Saluran pencernaan merupakan hambatan penting antara host manusia dan populasi

mikroba. Salah satu konsekuensi potensial interaksi inang-mikroba adalah

pengembangan peradangan mukosa. Sebuah paradigma hubungan tuan-mikroba kronis
tersebut adalah kereta Helicobacter pylori, bakteri Gram-negatif yang menjajah perut
manusia dan primata. H. pylori kolonisasi menginduksi gastritis kronis pada dasarnya
semua host, sebuah proses yang meningkatkan risiko mengembangkan ulkus peptikum,
adenokarsinoma lambung distal, dan penyakit limfoproliferatif mukosa lambung.
Namun, hanya sebagian kecil dari orang-orang yang membawa H. pylori

mengembangkan gejala sisa klinis; ditingkatkan risiko mungkin terkait dengan

perbedaan dalam ekspresi produk bakteri tertentu, variasi dalam host respon inflamasi
terhadap bakteri, atau interaksi spesifik antara tuan rumah dan mikroba (Ref.1).

Seluruh genom H. pylori terdiri dari beberapa faktor virulensi diduga, termasuk Vaca
(Vacuolating cytotoxin A), ICEA, OipA, HRGA, LPS (lipopolisakarida), dan NAP (neutrofil
Mengaktifkan Protein). The CagPAI (Cag Patogenisitas Island), sebuah kompleks gen Cag
(kandang, CagG, CagH, Cagi, CagL, dan CagM) coding protein 40-kb merupakan faktor
virulensi utama H. pylori. Ini lesi kode untuk tipe sekresi IV sistem mesin membentuk
struktur silinder seperti yang terhubung ke sel-sel epitel. Banyak produk gen virulensi
atau protein interaktif lainnya yang ditransfer ke dalam sel inang melalui sistem ini
(Ref.2). Lapisan tunggal sel-sel epitel yang melapisi mukosa lambung adalah tempat awal
interaksi antara tuan rumah dan H. pylori. Selama infeksi, bakteri memasuki lumen
lambung mana urease memungkinkan kelangsungan hidup dalam lingkungan asam
dengan memproduksi molekul amonia yang menyangga pH sitosol dan periplasmic serta
lapisan permukaan sekitar bakteri. Flagela yang mendorong bakteri helicoidal ke dalam
lapisan lendir dan memungkinkan untuk mencapai domain apikal sel epitel lambung,
untuk yang menggunakan tongkat adhesins khusus. H. pylori kemudian menyuntikkan
protein CagA ke dalam sel inang oleh sistem sekresi tipe IV dan melepaskan faktor
beracun lainnya seperti Vaca dan HP-NAP (H. pylori NAP). Vaca menginduksi perubahan
dari persimpangan ketat dan pembentukan vakuola besar. HP-NAP melintasi lapisan
epitel dan merekrut neutrofil dan monosit, yang ekstravasate dan menyebabkan
kerusakan jaringan dengan melepaskan ROI (intermediet Reactive Oxygen). Protein Cag
disuntikkan menyebabkan perubahan sitoskeleton, pembentukan alas dan sinyal inti
untuk melepaskan limfokin proinflamasi, yang memperkuat reaksi inflamasi dengan
perekrutan limfosit dan selanjutnya menginduksi pelepasan ROI. Kegiatan beracun
gabungan Vaca dan ROI menyebabkan kerusakan jaringan yang ditingkatkan dengan
melonggarkan lapisan lendir pelindung dan perembesan asam. Vaca juga memasukkan
ke dalam membran mitokondria dan menginduksi CytoC (sitokrom-C) rilis, dan
mengaktifkan kaskade sel-kematian sinyal Caspase3-dependent (ref.3). Mekanisme lain
dimana H. pylori dapat merangsang apoptosis adalah dengan menginduksi ekspresi
reseptor permukaan sel Fas dan FasL (Fas Ligand). Patogen juga dapat mengikat kelas
molekul pada permukaan sel epitel lambung MHC-II (Major Histocompatibility ComplexII), menginduksi apoptosis mereka. H. pylori urease dan porins dapat berkontribusi
untuk ekstravasasi dan kemotaksis neutrofil. The epitel lambung orang H. pylori
terinfeksi telah meningkatkan tingkat IL-1beta (Interleukin-1beta), IL-2, IL-6, IL-8, IL-12
dan TNF-Alpha (Tumor Necrosis Factor-Alpha). Di antaranya, IL-8, ampuh neutrofilmengaktifkan kemokin diekspresikan oleh sel epitel lambung, ternyata memiliki peran
sentral. H. pylori strain membawa Cag-PAI menginduksi respon IL-8 jauh lebih kuat
daripada strain Cag-negatif, dan respon ini tergantung pada aktivasi NF-kappaB (Nuclear

Factor-kappaB) dan faktor transkripsi awal-respon Mengaktifkan-Protein 1 (Ref.4).

