6

Mediul intern al organismului. Homeostazia.

Echilibrul hidromineral
Apa i viaa
1859 Claude Bernard - mediul intern reprezint acel mediu fluid,
alctuit din lichidele corpului, care nconjoar toate esuturile i a
crui constant nseamn condiia fundamental i primar a vieii
Organismele pluricelulare - mediu intern lichid, a crui
compoziie i volum se menin ntre anumite limite
vieuitoarele mai simple - mediu intern este alctuit din
hemolimf,
animalele superioare - mediul intern este reprezentat de snge,
lichid interstiial, limf i lichid cefalorahidian.
Coninutul n ap al vieuitoarelor scade odat cu naintarea lor
pe scara evoluiei astfel:
organismele unicelulare - 98% ap;
embrionul uman - 95 % la 85%;
la natere nou nscutul - 82 72%
adult - 70 60%.
7
Coninutul total de ap din organism (total body water TBW) -
70%
Trei sferturi - 350 450 ml/ Kg - formeaz compartimentul
intracelular (Intracellular fluid volume ICFV).
O treime -150 250 ml/ Kg- formeaz compartimentul
extracelular (extracellular fluid volume ECFV).
compartimentul interstiial sau intercelular (15%,
intercellular fluid volume ICFV)
compartimentul intravascular sau volumul sanguin
fluid (5%, intravascular fluid volume- IVFV sau blood flow volume
BFV).
Proprietile apei:
1. reprezint un mediu ideal, att pentru dizolvarea substanelor
polare neelectrolitice i electrolitice, ct i pentru disocierea
electrolitic a celor din urm;
2. face posibil micarea liber prin difuziune a substanelor
dizolvate, iar prin realizarea deplasrii lor prin porii
membranelor biologice permeabile, contribuie la apariia
fenomenului de osmoz i realizarea presiunii osmotice.
3. apa absoarbe la nclzire cantiti mari de cldur, pe care le
elibereaz n cursul rcirii.
8
Sngele
- Reprezint esutul lichid al organismului;
- Compus din: elemente figurate 45%
plasma sanguin 55%
-Hematocrit = % elemente figurate / % plasma sanguin
-Volumul sanguin total = 5 litri, din care:
- 3 litri n circulaie
- 2 litri n depozite (ex. splina, ficat)
Volumul i osmolaritatea plasmei
Volumul plasmei circulante (la val. normal a hematocritului) =
1650 ml = izovolemie
Punctul crioscopic al plasmei sanguine = -0,56
o
C = conc osmolar
0,303 osmol/ l.
Gradient de concentraie permite trecerea prin membranele
biologice a lichidelor biologice dinspre compartimentul cu conc mai
mare spre cel cu conc mai mic.
Compoziia n electrolii, neelectrolii i proteine din plasm tab 1
9
Componeni Plasm Lichid tisular Celule
Cationi mmol/ l mmol/ l mmol/ l
Na
+
142 145 10
K
+
4 4 160
Ca
++
3 3 1
Mg
++
1 1 13
Total 150 153 184
Anioni:
Cl
-
101 114 3
HCO
3
27 31 10
H
2
PO
4
H
2
-
2 2 100
HSO
4
-
1 1 20
Ac organici 3 7 -
proteine 0,8 0,2 4
Tab 1: Coninutul n electrolii, neelectrolii i
proteine din plasm
96% din activitatea osmotic a plasmei este realizat de electrolii;
4% revine neelectroliilor (glucoz, uree, creatinin)
10
Raportul optim al ionilor este exprimat conform formulei lui Paul
Gyrgy:
(K
+
) (HCO
3
-
) (HPO
4
2-
)
(Ca
2+
) (Mg
2+
) (H
+
)
K intensificarea transmiterii periferice a influxurilor nervoase
= K
Lichidul interstiial
- situat n afara celulelor i nu face parte din circulaie
- fac parte limfa i lichidul cefalorahidian
- separat de plasm prin peretele endotelial al capilarelor.
Schimbul de substane dintre lichidul interstiial i plasm se
realizeaz:
- prin peretele capilar n structura cruia se gsesc pori cu
dimensiuni de 4,0 4,5 nm.
- prin dou mecanisme:
a. Presiune osmotic
b. Gradient de concentraie
11
Izoosmoza i izoionoza
Izoosmoza - condiie esenial n vederea pstrrii integritii
biostructurilor;
Mediu hiperosmotic celulele pierd apa
Mediu hipoosmotic celulele se umfl i se sparg
Sol. izoosmotic NaCl 9= 154 mmol- l Na
+
i Cl
-
- punct crioscopic -0,560
0
C
- osmolaritate 302,6 mmosm/ l
- presiune osmotic 6,723 bar
Sidney Ringer 1880 inima de broasc funcioneaz pe o
perioad mult mai lung n cazul n care la sol izoosmotic se
adaug i clorurile de potasiu i de calciu
Spiller Locke 1885 completeaz sol cu bicarbonat de sodiu
John Taylor completeaz cu clorur de magneziu i fosfat de
calciu.
esuturile fixeaz cantiti de lichid din ce n ce mai mari i
devin edematoase.
Pentru a preveni acest fenomen, la sol fiziologice se mai
adaug albumin seric i dextran polivinil pirolidon
12
Parametrii fundamentali care determin stabilitatea mediului intern:
a. Activitatea osmotic izoosmoza
b. Volumul plasmatic - izovolemia
Modificari patologice:
Hipovolemia izoosmotic hemoragii
Hipovolemia hiperosmotic - exsiocioz, pierdere de ap
Hipovolemia hipoosmotic pierdere de sruri
Hipervolemia izoosmotic hiperfuncie corticosuprarenal, perfuzii
excesive
Calculul osmolaritii plasmei:
a. Cu ajutorul osmometrului
b. Formula:
uree + glicemie + 2Na
+
+ 2K
+
= mosm/ l
(mmol/ l) (mmol/ l) (mmol/ l) (mmol/l)
5 5 294 = 304
Volumul plasmatic prin evaluarea gradului de diluare n plasm
a unui colorant macromolecular (albastru Ewans) sau metoda
modern cu albumin seric marcat cu iod radioactiv
13
Volumul spaiului interstiial injectarea intravenoas a unei cantit
cunoscute de substane (ex insulina, manitol, tiosulfati) care
prsesc circulaia i nu intr n celule
Volumul compartimentelor de ap injectarea subst care ptrund
uor n celule (antipirina i apa grea)
Volumul intracelular diferena dintre volumul total al
compartimentelor de ap i suma vol interstiial i plasmatic.
osmolaritatea i volomia reglare realizat de rinichi prin
intermediul unor mecanisme umorale i nervoase
Mecanismul osmo neuro umoral a fost dem de Ernest Basil
Verney:
Osmolaritii plasmei sanguine activarea osmoreceptorilor din
centrii hipotalamici lobul posterior al hipofizei eliberarea n
snge a hormonului antidiuretic (ADH) transport la rinichi
permeabilitatea fa de ap a tubilor colectori din m hiposmotic
intratubular apa trece n lichidul interstiial ptrunde dinnou n
sngele vaselor recte peritubulare se va elimina un vol mai mic
n urin care va fi mai concentrat i va vol plasmatic, paralel cu
consecutiv a osmolaritii sale.
