P r of .

H ugo Br ai bant e - UFSM

QUMICA ORGNICA
Reao de Substituio Nucleoflica
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QUMICA ORGNICA
NUCLEOFILICIDADE
Qual o melhor Nuclefilo?
Que Nuclefilo ? E Base ?
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Nucleofilicidade
Basicidade
NUCLEFILOS E BASES
Todos os Nuclefilos so Bases ?...
e todas as Bases are Nuclefilos ?.
A DIFERENA FUNDAMENTAL
Uma boa base no necessariamente
um bom nuclefilo, e vice-versa
Nota :
Parmetros Cinticos
(ou velocidade)
Parmetros termodinmicos
(ou equilbrio)
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NUCLEFILO x BASE
Nu
2
melhor nuclefilo
Nu
1
base
forte
( Reao Rpida)
( Ligao Forte)
Nucleofilicidade = Cintica
Basicidade = Termodinmico
vel = k
2
[RX][Nu]
B:
-
+ H
+
B-H
Nu
1
Nu2
Base forte
Desloca o equilbrio
bom nuclefilo
aumenta k
2
(i.e., velocidade)
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A Nucleofilicidade
determinada aqui
Energia de ativao
e velocidade (cintica)
A Basicidade
determinada aqui
Fora da ligao
E ponto de equilbrio
A NUCLEOFILICIDADE E BASICIDADE SO AVALIADAS
EM DIFERENTES REGIES NO DIAGRAMA DE ENERGIA
Qto + Rpida : melhor
Menor Energia melhor
NUCLEFILOS
BASES
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Importncia do Nuclefilo
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Nuclefilos NO so importantes em reaes S
N
1;
Porque no participam da etapa determinante
da velocidade
Velocidade S
N
1 = K
1
[RX]
O nuclefilo importante na reao S
N
2.
Velocidade S
N
2 = K
2
[RX][Nu]
Nuclefilos
IMPORTNCIA EM REAES S
N
1 E S
N
2
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O QUE UM BOM
NUCLEFILO ?
REAES S
N
2
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C
R
Br
:
R
R
Y
: :
..
..
O NUCLEFILO IDEAL
Aproximao difcil
Impedimento estrico
Menor
melhor !
Nu:
Volumoso
Pequeno
REAES S
N
2
Para uma reao S
N
2 o nuclefilo deve se aproximar
do orbital s* ou seja anti ao orbital s C-Br
:
..
..
X
:
-
bom
Leaving group
(LG)
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:C N:
..
:F:
..
:Cl:
..
..
Forma de
pequenas esferas
Forma de basto
(cilndrico)
NUCLEFILOS IDEAIS
:N N N:
-
- -
- -
+
etc.
Formas sem
impedimento
estrico
azida
cianeto
Considerando Impedimento estrico
esta forma a ideal.
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F Cl
Br I
1.36 A 1.81 A 1.95 A 2.16 A
- - - -
on
pequeno
Seguindo esta linha o menor (fluoreto)
Deve ser o melhor nuclefilo,
.. Mas experimentalmente no o caso.
EXPECTATIVA
Podemos prever que os haletos sejam bons Nuclefilos:
Raio inico:
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F
-
5 x 10
2
Cl
-
2.3 x 10
4
Br
-
6 x 10
5
I
-
2 x 10
7
menor
maior
k
CH
3
-I + NaX CH
3
-X + NaI
velocidade = k [CH
3
I] [X
-
]
VELOCIDADE RELATIVA DAS REAES DE HALETOS
MeOH
RESULTADOS EXPERIMENTAIS
S
N
2
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SOLVATAO
Solvatao inverte a idia de tamanho.
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F
- 120 Kcal / mole
-
fase gasosa
F
-
H O
H
Soluo aquosa
H O
H
CALOR DE SOLVATAO
H O
H
H O
H
F
-
(g) F
-
(aq)
CALOR DE SOLVATAO
ION
SOLVATADO
LIBERA ENERGIA
A interao entre o on
e o solvente uma interao
Fraca e quando isto ocorre
libera Energia
A Solvatao diminui a
energia potencial do
Nuclefilo diminuindo a
sua reatividade.
