Sindrom metabolik dampak antipsikotik atipikal

Sindrom Metabolik atau Sindrom X merupakan kumpulan dari faktor-faktorresiko untuk

terjadinya penyakit kardiovaskular yang ditemukan pada seorang individu. Faktor-faktor resiko tersebut
meliputi dislipidemi, hipertensi, gangguan toleransi glukosa dan obesitas abdominal/sentral. The
National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) mendapatkan bahwa
sindrom metabolik merupakan indikasi untuk dilakukan intervensi terhadap gaya hidup yang ketat,
meliputi diet, latihan fisik dan intervensi farmakologik. (Alwi Shahab 2010)
Komponen utama dari sindrom metabolik meliputi :
- Resistensi insulin
- Obesitas abdominal/sentral
- Hipertensi
- Dislipidemia : Peningkatan kadar trigliserida, Penurunan kadar HDL kolesterol
Antipsikotik dan Diabetes Melitus
Antipsikotik atipikal dianggap terobosan signifikan dalam pengobatan gangguan psikotik,
dengan frekuensi rendah atau tidak adanya efek samping ekstrapiramidal. Secara bertahap muncul
laporan kasus yang menunjuk ke peningkatan kadar hiperglikemia dan diabetes melitus terkait dengan
penggunaan atypicals. Pada tahun 1999, Lindenmayer & Patel melaporkan kasus olanzapine-induced
diabetes ketoasidosis (DKA), yang memutuskan penghentian pengobatan dengan olanzapine. Para
penulis membahas peran olanzapine dalam menekan pengeluaran insulin dan dalam menghasilkan
respon hiperglikemia. Tovey et al. (2005) membahas dua pasien yang dirawat dengan clozapine, yang
kemudian menderita diabetes melitus, saat tes darah rutin. Tingkat gula darah kembali ke dalam kisaran
normal setelah penghentian clozapine di salah satu pasien, tapi tidak di yang lain. Para penulis
membahas mekanisme clozapine yang mungkin berkontribusi terhadap resistensi insulin melalui
penurunan uptake glukosa dalam otak dan jaringan perifer maupun gangguan fungsi sel . Mereka
menekankan perlunya monitoring sebelum dan setelah memulai pengobatan dengan clozapine.
Best et al. (2005) mempelajari efek clozapine dan haloperidol pada sel pankreas tikus in-vitro.
Para penulis menunjukkan efek kontras clozapine dan haloperidol pada fungsi sel pankreas. Clozapine
tidak berpengaruh pada membran potensial sel saatkadar glukosa darah puasa tapi
hyperpolarizedmembran potensial ketika konsentrasi glukosa tinggi. Sebaliknya haloperidol depolarized
membran pada keadaan puasa dan saat kadar glukosa terstimulasi. Efek dari dua obat pada aktivitas
listrik hanya sebagian menjelaskan efeknya pada pelepasan insulin. Clozapine menghambat sekresi
insulin dalam respon terhadap glukosa, yang dapat menjelaskan hiperglikemia dan diabetes yang terkait
dengannya, namun tidak mempengaruhi 'pelepasan insulin basal'. Menariknya, haloperidol tidak
berpengaruh pada pelepasan insulin.