14
Vol plasmatic tensiunii arteriale datorit mec de reglare ale
volemiei prin intermediul baroreceptorilor (receptori sensibili la
modificarea pres sistemice)
Baroreceptorii se gsesc n pereii venelor mari i ai atriilor i
transmit semnalele spre centrii hipotalamici inhibarea eliberrii
ADH din hipotalamus
Se formeaz arcul reflex baro neuro hormonal
permeabilitii fa de ap a pereilor tubilor colectori renali
resorbiei apei n circulaie se va elimina o urin voluminoas i
diluat vol plasmatic se va reduce paralel cu osmolaritii.
Pentru funcionarea optim a acestui mecanism este necesar un
aport zilnic de ap
Senzaia de sete apare ca urmare a scderii volemiei sub
valoarea critic sau a creterii osmolaritii plasmei peste valoarea
critic. Responsabili de senzaia de sete sunt osmoreceptorii
hipotalamici care transmit mesajul n zonele corticale senzitive.
Dac senzaia de sete este satisfcut, volumul plasmatic crete,
osmolaritatea scade i se restabilete echilibrul ntre volemie i
osmolaritate.
15
Conc sarurilor din ap i alimente - rol important n meninerea
izovolemiei i a izoosmolaritii
Reglarea se face sub controlul suprarenalelor: prin reabsorbiei
Na i a excreiei de K la nivelul tubilor renali distali eliberarea
aldosteronul eliminrii de Na i excreiei urinare de K
hiposodemie i hipopotasemie marcant
Reabsorbia tubular de Na reabsorbia cantitilor echivalente
de Cl aduc n circulaie cantit considerabile de ap vol
plasmatic.
Participarea rinichilor la mec. de osmoreglare: aparatul
juxtaglomerular (celulele mioepiteliale din peretele vaselor
precapilare i macula densa din epiteliul tubular proximal) +
eritropoetin + renin elibereaz renina n snge renina
acioneaz asupra angiotensinogenului prin eliberarea
angiotensinei I inactiv + angiotensinaz (convertaz) se
transform n angiotensin II determin aciune
vasoconstrictoare la nivelul pereilor arteriolelor precapilare
presiunii arteriale sistemice stimuleaz productia de aldosteron
n celulele zonei glomerulare.
sistemul renin angiotensin rol fiziologic primordial
16
POTASIU
n spaiul intracelular - 98% din cantitatea de potasiu total din
organism,
n spaiul extracelular - 2%, n lichidul interstiial,
mic parte n plasm (4,7 mEq/l).
Concentraia total de potasiu din organismul unui adult de 70 Kg
este de 150 g, sau 3500 mEq/l.
necesarul zilnic de K al unui adult - 2.300 mg/zi pentru femei i
3.100 mg/zi pentru brbai.
Metabolismul potasiului
absorbitie - la nivelul intestinului subire i
- la nivelul colonului.
absorbia intestinal a potasiului este direct proporional cu
concentraia ionilor de K
+
n lichidul intestinal. Cnd aceast
concentraie scade sub 5mEq/l absorbia potasiului nceteaz.
Dup absorbie potasiul este transportat de snge n esuturi i
organe unde ndeplinete roluri majore cum sunt depolarizarea
membranelor i contracia muscular a inimii.
17
Excreie - se face sub reglare hormonal i este stimulat de
aldosteron
- n special prin urin
- transpiraie i fecale
- prin urin se pierd zilnic aproximativ 40 mEq K
+
,
adic 160 mg K
+
- la nivelul rinichiului nu au loc procese de
reabsorbie a ionilor de potasiu
- Pierderi patologice
- n cazul unor boli de rinichi
- aport mrit de sodiu, alcool i cafeaua
- simptomatologie: dezechilibru Na
+
/K
+
,
diaree prelungit, transpiraii excesive, vom, malnutriie sever,
folosirea exagerat a diureticelor.
- simptomatologia apare i n cazul
tratamentelor hormonale cu cortizon sau aldosteron Na este
reinut de organism apar dezechilibre ntre concentraia ionilor
de sodiu i potasiu din organism.
18
Rolul fiziologic al potasiului
spaiul intracelular - concentraie de 30 de ori mai mare dect cea
din spaiul extracelular,
concentraia sodiului - de 10 ori mai mic n interiorul celulei dect
n spaiul extracelular.
repartizare diferit a celor doi ioni de o parte i de alta a
membranei celulare gradient electrochimic denumit potenial
membranar. Potenialul membranar este meninut de pompele de
ioni din membran, n special de Na,K-ATP-aza. Pompa consum
aproximativ 20-40% din cantitatea de energie produs de un adult.
-rol de cofactor enzimatic :
1. activeaz piruvat kinaza, enzim cheie din metabolismul
glucidic. Pentru un gram de glicogen se consum 0,36 mmoli
K+.
2. element esenial pentru cretere
3. particip la sinteza proteinelor musculare i la contracia
muchilor
4. particip la reglarea activitii neuromusculare
5. particip la meninerea echilibrului acido-bazic
6. particip la reglarea sintezei unor (insulina, glucagonul,
hormonul somatotrop)
19
Necesarul de potasiu
Deficiena i excesul de potasiu n organism
Hipokalemia
- pierderi de ioni de potasiu i scderea concentraiei plasmatice
- apare ca efect al utilizrii unor diuretice, al unor boli de rinichi, sau
al unor disfuncii metabolice.
Stare Vrst
Necesarul zilnic de
potasiu
(g / zi)
nou-nscui
0-5 luni 500
6-11 luni 700
copii
1 an 1.000
2-5 ani 1.400
6-9 ani 1.600
adolesceni 10-18 ani 2.000
aduli peste 18 ani 2.000
Necesarul zilnic de potasiu, pe categorii de vrst
20
Simptomele deficienei de potasiu:
sete,
stare general de slbiciune,
scderea funciei neuromusculare,
iritabilitate,
scderea reflexelor,
pareze,
paralizii,
uscarea pieii (la btrni),
acnee (la adolesceni).
influeneaz i funcia miocardului - apariia unor tulburri de
ritm cardiac cum ar fi: tahicardie, extrasistole, fibrilaie
ventricular i n cazuri grave stop cardiac
Hiperkalemie
Creterea cantitii de potasiu ingerat - scderea riscului de
apariie a comoiei cerebrale.
-se acumuleaz:
- n snge datorit unui aport exogen excesiv,
- n spaiul extracelular cnd au loc eliberri sistematice, masive,
de ioni de potasiu. Apare n: acidoz, catabolism proteic intens,
distrugeri celulare, hemoliz).
21
Cele mai frecvente manifestri ale excesului de potasiu din
organism sunt:
-crampe musculare,
-paralizii ale musculaturii cilor respiratorii sau ale
extremitilor,
-confuzii,
-aritmie,
-iar n urma scderii tensiunii se poate produce colapsul.