UM ON COLOCADO EM GUA
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F Cl
Br I
1.36 A 1.81 A 1.95 A 2.16 A
ONS HALOGENETOS
Calor de
solvatao
em H
2
O - 120 - 90
Kcal / mole
- 65
X(H
2
O)
n
-
- - - -
Solvatao aumenta
- 75
ONS PEQUENOS SO SOLVATADOS MAIS QUE IONS GRANDES
on
menor
n grande n pequeno
RAIO
INICO
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O H
H
CH
3
CH
2
O
H
H O
H
N R
H
H
+
+
-
-
CH
3
O
H
X
-
H O
H
H O
H
H
O
H
M
+
H O
H
H O
H
H
O
H
H
O
H
GUA COMO SOLVENTE
OH Ligao polar
gua uma molcula polar.
Polo Negativo no oxignio e positivo nos hidrognios.
Ela pode solvatar ctions e anons.
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IONS PEQUENOS SO SOLVATADOS MAIS QUE ONS MAIORES
Camada de
solvente
-
-
...menor camada
de solvente
...menos preso
maior energia
potencial
MELHOR
NUCLEFILO
I F
- -
Superfcie de contato maior.
H O
H
H O
H
H
O
H
H
O
H
H
O
H
H
O
H
H
O
H
H O
H
H O
H H
O
H
A solvatao diminui a energia
potencial do nuclefilo.
muito difcil o Nuclefilo solvatado
sair da camada de solvente
Este on menos reativo.
forte interao com
o solvente
fraca interao com
o solvente
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SOLVENTES PRTICOS
gua metanol etanol aminas
O H
H
CH
3
CH
2
O
H
H O
H
N R
H
H
+
+
-
-
CH
3
O
H
X
-
H O
H
H O
H
H
O
H
M
+
H O
H
H O
H
H
O
H
H
O
H
gua um exemplo de solvente prtico.
Solventes Prticos so os que tem ligao.
Solventes prticos formam ligao de
hidrognio e solvatam ctions e anons.
O-H, N-H ou S-H
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Em solventes prticos os ons maiores so menos
solvatados (menor interao com a camada
do solvente), maior Energia Potencial
menor interao com a camada do solvente
durante a reao aumenta a Energia potencial.
IONS GRANDES SO MELHORES NUCLEFILOS
EM SOLVENTES PRTICOS
TRES FATORES SO CONSIDERADOS:
1
2
3
os ons maiores tendem a ser (alguns)
mais polarizveis.
prximo..
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POLARIZABILIDADE
Polarizabilidade: propriedade que ons grandes tem
de distorcerem a nuvem eletrnica da camada
de valncia, e que ons pequenos no tem.
C Br
A distoro do orbital em grandes ons mais fcil
porque tem Orbitais mais difusos.
O nuclefilo interage com o stio reativo.
ET
#
HIPOTTICO
Nu:
s*
s*
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No mesmo perodo, as bases mais fortes so
melhores Nuclefilos.
BASICIDADE
Este princpio indica que no mesmo perodo,
onde os tomos variam muito pouco de tamanho a
solvatao ser muito similar.
OH
-
melhor Nuclefilo que F
-
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NUCLEOFILICIDADE
EM SOLVENTES PRTICOS
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NUCLEOFILICIDADE EM
SOLVENTES PRTICOS (H
2
O)
CH
3
-
NH
2
-
OH
-
F
-
PH
2
-
SH
-
Cl
-
Br
-
I
-
Aumenta a Nucleofilicidade (Perodo)
Aumenta a
Nucleofilicidade
(Coluna/
famlia)
GRUPO IV V VI VII
basicidade
Maior solvatao,
Maior superfcie de contato,
Menor Energia potencial.
basicidade
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MeOH
VELOCIDADES RELATIVAS (Nuclefilos)
CH
3
-I + Nu: CH
3
-Nu + I
-
velocidade = k [CH
3
I] [X
-
]
F- 2 x 10
2
CH
3
COO- 2 x 10
4
Cl- 5 x 10
2
C
6
H
5
O- 5.6 x 10
5
N
3
- 6 x 10
5
Br- 6 x 10
5
CH
3
O- 2 x 10
6
CN- 5 x 10
6
I- 2 x 10
7
C
6
H
5
S- 8 x 10
9
CH
3
OH 1.0
NH
3
3.2 x 10
5
(CH
3
)
2
S 3.5 x 10
5
C
6
H
5
NH
2
5 x 10
5
C
6
H
5
SH 5 x 10
5
Bons Nuclefilos
Alguns so bases
fortes
(solvlise rpida
S
N
2
COM CARGA
NEUTRO
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SOLVENTES APRTICOS
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SOLVENTES APRTICOS
S CH
3
CH
3
O
C H N
O
CH
3
CH
3
N P N
O
N
H
3
C
H
3
C
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
C CH
3
CH
3
O
CH
3
C N
dimetilsulfxido
dimetilformamida
hexametilfosforamida
acetona
acetonitrila
Isenta de gua
+
-
-
+
SOLVENTES
APRTICOS NO TEM
OH, NH, ou SH
DMSO
DMF
HMPA
No formam ligao
de hidrognio.
