EFECTE GRADATE,

EFECTE CUANTALE
Evaluarea cantitativa a eficacitatii sau
toxicitatii medicamentelor (DE50, DL50,
Indicele Terapeutic)
EFECTE GRADATE - DEFINITIE
Efecte care in functie de cresterea
dozei rezulta un efect de intensitate
crescuta, gradat
Relatia dintre doza si efect poate fi
reprezentat printr-o functie monoton
crescatoare
La organismul viu nu exista o relatie
de directa proportionalitate intre doza
si efect

EFECTE GRADATE - EXEMPLE
Modificarea presiunii sanguine
Modificarea temperaturii
Modificarea diurezei
Modificari histologice ale unui organ
Modificarea formulei sanguine
EFECTE GRADATE
Curba de doze active in cazul
raspunsurilor gradate
doza
efect
EFECTE GRADATE
Dreapta de regresiune in cazul
efectelor gradate
Log dozei
efect
EFECTE CUANTALE
Efecte caracterizate prin prezenta sau
lipsa lor.
Se supun legii tot sau nimic


EFECTE CUANTALE
Cumulata lui Gauss (curba Trevan)

doza
efect
50
A B
M
DETERMINAREA TOXICITATII
Stabilirea toxicitatii reprezinta un
exemplu tipic de studiu al unui efect
cuantal
Toxicitate:
Acuta- se urmareste moartea animalelor
Subacuta nivelul de dozaj la care
animalul supravietuieste fara a prezenta
efecte adverse
cronica
DOZA EFICACE 50;
DOZA LETALA 50
Doza eficace 50= doza care produce
efctul urmarit la 50% din animalele
cercetate
Doza letala 50= doza la care mor
50% din animalele cercetate
DETERMINAREA DL50
Metode de calcul:
Metoda Karber- aritmetica
Metoda Miller-Tainter- grafica

DETERMINAREA DL50
1. METODA KARBER
Se administreaza la minim 5 loturi de
cate 10 animale doze crescande in
progresie aritmetica cuprinse intre
DMT si DL100.
Se intocmeste un tabel
DETERMINAREA DL50
METODA KARBER
DL50=DL100-[(a*b)]/n
a=media animalelor decedate cu doua doze succesive
b=diferenta dintre doua doze succesive
n=numarul de animale din grupa
DETERMINAREA DL50
2. METODA MILLER-TAINTER
Transformarea curbei Trevan intr-o
dreapta prin schimbarea
coordonatelor
Pe hartie logaritm-probabilitate se
inregistreaza pe abscisa- logaritm de
doza si pe ordonata unitati probit
Punctul 0: 100(0,25/n)
Punctul 100: 100[(n-0,25)/n]
n=numarul de animale
INDICELE TERAPEUTIC
In farmacologia exerimentala
I.T.=DL50/DE50
In farmacologia clinica
I.T.=doza min toxica/doza max eficace
I.T. >10 pentru ca o substanta sa poata
fi introdusa in terapeutica