Bacterii spiralate

Fam. Vibrionaceae :
Vibrio, Photobacterium, Aeromonas i Plesiomonas
G. Vibrio- bacili Gram- negativi, drepi sau curbai, nesporulai, necapsulai, mobili
, facultativ anaerobi, fermenteaz glucoza fr producere de gaz, oxidazo-pozitivi.
sensibili la aciunea 2,4-diamino-6,7-diizopropil pteridina (agentul vibriostatic
0/129).
V. cholerae determin holera (serogrupurile O:1 i O:139) sau diaree
asemntoare holerei (serogrupuri non O:1), gastroenterite, infecii ale
esuturilor moi;
V. mimicus produce diaree ,,cholera-like;
V. parahemolyticus determin gastroenterita, toxiinfecii alimentare, infecii ale
esuturilor moi;
V. fluvialis, V. holissae, V. furnissi determin diaree;
V. alginolyticus produce infecii ale esuturilor moi;
V. vulnificus infecii, septicemii la alcoolici, la bolnavii cu hepatite cronice.


Factori de virulenta- toxina holerica

Toxinele accesorii.

toxine care mrete permeabilitatea mucoasei intestinului subire,
acionnd asupra structurii jonciunilor intercelulare, toxina zonula
occludens (ZOT).
toxina holerica accesorie (ACE).
Genele zot i ace sunt localizate n ,,caseta de virulen (regiune
genomic mobil, datorit secvenelor repetate invers localizate la
ambele capete, sau la o singur extremitate), alturi de genele ctx.

Ali factori de virulen implicai n patogeneza vibrionului holeric
Enzimele metabolismului lipidic
Enzimele metabolismului proteic
Cazeinaza i gelatinaza
Mucinaza
Producerea indolului
Lysin- i Arg- dihidrolaza(ADH)
Hidroliza esculinei
DNA-zele
Hemolizinele
Factorul slime

Schema diagnostic de certitudine Vibrio cholerae
Gl Lac Z Mz Mn Ara Ad In Idc Odc ADH M
+ - + + + - - - + + - (Gl)
gaz -
tub Durham
Campilobacterii
Campylobacteriile (lb. greac kampylos +
bakteria = bacil ncurbat) sunt considerate,
alturi de salmonele, cei mai importani ageni
etiologici ai gastroenteritelor bacteriene la om
(FAO/WHO, 2009; EFSA, 2010).
Campylobacteriozele sunt zoonoze care au ca
principal surs alimentele de origine animal,
22 specii, cu 10 subspecii i 3 biovariante,
ncadrate n 3 mari grupe: grupa termofililor,
grupa fetus i grupa anaerobilor.
C. jejuni i C. coli sunt considerate cele mai
importante specii pentru sntatea public,
enterite acute

Bacteriile din genul Campylobacter se
caracterizeaz prin polimorfism morfologic. Sunt
bacili Gram-negativi nesporulai, incurbai, n
form de S, virgul, pescru n zbor sau
spiralai, mobili
Factori de virulen
Mobilitatea
Aderena la celulele epiteliului mucoasei intestinale
proteine extramembranare (CadF, JlpA, CapA) i periplasmice (Peb1, Cj1496c
Capacitatea invaziv
Campylobacter invasion antigens - Cia), siderofori
Sinteza de toxine
LPS
cytolethal distending toxin (blocarea in G2)
Complicaile postinfecioase autoimune:
sindromul Guillain-Barr (GBS - inflamaia i demielinizarea nervilor periferici
care are consecin paralizie muscular flasc ascendent, progresiv, acut,
tulburri de percepie senzorial)
sindromul Miller Fisher (MFS oftalmoplegie, lipsa reflexelor i incoordonare)
eritem nodos
artrite reactive

Familia Helicobacteraceae
G. Helicobacter i Wolinella



Spirochete
Spirochetele ((gr. spira = spir; chaete =fir
de pr)
grup heterogen de bacterii Gram-negative,
chemoheterotrofe, spiralate, fine, mobile,
distincte din punct de vedere morfologic,
filogenetic i al tipului de mobilitate,
grupate n dou familii:
familia Spirochaetaceae care include organisme
spiralate, mari, libere, rspndite mai ales n
mediul acvatic
familia Treponemataceae, ce cuprinde
spirochetele de interes clinic, aparinmd
genurilor Treponema, Leptospira i Borrelia.
Organitul de mobilitate este reprezentat de
filamente axiale sau endoflageli cuprini
ntr-o teac periplasmic situat ntre teaca
extern i protoplast
Borrelia

produce infecii recurente (infecii ale cror simptome se succed la diferite intervale de timp legate de durata ciclului de
multiplicare bacterian), cunoscute n clinic sub denumirea de boala Lyme.

3 subspecii de Borelia: B. burgdorferi, B. afzelii i B. garinii. Boala Lyme, transmis de cpue, cu manifestrile clinice
specifice agentului patogen este produs de B. burgdorferi.

B. burgdorferi este transmis la om, de cpuele ixodide (Ixodes ricinus).

Proteinele majore ale membranei externe (A, B, C, D, E, F) asigur variabilitatea antigenic a agentului patogen.

Structurile genetice sunt neobinuite: cromosomul este linear (910725 pb), iar plasmidele, n numr de 21 sunt att
lineare (12), ct i circulare (9).

Borrelia poate fi cultivat pe mediu artificial, din snge, lichid cefalorahidian i din lichidul sinovial, dar mai ales din
leziunile tegumentare de eritema migrans (EM).