22
CALCIU
cel mai abundent element mineral din organismul uman
organismul adult conine aproximativ 25.000 mmoli (1 kg), din
care 99% este fixat la nivelul oaselor, sub form de hidroxiapatit
-Ca
lO
(PO
4
)
6
(OH)
2
, sub form de fosfat amorf sau de carbonat
srurile minerale de calciu de la nivelul oaselor sunt depozitate
pe matricea organic n structuri bine organizate
calciul total coninut n fluidul extracelular se gsete ntr-o
concentraie de numai 22,5 mmoli, din care 9 mmoli se gsesc n
plasm
alimentele cele mai bogate: laptele i produsele lactate,
glbenuul de ou, carnea, legumele (fasole, elin, castravei,
varz) i fructele (n special merele)
alimentele
absorbiie la nivelul intestinului subire prin legarea la proteine
de legare a calciului (Calcium Binding Protein CaBP) care i
nlesnesc trecerea prin membrana intestinal
transportul este mediat de 1,25(OH)
2
D
3
, vitamina A i C i de
hormonul paratiroidian
23
se absoarbe aprox. 20-30% din cantitatea total de calciu
ingerat
odat ajuns la nivelul osului o parte din calciul poate fi
schimbat rapid cu cel din fluidul extracelular (ECF), turnover-ul
dintre esutul osos i ECF fiind de aproximativ 500 mmoli/zi
La nivelul rinichilor Ca
2+
ionic este filtrat de ctre glomerulii
renali (240 mmoli/zi). O mare parte din aceast cantitate este
reabsorbit la nivelul tubilor renali astfel c excreia normal de
calciu este de 2,5-7,5 mmoli/zi.
Calciu coninut n secreia gastrointestinal este n parte
reabsorbit mpreun cu calciul din diet.
Calciul din fluidul extracelular este filtrat de aproximativ 33 de
ori la fiecare 24 ore, direct prin rinichi, intestin i os, un
schimb major la nivelul oricreia din cele 3 fluxuri are un efect
major asupra concentraiei calciului din ECF i prin urmare
asupra concentraiei calciului din plasm
Din cantitatea de calciu ingerat zilnic, aproximativ 16 mM/zi
sunt excretai prin fecale
Din calciu absorbit i trecut n circulaie, sub forme
hidrosolubile se elimin aproximativ 4mM/zi prin urin, cantitate
care se menine constant n cazul unui organism sntos
24
Rol biochimic
La nivelul oaselor
calciul formeaz matricea osoas numit osteoid
Formarea esutului osos necesit sinteza esutului osteoid i o
concentraie a ionilor de calciu i fosfat adecvat pentru a forma
hidroxiapatita
Procesul are loc n condiii optime dac cantitatea de calciu este
de 2,5 ori mai mare dect cea de fosfor i deci raportul Ca/P este
de 2,5/1 = 2,5
Pentru ndeplinirea rolului su structural calciul necesit
prezena ionilor de Mg i a vitaminelor A i C.
25
-procesul de coagulare a sngelui,
- la permeabilizarea membranelor celulare,
- n contracia muscular,
- n transmiterea impulsului nervos,
-la utilizarea fierului,
-la activarea unor enzime,
-n secreia gastric (gastrina),
-n stimularea ritmului cardiac (activitate antiaritmic)
Rol de mesager secund
- 800 mg (20 mM) - cantitate necesar organismului adult;
- este mai mare n perioada de cretere (pn la 1200 mg Ca/zi)
i n sarcin sau n timpul alptri,
- prin laptele matern se secret zilnic 250 mg Ca,
-la persoanele n vrst, necesarul de calciu este crescut, putnd
atinge valori de aproximativ 1000 mg Ca/zi).
Necesarul zilnic
26
Hipocalcemia
cauze ale hipocalcemiei: hipovitaminoza D, hipoparatiroidismul,
fenomene de malabsorbie intestinal a calciului; pancreatita
acut; ingerarea unor ageni care complexeaz calciul; deficiena
de magneziu; eliberarea renale a fosforului; ingerarea de fosfai n
cantitate mare, insuficien renal cronic
simptome ale hipocalcemiei: tetania, caracterizat prin crampe
musculare, amoriri, zvcnituri n brae sau picioare; insomnii,
iritabilitate neuromuscular, palpitaii, carii dentare; malformaii
osoase care determin rahitismul la copii i osteomalacia la adul
- hipoparatiroidie - calcemia este foarte sczut (sub 2mM) i este
asociat cu o cretere a fosfatemiei, parathormon diminuat sau
inadaptat la hipocalcemie, AMPc nefrogenic sczut, hipocalciurie
Deficiena i excesul de calciu n organism
27
Strategia explorrii funcionale a hipercalcemiei cronice
Hipercalcemia
cauze ale hipercalcemiei: hiperparatiroidism primar; tirotoxicoz;
boala lui Addison; intoxicaii cu vitamin D i A; hipercalcemie
familial benign
simptome ale hipercalcemiei: creterea concentraiei calciului
sanguin; hiperparatiroidism; intoxicaii cu vitamin D
28
Erdtman - fosfataza alcalin este activat n prezena ionilor
de Mg
2+
.
activator enzimatic - catalizeaz reacii ATP-dependente care
sunt activate de ionul de Mg
2+
element esenial n toate procesele metabolice majore:
sinteza ADN i ARN;
sinteza proteinelor;
transmiterea impulsului nervos;
contracia muscular;
transportul membranar;
diviziunea celular;
fosforilarea oxidativ
fotosinteza
component structural a multor macromolecule
constituent al centrului catalitic activ al enzimelor
MAGNEZIU
29
Multiplele interacii ntre compuii fosfat, substrate, proteine i
DNA, toate sub controlul ionilor de magneziu
30
Cea mai mare cantitate de Mg se gsete n microzomi
n mitocondrii Mg este selectiv distribuit ntre diferitele
compartimente structurale: compartimentul intermembranar i
matrixul conin aproximativ 45% i respectiv 35%, din cantitatea
total de Mg mitocondrial, cu mici diferene ntre repartiia pe faa
intern sau extern a membranei mitocondriale
n interiorul celulei, Mg este majoritar legat la proteinele
plasmatice. Din cei 0,85 mmoli/l prezeni n plasma mamiferelor,
doar 65-70% sunt ultrafiltrai prin membran, restul de 30-35%
rmnnd legai de proteinele plasmatice. Afinitatea cea mai mare
pentru Mg o au albuminele urmate de globuline. Din totalul ionilor
de Mg
2+
vehiculai n snge, ionii de Mg
2+
liberi din plasm
reprezint 55 60%, restul formnd complecii cu ionii fosfat,
citrat sau ali anioni
Concentraia ionilor liberi de Mg
2+
din plasm
intracelular se menin relativ constante (aproximativ 0,4 mM),,
indiferent de tipul de celul, - reprezint numai 0,5% din totalul
de Mg din interiorul celulei
n matrixul mitocondrial se menine ntre 0,4 0,8 mM;
aproximativ 95% din cantitatea de Mg intracelular se gsete sub
form legat
31
Rolul magneziului:
n formarea structurilor macromoleculare
activator alosteric al enzimelor implicate n mecanismele de biosintez a
proteinelor unde rolul unui acid Lewis slab, alturi de ali cationi divaleni
care ndeplinesc mult mai bine acest rol:
Cu, Zn, Ni, Co, Fe, Mn, Mg
activeaz enzimele prin dou ci majore i anume: i) prin activare
alosteric n urma legrii lui la partea proteic a enzimei; ii) prin intrarea lui
n structura substratului activ. La unele enzime cele dou ci pot avea loc
simultan.
Intervine n formarea complexelor enzim substrat
Necesiti:
- al patrulea cation, ca abunden din organism.
- organismul adult 1000 mmoli, din care aproximativ 50% se gsete la
nivelul oaselor iar cealalt jumtate este egal distribuit ntre muchi i alte
esuturi vitale.
- 15-29 mmoli se gsesc n lichidul cefalo-rahidian (LCR),
- concentraia seric este de 0,8-1,2 mmoli/l.