Makrofag yang berpartisipasi dalam IL-8 produksi menghasilkan sitokin pro-inflamasi
yang terlibat dalam aktivasi sel direkrut, khususnya sel T Helper (TH0, TH1, TH2 dan).
Pada gilirannya, TH1-tipe sitokin seperti IFN-Gamma (Interferon-Gamma) menginduksi
ekspresi MHC-II dan molekul aksesori B7-1 dan B7-2 oleh sel-sel epitel, membuat
mereka kompeten untuk presentasi antigen. The cytotoxin Vaca dan Fas-dimediasi
apoptosis diinduksi oleh TNF-Alpha menyebabkan gangguan pertahanan epitel,
memfasilitasi translokasi antigen bakteri dan menyebabkan aktivasi lanjut makrofag.
Sitokin diproduksi oleh makrofag juga dapat mengubah sekresi lendir, memberikan
kontribusi untuk gangguan H. pylori dimediasi lapisan mukosa. TNF-Alpha, IL-1beta, IfnGamma dan PLA2 (Phospholipase-A2) meningkatkan pelepasan gastrin, menyebabkan
perubahan dalam glikoprotein lendir dan merangsang parietal dan sel enterochromaffin
dan sekresi asam. TNF-Alpha juga menginduksi penurunan jumlah sel antrum D,
menyebabkan penurunan produksi somatostatin dan secara tidak langsung
meningkatkan produksi asam (Ref.5).

Infeksi H. pylori pada manusia merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius.
WHO (World Health Organization) mengklasifikasikan bakteri ini sebagai Tipe 1
karsinogen. Perjalanan klinis infeksi H. pylori sangat bervariasi dan dipengaruhi oleh
mikroba dan tuan faktor. Pola dan distribusi gastritis berkorelasi kuat dengan risiko
gejala sisa klinis, yaitu ulkus duodenum atau lambung, atrofi mukosa, karsinoma
lambung, atau limfoma lambung. Pasien dengan antrum-dominan gastritis, bentuk
paling umum dari H. pylori gastritis, cenderung untuk ulkus duodenum, sedangkan
pasien dengan corpus-dominan gastritis atrofi dan multifokal lebih mungkin untuk
memiliki borok lambung, lambung atrofi, metaplasia usus, dan akhirnya lambung
karsinoma. Selain itu, beberapa penyakit saluran pencernaan non-terkait dengan infeksi
H. pylori termasuk diabetes mellitus, tiroiditis, penyakit jantung, rheumatoid arthritis,
gangguan dermatologis, ensefalopati, anemia masa kanak-kanak dan beberapa lagi
(Ref.6). H. pylori juga berhubungan dengan kanker perut dan suatu tipe yang jarang dari
tumor lymphocytic dari perut yang disebut MALT (Mukosa-Associated Lymphoid Tissue)
limfoma. Variabilitas genetik dalam faktor tuan rumah seperti jenis kelamin, antigen
golongan darah, manusia jenis limfosit antigen, dan umur tuan rumah ketika infeksi
diakuisisi memainkan peran utama dalam menentukan hasil klinis yang berbeda. Faktor
lingkungan juga dapat berperan dalam hasil infeksi. Kelas sosial ekonomi, yang
mempengaruhi kondisi hidup dan sanitasi, dapat meningkatkan risiko terkena bakteri.
Tembakau merokok meningkatkan risiko ulkus duodenum untuk pasien yang terinfeksi
H. pylori. Tes akurat untuk mendeteksi infeksi H. pylori meliputi tes darah antibodi, UBT
(Urea Breath Test), tes antigen tinja dan biopsi endoskopi. UBT adalah tes yang aman,
mudah, dan akurat untuk kehadiran H. pylori dalam perut. Tes napas bergantung pada
kemampuan H. pylori untuk memecah urea menjadi karbon dioksida yang dikeluarkan

dari tubuh dalam napas. Endoskopi juga merupakan tes yang akurat untuk mendiagnosa
H. pylori serta peradangan dan bisul yang menyebabkan