Borrelia se multiplic lent, timpul de generaie fiind de 8-15 ore pentru B. burgdorferi i de circa 26 ore pentru B.
recurentis.

Boala Lyme: in perioadele febrile, care corespund unui ciclu de multiplicare, Borrelia se gsete n snge, de unde lipsete
n perioadele afebrile. Maladia se caracterizeaz prin leziuni tegumentare n expansiune denumite eritema migrans i
oboseal, dureri de cap, artralgie, mialgie, febr, rigiditate a gtului.

Diseminarea spirochetei din leziunile tegumentare poate s produc : meningit, blocaj atrio-ventricular cardiac etc.

Maladia Lyme cronic este caracterizat prin artrit, nevrit, cardit, care pot persista luni sau ani de zile dup infecie.




Treponema

Speciile de Treponema, patogene pentru om, au fost reclasificate n 1984:
T. pallidum (agentul sifilisului veneric)
alte specii de Treponema patogene care produc boli nevenerice,:
T. pallidum subsp. endemicum (produce sifilisul endemic sau bejel, ntlnit n Africa,
Orientul Mijlociu i Sud estul Asiei, mai ales la copii, cu afectare cutanat); T. pallidum
subsp. pertenue (produce pianul, endemic n zonele tropicale, mai ales la copiii sub 15
ani, manifestat sub forma unor papule ulcerative la nivelul membrelor ), T. carateum
(pinta, endemic n Mexic, America Central i de Sud, Filipine i Pacific, produce leziuni
papulare neulcerative, urmate de depigmentare i hipercheratoz) (Norris, 1993).
T. cuniculi, identic din punct de vedere morfologic cu T. pallidum,
produce o infecie cu transmitere sexual la iepure, care se manifest prin
leziuni minore la nivelul organelor genitale.
T. pallidum este o bacterie Gram negativ, cu lungimea de 5-15 m, fin,
spiralat helicoidal, mobil.
Sifilisul este o boal cronic.
Agentul patogen poate trece prin placent i infecteaz ftul

Patogeneza
T . pallidum este foarte invaziv:
In vivo, T. pallidum penetreaz jonciunile celulelor
epiteliale ale mucoasei genitale, progresnd prin
micarea n tirbuon , uurat de eliberarea
hialuronidazei.
T. pallidum traverseaz celulele epiteliale i
ajunge repede n snge i n esuturile profunde.
In celulele dermului induce sinteza
metaloproteinazei-1 care degradeaz componentele
matricei (MMP-1).
La situsul infeciei este activat rspunsul inflamator.
Pe suprafaa celulelor endoteliale este indus
expresia moleculelor de aderen: ICAM-1, VCAM-1
i selectina E. Reacia inflamatorie este srac n
neutrofile. Neutrofilele lizeaz agentul patogen pe
care l fagociteaz. T. pallidum este nglobat de
celulele dendritice (CD), localizate n derm, n
mucoasa rectal, n esutul cardiac (situsuri
poteniale ale infeciei). CD stimulate elibereaz
citochine proinflamatorii: IL-1, IL-6, IL-12, TNF.

Leptospira

Leptospirele sunt spirochete lungi, fine,
flexibile, spiralate helicoidal, cu turele de spir
strnse.
Capetele celulei sunt rotunjite i ambele sau
numai unul se curbeaz i formeaz structuri de
forma unui crlig, cu rol n perforarea
esuturilor.
Sunt mobile, cu micri n tirbuon
Leptospirele au dou tipuri de micare: de
translaie (contracie i rsucire, cu deplasare) i
micarea de flexie-extensie (fr deplasare).
Leptospirele sunt obligat aerobe, temperatura
optim de dezvoltare fiind 28-30
o
. Sunt pozitive
pentru testele catalazei i oxidazei.
Leptospirele cresc pe medii simple,
semisolide cu adaus de ser, n condiii de
aerobioz (sunt microaerofile).
Dou specii: L. interogans, cu 8 genospecii, n
care sunt incluse toate tulpinile patogene; L.
biflexa cuprinde tulpinile saprobionte izolate din
mediul extern.
23 serogrupuri subdivizate i mai mult de 220
serovaruri.

Antropozoonoze
Brucella
bacterie obligat-parazit a
organismului uman i
animal, cu localizare
intracelular
cocobacil, cu frecvente
forme bacilare, aerob,
imobil, nesporulat
B. melitensis - caprine; B.
suis porcine;
B. abortus cornute;
B. canis cine.
cultivate pe medii sintetice,
care conin sange,
aminoacizi, vitamine,
glucoz i sruri.

metabolizeaz glucoza,
fr acidifierea mediului
catalaza i oxidaza +, H
2
S+,
reduc nitraii la nitrii.
la om, bruceloza este o
boal profesional,
ntlnit la agricultori,
crectori de animale,
veterinari, personalul
abatoarelor.

