ADRENOKORTIKOTROPIN

&
ADRENOKORTIKOSTEROID

dr. Oentarini. T, M. Biomed, MPd. Ked

Kelenjar adrenal :
1. Korteks :
Zona glomerulosa :
- aldosteron (mineralokortikoid)
- desoksikortikosteron <<
keseimbangan air & elektrolit
Zona fasciculata :
- kortisol (glukokortikoid)
- kortikosteron <<
- sex hormon - <<
metabolisme KH
Zona retikularis : desoksikortikosteron <<

2. Medula adrenalin, noradrenalin

(katekolamin)

Hormon steroid alamiah tdd :

1. Glukokortikoid
- Kortisol (hidrokortison)
- Kortikosteron
metabolisme KH >>, metabolisme
protein & lemak <
efek antiinflamasi, antialergi,
katabolisme protein, supresi
kortikotropin
2. Mineralokortikoid
- aldosteron
- deoksikortikosteron
efek retensi Na, deplesi K
metabolisme & elektrolit
3. Sex hormon

ACTH
Mek. kerja :
ACTH + reseptor sint. adrenokort.

adenilsiklase sAMP
pregnenolon

ACTH
F. kinetik :
PO dirusak enzim protelitik efektif
IM absorpsi baik
IV cepat hilang dari sirkulasi
T = 15
Sediaan :
Kortikotropin USP
Kortikotropin repositoria
Kortikotropin ZnOH USP
Kosintropin

Indikasi :
- DD/ insuf. adrenal primer & sekunder
- neuritis optika
- miastenia grafis,
- sklerosis multipel
E. S :
- gej. ak. p sekresi ACTH
- rx hipersensitivitas : ringan berat:
- alkalosis hipokalemik & acne

ADRENOKORTIKOSTEROID
Sekresi

Dipengaruhi ACTH hanya pd z. fascikulata

Kortisol
} mhamb sekr. ACTH
Kortikosteron }
Aldosteron
mhamb ACTH
Sekresi aldosteron dipengaruhi sist. reninangiotensin
Angiotensin I -----------angiotensin II
converting enzym
renin

Regulasi sekresi kortisol & aldosteron terpisah,

ct. oedema

ADRENOKORTIKOSTEROID
Mekanisme Kerja
Hormon reseptor ikatan dg kromatin

transkripsi mRNA

sint. prot.
(perantara ef. fisiologik steroid)

ADRENOKORTIKOSTEROID
EFEK FISIOLOGIS
Metabolisme KH
Glukokortikoid produksi glikogen
glukoneogenesis
Kortisol mhamb ambilan glukosa di
jaringan hiperglikemia, glukosuria
(anti-insulin action)
Glikogenolisis dihambat glikogen hati
& otot
Kortisol >> steroid diabetes

ADRENOKORTIKOSTEROID
EFEK FARMAKOLOGI
Aktivitas :
- Anti inflamasi (radiasi, infeksi, zat kimia,
mekanik,alergi) LIFE SAVING
DRUG (th/paliatif)
- Anti alergi
- Immunosupresan

F. DINAMIKA
Sistem KV
efek inotropik +
Th/ KS jk panj steroid-induced
hypertension
Sistem SSP
Insuf. adrenal p ambang t/ persepsi
rasa, bau, bunyi ( > sensitif )
Glukokortikoid >> euforia - psikosis

GIT
Glukokortikoid as. lambung,
pepsinogen, tripsinogen
Membantu absorpsi lemak usus ke
limfe
M daya tahan mukosa lambung t/
sekresi asam lambung
Mburuk ulserasi lambung
(ulcerogenic)

FARMAKODINAMIKA
Sistem Urinari
diuresis
Darah & Jaringan Hemopoetic
M limfosit, eosinofilia, basofil
M neutrofi, trombosit, eritrosit
sindr. Cushing : polisitemia
peny. Addison : anemia normokromik,
normositik ringan
msingkat clotting time

Otot Rangka
memerlukan glukokortikoid utk
maintenance
Jk >> pembuangan massa otot (
efek katabolisme )
Addisons disease otot lemah &
cepat lelah

