ANTIDEPRESIVELE

preparate din diverse grupe farmacologice cu influen preponderent asupra

dispoiiei patologic diminuat sau afectul depresiv!
Sunt propuse mai multe criterii de clasificare a antidepresivelor" dar care
deseori includ mai multe principii! Ne vom opri mai #os la unele din ele$
I! Dup structura c%imic$
A! &etetociclice
'( Tetraciclice
- maprotilin
- pirilindol
- amo)apin
- tetrindol
- metralindol
*( Triciclice
- amitriptilin
- desipramin
- imipramin
- nortriptilin
- trimipramin
- clomipramin
- do)epin
- dosalepin
- pipofein
- tianeptin
- opipramol
+( Diciclice
- nomifenin
- ritanserin
- paro)etin
- sertralin
- traodon
- timostenil
- metil,riptamin
-! .onociclice
- moclo,emid
- cefedrin
- fluo)etin
- fluvo)amin
- ,efol
- vilo)ain
- ,upropion
/! De diverse structuri
- nialamid
- fenelin
- tranilcipromin
II! Dup mecanismul de aciune!
A! In%i,itorii recaptrii neuronale a monoaminelor!
'! cu aciune neselectiv0
1 amitriptilin" imipramin" clomipramin" do)epin0
*! cu aciune selectiv0
a( recaptarea noradrenalinei0
1 desipramin" nortriptilin" amo)apin" maprotilin" dosulepin0
,( recaptarea serotoninei0
1 paro)etin" fluo)etin" fluvo)amin" traodon" sertralin!
c( recaptarea dopaminei
1 nomifenin" amineptin
-! in%i,itorii .A2
'( cu aciune ireversi,il 3i neselectiv
1 nialamid" fenelin" tranilcipromin0
*( cu aciune reversi,il0
a( neselectiv
1 metralindol" timostenil" metiltriptamin
,( selectiv 4.A21A(
- mocla,enid" tetrindol" pirlindol ,efol!
/! /u mecanism nedefinitivat!
- vilo)ain" mianserin" ritanserin" pipramol" ,uspiron" pipofein!

III! Dup predominarea efectelor
'( antidepresive cu efect sedativ!
1 amitriptilin" trimipramin" traodon" mianserin" pipofein" amo)apin"
pirlindol" do)epin" fluvo)amin" opipramol!
*( antidepresive cu efect activator!
1 imipramin" nortriptilin" tranilcipromin" fenelin" desipramin"
moclo,emid" fluo)etin" nialamid" vilo)ain" cefedrin!
+( Antidepresive cu efect ec%ili,rant
1 clomipramin" maprotilin" dosulepin" sertrolin" paro)etin" pirlindol!
5( Antidepresive cu efect an)iolitic
1 alpraolam" fluvo)amin" amitriptilin" mianserin" opipranol" sertralin!
IV! Dup generaii!
I! 6eneraie
'( I.A2 7 nialomid" fenelin" tranilcipromin0
*( Triciclice 7 amitriptilin" clomipramin" desipromin" nortriptilin"
trimipramin" do)epin" dosulepin" opipramol" pipofein!
II! 6eneraie
'( I.A2$
a( selective 7 moclo,emid" tetrindol" pirlindol" ,efol0
,( neselective 7 metralindol" timostenil" metiltriptamin!
*( Tetraciclice dicilice" monoadice 1 traodon" mianserin" maprotilin"
amo)apin" vilo)ain!
III! 6eneraie
- fluo)etin" fluvo)amin" sertralin" paro)etin" nomifenin"
amineptin" ,upropion" citalopram!
IV! 6eneraie 4de perspectiv(
1 insapiron" clovo)amin" setoperon" tandospiron" mirtaopin" alpraolam" S1
adenoilmetionin!
E8E/TELE ANTIDEPRESIVEL2R
'! Timoleptic 4antidepresiv( 7 capacitatea de a ridica" resta,ili dispoiia! Treptat
dispar simptomele caracteristice 7 tristeea" pesimismul" durerea moral"
senaiile de prisos" de autoacuare" disperare" in%i,iia psi%omotorie"
tul,urrile de somn 49ndeose,i treirea precoce(" ideile suicidale" diminuarea
apetitului!
