut a Ac fa de Ag
- Producerea anticorpilor Ig G.

Serul sangvin obinut de la un
organism imunizat cu un Ag conine
o mare varietate de molecule de Ac,
produi de o mare varietate de clone
de BL. Acetea sunt Ac policlonali.
Ac monoclonali sunt absolut
identici. Se obin prin fuzionarea BL
cu o celul tumoral. Hibridomul
obinut se multiplic ca o celul
tumoral i secret Ac omogeni,
idintici BCR. Servesc la detectarea
receptorilor de pe suprafaa celulelor.
Imunitatea celular
IC depinde n special de limfocitele
TCD4+, care, n urma recunoaterii
Ag, vor produce un numr mare de
citokine care vor aciona asupra
diferitor efectori: monocite, limfocite
TCD8+, TCD4+, celule NK, etc.
Principalii efectori sunt limfocitele
TCD8+, care au capacitatea de a
distruge celulele infectate cu virus
sau tumorale i lizeaz macrofagii
infectai cu bacterii intracelulare.

Macrofagii activai reprezint
ali efectori ai IC. Ei sunt atrai
n focarul infecios, apoi activai,
devenind capabili s distrug
bacteriile intracelulare.
Celulele K i NK particip de
acemenea la realizarea
citotoxicitii.
Dezvoltarea rspunsului imun celular
Ag exogene, fagocitate de un
macrofag sau captate de celulele
dendritice tisulare, vor fi supuse
proteolizei pariale n endosomi,
apoi prezentate de ctre moleculele
CMH clasa II limfocitelor TCD4
(Th1). Ulterior, aceste celule vor
produce IFN-, care activeaz
macrofagele.
Macrofagele activate elibereaz
citokine (IL-1,6, TNF), ce duce la
recrutarea i activarea diferitor celule
n esutul afectat, cu formarea
granulomului imunologic, semn
histologic major al IC
(hipersensibilitate tardiv). El
asigur sterilizarea focarului i
previne diseminarea bacterian.
n acelai timp TCD4 elibereaz IL-2,
care provoac diferenierea
limfocitelor Tc.

Ag endogene, sintetizate n citoplasma
celulelor (proteine tumorale, virale)
dup fragmentarea parial n
proteosomii tuturor celulelor nucleate,
se asociaz n reticulumul
endoplasmatic cu moleculele CMH
clasa I apoi sunt expuse pe suprafaa
celulelor afectate.
TL recunosc peptidele asociate cu
moleculele CMH I prin intermediul
complexului TCR / CD8. Aceast
interaciune duce la activarea
limfocitelor Tc.

CPA activeaz limfocitele Tc prin contact
direct dar i prin intermediul
citokinelor, n special IL-1 i IL-6.
Activarea se traduce prin creterea
volumului celular, celula trecnd n
faza de cretere.
Celula activat prolifereaz, cu
formarea unei clone de Tc (CD8) i a
celulelor memorie cu via lung.
Citotoxicitatea este rezultatul contactului
specific dintre Tc i inta lor. Reacia
citotoxic ncepe printr-un contact
membranar dintre Tc i celula-int.
Apoi limfocitele Tc elibereaz enzime i
substane toxice care perforeaz sau
dezorganizeaz membrana celulei-int,
distrugnd-o.
n cazul unui contact repetat cu acelai
Ag, aceste celule vor prolifera intens i
vor produce cantiti importante de
citokine (rspuns celular secundar)

CITOKINELE
Citokinele sunt molecule care permit
diferitor celule s comunice ntre ele
n producerea unei reacii.
Citokinele reunesc un grup
heterogen de molecule: interleukine
(IL), limfokine, monokine, interferoni
(IFN), factori de stimulare a coloniilor
(CSF), factori de necroz a tumorilor
(TNF), etc.
Citokinele permit celulelor Sistemului
Imun s se multiplice i s se
diferenieze (ex.: IL-2 este un factor de
cretere al TL, iar IL-4 stimuleaz BL i
diferenierea lor n plasmocite
productoare de Ig E)
Citokinele sunt glicoproteine care
acioneaz asupra celulelor prin
intermediul receptorilor membranari,
care nu sunt ntotdeauna activi.
Expresia lor poate fi indus de o alt
citokin (ex.: IL-1 induce receptorul
pentru IL-2 pe T i BL)
Receptorii citokinelor sunt
prezente i pe alte celule ale
organismului. Astfel ele ar putea
servi la comunicarea ntre
Sistemul Imun i alte sisteme ale
organismului, ca SNC i sistemul
endocrin.