Pertumbuhan
Dosis >>, jk. panj. glukokortikoid m
pertumbuhan anak
Mhamb maturasi & proses ptumb
memanjang, kompensasi jk th/ distop
ptumb cepat ( mcapai N )
Ef. phamb ptumb krn :
- somatomedin, GH
- prolif. sel di kartilago epifise
- aktivitas osteoblas

ADRENOKORTIKOSTEROID
F. kinetik
Absorpsi kortisol & analog sintetik PO baik
Absorpsi desoksikortikosteron asetat
efektif
IV kdr cepat
IM efek yg lama
Absorpsi dpt melalui kulit, saccus conjuntiva,
ruang sinovial
Th/ jk pang / daerah kulit luas ef sistemik :
supresi korteks adrenal
95% kortisol tikat globulin (transcortin /
CBG)
5% kortisol bebas aktif
T : 90-110

Sediaan
Oral
Parenteral (IV, IM, intra-articular,
intralesi)
Topikal kulit/ mata (ointment,
cream, lotion, drops)
Aerosol, nasal spray

Sediaan kortikosteroid
Glukokortikoid

Efek
Antiinflamasi

Efek
Topikal

Efek
Retensi Na

Dosis Oral
(mg)

Sediaan

Hidrokortison

20

PO,IM,IV,IA,
Topikal

Kortison

0,8

0,8

25

PO,IM,
Topikal

Prednison

0,3

PO

Prednisolon

0,3

PO,IM,IV,IA,
Topikal

Metilprednisolon

PO,IM,IV,IA,
Topikal

Triamsinolon

PO,IM,IA,
Topikal

Fluprednisolon

15

1,5

Short-acting
(T < 12 jam)

Intermediateacting (12-36)

PO

Sediaan kortikosteroid
Glukokortikoid

Efek
Antiinflamasi

Efek
Topikal

Efek
Retensi Na

Dosis Oral
(mg)

10

Sediaan

Long acting
(T > 48 jam)
Parametason

PO

Dexametason

30

10

0,75

PO,IM,IA
Topikal

Betametason

30

10

0,6

PO,IM,IA
Topikal

10

10

250

Mineralokortikoid

Fludrokortison

Desoksikortison
asetat

20

PO,
parenteral
-

Parenteral

INDIKASI
A. Kelainan Endokrin
dosis << , th/ substitusi
B. Kelainan Non-Endokrin
efek farmakologi : antiinflamasi, antialergi,
imunosupresan th/ paliatif

A. Kelainan Endokrin
1. Insuf. adrenal primer (Addisons disease)

2. Insuf. Adrenal sekunder & tersier

Sekunder ak sekresi ACTH inadekuat krn
kel. hipofise, operasi, th/ lama
Tersier sekresi CRH inadekuat
3. Insuf. Adrenal akut (Addisonian Crisis)
Gej : lemah, dehidrasi, hipotensi, gangguan
GIT
Sebab : phentian th/ dosis >> tiba2

4. Sindr. hiperplasia adrenal kongenital

Sebab : def. enzim sint. t ganggu
Negative feedback terjadi ACTH >>
hiperplasia adrenal,hipersekresi steroid
Tuj. th/ : menekan sekr. ACTH
5. Hiperfungsi adrenal
Ct. Cushings synd. , adrenogenital synd.
adrenal virilism
Tuj th/ : menekan sekr. ACTH (operasi)

6. Utk D/ tes integritas hipotalamushipofise-adrenal

B. Kelainan Non-Endokrin
1. Artritis & kel. sendi, GOUT akut/kronik ,

Th/ rheumatoid artritis, rheumatoid

spondylitis, rx rdg persendian th/ dg
salisilat, AINS OK
Kdg2 perlu suntikan intra-artikular :
triamsinolon (th/ berulang destruksi sendi
: artropatia Charcot)

2. Peny. kolagen
-- defek kolagen di jar penyambung sendi &
organ
LE, acute rheumatic fever,carditis,
periarteritis
nodosa, scleroderma, pemphigus vulgaris

3. Reaksi Alergi
anafilaktik syok, rx transfusi darah,
Steven-Johnson
syndr , dermatitis atopik & kontak,
rhinitis allergica,
conjunctivitis allergica, hay-fever,
angioneurotic
oedema
stop th/ : tappering off
4. Kelainan kulit
psoriasis, dermatitis seborrhoik, priritus
vulva & ani, dermatitis herpetiformis,
pemphigus