32
Stri patologice
Hipomagnezemia
Cauze:
i) malabsorbie, malnutriie i fistule; alcoolism (alcoolismul cronic sau
n cazuri de dezalcolizare);
ii) ciroza; terapia diuretic; afeciuni ale tubilor renali;
iii) excesul cronic al hormonilor mineral-corticoizi.
Sindroame clinice:
- tetanie, cu un nivel al calciului normal sau crescut;
- ataxie,
- tremur,
- convulsii;
- slbire muscular
cantitatea normal de magneziu ingerat zilnic (10-12 mmoli)
cantitatea necesar meninerii balanei de magneziu (8 mmoli/ zi)
excesul este eliminat direct pe care renal
33
Hipermagnezemia
este de obicei o consecin a ingerrii unei cantiti mari n timpul
unor tratamente
starea miocardului ncepe s fie afectat la o concentraie de 2,5-5,0
mmoli/l.
concentraii foarte mari (peste 7.5 mmoli/l) pot determina paralizii
respiratorii i stop cardiac
astfel de hipermagnezemii extreme pot fi observate ocazional n
bolile renale cronice
34
OLIGOELEMENTE
MANGAN
Surse de mangan
Alimente Cantitate Mangan (mg)
ananas, crud de can 1,28
suc de ananas
de can (4
uncii)
1,24
alune 1 uncie 0,59
fulgi de ovz (cu
ap)
1 pachet 1,20
cereale cu stafide 1 can 1,88
orez brun, gtit de can 0,88
pine integral 1 felie 0,65
fasole, gtit de can 0,50
spanac, gtit de can 0,84
cartofi dulci, gtii de can, piure 0,55
ceai (verde) 1 can (8 uncii) 0,41 1,58
ceai (negru) 1 can (8 uncii) 0,18 0,77
Coninutul n mangan al unor alimente
folosite n dieta zilnic (dup FNB)
n snge n cond normale
valori de 4 20 g/ 100 ml
35
Metabolismul i rolul fiziologic al manganului
- enzime activate de mangan:
piruvat carboxilaza,
fosfoenolpiruvat carboxikinaza (PEPCK),
arginaza.
-rolul fiziologic al manganului:
Dezvoltarea oaselor: Mn - cofactor pentru glicoziltransferaze (catalizeaz
o serie de reacii n procesul de sintez a proteoglicanilor, substane
fundamentale din structura cartilagiilor i oaselor).
Vindecarea rnilor: Mn - activator al prolidazei (catalizeaz reacia de
formare a prolinei, ce intr n structura colagenului din piele). deficien
de prolidaz - maladie genetic ce apare n urma unei metabolizri
defectuoase a Mn i are ca efect vindecarea anormal a rnilor.
Funcie de antioxidant: mangan superoxid dismutaza (Mn-SOD) - enzim
mitocondrial care catalizeaz conversia radicalilor superoxid n peroxid
de hidrogen, care poate fi redus la ap de alte sisteme enzimatice
antioxidante. Radicalul superoxid este una din speciile reactive de oxigen
produse de mitocondrii n timpul sintezei ATP.
36
Necesarul, deficiena i excesul de mangan
Grupa de vrst Vrst
Sex masculin (mg /
zi)
Sex feminin (mg /
zi)
nou-nscui
0-6 luni 0,003 0,003
7-12 luni 0,6 0,6
copii
1-3 ani 1,2 1,2
4-8 ani 1,5 1,5
9-13 ani 1,9 1,6
adolesceni 14-18 ani 2,2 1,6
aduli peste 19 ani 2,3 1,8
sarcin
-
2,0
alptare
-
2,6
Necesarul zilnic de mangan recomandat de FNB
1. Deficiena de mangan 1. Deficiena de mangan - observat numai n experimentele pe animale
Simptomatic - ncetinirea creterii, ncetinirea funciilor de
reproducere, anormaliti ale scheletului, toleran sczut la glucoz, i
alterarea metabolismului glucidic i lipidic
37
Dietele cu coninut sczut de mangan si existena unei concentraii mici
de mangan n snge sau esuturi au fost asociate cu mai multe boli
cronice:
Osteoporoza: femeile cu osteoporoz au un nivel plasmatic al manganului
sczut i rspund rapid la administrarea oral de mangan
studiu - grup populaional format din femei sntoase la menopauz:
suplimentarea dietei cu Mn 5 mg/zi, Cu 2,5 mg/zi, Zn 15 mg/zi i Ca
1,000 mg/zi, pe o perioad de 2 ani, efect mrit fa de suplimentarea
individual de Ca, n prevenirea pierderii de mas osoas la nivelul
coloanei vertebrale.
Diabet: determin o intoleran la glucoz similar cu cea generat de
diabet;
excreia de mangan prin urin a avut tendina de cretere;
activitatea, Mn-SOD, este mai sczut n leucocitele diabeticilor;
Epilepsie: concentraie mic de mangan n creier i snge;
2. Excesul de mangan Excesul de mangan - intoxicaia cu mangan poate determina apariia de
afeciuni neurologice multiple.
2.1. Mn inhalat este transportat direct la creier nainte de a intra n reacii
metabolice, n ficat. Simptomatica apare lent (luni, ani). n form sever
poate duce la o boal neurologic ireversibil care prezint simptome
similare cu Parkinson (tremurat, mers ngreunat, spasme musculare
faciale). Acest sindrom este cteodat precedat de manifestri de natur
psihiatric: iritabilitate, agresivitate i chiar halucinaii.
38
2.2. Mn ingerat: ingerarea de cantiti mari de Mn din apa de but poate
fi asociat cu apariia de simptome neurologice similare cu ale bolii
Parkinon limita maxim admis de Mn n apa de but 0,05 mg/l.
2.3. Maladii hepatice cronice: o funcionare ngreunat a bilei i a ficatului
poate duce la reducerea proceselor de eliminare a Mn. n ciroz, sau boli
hepatice, are loc o acumulare de Mn care poate contribui la apariia unor
probleme neurologice sau simptome de tip Parkinson.
Deoarece neurointoxicaiile cu mangan au implicaii severe, Consiliul
Naional pentru Hran si Nutriie din S.U.A. a stabilit doze maxime, de
mangan n diet:
Grupa de vrst Vrst Mn (mg/zi)
nou-nscui 0-12 luni nd
copii
1-3 ani 2
4-8 ani 3
9-13 ani 6
adolesceni 14-18 ani 9
aduli peste 19 ani 11
39
ZINC
Surse de zinc
Surse alimentare: Crustaceele, carnea de vac, i alte tipuri de carne
roie sunt bogate de zinc. Nucile i legumele sunt surse vegetale relativ
bune.
Biodisponibilitatea Zn (cantitatea de Zn reinut i folosit n organism)
este relativ mare pentru carne, ou i produse de provenien marin
absena compuilor care opresc absorbia de Zn i a prezenei anumitor
aminoacizi (cistein i metionin) care mbuntesc absorbia Zn.
Zn din produsele pe baz de cereale integrale i din proteine vegetale
mai puin biodisponibil (cantiti mari de acid fitic).
Drojdia folosit la fabricarea pinii aciune enzimatic care reduce
nivelul de acid fitic pinea integral crescut conine mai mult Zn
biodisponibil dect pinea integral ne-crescut.