Poarta de intrare
pe cale limfatic
ganglionii regionali, ductul
toracic i torentul sanguin
n esuturile parenhimatoase
fagocitat de macrofagele
rezidente
formarea granuloamelor
rezultatul proliferrii
mononuclearelor i fibrozei
=celule gigante n care se
gsete agentul bacterian. Zona
central se necrozeaz, reeaua
de fibre periferice se
dezorganizeaz i agentul
infecios este eliberat
Patologie
leziuni (supurative sau nesupurative)
granuloame (cazeoase = necrotice sau necazeoase)
reacie de hipersensibilitate ntrziat la brucelin (un amestec de proteine
secretate de celulele bacteriene).
rspunsul imun la endotoxin poate s amplifice efectele patologice ale infeciei.
esutul placentar i membranele fetale ale cornutelor, porcinelor, ovinelor,
caprinelor sunt bogate n eritritol = factor de cretere pentru Brucella
tropism marcat pentru localizarea n sfera genital.
avortul
La om, bruceloza (febra ondulant, insular sau febra de Malta)
incubaie de de 1-6 sptmni
faz acut cu stare de ru general, febr i bacteriemie
infecieicronice, cu localizare n mai multe esuturi i extins pe o perioad de civa ani.
Brucella se izoleaz cu cea mai mare frecven din snge i din mduva osoas.
Coloniile sunt mici, nehemolitice.
Diagnosticul serologic
reacia de aglutinare cu antigen Brucella standard, omort, fenolizat. Titrul aglutinant mai
mare de 80 uniti este indiciul unei infecii active.

Francisella tularensis
(Tulare = localitate din
California)
bacterie facultativ
intracelular, de form
cocobacilar, Gram negativ,
oxidazo-negativ, imobil,
parazit n rezervorul
animalelor slbatice
contactul direct cu animalul
sau cu esuturile infectate,
prin ingestia alimentelor i a
apei infectate sau prin
inhalarea aerosolilor
boal profesional la
vntori, buctari,
agricultori, pdurari etc
Patogenitate
DMI-50 de celule- agent infecios de clas A

Formele clinice variaz n funcie de poarta de intrare n organism;
pseudogripale;
ulcero-ganglionare brachiale cu extensie subclavicular;
faringo-ganglionare cu adenopatie;
oculare sindrom Parinaud cu adenopatie;
cutanate eritem polimorf;
febrile sau tifoide;
meningeene;
Tularemia pulmonara grava.
Incubaia este scurt, debutul brusc, cu febr ridicat, frisoane, cefalee,
astenie, tuse, mialgie, dureri abdominale, diaree.
Nu exist transmitere interuman, iar la om maladia este rareori mortal.


Virulenta
infecteaz macrofagele
blocheaz fuziunea fagolisosomal
distruge fagosomii
prolifereaz rapid i induc apoptoza
celulei gazd

Factorii de virulen
pilii de tip IV
hemolizine (NLyA~Pseudomonas
aeruginosa (HlyA) fosfolipaze C
(AcpA).
proteine ABC (ATP binding cassette)
implicate n secreia factorilor de
virulen
distrugerea fagosomulu i proliferarea
intracelular este dependent de
prezena unei proteine de 23-kD (IglC)
localizat pe o insul de patogenitate.


BGP de importanta medicala
Familia Bacillaceae
bacili sporulai
g. Bacillus
g. Clostridium.
B. anthracis -antraxul la ierbivore i accidental la om, agent
important al bioterorismului;
B. cereus -intoxicaie alimentar i infecii oculare sau cu
alte localizri;
C. tetani - tetanosul;
C. botulinum -botulismul;
C. perfingens -agentul gangrenei gazoase
C. difficile- agentul colitei pseudomembranoase.

Bacillus anthracis
B. anthracis
B. cereus i
B. thuringiensis
Necesar de tiamin
pentru cretere
+ -
Hemoliz* - +
Capsul
polipeptidic**
+ -
Liz mediat de
bacteriofagul
gamma***
+ -
Mobilitate - +
Cretere pe mediu
hidrat de cloral
(2,2,2-tricloro-1,1-
etandiol)
- +
String test + -
Virulena
La om, sporii ptrund prin leziunile tegumentare (antrax cutanat), rareori prin membranele
mucoase (antrax gastrointestinal) sau prin inhalare (antrax pulmonar).
Sporii germineaz la locul de ptrundere i induc apariia unui edem gelatinos i congestie.
Bacilii se disemineaz pe cale limfatic i sanguin, se multiplic n snge. Celulele capsulate sunt
virulente i induc antraxul clinic

Factori de virulena :
un polipeptid (poli--D acid glutamic) din structura capsulei, care-l protejeaz de fagocite;
o toxin alctuit din 3 componente proteice: antigenul protector (PA), factorul letal (LF) i factorul
edematos (EF).
Antigenul protector
Complexele PA + LF sau PA + EF sunt internalizate prin mecanismul endocitozei mediate de receptor sub
forma complexelor heptamerice. Dup acidifierea endosomului, subunitile LF i EF sunt eliberate n citosol.

EF i LF au rolul componentei active (A), iar componenta PA are rolul de legare de receptorul
membranar (B). Antigenul protector pare s formeze canale pentru trecerea ionilor prin membrana
celulei eucariote.
Factorul edematos -o adenilat-ciclaz, dependent de Ca
2+
.
Factorul letal - o metaloproteaz dependent de Ca i de Zn. Complexul LF i PA determin
leziunile tisulare, ocul sistemic i moartea, mediate de nivelele nalte de citochine.
Rspunsul imun anti PA este protector.


B. cereus
Bacili mari, imobili, sporulati, aerobi, Gram pozitivi, cu capetele n unghi drept, aezati n lanuri lungi.
Se dezvolt n alimente, unde secret o enterotoxin i produce intoxicaia alimentar.

emetic,
asociat cu consumul orezuluii
diareic,
produs de consumul crnii
asociat cu diaree masiv.
Enterotoxina poate fi sintetizat nu numai n alimente, dar i n lumenul intestinal.

