ZENHALE

PRECAUCIONES DE USO:

Inhalador Oral
Tratamiento de mantenimiento y r e d u c c i n de exacerbaciones de asma
Furoato de Mometasona y Fumarato de formoterol dihidratado

CLASE T E R A P U T I C A :
Z E N H A L E es un inhalador de dosis medida, fija y combinada de Furoato de
Mometasona y Fumarato de formoterol dihidratado.
Ingredientes activos: La dosis de Furoato de Mometasona v a r a de 50 mcg a 200 mcg

Asma asociada a muerte: Los agonistas b e t a 2 - a d r e n r g i c o s de larga a c c i n

pueden incrementar el riesgo. Prescribir solo para las poblaciones de pacientes
recomendadas.
Deterioro de la enfermedad y episodios agudos: No iniciar en asma aguda deteriorante
o para el tratamiento de s n t o m a s agudos.
Uso con beta2-agonistas de larga a c c i n adicionales: No usar en c o m b i n a c i n por
riesgo de sobredosis.

por a c t i v a c i n , la dosis de Fumarato de Formoterol dihidratado es siempre de 5 mcg

por a c t i v a c i n .

INDICACIONES:
Z E N H A L E est indicado para el tratamiento de mantenimiento dos veces al d a ,
a largo plazo, del asma, incluyendo r e d u c c i n de las exacerbaciones del asma, en
adultos y n i o s mayores de 12 a o s .
No e s t indicado para pacientes en quienes el asma puede ser controlada mediante
el uso de corticosteroides inhalados u otros medicamentos controladores de uso
ocasional como beta2-agonistas inhalados de corta d u r a c i n .
No e s t indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

Infecciones localizadas: Puede ocurrir i n f e c c i n de la boca y garganta por Candida

albicans. Monitorear p e r i d i c a m e n t e los pacientes para notar signos de eventos
adversos sobre la cavidad oral. Indicar a los pacientes el enjuague de la boca
d e s p u s de la i n h a l a c i n .

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: '

DOSIFICACIN Y A D M I N I S T R A C I N :

En estudios c l n i c o s , la a d m i n i s t r a c i n concomitante de Z E N H A L E y otros

medicamentos, tales como agonistas beta^ de a c c i n corta y corticoesteroides
intranasales no ha producido un aumento de la frecuencia de reacciones
medicamentosas adversas. No se han realizado estudios formales de i n t e r a c c i n
medicamentosa con el Z E N H A L E . Se espera que las interacciones medicamentosas
de la c o m b i n a c i n reflejen las de los componentes individuales.

Z E N H A L E debe ser administrado mediante dos inhalaciones dos veces al dia, todos
los dias (en la m a a n a y en la noche), a t r a v s de i n h a l a c i n oral.
Agitar bien antes de cada i n h a l a c i n .

Ketoconazal: Puede aumentar los niveles p l a s m t i c o s de furoato de mometasona

durante la a d m i n i s t r a c i n concomitante.

La dosis recomendada para el tratamiento con Z E N H A L E , basada en la terapia

previa contra el asma, se encuentra en la Tabla 1, a c o n t i n u a c i n :
Tabla 1: Dosis Recomendadas de Z E N H A L E
Dosis Diaria
Dosis Recomendada

Terapia Previa
Dosis baja de
corticoesteroides
inhaladps

Z E N H A L E 50/5, 2
inhalaciones dos veces al dia

DOSIS media de

corticoesteroides
inhalados
Dosis alta de
corticoesteroides
inhalados

Z E N H A L E 100/5,2
inhalaciones dos veces al dia

Z E N H A L E 200/5,2
inhalaciones dos veces al da

Mxima
Recomendada
200/20 mcg

400/20 mcg

800/20 mcg

Para los pacientes que no han recibido previamente corticoestroides inhalados,

pero en quienes la severidad de la enfermedad requiere inicio de tratamiento con
dos terapias de mantenimiento, dependiendo de la severidad del asma, la dosis
inicial recomendada es Z E N H A L E 50/5, Z E N H A L E 100/5 o Z E N H A L E 200/5, dos

Agentes adrenrgicos:
Deben ser utilizados con p r e c a u c i n debido a que se pueden
potenciarlos efectos s i m p t i c o s f a r m a c o l g i c a m e n t e predecibles del formoterol.
Derivados de las xantinas: Pueden potenciar cualquier efecto h i o c a l m i c o de los
agonistas a d r e n r g i c o s en tratamientos concomitantes.
Diurticos:
Pueden potenciar el posible efecto h i p o c a l m i c o de los agonistas
a d r e n r g i c o s en tratamientos concomitantes. Los cambios ECG y/o la hipocalemia
que pueden resultar de la a d m i n i s t r a c i n de d i u r t i c o s no ahorradores de potasio
(como los d i u r t i c o s de asa o las tiazidas) pueden ser agudamente empeorados
por los agonistas beta, especialmente cuando se excede la dosis recomendada
del agonista beta. Aunque el significado c l n i c o de estos efectos se desconoce, se
recomienda p r e c a u c i n en la a d m i n i s t r a c i n concomitante de agonistas beta con
d i u r t i c o s no ahorradores de potasio.
inhibidores de la monoamino oxidase, antidepresivos
tricclicos
y medicamentos
que
prolongan el Intervalo OJc: El formoterol, al igual que otros agonistas beta,, debe ser
administrado con p r e c a u c i n extrema en pacientes que e s t n siendo tratados con
inhibidores de la monoamino oxidasa, antidepresivos t r i c c l i c o s o medicamentos que
prolonguen el intervalo QTc,ya que la a c c i n de los agonistas a d r e n r g i c o s sobre el
sistema cardiovascular puede ser potenciada por estos agentes. Medicamentos que
prolongan el intervalo QTc han aumentado el riesgo de arritmias ventriculares.