Doza medie zilnic de zinc alimentar este 9 mg / zi pentru femeile adulte
i 13 mg / zi pentru brbaii aduli
40
Aliment Cantitate Zinc (g)
scoici 6 medii (gtite) 43,4
crabi 3 uncii* (gtii) 4,6
vac 3 uncii (gtit) 5,8
porc 3 uncii (gtit) 2,2
pui 3 uncii (gtit) 2,4
curcan 3 uncii (gtit) 3,5
iaurt, fructe 1 can (8 uncii) 1,8
brnz 1 uncie 0,9
lapte 1 can (8 uncii) 1,0
alune 1 uncie 0,9
fasole (gtit) de can 1,8
Reprezentarea principalelor surse
alimentare bogate n zinc (dup FNB)
Rolul fiziologic al zincului
-cretere i dezvoltare
- rspunsul imun,
-funciile neurologice i
- reproducere.
-La nivelul celular, funciile Zn pot fi
mprite n trei categorii:
-i) funcii catalitice;
-ii) funcii structurale i
-iii) funcii reglatoare
i) capacitatea de a cataliza reacii
chimicale vitale a aproximativ 100
de enzime diferite depinde de zinc
(carboxipeptidaza, alcooldehidro-
genaza, anhidraza carbonic)
ii) rol n structura proteinelor i membranelor celulare.
Ex: - motivul proteic structural numit degete cu zinc (zinc finger),
caracteristic unui numr mare de receptori i de factori de transcripie.
- superoxid dismutaza (CuZn-SOD) enzim cu rol antioxidant
- S-a observat c [Zn] sensibilitii membranelor la accidente
oxidative, care le afecteaz funciile.
41
iii) - proteinele zinc finger regleaz expresia genelor acionnd ca factori
de transcripie (recunosc secvene specifice din structura ADN i
influeneaz nivelul transcripiei unor gene specifice);
- n semnalizarea celular - influeneaz eliberarea hormonilor i
transmiterea impulsului nervos;
- rol n apoptoz (moarte celular programat), proces de reglare celular
critic cu implicaii n cretere i dezvoltare dar pentru un numr de boli
cronice.
Interacii cu alte elemente
Cupru: ingerri masive de Zn sinteza intestinal a metalotioneinei
(protein care leag Cu)care captureaz Cu n celulele intestinale i previne
absorbia sistematic a acestuia.
Fier: Administrarea suplimentar de fier (38-65 mg/zi) poate s scad
absorbia de zinc.
Probleme n timpul sarcinii sau lactaiei. Se recomand administrarea de Zn
suplimentar pentru femeile nsrcinate sau cele care alpteaz i care iau
mai mult dect 60 mg/zi de fier.
Calciu: Nivele mari de Ca alimentar mpiedic absorbia de Zn.
- femei dup menopauz - dozelor de Ca ingerat (lapte sau fosfat de
calciu - total calciu ingerat peste 1.360 mg/zi) absorbia de Zn i
cantitatea total de Zn din organism
- n combinaie cu acid fitic reduce absorbia de Zn.
42
Acid folic: Biodisponibilitatea acidului folic din hran este crescut prin
aciunea unei enzime dependente de Zn.
Studii mai vechi - doze mici de Zn absorbia acidului folic i invers
cantiti mari de acid folic afecteaz cantitatea de zinc preluat de
organism.
Studii recente - suplimentarea cu o doz relativ mare de acid folic (800
mg/zi) timp de 25 de zile nu a alterat starea Zn la un grup experimental
de studeni care au fost hrnii cu alimente cu un coninut sczut n Zn
(3.5 mg/zi), dup cum nici suplimentarea de zinc nu a afectat statusul
acidului folic
Necesar, deficien i exces
de zinc
Grupe de
vrst
Vrst
Sex
masculin
(mg/zi)
Sex feminin
(mg/zi)
nou-nscui
0-6 luni 2 2
7-12 luni 3 3
copii
1-3 ani 3 3
4-8 ani 5 5
9-13 ani 8 8
adolesceni 14-18 ani 11 9
aduli peste 19 ani 11 8
sarcin
sub 18 ani - 13
peste 19 ani - 11
alptare
sub 18 ani - 14
Peste 19 ani - 12
Vegetarieni cu regim strict -
necesar de zinc alimentar cu
50% mai mare, n cazul n
care sursele majore de hran
sunt cerealele i legumele
43
Deficiena de zinc Deficiena de zinc
Deficiena sever de zinc - indivizi nscui cu acrodermatit enteropatic
(dermatoz cu degenerarea funciei intestinelor) - boal genetic care se
manifest prin metabolizarea si transportarea defectuoas a Zn
Simptome: ncetinirea sau chiar oprirea creterii i dezvoltrii, maturizare
sexual ntrziat, urme pe piele caracteristice, diaree sever i cronic,
aprare imun slbit, nsntoire mai lent a rnilor, apetit sczut,
diminuarea capacitii gustative, orbire nocturn, inflamarea i ntunecarea
corneei i modificri comportamentale
Tratament - terapia oral cu zinc pe toat perioada vieii
Deficiena uoar de zinc - contribuie la ncetinirea dezvoltrii fizice i
neuropsihologice i la o susceptibilitate crescut la infecii letale n cazul
copiilor mici
Indivizi cu risc crescut de deficiene de zinc: i) nou-nscuii i copii; ii)
femeile gravide i cele care alpteaz, mai ales adolescentele; iii) pacienii
care sunt hrnii artificial (total parental nutrition); iv) indivizii
malnutrii, inclusiv cei cu o nutriie insuficient n proteine energetice i cu
anorexie; v) indivizii cu diaree sever sau persistent; vi) indivizii cu
sindroame de malabsorbie; vii) indivizi cu boli intestinale inflamatorii,
care includ maladia Crohn i colita ulceroas; viii) indivizi cu boli de ficat
datorate alcoolismului, care elimin cantiti crescute de zinc prin urin i
care au nivele sczute de zinc n ficat; ix) indivizi suferinzi de anemie
sickle cell; x) btrni la o vrst de peste 65 ani.
44
Excesul de zinc Excesul de zinc
Toxicitate acut: consumarea de alimente si buturi contaminate cu Zn
eliberat din containere galvanizate.
Semnele intoxicaiei: durere abdominal, diaree, ameeal i stare de
vom.
Doze unice de 225 la 450 mg Zn induc stare de vom.
Doze de 50 la 150 mg Zn/zi din surse sintetice, - boli gastrointestinale de
intensitate medie.
Febra de zinc - dup inhalarea de emanaii de oxid de zinc. Simptome:
n primele 8 ore -transpiraie abundent, slbiciune, si respiraie
anevoioas -, pot persista 12-24 ore dup ce expunerea s-a ncheiat.
Pentru a preveni deficiena de cupru, Consiliul Naional pentru Hran si
Nutriie din S.U.A. a impus de curnd un nivel maxim tolerabil de zinc
pentru aduli la 40 mg/zi, incluznd att zincul din surse sintetice ct i
alimentare
45
CUPRU
Surse de cupru
n organism Cu se gsete n stare de oxidare +1 i +2, forme ntre care
se menine un permanent echilibru
- particip la reacii de oxido-reducere i este considerat un scavenger
(gunoier) al speciilor reactive de oxigen.
necesarul zilnic de Cu din
alimente este de 1,0 1,1
mg/zi pentru femei i 1,2 1,6
mg/zi pentru brbai
Aliment Cantitate cupru (g)
ficat de vac (gtit) 1 uncie* 1.265
stridii (gtite) 1 buc. 670
scoici (gtite) 3 uncii 585
carne de crab (gtit) 3 uncii 624
semine de floarea soarelui 1 uncie 519
alune de pdure 1 uncie 496
migdale 1 uncie 332
unt de arahide 2 lingurie 165
linte (gtit) 1 can 497
ciuperci 1 can 344
biscuii 2 buc. 143
ciocolat (semi-dulce) 1 uncie 198
cacao fierbinte 1uncie (1 pachet) 169
46
Metabolismul cuprului
- Absorbia- n stomac i n prile proximale ale intestinului subire.