Determinanii virulenei la Bacillus cereus:
3 fosfolipaze C (lecitinaza, fosfatidil-colin hidrolaza, fosfatidilinozitol-hidrolaza), hemolitice;
sfingomielinaza, hemolitic;
hemolizina I (cereolizina), o citolozin termolabil, activat de sulf -produce microperforaii membranare, care
perturb controlul echilibrului ionic. n snge, hemolizina I este inactivat de colesterol, ceea ce limiteaz
efectele patologice n infeciile naturale;
hemolizina II, alctuit din dou subuniti (cea care mediaz legarea i cea activ, cu efecte necrotice asupra
enterocitelor,. Activitatea sa nu este neutralizat de colesterol;
hemolizina III, denumit factorul emetic, este o protein sau un grup de proteine cu gr. mol. mic, foarte
stabile la cldur, la aciunea proteazelor i la variaia pH. Este un dodecadepsipeptid
*
.
g. Clostridium
C. perfringens C.septicum C. novyi C. difficille C. tetani C.botulinum
Lecitinaza + - + - - -
Spor subterminal subterminal central Subterminal subterminal terminal
Mobilitate - + + + + +
Beta hemoliz + + + - + +
Fermentarea
glucozei
+ + + + - +
Reducerea
nitrailor la nitrii
+ + + - - -

Virulenta
exotoxine de o mare diversitate structural, cu proprieti imunogene proprii.
8 tipuri de tulpini de C. botulinum
5 tipuri de tulpini de C. perfringens
enzime: colagenaze, proteaze, DN-aze, neuraminidaze

neurotoxine: toxina tetanic (produs de C. tetani), toxina botulinic (produs de C.
botulinum);
enterotoxine: enterotoxina (eliberat de C. perfringens tulpini de tip A) produce
intoxicaia alimentar acut la om; tulpinile iota i de C. perfringens produc
enterotoxemie la oi, viei, miei i cobai; C. sordelii produce o toxin hemoragic,
asociat cu diaree la viei i oi;
histotoxine sau toxine citolitice produse de unele tulpini de C. perfringens, agenii
gangrenei gazoase i ai celulitei anaerobe;
citotoxine (toxine ce acioneaz asupra citoscheletului), produse de C. difficile:
toxinele A i B ce produc colita sau diareea asociate cu antibioticele la om sau
tulburri diareice la animale. Toxinele care altereaz citoscheletul produc ruperea
actinei F (filamentoase) n celulele sensibile.
toxina A de C. difficile este o enterotoxin puternic.

Organismul Maladia Toxinele letale majore Mecanismul toxicitii
C. perfringens tip A Gangrena gazoas Toxina Fosfolipaza C dependent de Ca
C. perfringens tip C Intoxicaie alimentar Enterotoxina Modificri de permeabilitate
,, Gangrena gazoas Toxina Fosfolipaz dependent de Ca
,, Enterita necrotic Toxina Citotoxina
C. septicum Gangrena gazoas Toxina Hemolizin, citolitic
C. novyi tip A Gangrena gazoas Toxina Citotoxin
C. sordelii Gangrena gazoas Toxina letal Citotoxin
,, Diaree hemoragic Toxina hemoragic Citotoxin, enterotoxin
C. tetani Tetanus Tetanospasmina Neurotoxin, clivajul sinaptobrevinei
C. botulinum tip A, B, Botulism Toxina botulinic Neurotoxin, clivajul sinaptobrevinei
C1, D, E, F, G
C. difficile Diaree i colit Toxina A Citotoxine, ruperea filamentelor
pseudomembranoas Toxina B de actin
asociat cu administrarea
antibioticelor


Clostridii histolitice
- contaminri simple
- celulita anaerob
- mionecroza clostridian (gangrena
gazoas).
C. perfringens
4 toxine letale majore (, , , (iota):5 tipuri
toxigene: A, B, C, D, E
9 toxine minore (antigene solubile) , (hemolizin),
k (colagenaza), (proteaz), , (DN-aza), , eta i
neuraminidaza (sialidaza, crete vscozitatea sngelui
i favorizeaz tromboza capilar).
Enterotoxina poate cauza intoxicaii alimentare
produce creterea permeabilitii capilarelor, vasodilataie i
creterea motilitii intestinale.

Toxina
o fosfolipaz C (o lecitinaz dependent de Ca),
metaloproteaz cu Zn, de 53 kDa,
produce o hemoliz incomplet pe agar-snge.
In vivo, -toxina produce hemoliza intravascular, agregare plachetar, leziuni
capilare, liza leucocitelor, hipotensiune i bradicardie
Este factorul major al mionecrozei (gangrena gazoas).
Toxina-
toxin letal major produs de tulpinile B i C de C. perfringens.
leziunile enteritei necrotice la pacienii cu un nivel sczut al dietei proteice.
Toxina-
produs de tulpinile de tip B i D, ca protoxina
creterea permeabilitii peretelui intestinal, cu creterea nglobrii toxinei, care
acioneaz sistemic ca o toxin letal. Dup intrarea n circulaie produce hiperemie
renal, edem pulmonar, exces de lichid pericardic.
Toxina iota
sintetizat de tulpinile E de C. perfringens izolate din intestinul de viel cu semnele
enteritei i ale intoxicaiei generale.
alctuit din dou proteine, distincte biologic i imunologic (iota-a i iota-b).
Activitatea toxic este produs de amestecul celor dou proteine. Asupra actine
globulare a muchilor striai i actinei nemusculare - ADP-ribozilate.
Este dermonecrotic i letal pentru oarece.
Enterotoxemia este produs de enterotoxine, -toxin i toxina .