Antipsikotik dan Obesitas
Penggunaan jangka panjang obat steroid dikaitkan dengan penambahan berat badan yang
signifikan, seperti penggunaan beberapa obat kejiwaan. Pasien yang diobati untuk penyakit depresi,
gangguan psikotik, dan gangguan bipolar biasanya meningkat 3 sampai 10 kg. Obat antidepresan dan
obat antipsikotik yang paling dan mungkin untuk menghasilkan berat badan yang signifikan. Ada
perdebatan di bidang obesitas tentang apakah kelebihan berat badan merupakan faktor risiko
morbiditas dan mortalitas independen pengaruhnya terhadap proses penyakit lain (misalnya, hipertensi,
diabetes, dislipidemia).
Faktor genetik meskipun obesitas akibat dari perubahan gaya hidup nasional, berada jika risiko
kenaikan berat badan, orang tersebut memilliki kecenderungan genetik untuk obesitas. Studi kembar
dan adopsi telah menunjukkan bahwa berat badan berada di bawah substansial kontrol genetik.
Perkiraan saat ini adalah bahwa 35 sampai 40 persen dari varians dalam BMI disebabkan gen dan
sisanya pengaruh lingkungan.
Fakor risiko perilaku dan faktor psikologis juga memainkan peran utama dalam etiologi obesitas.
Hasil berat badan dari peningkatan asupan kalori, disebabkan oleh nilai energi Hasil berat badan dari
peningkatan asupan kalori, disebabkan oleh nilai energi tinggi lemak 9 kkal / g dibandingkan 4 kkal untuk
protein dan karbohidrat. Selain itu, lemak makanan diubah menjadi lemak tubuh dengan efisiensi sekitar
25 persen lebih besar dari karbohidrat 9 kkal / g dibandingkan 4 kkal untuk protein. Orang membuat
pilihan tentang makan mereka dan aktivitas fisik.
Trisiklik dan antidepresan heterosiklik berhubungan dengan peningkatan nafsu makan. Selain
itu, antikolinergik menghasilkan mulut kering dan haus meningkat, yang dapat menyebabkan konsumsi
minuman tinggi kalori dan permen untuk membasahi mulut. Sebaliknya, fluoxetine, sertraline (Zoloft),
dan inhibitor reuptake serotonin selektif biasanya berhubungan dengan penurunan nafsu makan dan
awalnya dapat menyebabkan penurunan berat badan kecil (0,5 kg seminggu) pada pasien depresi.
Obat antipsikotik, chlorpromazine (Thorazine) umumnya dikaitkan dengan kenaikan berat badan
dan molindone (Moban) dengan penurunan berat badan. Kenaikan berat badan pada agen antipsikotik
tampaknya hasil dari antiserotonergic mereka dan efek antikolinergik, pasien harus didorong untuk
minum air daripada minuman berkalori tinggi ketika mencoba untuk mengurangi rasa haus dan mulut
kering.
Pada kasus pasien dengan gangguan bipolar dapat diberikan carbamazepine (Tegretol) atau
asam valproik (Depakene) tanpa adanya kenaikan berat badan yang signifikan biasanya terkait dengan
lithium (Eskalith). Seperti mereka yang dirawat oleh agen antidepresan dan antipsikotik, orang-orang ini
harus disediakan konseling diet untuk memastikan bahwa mereka memilih makanan dan minuman yang
rendah lemak dan gula.


Antipsikotik dan Trigliserida
Dyslipidaemia merupakan komponen penting dari sindrom metabolik, yang terjadi bersama
dengan disregulasi glukosa dan peningkatan berat badan pada pasien yang diobati dengan antipsikotik
atipikal. Pengobatan dengan antipsikotik, baik konvensional maupun
atipikal, telah ditemukan untuk meningkatkan tingkat lipid dalam subjek yang dipilih dari Kohort
Finlandia Utara Kelahiran 1966. Dari 5.654% (67) dari 8.463 subjek dari kohort asli yang berpartisipasi
dalam studi ini, 45 subyek menerima pengobatan antipsikotik. 32 (71%) digunakan tipikal, 6 (13%)
digunakan atipikal dan 7 (16%) kedua jenis antipsikotik. Studi ini menemukan prevalensi tinggi kolesterol
total dan trigliserida dalam 45 subyek ditangani dengan antipsikotik dibandingkan dengan 5609 yang
tidak, bahkan setelah disesuaikan untuk faktor resiko untuk hiperlipidemia. (Saari et al 2004). Peneliti
menyarankan bahwa patogenesis hiperlipidemia berhubungan dengan berat badan, dengan akumulasi
lemak perut meningkatkan pelepasan asam lemak bebas dalam hati dan mempercepat sintesis
trigliserida hati (VLDL). Mereka lebih lanjut menunjukkan bahwa lipid meningkat mengganggu
metabolisme glukosa, menyebabkan hiperglikemia dan DM tipe 2.
Antipsikotik dan Hipertensi
Sebagaimana disebutkan di atas, Gupta et al. (2003) melaporkan prevalensi 29% untuk
hipertensi antara 208 pasien yang diobati dengan obat antipsikotik. Meskipun demikian, hipertensi
merupakan salah satu komponen dari sindrom metabolik yang tidak umumnya terkait dengan
pengobatan dengan antipsikotik atipikal, dalam studi yang diidentifikasi oleh pencarian kita dan di
literatur secara umum.