- n condiii anaerobe i este dependent de energie.
- gradul de absorbie este de 10% la animale i 32% la om i
depinde de forma chimic sub care el se gsete n alimente i pH
coninutului intestinal.
- n urma administrrii orale, [Cu] n snge atinge un prag maxim dup
0,5 ore iar viteza de absorbie este influenat de capacitatea de legare a
cuprului la L-Ala cu care formeaz compleci chelai. Absorbia cuprului
poate fi influenat de compuii organici din alimente (fitaii, acidul
ascorbic viteza de absorbitie
Transportul Cu n organism
Din cele 80 -130 g Cu coninute n 100 ml plasm, mai bine de 96% se
gsesc incorporate n ceruloplasmin, restul fiind legat la albuminele serice
de unde este uor disociabil. Diferena de 4% se gsete legat labil de
albumina seric care transport Cu la celelalte esuturi
Din cele 100 150 mg de cupru coninute n organismul unui adult, >
jumtate se gsete n muchi i oase, Restul Cu este localizat n special n
ficat, rinichi, sistemul nervos central i hematii. Cea mai mare [Cu] a fost
gsit la nivelul formaiunii denumit locus ceruleus din trunchiul
cerebral. esutul hepatic este de asemenea destul de bogat n cupru, iar
ficatul fetal are un coninut de 10 ori mai mare dect ficatul adultului.
47
Reprezentarea schematic a metabolismului cuprului
48
Rolul biochimic al cuprului
-poate fi activator sau inhibitor.
-n cupru proteine se disting 3 forme de cupru: i) dou forme
paramagnetice (tipul I iII); ii) o form diamagnetic (tipul III).
-- enzime cupru-dependente:
-eritrocupreina din hematii (30 36 mg/ 100ml celule),
hepatocupreina din ficat, cerebrocupreina din creier,
-citocromoxidaza, catalaza, tirozinaza, monoaminoxidaza, oxidaza
acidului ascorbic i uricaza conin 550ug Cu/ g protein - enzim
Eliminare deoarece Cu din plasm este legat la proteine, nu poate fi
eliminat uor prin urin, De aceea cea mai mare parte se reabsoarbe n
intestin
Variaii fiziologice i patologice ale cupremiei i ceruloplasminei
n condiii fiziologice normale n condiii fiziologice normale
Cupremia: aduli - Cupremia [80 130] g/100 ml.
nou nscut, 65 g/100 ml,
la copii i adolesceni (5 17 ani), 164 g/100 ml.
conc plasmatic a ceruloplasminei:
aduli [30 36] mg/100 ml, n medie cu cteva
miligrame mai crescut la brbai dect la femei.
49
nou-nscui < 15 mg/100 ml,
copii i adolesceni crete paralel cu cupremia.
ultimele luni de sarcin > 50 mg/100 ml. Estrogenii i anticoncepionalele
orale de natur steroidic produc, de asemenea, o cretere semnificativ a
concentraiei ceruplasminei serice.
Variaii fiziologice i patologice Variaii fiziologice i patologice -
Creteri patologice asociate cu scderea transferinei i sideremiei i
creterea concentraiei unor proteine de faza acut, cum sunt fibrinogenul,
proteina C-reactiv i seromucoizii : infecii acute i cronice, infarctul
miocardic, leucemii acute i procese neoplazice.
- [ceruloplasmina] n colestaz intra- sau extrahepatic (perturbarea
eliminrii sale pe cale biliar) [fosfatazei alcaline], [5-nucleozidazei],
[leucin aminopeptidazei] i [gamaglutamiltransferazei].
- [ceruloplasmina] n Boala Basedow
Scderi patologice: caren n cupru, sindrom nefrotic, pierderea pe cale
urinar, enteropatia cu pierdere de proteine, perturbarea grav a sintezei
proteinelor. Deoarece la hepatici nivelul ceruloplasminei este influenat de o
serie de factori
- Boala Wilson (maladie genetic) [Cu] i [ceruplasminei]
50
Carena de cupru Carena de cupru
- n cazuri de nefroz sau n sindromul de malabsorbie, la omul adult
-La sugari - un sindrom caracterizat prin caren de Cu asociat cu
tulburri de absorbie a fierului, hiposideremie, anemie microcitar
hipocrom, hipoproteinemie i edeme.
-caren de Cu datorat unui deficit dietetic refacerea nivelului cupremiei
i ceruloplasmina dup administrarea oral a srurilor de cupru (2,5 mg
sulfat de cupru/zi)
-Boala lui Menkes maladie genetic: perturbarea mec de absorbie
digestiv a Cu i transportul acestuia prin celulele mucoasei intestinale.
- acelai defect de transport apare i la nivelul placentei [Cu] n
esuturile nou-nscuilor afectai de aceast anomalie [Cu] n ficat este de
19 g/g esut uscat, fa de 31 g/g la adultul sntos i de peste 250
g/g la nou-nscutul sntos.
- maladia se transmite recesiv, i este datorat anomaliilor aprute la
nivelul cromozomului X.
-copii prezint i tulburri n dezvoltarea fizic i intelectual, crize
convulsive, tendina la hipotermie i o susceptibilitate deosebit la infecii.
Decesul survine, de regul, naintea vrstei de trei ani.
- Recunoaterea Bolii lui Menkes este facilitat de aspectul particular al
prului, care, imediat dup natere, i pierde luciul, devine mai
depigmentat, rsucit, iar la palpare d senzaia de pr din srm de oel
51
Excesul de cupru Excesul de cupru Boala Wilson - degenerescen hepato lenticular
-apare la adolesceni i aduli tineri, de ambele sexe;
- fenomene neurologice (spasticitate, rigiditate, tulburri de vorbire,
tulburri de deglutiie i mai rar tremurturi i tulburri psihice) asociate cu
leziuni hepatice evolueaz progresiv spre ciroz i apariia unui inel brun
verzui la periferia corneei (inelul Kayser Fleischer), leziuni ale tubilor
renali, ce evolueaz cu aminoacidurie, pusee de anemie hemolitic i fracturi
spontane ale oaselor;
cauze: depunerea excesiv de cupru n esuturi (hepatocite, ganglionii
bazali, tubi renali) ceea ce duce la perturbarea retroresorbiei acizilor
aminai, iar n cazuri mai avansate, o retroresorbie diminuat a glucozei,
bicarbonailor, acidului uric, fosfailor i calciului;
- se transmite printr-un mecanism autosomal recesiv,
- se manifest la homozigoii care au motenit gena de la ambii prini;
- boala apare la copii din cstorii cosanguine.
