ADA - SCID

Imunodeficiena Sever
Combinat provocat de deficiena
Adenozin Dezaminazei
Imunodeficiie Sever Combinat
Imunodeficiiile Severe Combinate (SCID) sunt
o grup heterogen de dereglri la nivel genic
motenite caracterizate prin profunde anomalii
n dezvoltarea i funcia limfocitelor T , B , NK.
Clasificarea SCID-urilor
Numrul distribuiei absolute a limfocitelor la nou nscui:
25 nou nscui cu SCID i 14 nscui sntoi.
(Date prezentate de Duke University)

Adenozin Dezaminaza (ADA)
Enzim citozolic situat pe 20q13.11
Conine 363 aminoacizi
Masa 41kD
10 -structuri centrale 8 -elici periferice
Adiional 5 -elici adiionale
Atom de Zinc care particip la mecanismult de
DA
Activ cel mai mult n esuturile limfoide

12
12
p
q
11.1
13.3
13.1
13.2
11.2
11.1
13
11.2
Adenozin Deaminaza
Citozolic
!Adenozinainozin
!Reglarea c% adenozinei

Ecto ADA
! Adenozinainozin
!Reglarea c% adenozinei
! Legarea la suprafaa celulelor
(activitate extra enzimatic)
Mutaiile ADA-ei care conduc la SCID
Deleii 5-pn la 3kb cuprind promotorul, >3kb
cuprind o parte din exoni
Mutaii a exonilor
- deleii i nonsens mutaii 0
- missens mutaiile - I
- II
- III
- IV
Efectele Deficienei ADA-ei
80 90 % din pacieni
prezint n primul an de
via manifestri clinice
severe
15-20 % sunt identificai
la 1-8 ani
Unii aduli sunt
identificai deja cnd se
adreseaz la medic cu o
stare de imunitate
sczut.
Diagnosticul
Nivelul ridicat de dATP
n eritrocite
Identificarea n urin a
2-deoxyadenozin
Diagnosticul prenatal
este posibil n cazul cnd
este luat o prob de vilus
corionic.
Terapia genic
O strategie clinic ce consist n modificarea
repertoarului genomic a unor celule ntr-un
mod terapeutic se numete Terapie Genic.
Transferul de gene implic introducerea n
celula-int a unei casete de expresie compus
de una sau mai multe gene (n general sub
form de ADNc) i secvenele necesare pentru
controlul expresiei lor(promotor enhanceri ,
silenceri)


a a a a a a
Ex-vivo In-vivo
Transfer Tipic
In-vivo
Transfer Sistemic
V
Exemple:
- Mduv Osas
- Cel. ficatului
- Cel. pielii
Exemple:
- creier
- muchi
- Ochi etc.
Exemples:
- intravenous
- intra-arterial
- intra-peritoneal
Clasele Anatomice de Transfer de Gene
Clasele Anatomice de Transfer de Gene
Tipuri de vectori
Vectori viral
+ Vector Retroviral
+ Adenoviruii
+ Viruii Adeno-asociai

Vectori nevirali
+ Vectorii Sintetici
Terapia genic cu ADA
ISTORIA TERAPIEI GENICE
Kenneth Culver, W. French Anderson i
Michael Blaese au fost iniiatorii terapiei
genice.
1986 au studiat i au introdus n maduva
osoas a animalelor gena ADA-ei
1989 au introdus pentru prima dat gen n
celulele umane luate de la un pacient cancer
14 sept 1990 pentru prima dat a fost
introdus o gen nou n genomul uman
Kenneth Culver, W. French Anderson i Michael
Blaese cu pacientele lor una de 4 i una de 9 ani
Concluzii
Concluzia ar fi c terapia genic este nc la
nceputurile sale. Ameliorrile semnificative
trebuie s fie realizate n domeniul eficacitii
transferului de ADN i n controlul expresiei
genelor transferate. Primele rezultate pozitive
obinute n acest domeniu las o speran bun
n viitor, dar trebuie de contientizat faptul c
nc muli ani ne separ pn la utilizare clinic
curant a acestei noi terapii.