5. Kelainan mata
Irtis, iridocyclitis, choroditis, keratitis,
uveitis,ulkus kornea, glaukoma sekund.

6. Penyakit paru
asma bronkial, status asmatikus,
pneumonitis aspirasi
7. Kelainan darah
diskrasia darah : anemia hemolitik
autoimun,
trombositopenia idiopatik,
agranulositosis,
anemia aplastik

8. Keganasan
LLA : anak
LLK : dws
Kontrol hiperkalsemia pd ca mammae
metastase
Hodgkins disease
9. Kelainan GIT
ulserative colitis, regional enteritis,
hepatitis kronis, sirrh. hepatis + ascites

10. Penyakit infeksi akut

Septikemia Gram -, syok endotoksik,
cegah komplikasi meningitis tuberkulosa,
laringitis tuberkulosa, TBC milier,
pneumonia akut, infeksi virus, mumps,
orchitis, measles, encephalitis
th/ bersamaan dg antimikroba
11. Lain-lain
sarcoidosis, berylliosis, Lofflers synd. ,
dermatomyositis, myasthenia gravis,
infectious mononucleosis, syok hemoragik,
Bells palsy, neuritis, thyroiditis subakut

KI
Ulkus peptikum
Infeksi (herpes simpleks keratitis)
Hipertensi dg CHF
Psikosis
DM
Osteoporosis
Glaukoma
Kehamilan

E.S
1. Kelainan metabolik
- Cushingoid features : moon face,
flushing,acne, bulu2, buffalo hump
- hiperglikemia, glkosuria, DM
- p nafsu makan, BB
- myopathia
- osteoporosis
- gangguan ptumb pd anak
- hipertensi
- oedema
- CHF

2. Gangguan Perilaku
- euphoria
- psychological & physical
dependence
- rx psikotik
3. Kelainan mata
- steroid-induced glaucoma
- posterior subcapsular cataracts

4. Supresi Adrenal
- acute adrenal crisis
5. Lain-lain
- superinfeksi
- luka lama sembuh
- rx hipersensitivitas
E.S timbul ak : - stop th/ tiba2
- th/ dosis >> terus-menerus
Agar E.S. , diet protein, K

Interaksi Obat
Fenobarbital
Fenitoin
Rifampisin
ADO
Salisilat
Antikoagulan

Prinsip Pemberian Th/

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Trial & error

Dosis tunggal besar E.S.
Th/ tanpa K.I. bahaya
Th/ jk panj / dosis E.S.
th/ kausal
Stop th/ tiba2 bahaya (adrenal
crisis)

ANTAGONIS ADRENOKORTIKAL
zat yg mhamb sekresi kortikosteroid
1. Mitotan
- Der. DDT
- Mhamb sint KS
- Mhamb steroidogenesis
- Th/ : ca adrenal yg dpt dioperasi
- E.S. : tremor, depresi SSP, gangguan
GIT, hipotensi ortostatik,
retinopati, rx hipersensitivitas

ANTAGONIS
ADRENOKORTIKAL
2. Metirapon
- Mhamb sekresi dg mhamb 11--hydroxylase sint hidrokortison, kortikosteron,aldosteron
- Th/ : * diuretik pd oedema menetap ak
aldosteron >>
* uji kemampuan hipofise t/ kompensasi p kortisolhipersekresi

3. Aminoglutetimid
- M konversi kolesterol pregnenolon
sint KS
- Th/ hiperkortisime ak tumor adrenal
- E.S. lethargi (dosis>>)
4. Trilostan
- Kompetitif inhibitor 3--hydroxysteroid
dehydrogenase
- Th/ Cushings disease
- E.S. : gangguan GIT, sakit kepala, supresi
fs. gonad, hipokortisolism

5. Ketokonazol
- Antijamur der. Imidazol
- Mhamb enzym yg dibutuhkan utk sint
glukokortikoid
- Th/ Cushings disease
- E.S. : ginekomasti
6. Mifepristone
- Th/ Cushing syndrome (eksperimen)