C. histolyticum produce cel puin 5 toxine-enzime:
- -toxina necrozant i letal produce moartea animalelor n 24 de
ore de la injecia intramuscular. Tegumentul i muchii adiaceni
zonei injectate sunt complet lizate;
- -toxina are efecte colagenazice. Este o metaloproteaz care
cliveaz colagenul nativ triplu-helix i gelatina. Pe baza
proprietilor fizice s-au identificat 7 variante de colagenaze;
- -toxina, o proteaz activat de gruparea tiol, ce diger gelatina,
cazeina, dar este inactiv fa de colagen;
- -toxina, o enzim proteolitic cu actvitate elastazic, inactivat
reversibil n prezena agenilor reductori;
- -toxina, o hemolizin labil la O
2
, asemntoare serologic cu cele
produse de alte clostridii.


C. difficile

Agentul colitei pseudomembranoase(PMC) post-tratament cu antibiotice

C. difficile este toxigen
enterotoxin (toxina A de 400-600 kDa)
citotoxin (toxina B de 360-500 kDa).

Toxina A se leag de gangliozidul GM
1
al bordurii n perie a enterocitului i este
la fel de activ ca i toxina holeric. T
oxina B are aciune predominant citotoxic i este mai puternic dect toxina A.

Diagnosticul infeciei cu C. difficile -detectarea uneia sau ambelor toxine n
scaun i prin observarea endoscopic a pseudomembranelor sau a microabceselor
mucoasei colonului la pacienii cu diaree post tratament cu antibiotice, n special
cu ampicilin i clindamicin.

Surse de izolare
Coci Gram-pozitivi
Peptostreptococcus spp. Tractul respirator, infecii intra-abdominale, infecii
subcutanate
Streptococi microaerofili Sinuzite, abcese craniene
Bacili Gram-pozitivi- nesporulati
Actinomyces spp. Abcese intracraniene, pneumonii, infecii ORL
Propionibacterium acnes Infecii cardiace i intracraniene
Bifidobacterium spp. Otite
Bacili Gram-negativi
Bacteroides fragilis grup (Bacteroides fragilis, B.
thetaiotamicon)
Infecii intra-abdominale, infecii al tractului genital
la femei, infecii neonatale, sepsis
Prevotella spp., Porphyromonas spp. Infecii orofaciale, pneumonii, peritonite,
Prevotella oralis Infecii orofaciale
Prevotella B. oris-buccae Infecii orofaciale i intra-abdominale
P. bivia, P. disiens, Fusobacterium spp. Infecii ale tractului genital la femei
Fusobacterium nucleatum Infecii orofaciale, respiratorii,, abcese intracraniene
Fusobacterium necrophorum Pneumonii
Coci Gram-pozitivi anaerobi Coci Gram-negativi anaerobi Bacili Gram-negativi anaerobi Bacili Gram-pozitivi anaerobi
Penicilina cefalosporine
clindamicin vancomicin
Penicilina cefalosporine
cloramfenicol clindamicin
vancomicin imipenem
sparfloxacin
Penicilina
La tulpinile producatoare de
penicilinaza: metronidazol,
cloramfenicol, clindamicin,
imipenem, cefoxitin i combinatii
cu inhibitori de beta lactamaze
(amoxicilin clavulanat,
ampicilina sulbactam, ticarcilina
clavulanat).
Penicilina, cefalosporine,
eritromicin, lincomicin,
clindamicin, vancomicin,
rifampicin, sparfloxacin
Nu se folosesc ciprofloxacina i
metronidazolul
Nu sunt eficiente
aminoglicozidele, cotrimoxazolul,
cefalosporinele de generatia III
a, chinolonele i monobactamii
Nu se recomand
metroniodazolul (majoritatea
bacililor sunt rezisteni).
Listeria
6 specii
L. monocytogenes i L. ivanovii
sunt implicate n patologia uman
i respectiv animal
bacil scurt (asemntor ca
morfologie cu Corynebacterium),
uneori grupat n lanuri scurte,
Gram pozitiv, cu forme
cocobacilare, facultativ anaerob,
nesporulat, necapsulat, pozitiv
pentru catalaz, ce crete uor pe
geloz nutritiv, iar pe agar-snge
produce hemoliz complet de tip
.
Psichrofile
-10% dintre adulii sntoi pot fi
purttori de Listeria n intestin


L. monocytogenes este un patogen oportunist.
Risc ridicat de infecie:
nou-nscui, gravide, persoanele imunocompromise
i debilitate (cu maligniti, supuse chimioterapiei sau
terapiei imunosupresoare, cu ciroz sau alcoolism, cu
insuficien renal, diabet sau lupus) i vrstnicii de
peste 60 de ani, la care poate provoca infecii severe
(septicemie i meningit).
mortalitatea la aceste grupe de risc este de 30-40%.
Tropism ridicat pentru SNC si placenta
Factori de virulenta
internalina Inl A
proteina Act A (inductoare a
polimerizrii actinei)
P60 declanseaza
endocitoza
Listeriolizina O
factor major al virulenei
esenial pentru creterea
intracelular a bacteriei
hemolizin (Hly).
Nu este toxic pentru
organismul animal, dar
lizeaz eritrocitele,
elibernd cantitatea de Fe
necesar bacteriei.
Colesterolul inhib
ireversibil activitatea
citolitic a acestei familii
de toxine-enzime.
Dou tipuri de fosfolipaz C
(plc A i plc B)



Erysipelothrix rusiopathiae
bacil Gram pozitiv
colonii mici transparente,
strlucitoare
Se decoloreaz uor i
uneori apare ca fiind
Gram negativ.
produce H
2
S /se
deosebete de L.
monocytogenes. Catalaza,
oxidaza i indol negative.
Este beta-hemolitic
La om, leziuni de culoare
violacee la degete,
caracterizate prin edem i
durere, nesupurative
Tratament cu Penicilina G
Corynebacterium

speciile de Corynebacterium:
specii patogene pentru om i animale;
specii patogene pentru plante;
specii nepatogene.