*! Timeretic 4activator" stimulant( 7 ameliorarea dispoiiei se asocia cu activare
psi%omotorie" resta,ilirea motivaiei" iniiativei" 9nlturarea a,oselei psi%ice 3i
fiice! :neori poate fi caua de agitaie" insomnie!
+! Sedativ 3i an)iolitic 4ad#uvant( 7 capacitatea de a 9nltura emoiile negative"
spaima" nelini3tea 4lipse3te acest efect la I.A2(" gradul de reacie la stimului
e)ogeni"
5! Analgeic propriu 3i de potenare a preparatelor analgeice 7 dup poten nu
cedea neurolepticelor!
;! Anticolinegic 7 uneori destul de semnificativ" 9ndeose,i din partea sistemului
cardiovascular" manifestat prin ta%icardie" %ipotensiune" uscciune 9n gur etc!
<! Vasodilatator 7 cauate preponderent prin ,locada 1adrenoreceptorilor 3i
manifestate prin %ipotensiune arterial" ta%icardie!
=! .em,ranosta,iliator 7 de tip c%inidinic cu deprimarea miocardului!
>! Anore)igen 7 efect ad#uvant reultat posi,il" din efectul timeoretic!
?! Anti%istaminic!
'@!Serotoninolitic!
''! Simpatomimetic 7 efecte cardiovasculare caracteristice pentru I.A2!
ANTIDEPRESIVELE
Indicaiile
'! depresii de diferit gene 4endogene" reactive" climacterice etc!(
*! depresii la ,olnavi cu maladii somatice
+! stri asteno1depresive
5! enurea nocturn funcional
;! tratamentul diferitor dereglri fiice 3i psi%ice 4claustrofo,ia" parAinsonism"
anore)ie 3i ,ulemie" somnam,ulism etc!(
<! dureri cronice re,ele cu elemente de depresie 3iBsau potenarea analgeicelor
Contraindicaiile i precauiile antidepresivelor
C glaucom
C retenie urinar
C adenom de prostat
C ,oli cardiace organice
C la ,tr9ni
C insta,ilitatea presiunii arteriale
C %ipotensiune arterial
C dereglri de conducti,ilitate
C insuficien %epatic
C insuficien renal
C epilepsie
C I trimestru al graviditii
Reaciile adverse
'! colinolitice 4uscciune 9n gur" constipaie" %ipomotilitate intestinal" retenie
urinar etc(!
*! cardio1vasculare 4ta%icardie" palpitaii" aritmii" %ipotensiune arterial"
%ipertensiune arterial(
+! digestive 4grea" vom" icter" %epatit" diaree" colici etc(
5! %ematologice 4leucopenie" eoinofilie" trom,ocitopenie(
;! neurologice 4sedaie" somnolen" sl,iciune" o,oseal" ata)ie" tremor" e)citaie"
irita,ilitate" insomnie etc(
<! alergice 4urticarie" dermatovasculit etc(
=! diverse 4fenomenul re,ound" cre3terea masei corporale" dereglri endocrine 3i a
funciilor se)uale etc(!
8AR.A/2/INETI/A ANTIDEPRESIVEL2R &ETER2/I/LI/E
Parametrul Particularitile farmacocinetice
A,sor,ia Antidepresivele ciclice" ca su,stane lipofile" de regul" se a,sor,
,ine din tu,ul digestiv" 9ndeose,i intestinul su,ire!
Dns acest proces poate fi lent 3i incomplet la preparatele
cu efect anticolinergic prin reducerea peristaltismului!
/oncentraia ma)im se atinge peste *1> ore" dar poate fi 3i
c%iar peste '* ore" dar care nu corelea cu efectul clinic!