inhalaciones dos veces al d a .

La dosis m x i m a diaria recomendada es de dos inhalaciones de Z E N H A L E 200/5
dos veces al dia. No utilizar m s de dos inhalaciones dos veces al da de la potencia
formulada de Z E N H A L E ya que algunos pacientes tienen mayor posibilidad de
presentar efectos adversos con dosis m s altas de formoterol. Si aparecen s n t o m a s
en los lapsos entre las dosis, se debe administrar un agonista-beta^ de a c c i n r p i d a
para el alivio inmediato.
Si un r g i m e n de dosis de Z E N H A L E previamente efectivo no logra proporcionar
control adecuado del asma, el r g i m e n t e r a p u t i c o debe ser reevaluado y se deben
considerar opciones t e r a p u t i c a s adicionales, v.g., reemplazar la potencia actual de

Antagonistas
de los receptores
beta-adrenrgicos
beta-bloqueadoresj:
Los
antagonistas de ios receptores b e t a - a d r e n r g i c o s y el formoterol pueden inhibir el
efecto del otro cuando se administran s i m u l t n e a m e n t e . Los beta-bloqueadores no
solo bloquean los efectos t e r a p u t i c o s de los agonistas beta,, como el formoterol,
si no que pueden producir broncoespasmo severo en pacientes a s m t i c o s . Por lo
tanto, en condiciones normales los pacientes con asma no deben ser tratados con
beta-bloqueadores (incluyendo las gotas o f t l m i c a s ) . Sin embargo, bajo algunas
circunstancias, v.g., como profilaxis d e s p u s de un infarto del miocardio, puede
no haber alternativas aceptables al uso de beta-bloqueadores en los pacientes
con asma. En este escenario, se pueden considerar los beta-bloqueadores cardioselectivos, aunque deben ser administrados con p r e c a u c i n .

Z E N H A L E por una potencia mayor, a a d i r un cort:icosteroide inhalado adicional, o

iniciar corticosteroides orales.

EVENTOS ADVERSOS:

Es posible que el beneficio m x i m o no se logre durante 1 semana o m s d e s p u s

muerte relacionada con asma. Uno de los ingredientes activos del Z E N H A L E es el

de iniciar el tratamiento. El tiempo transcurrido hasta el inicio y el grado de alivio de

fumarato de formoteroL un agonista beta, de a c c i n prolongada.

los s n t o m a s son variables entre los pacientes. Para los pacientes >12 a o s que no

El uso s i s t m i c o y local de cort:icoesteroides puede producir lo siguiente:

Los agonistas b e t a , - a d r e n r g i c o s de a c c i n prolongada pueden elevar el riesgo de

respondan adecuadamente d e s p u s de 2 semanas de terapia, una potencia mayor

puede proporcionar control adicional del asma. D e s p u s de haber logrado estabilizar

I n f e c c i n por Candida albicans I n m u n o s u p r e s i n

el asma, es deseable bajar gradualmente la dosis hasta lograr la potencia efectiva

Hipercorticismo y s u p r e s i n adrenal

m s baja.

Efectos sobre el crecimiento en pediatria

Glaucoma y cataratas

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:
Hipersensibilidad a alguno de los componentes.
El tratamiento primario de estados a s m t i c o s o episodios agudos de asma requieren
medidas intensivas.

UTILIZACIN EN POBLACIONES ESPECFICAS:

SOBREDOSIS:

Embarazo
Los estudios de r e p r o d u c c i n animal con furoato de mometasona en ratones, ratas
y conejos revelaron evidencia de teratogenicidad. El Z E N H A L E debe ser utilizado
durante el embarazo n i c a m e n t e si el posible beneficio justifica el riesgo potencial
para el feto.