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SOLVENTES APRTICOS SOLVATAM CATIONS,
MAS NO ANIONS (NUCLEFILOS)
O nuclefilo est
livre (no solvatado),
pequeno e no afetado
pela camada do solvente.
-
-
+
+
X
-
M
+
S
O
CH
3
CH
3
S
O
H
3
C CH
3
S
O
CH
3
CH
3
S
O
H
3
C
H
3
C
impedido
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S
O
H H
DIMETILSULFXIDO
Densidade - potencial eletrosttico
DMSO e GUA
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C H N
O
CH
3
CH
3
M
+
CH
3
H
3
C
O
N H C
X
-
DIMETILFORMAMIDA
Nuclefilo livre
(no solvatado)
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NUCLEOFILICIDADE
SOLVENTES APRTICOS
CH
3
-
NH
2
-
OH
-
F
-
PH
2
-
SH
-
Cl
-
Br
-
I
-
aumenta a Nucleofilicidade (Perodo)
aumenta
Nucleofilicidade
(COLUNA)
GRUPO IV V VI VII
A seta vermelha (COLUNA) representa a
ordem inversa em solventes prticos.
basicidade
Diminui
tamanho on
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PQ NO USAR SEMPRE
SOLVENTES APROTICOS EM S
N
2 ?
uma questo de custos..
gua, etanol, metanol e acetona so muito baratos
gua - ??
Metanol $14.70 / L
Etanol $15.35 / L
Acetona $16.60 / L
DMSO $ 47.50 / L
DMF $ 33.75 / L
HMPA $ 163.40 / L
Menor cotao disponvel, Aldrich Chemical Co., 2000.
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SOLVENTES
Qual o melhor Solvente para S
N
1 e S
N
2 ?
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Reaes S
N
1 preferem solvente polar-prtico pois
podem solvatar o anon e o ction formado na
etapa-determinante da velocidade.
R-X R
+
+ X
-
etapa-determinante
da velocidade.
Solvatao dos ons
acelera a ionizao
S
N
1 SOLVENTE = POLAR
Carboction
ons
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Reaes S
N
2 preferem solvente apolar, ou solvente
polar- aprtico pois no solvatam o Nuclefilo.
C
R
Br
:
:
..
..
R
R
X
:
Menos impedido,
melhor!
pequeno,
No SOLVATADO
REAO S
N
2
SOLVENTE = APOLAR OU POLAR-APRTICO
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polaridade
APOLAR
POLAR
SOLVENTE
POLAR
PROTICO
SOLVENTE
POLAR
APROTICO
S
N
2
S
N
1
SOLVENTE
APOLAR
+
-
CH
3
COOH
CH
3
CH
2
OH
CH
3
OH
HCOOH
CF
3
CH
2
OH
H
2
O
CF
3
COOH
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
CCl
4
CH
3
CH
2
O CH
2
CH
3
S CH
3
CH
3
O
C CH
3
CH
3
O
H C N
O
CH
3
CH
3
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MISTURA DE SOLVENTES
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MISTURAS DE SOLVENTES
Haletos de Alquila no se dissolvem em gua,
Mas se dissolvem em muitos solventes orgnicos
Sais Nucleoflicos no se dissolvem em muitos
Solventes orgnicos, mas se dissolvem em gua.
RX
NaX
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
Cl
+
NaBr
50
% EtOH
50
% H
2
O
Solvel em EtOH
Solvel em H
2
O
Solventes miscveis
Ambos se dissolvem em uma mistura de solventes.
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EXCEES
NaX
Solubiliza-se em solventes orgnicos polar-aprticos:
DMF, DMSO, HMPA.
NaI e NaCN dissolve-se em acetona,
mas NaCl e NaBr no
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CARBOCATIONS REAGEM IGUALMENTE COM TODOS OS NUCLEFILOS
S
N
1
S
N
2
MELHOR NUCLEFILO REAGE MAIS RPIDO DANDO MAIS PRODUTO
IMPORTANTE
O nuclefilo no envolvido na etapa determinante da velocidade.
O nuclefilo participa da etapa determinante da velocidade