Intoxicarea cu cupru Intoxicarea cu cupru - rar ntlnit;
-apare n cazul contaminrii buturilor n urma depozitrii lor n containere
de cupru, sau n cazul contaminrii apei de but;
- [Cu]
max
din buturi< 1,3 mg/litru (Agenia Mondial pentru Protecia
Mediului);
- Manifestri clinice: dureri abdominale, grea, stare de vom i diaree
distrugeri la nivelul ficatului, rinichilor, com i chiar moarte;
- FNB (Food and Nutrition Board) [Cu]
max
din diet< 10 mg/zi
52
FIER
Distribuia fierului n organism Distribuia fierului n organism -
Forma sub care se gsete Fier (mg) Procent din
fierul total
Localizare Funcia
fier legat de porfirine
hemoglobina 2.600 65% eritrocite transport oxigen
mioglobina 130 3,25% muchi stocarea de oxigen
n musculatur
fermenii celulari heminici aprox. 10 0,25% celule respiraia celular
fier nelegat de porfirine
feritin 520 13% ficat, splin, mduva
osoas
depozit de fier
hemosiderin 480 12% ficat, splin, mduva
osoas
depozit de fier
transferin (siderofilin) 7 0,17% plasm i lichid
interstiial
transportul fierului
rest nedeterminat (form
neprecizat)
aprox. 235 6,33% necunoscut necunoscut
total 4000 mg% 100%
Organismul adult conine 4 5 g Fe
concentraia plasmatic a fierului este de aproximativ 100 120 g/100 ml
53
Hemoglobina - protein de 67 kDa, localizat n hematii,
-alctuit din patru molecule de hem, legate de cele patru lanuri peptidice
ale globine
- fiecare gram de Hb conine 3,38 mg fier,
- rol fiziologic: fixarea reversibil a oxigenului, pe care-l transport, prin
snge, de la plmni la esuturi
Mioglobina - protein muscular de 17 kDa,
-alctuit dintr-o molecul de hem legat de o molecul de protein
-rol n stocarea oxigenul desprins de pe hemoglobin la nivelul muchilor
(afinitate pentru oxigen de 6 ori mai mare dect a Hb)
Citocromii i citocromoxidazele
-localizate n toate celulele, la nivelul mitocondriilor,
- nu fixeaz reversibil oxigenul, ci l activeaz, cedndu-i electroni i
permind combinarea lui cu hidrogenul , desprins de pe substrat sub
aciunea dehidrogenazelor. Transferul atom de hidrogen i implicit transferul
de electroni, se realizeaz prin sistemul coenzimelor oxireductoare a
citocromilor. oxigenul devine ultimul acceptor de electroni i respectiv de
hidrogen, cu formare de ap. Hidrogenul desprins de pe substrat, sub
aciunea unor dehidrogenaze specifice substratului respectiv, este
transportat n sistemul coenzimelor oxideructoare NAD Fp (flavin proteine)
i CoQ (coenzima Q) spre oxigenul activat de citocromoxidaz. Secvena de
reacii dintre citocromul b i citocromul a decurge n ordinea crescnd a
potenialului redox.
54
Hemoglobina
Mioglobina
Citocrom c oxidaza: activarea
oxigenului
55
Reprezentarea schematic a sistemului citocromi citocromoxidaz
n procesele de oxidoreducere la nivelul mitocondriilor
56
Acest sistem asigur transferul de electroni i activarea oxigenului prin
oscilaii ale atomului de fier ntre Fe
3+
i Fe
2+
, n cursul oxidrii i reducerii
Alte enzime care conin Fe:
-peroxidaza i catalaza din snge i esuturi - intervin n procesele de
oxidoreducere
- NADH-dehidrogenaza, xantinoxidaza, fenilalaninhidrolaza,
tirozinhidrolaza i unele enzime cu rol n hidroxilarea hormonilor steroizi
Fe nu este fixat sub form de hem i este legat de protein prin grupri ce
conin sulf
Feritina - protein de 460 kDa
-alctuit din apoferitin, n care sunt cuprinse incluziuni de hidroxid feric;
- Fe reprezint 20 - 24% din greutatea moleculei
- este localizat n celulele mduvei osoase, mucoasa intestinal, tubii
renali, vilozitile placentei i ficat;
-rol n formare depozitele de fier i limitarea transportul de fier la nivelul
diverselor bariere ale organismului (bariera intestinal, bariera placentar)
Hemosiderina - se formeaz din feritin ori de cte ori depunerile tisulare
de fier depesc viteza de formare a apoferitinei.
- difer de feritin prin coninutul mai ridicat de fier (25 50%) i prin
faptul c apoferitina este denaturat. n acest fel, complexul fier
protein devine insolubil n mediu apos i formeaz granulaii suficient de
mari pentru a deveni vizibile la microscopul optic. Aceste granulaii sunt
evideniabile mai ales dup colorarea lor n albastru cu fericianur de
potasiu (reacia albastru de Prusia).
57
Transferina (siderofilina) - -globulin seric, de 88 kDa, sintetizat de
ficat;
- 260 mg transferin/ 100 ml plasm, pot fixa 330 g fier
-rol - transportul fierul plasmatic;
- o molecul de transferin poate fixa labil doi ioni de Fe
3+
pe care i
cedeaz n mod preferenial componentelor mduvei osoase. Cedarea
fierului de pe transferin la nivelul altor organe (ficatul) decurge mult mai
ncet i doar n cazul unui grad nalt de saturare cu fier a transferinei.
Schimburile de fier ntre transferin i celulele diverselor organe i n
special cedare de fier ctre celulele seriei eritrocitare, sunt favorizate de
posibilitatea transferinei de a trece din plasm n lichidul interstiial.
- conine doar o 1/3 din fierul pe care l-ar putea fixa n cazul unei saturri
maximale a acestei proteine cu fier.
- Alturi de cele 8 g transferin coninut n cei trei litri de plasm, mai
exist o cantitate de 7 8 g diluat n cei 8 9 litri de lichid interstiial i
care se afl n echilibru cu transferina plasmatic. Pe lng o saturare
obinuit de 30 40% a transferinei, cele 16 g din aceast protein aflate
n organism, fixeaz aproximativ 7 mg fier iar n caz de saturare maxim,
pot lega pn la 20 mg fier.
58
Surse de fier
necesarul zilnic de fier exogen - 16 18 mg/zi pentru brbai i 12 mg/zi
pentru femei (Comitetul Internaional pentru Nutriie i Alimentaie)
Aliment Cantitate Fier (mg)
carne de vac (gtit) 3 uncii* 2,31
pui (gtit) 3 uncii 1,13
stridii 6 buc. medii 5,04
crevei (gtii) 8 buc mari 1,36
pete ton (la conserv cu ap) 3 uncii 1,30
cereale cu stafide uscate 1 can 5,00
semine 1,5 uncii 0,89
suc de prune 6 uncii (lichid) 2,27
prune 5 buc. 1,06
cartofi copi n coaj 1 buc. 2,75
rinichi (gtit) 1 buc. 2,60
linte can 3,30
alune roii 1uncie 1,70
Coninutul n Fe al ctorva alimente
59
Metabolismul fierului
Absorbia fierului
-aport zilnic din diet 12 18 mg fier; brbatul adult absoarbe doar o
mic fraciune de aproximativ 1 mg/zi;
- absorbia digestiv poate crete pn la 40% din doza de fier
administrat n carenele exprimate de fier (anemiile feripive, anemiile
hemolitice sau n cele de tip Biermer)
- absorbia are loc n duoden i n poriunea superioar a jejunului, prin
mec neelucidate nc;
- fierul din alimente se gsete sub form feric (Fe
3+
), iar absorbia se
face sub form feroas (Fe
2+
), sau n cazul ingestiei de hemoglobin, sub
form de hem (intervin acidul clorhidric i vitamina C, alcalinitatea sucului
duodenal, gastroferina, care fixeaz ionii de fier la un pH acid
- la nivelul mucoasei intestinale ionii feroi se leag la apoferitina din
celulele mucoasei intestinale i formeaz feritina constitutiv (Fe
3+
), care
se pierde din organism, atunci cnd celulele care l-au fixat se
descuameaz.
