LEMBARAN KERJA MAHASISWA

MATA KULIAH FARMASI INDUSTRI

PROGRAM PENDIDIKAN APOTEKER
FAKULTAS FARMASI
UIVERSITAS ANDALAS
Dosen : Syofyan, S.S.i, M.Farm, Apt
Pokok Bahasan: R & D
Topik 4 : uji BE

Nama
No Urut Absen
Kelompok
Pertemuan ke
Hari/Tanggal

IDENTITAS MAHASISWA DAN TUGAS

Meta Emilia Surya Dharma
67
C
4
Selasa/11 Nov 2014

A KASUS
Kelompok C
PT Andalas Farma, Tbk sedang merencanakan produk baru berupa
obat copy (jenis branded generic) dengan bahan aktifnya Propranolol
HCl. Untuk itu, bagian R&D melakukan kajian yaitu pengembangan
metode analisis, uji stabilitas dan uji Bioekovalen. Sebagai apoteker di
bagian R&D tersebut, saudara melaksanakan tugas di atas sesuai
bidang masing-masing.
(Protokol Uji Bioekivalen)
Merancang protokol uji Bioekivalen tablet Propranolol
HCl
Form C
Protokol Uji BE
1. Pendahuluan

Badan Pengawas Obat dan Makanan berkewajiban untuk menilai semua

produk obat sebelum dipasarkan, memberikan izin pemasaran, dan
selanjutnya melakukan pengawasan terhadap produk obat tersebut setelah
dipasarkan untuk memberikan jaminan kepada masyarakat bahwa produk
obat tersebut memenuhi standar efikasi, keamanan dan mutu yang
dibutuhkan.

Untuk produk obat yang mengandung zat aktif berupa zat kimia baru ( new
chemical entity = NCE) dibutuhkan penilaian mengenai efikasi, keamanan
dan mutu secara lengkap. NCE ini yang dipatenkan oleh pabrik penemuan
disebut juga obat inovator. Sedangkan untuk produk obat yang merupakan
produk copy hanya dibutuhkan standar mutu yang antara lain berupa
bioekivalensi dengan produk obat inovator sebagai produk pembanding
(reference product yang merupakan baku mutu.
2. Tujuan Penelitian
2.1. Umum
Untuk menjamin efikasi, keamanan dan mutu produk obat yang beredar.
2.2. khusus
1. Untuk menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin edar
bioekivalen dengan produk obat inovatornya.
2. Untuk menentukan bioavailabilitas absolut relatif suatu zat kimia baru,
serta bioekivalensi zat tersebut dalam formulasi untuk uji klinik dan
dalam produk yang akan dipasarkan
3. Metode Penelitian
a. Disain
Desain penelitian yang digunakan adalah secara acak, double blind dua
periode Crossover desain. Sampel darah dikumpulkan sebelum dan dalam
waktu 24 jam setelah pemberian obat.
b. Subyek
Penelitian ini dilakukan dalam delapan belas sukarelawan pria sehat untuk
satu 2 x 40 mg dosis tablet propranolol.
4 Analisis obat
Konsentrasi propranolol plasma ditentukan dengan menggunakan metode
HPLC.
5 Perhitungan parameter bioavalabilitas obat dalam darah
Program Excel (Microsoft) digunakan untuk merencanakan plasma
konsentrasi-waktu
kurva. Waktu yang sebenarnya sampling digunakan dan kemudian dibulatkan
untuk tabulasi mudah. Parameter farmakokinetik ditentukan penelitian ini
adalah AUC0 untuk 24 jam, AUC0 ke , tmax, Cpmax.
AUCs adalah daerah di bawah plasma kurva konsentrasi dari administrasi ke
24 jam dan 0 jam hingga tak terbatas, masing-masing. AUC mencerminkan
jumlah total aktif obat yang mencapai circulation4 sistemik.
Parameter tmax adalah waktu berlalu sejak administrasi di mana plasma
maksimum konsentrasi terjadi. Pada tmax, penyerapan maksimum dan

tingkat penyerapan obat persis sama dengan laju eliminasi obat. Ketika
membandingkan produk obat, tmax dapat digunakan sebagai indikasi
perkiraan obat Tingkat penyerapan. Nilai untuk kehendak tmax menjadi lebih
kecil karena tingkat penyerapan untuk obat menjadi lebih rapid4.
plasma maksimal konsentrasi (Cpmax) memberikan indikasi bahwa obat ini
cukup sistemik diserap untuk memberikan respon terapi. Selain itu, Cpmax
memberikan peringatan mungkin tingkat beracun dari obat. Parameter
berikut ini dihitung untuk setiap tahap subjek dan pengobatan: konsentrasi
plasma
a. Maximum (Cpmax) adalah konsentrasi plasma maksimum yang dapat
diamati.
b.Waktu konsentrasi plasma maksimum (Tmax) adalah waktu dari plasma
maksimum
konsentrasi.
c. Area di bawah plasma kurva konsentrasi-waktu (AUC) - AUC dari waktu
nol ke titik data terakhir dihitung dengan metode trapeizoidal
(menggunakan Excel Program). Perlu dicatat bahwa sebenarnya sampel
kali daripada pengambilan sampel nominal kali digunakan dalam
perhitungan AUC (Dan parameter lain yang relevan).
6 Analisis statistik Uji stabilitas

Perbedaan antara fase studi di parameter dihitung diuji untuk signifikansi

statistik dengan analisis varians (ANOVA untuk studi silang;
mempertimbangkan pengobatan dan periode efek) dan interval
kepercayaan (90%) adalah dihitung untuk masing-masing perbandingan
menggunakan persamaan. Untuk bioekivalensi, tes dan referensi produk
diperlukan bahwa interval kepercayaan 90% dari rasio sarana parameter
farmakokinetik yaitu AUCs dan Cpmax harus dalam kisaran Dari 0,801,25. Perbedaan antara fase studi di tmax diuji untuk signifikansi statistik
oleh Wilcoxon Signed Rank non-parametrik analysis17.

RESUME/LO

Semua relawan puas inklusi kriteria dan menandatangani formulir

persetujuan untuk tes skrining. Penelitian ini melibatkan periode 2 minggu
washout sebelum berikutnya crossover dan masing-masing relawan
individu sampel plasma (uji vs referensi) yang diuji pada bets hari yang
sama untuk menghindari laboratorium kesalahan / analis.
Tidak ada efek samping yang dilaporkan dan ada adalah penurunan
tekanan darah diamati Obat dengan signifikan efek lulus pertama seperti
propranolol
menunjukkan
interindividual
tinggi
variasi
dalam
concentrations8 obat plasma. Tidak ada yang signifikan secara statistik
perbedaan mean dari empat parameter (AUC0 untuk 24 jam, AUC0-, Cp

max dan tmax) antara tes (Raza) dan produk referensi (Inderal). Tingkat
signifikan (p value) diperoleh tabel ANOVA lebih besar dari 0.05.