C. diphteriae este agentul cauzal al difteriei (boala
eradicata)- toxemie produsa de toxina difterica
degenerarea parenchimatoas i
depozitarea lipidelor n ficat, necroza muchiului
cardiac, a ficatului, rinichiului,
corticosuprarenalelor, uneori cu hemoragii ample.
n stadiile primare, toxina favorizeaz invazivitatea
prin distrugerea celulelor epiteliale i a celulelor
inflamatorii fagocitare
C. Minutisimum - dermatoz a pielii
C. mycetoides -ulcerele tropicale la om
C. urealyticum este agent al infeciilor urinare.
C. ulcerans - faringit exudativ sau ulcere ale
tegumentului minii la om;
C. ovis poate determina limfadenita
granulomatoas acut sau pneumopatii cu
eozinofile la om.
Actinomicete
Bacili Gram pozitivi
acido-alcoolo-rezistenti - g. Mycobacterium;
reacie uor pozitiv -n g. Nocardia,
negativi pentru acido-alcoolo-rezisten aparin g. Streptomyces i Actinomadura.
Nocardia -aerobe, Gram pozitive, pozitive pentru testul catalazei i acidorezistente,
produc ureaz i hidrolizeaz parafina. In substrat, filamentele se ramific, iar cele aeriene se
fragmenteaz i formeaz cocobacili.
Nocardia este un agent patogen oportunist
N. asteroides - infecie pulmonar cronic (purulenta), cu posibil diseminare la creier i tegument.
Pentru diagnostic -frotiuri din sput, puroi, LCR sau chiar din materialul biopsiei
Actinomicetomul - infecie
cu progresie lent,
distructiv, nedureroas,
care se iniiaz n esutul
conjunctiv al dermului i se
disemineaz prin
continuitate n esuturile
adiacente
Produs de bacterii
filamentoase ramificate:
Nocardia asteroides, N.
brasiliensis, Actinomadura.
Actinomyces israelii i A. naeslundii
componente minore ale microbiotei orale i a tractului digestiv
Procese infecioase cronice, supurative, granulomatoasen zonele
traumatizate ale mucoaselor.
In granulomul infecios se gsesc i alte bacterii din microbiota oral:
Actinobacillus actinomycetemcomitans, Haemophilus aphrophilus,
Eikenela corodens, Capnocytophaga etc.
A. israelii este facultativ anaerob i crete n atmosfer cu CO
2
.
Diagnostic
se examineaz puroiul din leziunile granulomatoase pentru prezena
structurilor granulare. Granulele sunt tari, lobulate, alctuite din
macrofage i alte componente tisulare, filamente bacteriene
mciucate corineforme i mici concreiuni de sulf elementar, formate
prin oxidarea H
2
S rezultat din metabolismul aminoacizilor cu sulf.

Mycobacterium tuberculosis
BAAR, obligat aerobi in vivo
infecteaz esuturile cu o presiune
parial crescut a O
2
.
Conin o cantitate mare de lipide,
glicolipide i ceruri, care le confer
caracterul hidrofob al suprafeei
celulare, precum i acidorezisten
sau rezisten la dezinfectanii
simpli si supravieuirea speciilor
parazite n monocit.
Timpul de generaie este mai mare
de 20 de ore.
Speciile de interes clinic: M.
tuberculosis, M. leprae i M. avium
intracellulare (M. avium complex
=MAC).



Leziunile infeciei cu M.
tuberculosis:
tipul exudativ,
reacie inflamatorie acuta, cu
edem, PMN, monocite, n jurul
bacililor tuberculoi pulmonari.

tipul productiv,
formarea granulomului cronic.
format din 3 zone:
zona central, cu celule mari,
multinucleate, de origine
monocitar, cu bacili tuberculoi;
o zon intermediar, cu celule
epitelioide, adeseori orientate
radiar;
o zon periferic, cu limfocite,
monocite, fibroblaste i fibre de
colagen