Transportul plasmatic al fierului -
cu ajutorul trasferinei de la mucoasa intestinal spre organele de
depozitare i spre organele productoare de hemoproteine (transformare
prealabil a Fe
2+
n Fe
3+
reacie catalizat de ceruloplasmin)
60
Reprezentarea schematic a metabolismului fierului
61
Reprezentarea schematic a mecanismului biochimic de mobilizare
a fierului din depozite
62
Formarea depozitelor de fier - sub form de feritin i homosiderin
- organe capabile s nmagazineze fierul sunt splina, ficatul i mduva
osoas;
- sursa de fier din depozite este reprezentat mai ales de hemoglobina
degradat n sistemul reticuloendotelial i doar, n mic msur, de fierul
absorbit din alimente;
- nou-nscutul are un depozit de fier de aproximativ 350 380 mg,
provenit prin transfer placentar de la mam;
- mobilizarea fierului din rezerve implic ntr-o prim etap, trecerea
fierului din forma Fe
3+
n forma Fe
2+
, sub aciunea xantinoxidazei. Sub
aciunea acestei enzime, hipoxantina i xantina sunt oxidate la acid uric,
n timp ce ionii ferici din feritin se reduc. Forma feroas (Fe
2+
), eliberat
din feritin, trece n plasm unde este oxidat sub aciunea
ceruloplasminei i este ncrcat pe transferin.
Utilizarea fierului - peste 90% din cele 35 mg de fier transportate zilnic
n plasm, sunt captate la nivelul mduvei osoase. Din aceast cantitate
doar 21 mg (aproximativ 68%) sunt utilizate pentru formarea de
hemoglobin, iar restul de 11 mg se rentoarce n plasm.
-fierul plasmatic captat de mduv, este fixat labil n stroma elementelor
tinere din seria eritrocitar, iar fraciunea neutilizat este incorporat n
feritin;
63
- feritin din stroma elementelor tinere ale seriei eritrocitare poate fi
cedat celulelor sistemului reticulo-endotelial din mduv, iar din
acestea, fierul se rentoarce n plasm, fixndu-se de transferin.
- fierul incorporat n Hb se ntoarce n snge, atunci cnd hematiile sunt
lansate n circulaie. Intervalul de timp ntre captarea de ctre mduva
osoas a fierului din plasm i rentoarcerea n snge, sub form de Hb
se numete timp de hemoglobinizare efectiv i este de 24 43 ore;
- fierul utilizat zilnic pentru sinteza de mioglobin i hemine nu depete
1 mg/zi, iar schimburile zilnice ntre fierul plasmatic i fierul din depozite
(cu excepia rezervorului eritropoietic labil) sunt tot de aproximativ 1
mg/zi.
Eliminrile de fier - 21 mg de fier eliberat zilnic prin distrugerea
hematiilor n sistemul reticulo-endotelial se rentorc n plasm, se fixeaz
pe transferin, form sub care sunt uor preluate de mduva osoas.
- la brbatul adult, eliminrile de fier nu depesc 1 mg/zi;
- fierul fixat de transferin nu trece prin filtrul glomerular, eliminrile de
fier pe cale urinar sunt minime (sub 0,1 mg/zi) i devin mai nsemnate
numai n caz de proteinurie masiv. Descuamarea tegumentelor -
pierderea a 0,2 mg/zi, iar prin eliminrile de mucoas intestinal i prin
excreia biliar se mai elimin 0,2 mg. Restul de 0,5 mg de fier se pierd
odat cu hemoragiilor minime de aproximativ 1 ml/zi, ce apar la nivelul
mucoaselor digestive chiar i n condiii fiziologice.
64
Necesitile de fier ale organismului - necesitile de fier ale unui brbat
adult de 70 kg nu depesc 8 mg/zi, adic tocmai cantitatea eliminat
prin procesele metabolice.
Necesarul de fier crete n perioada de cretere i n special n timpul
pubertii.
Pierderea de snge menstrual (35 70 ml/lun) reprezint o nevoie de
fier n plus, iar la fetiele care continu s creasc i dup instalarea
menstruaiei, necesitile de fier sunt aproape de trei ori mai mare dect
cele ale brbatului adult sau ale femeii trecute de menopauz.
Grupe de vrst Vrst
Sex masculin (mg/zi)
Sex feminin (mg/zi)
nou-nscui
0-6 luni 0,27 0,27
7-12 luni 11 11
copii
1-3 ani 7 7
4-8 ani 10 10
9-13 ani 8 8
adolesceni 14-18 ani 11 15
aduli
19-51 ani 8 18
peste 51 de ani 8 8
sarcin peste 19 ani - 27
alptare
sub 18 ani - 10
peste19 ani - 9
65
Rolul biochimic al fierului
Transportul oxigenului i depozitare
Transportul de electroni i metabolismul energetic -
Antioxidani
Sinteza ADN
Fierul n condiii fiziologice normale i patologice
n stare fiziologic normal
-la brbai [Fe]
seric
= [90 140] g/100 ml plasm.
- la femei [Fe]seric = [80 130] g/100 ml plasm.
- la nou-nscut, n primele zile, apare icterul fiziologic, caz n care
sideremia este uor crescut, dup care, n perioada alimentaiei lactate
scade uor, sub valorile medii ale adultului. Alturi de aceste variaii
dependente de vrst i sex, sideremia prezint oscilaii n cursul zilei,
fiind cu pn la 30 g mai ridicat dimineaa dect seara. n primele
sptmni de sarcin, sideremia crete uor, urmnd ca n ultimele luni s
fie semnificativ mai sczut.
- capacitatea total de fixare a fierului (CTFF) [300 360] g/100 ml,
dup unii autori, admindu-se limite mai largi de [260 420] g/100 ml
66
Deficitul de fier - din cauza unei diete inadecvate (regim finos, lactat)
i mai des din cauza unei absorbii deficitare (rezecii ntinse de stomac
sau intestin, sindrom de ans oarb, diaree, sindrom de malabsorbie).
Dei la multe persoane cu aclorhidrie nu se dezvolt un deficit de fier,
lipsa acidului clorhidric constituie un factor predispozant pentru apariia
de tulburri de absorbie.
-n stadiile iniiale ale carenei de fier se poate ajunge la o boal
asiderotic, fr anemie, n care manifestrile clinice de astenie i
oboseal, precum i friabilitatea prului i a unghiilor, s-ar putea explica
printr-o reducere a concentraiei proteinelor heminice. Cu timpul,
deficitul de fier duce la instalarea anemiei cu caracter hipocrom,
monocitar. Persistena ndelungat a unui deficit de fier are drept
urmare o atrofiere a mucoasei linguale, faringeale i esofagiene, care
determin disfagia sideropenic (sindromul Plummer-Vinson).
Deficitul de transferin - Transferina seric poate fi evaluat prin
metode imunochimice sau, prin determinarea CTFF;
-n insuficienele hepatice, iar pierderile urinare de transferin n
proteinuriile masive explic scderea CTFF n sindromul nefrotic;
- se ntlnete foarte rar.
Hemosideroza i hemocromatoza
absorbia intestinal sau aportul parenteral depesc cu 2 mg eliminrile
de fier, pe o perioad de aproximativ 30 de ani, organismul reuete s
acumuleze 20 g fier, adic de 4 - 5 ori mai mult dect normal