Efectul sedativ" de e)emplu" se manifest peste cEteva ore 7
peste c9teva ile" iar cel antidepresiv 7 cEteva sptm9ni 4=1
*> ile(! Aprecierea efectului antidepresiv se efectuia nu mai
devreme de 51< sptmEni!
Distri,uia Antidepresivele %eterociclice se cuplea intens cu proteinele
plasmatice 4>;1?@F( 3i isulare! Preparatele pot concura cu alte
remedii pentru proteinele plasmatice!
Vd este de '@1;@lBAg ce ne e)plic aflarea preponderent 9n
esuturi!
Nivelul concentraiei plasmatice este comparativ important pentru
apariia efectelor adverse! /ele terapeutice ascilea 9ntre ;@1
+@@ngBml" iar cele to)ice peste 'gBml iar uneoride * ori mai mic!
Dns insta,ilitatea parametrilor farmacocinetici" cauate de
particularitile genetice individuale" nu permit sta,ilirea unei
corelaii strEnse 9ntre nivelul plasmatic 3i efectul antidepresiv!
Aceasta este adecvat doar pentru efectul anticolinergic! Deci 3i
determinarea nivelului plasmatic nu este atEt de preios 9n
vederea tratamentului 3i controlului dup supradoare!
.eta,olismul Antidepresivele ciclice se supun unui intens efect de
meta,oliare presistemic 9n ficat" prin ce se e)plic nivelul scut
la ,iodisponi,ilitii!
-iotransformarea are loc 9n cEteva etape$
'! mai 9ntEi are loc demetilarea lanului lateral cu formarea de
meta,olii monometilai activi 4imipramindeipramin0
amitriptilinnortriptilin0 do)epinnordo)epin(0
*! apoi are loc %idro)ilarea inelului cu pierderea 9ntr1o anumit
msur a activitii farmacologice! Acest proces este reglat de
activitatea enimelor %epatice" precum 3i de factorii genetici0
+! con#ugarea meta,oliilor intermediari cu acidul glucuronic 3i
e)creia lor0
.eta,oliii activi pot avea proprieti farmacocinetice diferite fa
de predicesorii si! .eta,olismul antidepresivelor triciclice este
mai intens la copii 3i mai redus la pacienii peste <@ adi 4din care
cau pot fi mai manifeste efectele anticolinergice" 9ndeose,i
constipaii" retenie urinar!
Este destul de important influena remediilor ce induc enimele
%epatice! 8umatul" alcoolul 3i ,ar,ituricele reduc la nivele 9n ser" pe
cEnd in%i,itorii enimatici 4neurolepticele" anticoncepionale orale
3i ali steroii( cresc nivelul lor 3i mresc T
'B*
a antidepresivelor 3i
riscul reaciilor adverse! Inactivarea 3i eliminarea complet a
antidepresivelor triciclice are loc timp de cEteva ile!
T
'B*
al preparatelor iniiale varia de la *@ la '<@ ore" iar cea a
meta,oliilor N1demetilai este de minim * ori mai mare! De aceea
ma#oritatea preparatelor se inactivea 3i elimin timp de o
sptm9n dup 9ntreruperea administrrii 9n afar de prepraratele
de lung durat a protriptilina 3i fluo)etinei 9n regimul normal de
doare! Durata comparativ mare a T
'B*
3i indicele terapeutic mare
permit de a trece treptat de la administrarea fracionat la o pri pe
i" deo,icei seara!
Eliminarea Antidepresivele %eterociclice se e)cret preponderent prin urin
4=@F( su, form de produse meta,olice neactive 3i parial prin ,il
3i intestin 4+@F(
Nemodificat se elimin circ ;F" ceea ce nu neceit corecia
doelor 9n insuficiena renal!
Preparatele sla, se dialiea din caua cuplrii intense cu
proteinele 3i Volumul de distri,uie mare!
Se pot elimina 3i prin laptele matern" circa 'F din doa
administrat de mam" dar nu e clar semnificaia clinic! Dn ca de
ciro %epatic se reduc clearence1ul antidepresivelor cu riscul de
cre3tere a efectului in%i,itor asupra SN/!