Evoluia granulomului tuberculos

Granuloamele care conin bacili de M. tuberculosis rmn latente
pentru zeci de ani, la circa 90% dintre cei aproximativ 2 miliarde de
indivizi cu infecie latent, dar fr manifestri clinice.
10%, celulele centrale ale granulomului se lizeaz
Din lipsa O
2
, proliferarea bacililor tuberculoi, aciunea TNF i a
limfocitelor Tc.
Dup liza celulelor centrale ale granulomului, se formeaz granuloame
cazeoase (de consistena cheagului de cazein), favorabile dezvoltrii
celulelor de M. tuberculosis.
Dup ruperea peretelui fibros, bacilii se disemineaz prin contiguitate
n esutul adiacent, pe cale sanguin, n alte organe sau pe cale
aerian, la ali indivizi.
Distrugerea esutului granulomatos, ce duce la cazeificare i
cavitaie, este o particularitate a tuberculozei i rareori sau chiar
absent n celelalte granuloame, imune sau neimune
M. avium complex (MAC) =M. intracellulare (MAI)
ste cel mai comun agent nfecios oportunist la pacienii imunocompromii (SIDA), dup ce
numrul limfocitelor TCD
4
scade sub 100/L.
Temperatura optim de cretere este de 41
o.
Mac este ubicvitar n mediile naturale: s-a izolat din
sol, ape, alimente, animale, inclusiv de la psri.
M. leprae a fost descris de Hansen (1873)
lepra leproid, cu evoluie grav, asociat cu leziuni teumentare nodulare multiple,
un numr enorm de bacili de M. leprae n granuloamele lepromatoase (peste 10
10
/g
de esut) i implicare sistemic a nervilor.
Testul la lepromin este negativ sau slab pozitiv.
Proliferarea bacililor produce leziuni tegumentare distribuite difuz sau localizate n noduli.
Granuloamele sunt formate din macrofage inactive, gigante, provenite prin fuziune, ncrcate cu
bacili. Lipsete infiltratul limfocitar, ceea ce dovedete absena IMC. Tegumentul este infiltrat cu
celule T supresoare. S-a demonstrat anergia celulelor T, cu specificitate fa de antigenele
bacilului leprozei.
lepra tuberculoid
cu evoluie favorabil, neprogresiv
granuloame tegumentare bine organizate, n care macrofagele sunt difereniate n celule
epitelioide, celule gigante Langhans active, care omoar i diger bacilii de M. leprae. I
nfiltratul limfocitar al granulomului este intens, cu predominana limfocitelor TCD
4
, care secret
IFN . Interferonul activeaz macrofagele din focar, devenind capabile s inhibe creterea i
diviziunea celulelor de M leprae. La periferia granulomului se gsesc limfocite TCD
8
.
Testul la lepromin este pozitiv, iar IMC este funcional. Leziunile nervilor se datoreaz
proliferrii bacililor i rspunsului IMC, n situsuri adiacent
e filetelor nervoase.
Infecia se transmite, probabil, datorit contactului prelungit al copilului mic, cu
persoanele care elimin un numr mare de bacili.


Bacterii intracelulare
protecia fa de bacteriile intracelulare este mediat de celulele T

infeciile produse de bacteriile intracelulare sunt nsoite de reacia de
hipersensibilitate ntrziat

reaciile tisulare anti-bacterii intracelulare sunt granulomatoase. Att reaciile
protectoare, ct i patologia sunt cauzate de granuloame. Ruperea granulomului
favorizeaz diseminarea agentului patogen i extinderea leziunilor

bacteriile intracelulare exprim puin sau deloc potenial toxic, pentru celula
gazd, iar patologia este consecina activrii rspunsului imun, mediat n primul
rnd, de limfocitele T

bacteriile intracelulare coexist perioade lungi cu celula gazd. ntre infecia
persistent i imunitatea protectoare se dezvolt un echilibru, rezultatul fiind o
perioad lung de incubaie i un proces infecios cronic. Infecia este distinct de
procesul patologic..
Chlamidii

bacterii Gram negative, parazite obligat cu localizare intracelular, la o larg varietate
de gazde.
Speciile infecioase pentru om sunt: Chl. psittaci, Chl. trachomatis (biovar
lymphogranuloma venereum - LGV i trachoma) i Chl. pneumoniae.
nu produc ATP, dar au pstrat principalele activiti metabolice: glicoliza, respiraia,
biosinteza pentozelor.
Preiau din celula gazd vitamine, nutrieni, diferii cofactori , precursori .
C. psittaci e parazit n special la psri i mamifere neumane, dar pot fi infectate
vertebratele cu snge rece, nevetebratele sau chiar omul.
C. trachomatis este parazit la oarece i la om.
La mamifere i la psri, ambele specii produc infecii ale conjunctivei oculare,
tractului urogenital i respirator, ale tractului digestiv i probabil cu alte localizri.
S-au identificat 2 tipuri celulare chlamidiale:
corpul elementar
corpul reticulat


Patologie
C. trachomatis biovar trachoma infecteaz numai celulele epiteliale
squamoase columnare ale conjunctivei, tractului genital i tractului
respirator.

Chl. trachomatis.
Trachoma este o maladie ocular, o cheratoconjunctivit cronic, ce
debuteaz cu inflamaia acut a conjunctivei i corneii i progreseaz la
desprinderea corneei i orbire.
n ariile endemice, infecia are loc n copilrie, iar consecina pe termen lung
trachoma - se instaleaz lent.
La brbai, Chl. trachomatis produce uretrit negonococic, la femei
infeciile inaparente ale trompelor determin infertilitatea
Chl. pneumoniae p
infecii acute ale tractului respirator (faringite, bronite, penoumonii) sau
complicaii tardive (astm, rinit alergic, afeciuni cardiace, scleroz multipl,
Alzheimer)

Rickettsii
bacterii parazite obligat intracelulare, Gram
negative, aerobe, de dimensiuni mici,
pleomorfe, cu afinitate sczut pentru
colorani.
metoda Gracian (folosete colorant Giemsa)
sau Gimenez (cu fuxin bazic 0,4% i verde
malachit
Rickettsiile se multiplic n special n celulele
vii cu rat metabolic sczut, care au ncetat
s se multiplice (cresc mai bine la 32
o
C).
Multiplicarea este stimulat de
sulfonamide.
Multiplicarea rickettsiilor este, n cele mai
multe cazuri, citoplasmatic, dar cele care
produc procese infecioase din grupul
febrelor ptate se multiplic att n
citoplasma, ct i n nucleul celulei gazd
Adera la celulele gazdei (ex. Endotelii)
Vasculita
erupia peteial tegumentar (ncepe pe
trunchi i continu pe membre), starea de
confuzie mental, ocul terminal
grupul rickettsiilor tifos epidemic, endemic i
grupul febrei ptate.

Specia R. prowazekii R. typhi *R.rickettssii
Boala Tifos epidemic Tifos endemic Febra ptat a
Munilor Stncoi
Rezervor Uman Roztoare Roztoare, cini,
cpue
Vector Pduchi Purici Cpue
Cale de
eliminare din
vector
Fecale Fecale Muctur
Coxiella burnetii (agentul febrei Q - query
fever)
cocobacil Gram-negativ,
intracelular~rickettsiile
spre deosebire de ricketsii, Coxiella este
rezistent la cldur (60
o
timp de 30 min),
uscciune i lumin solar (triete luni de
zilele n fecalele uscate sau n lapte), ceea ce
uureaz transmiterea de la o gazd la alta i
poate fi cultivat pe medii artificiale
Coxiella este sensibil la doxicilin i
tetraciclin.

g. Ehrlichia
bacterii Gram negative mici (0,5 m),
parazii obligat intracelulari. Infecteaz
leucocitele circulante, se multiplic n
vacuolele fagocitare i formeaz aglomerri
cu aspect de morul.
La om, E. chaffensis produce infecia
monocitelor, iar E. ewingii infecteaz
granulocitele.
simptome nespecifice: febr, frisoane,
mialgie, ru general, senzaia de vom,
anorexie, pierdere n greutate.
Diagnosticul infeciei cu Ehrlichia se
bazeaz pe observarea microscopic a
morulei n leucocitele infectate.

Micoplasme

Cele mai mici organisme care triesc liber n mediile naturale

Absena peretelui celular.- Mollicutes (n limba latin = piele moale).

peste 150 de specii de micoplasme, dintre care 15 de la om.

pleomorfe, datorit absenei peretelui rigid: sunt delimitate de o membran trilaminar, ce conine
steroli.

Micoplasmele cresc pe medii inerte ce conin lipoproteine i steroli:
Habitatul primar al micoplasmelor umane i animale este suprafaa mucoaselor tractului respirator,
urogenital, digestiv, conjunctiva ocular, glandele mamare i articulaiile.

M. genitalium este organismul cu cel mai mic genom (de dou ori mai mare dect al virusurilor pox)

La om s-au izolat: M. Hominis, M. salivarium, M. orale, M. fermentans, M. pneumoniae, M. genitalium,
M. urealiticum etc.

Manifest, n general, specificitate de organ i de esut: M. pneumoniae populeaz preferenial tractul
respirator, dar s-a izolat din tractul genital, iar M. genitalium s-a gsit n primul rnd n tractul
urogenital, dar i n tractul respirator.

Patologie
M. Pneumoniae
pneumonia n special la copii i la tinerii pn la vrsta de 20 de ani, asimptomatic, pn la
pneumonie sever.
Infecia induce sinteza hemaglutininelor la rece pentru eritrocitele de grup 0, la 50% dintre
pacieni.
Ureaplasma urealyticum i Mycoplasma hominis
patogeni ai tractului genital
ageni etiologici ai uretritei negonococice, bolii inflamatorii pelvice, cervicale, orhitei,
epididimitei, care secundar pot duce la sterilitate.
La animale, micoplasmele produc pleuropneumonia, o boal contagioas, uneori
letal a bovinelor. Infecia este transmis pe cale aerian.
Agalactia oilor i caprinelor este o infecie generalizat, cu leziuni locale n
tegument, ochi, articulaii, uger, scrot. La femele infecia produce atrofia glandelor
mamare.
Porcul, cinele, roztoarele poart micoplasme care produc infecii pleurale,
peritoneale, articulare, respiratorii.
Micoplasmele infecioase pentru psri sunt transmise pe vertical, prin ou
Virulenta

Adezine
citotoxicitate direct prin stresul oxidativ (radicalul superoxid i H
2
O
2
) pe care-l genereaz i prin
competiia pentru nutrieni.
Micoplasmele exprim un pleomorfism extrem i o variaie antigenic accentuat, consecin a
plasticitii fenotipice
*
.

Unele micoplasme produc hemolizine.
Micoplasmele au efect imunomodulator accentuat:
imunosupresia, stimularea policlonal a limfocitelor T i B, inducia sintezei citochinelor, stimularea efectului
citotoxic al macrofagelor, al celulelor NK i al celulelor Tc;
stimuleaz expresia receptorilor celulari i activarea cascadei complementului.
Efectul imunosupresor este consecina epuizrii argininei. Micoplasmele au sistemul enzimatic al
arginin-dihidrolazei. Epuizarea argininei, un aminoacid esenial, poate induce efecte imunosupresoare
multiple.
Stimuleaza citochinele IL-10, IL-13 i TGF-, care favorizeaz evaziunea micoplasmelor n raport cu
factorii protectori ai gazdei, deoarece inhib funcia fagocitelor, inhib sinteza citochinelor proinflamatorii
i proliferarea limfocitelor T.
IL-10 este o citochin inhibitorie a rspunsului imun, sintetizat n special de limfocitele Th-2 i de
macrofage i ntr-o msur mai mic de alte celule imunitare. IL-10 inhib activitatea celulelor
prezentatoare de antigen (CPA), inhib sinteza citochinelor proinflamatorii (IL-1, TNF-, IFN-), stimuleaz
diferenierea limfocitelor B n celule productoare de IgG
4
(anticorpi citofili).
stimuleaz celulele seriei monocit-macrofag s secrete citochine proinflamatorii, care produc rspuns
inflamator local i sistemic.

Infecia cu micoplasme poate produce maladia articular acut i cronic, asemntoare cu artropatiile
inflamatorii, inclusiv cu artrita reumatismal.