Signos

El asma es una enfermedad severa y potencialmente letal. El asma mal controlada

durante el embarazo se asocia con resultados adversos para la madre y el feto.
Se puede presentar hipoadrenalismo en niiios nacidos de madres que reciben
corticoesteroides durante el embarazo. Los n i o s nacidos de madres recibiendo dosis
sustanciales de corticoesteroides durante el embarazo deben ser monitorizados en
busca de signos de hipoadrenalismo.
Al ser administradas a ratas durante la o r g a n o g n e s i s , las dosis orales iguales o
mayores a 0,2mg/kg retardaron la o s i f i c a c i n del feto, y las dosis iguales o mayores a
6mg/kg disminuyeron el peso fetal. El fumarato de formoterol no c a u s malformaciones
en ratas o ratones d e s p u s de la a d m i n i s t r a c i n oral.
Ya que los agonistas-beta tienen el potencial de interferir con la contractilidad uterina,
el Z E N H A L E solo debe ser utilizado durante el trabajo de parto si los posibles
beneficios justifican el riesgo potencial.
Madres
Lactantes
No se conoce si el Z E N H A L E se excreta en la leche humana. Debido a que muchos
medicamentos son excretados en la leche humana, se debe tener p r e c a u c i n al
administrarte Z E N H A L E a una mujer en lactancia.
Ya que no existen datos de estudios bien controlados en humanos acerca de la
u t i l i z a c i n de Z E N H A L E en madres lactantes, b a s n d o s e en los datos de los
componentes individuales, se debe tomar una d e c i s i n acerca de si se debe
suspender la lactancia o el Z E N H A L E , teniendo en cuenta la importancia del
Z E N H A L E para la madre.
Uso
Peditrico
La seguridad y la efectividad del Z E N H A L E han sido establecidas en pacientes
mayores de 12 a o s en 5 estudios c l n i c o s de hasta 26 semanas de d u r a c i n . En los 5
estudios c l n i c o s , 151 pacientes entre 12 y 17 a o s fueron tratados con Z E N H A L E .
Los pacientes de este grupo de edad mostraron resultados de eficacia similares a
los observados en pacientes mayores de 18 afios. No hubo diferencia obvia en el tipo
o la frecuencia de reacciones adversas medicamentosas reportadas en este grupo
de edad, en c o m p a r a c i n con el de pacientes mayores de 18 a o s . La seguridad y la
eficacia del Z E N H A L E no han sido establecidas en n i o s menores de 12 a o s .
Estudios c l n i c o s controlados han mostrado que los corticoesteroides inhalados
pueden producir r e d u c c i n de la velocidad de crecimiento en pacientes p e d i t r i c o s .
En estos estudios, el promedio de r e d u c c i n de la velocidad del crecimiento fue
de aproximadamente 1 cm por a o (rango 0,3 a 1,8 por a o ) y parece depender
de la dosis y la d u r a c i n de la e x p o s i c i n . Este efecto se o b s e r v en ausencia de
evidencia de laboratorio de s u p r e s i n del eje h i p o t l a m o - h i p o f i s i a r i o - a d r e n a l (HPA),
sugiriendo que la velocidad de creciftiiento es un indicador m s sensible de la
e x p o s i c i n a corticoesteroides s i s t m i c o s en los pacientes p e d i t r i c o s , que algunas
pruebas c o m n m e n t e utilizadas de f u n c i n del eje HPA. Los efectos a largo plazo
de esta r e d u c c i n de la velocidad de crecimiento asociada con los c o r t i c o d e s de
i n h a l a c i n oral, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, se desconocen.
La posibilidad de "ponerse al d a " en el crecimiento d e s p u s de suspender el
tratamiento con corticoesteroides inhalados no ha sido adecuadamente estudiada.
El crecimiento de n i o s y adolescentes recibiendo corticoesteroides de i n h a l a c i n
oraL incluyendo al Z E N H A L E , debe ser monitorizado de rutina (v.g., mediante
e s t a d i o m e t r a ) . Los posibles efectos sobre el crecimiento del tratamiento prolongado
deben ser sopesados contra los beneficios c l n i c o s obtenidos y los riesgos
asociados con terapias alternativas. Para minimizar los efectos s i s t m i c o s de los
corticoesteroides de i n h a l a c i n oral, incluyendo al Z E N H A L E , cada paciente debe
ser ajustado a su dosis efectiva m n i m a .

Uso

Geritrico

No se han observado diferencias generales en la seguridad o efectividad entre

pacientes mayores de 55 a o s y los pacientes m s j v e n e s , pero no puede descartarse
una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. Al igual que con otros
productos que contengan agonistas beta,, se debe tener especial p r e c a u c i n al utilizar
Z E N H A L E en pacientes g e r i t r i c o s que sufran alguna enfermedad cardiovascular
concomitante que pudiera ser afectada en forma adversa por los agonistas beta,.
Con base en los datos disponibles para el Z E N H A L E o sus componentes activos, no
se recomienda n i n g n ajuste de dosis del Z E N H A L E en los pacientes g e r i t r i c o s .
Insuficiencia H e p t i c a
Las concentraciones de furoato de mometasona parecen aumentar la severidad de
la insuficiencia h e p t i c a .

Sntomas

Hipercorticismo, angina, h i p e r t e n s i n o h i p o t e n s i n , taquicardia con frecuencias de

hasta 200 latidos/min., arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones,
calambres musculares, resequedad de la boca, palpitaciones, n u s e a s , mareos,
fatiga, malasia, hiocalemia, hiperglicemia e insomnio. T a m b i n se puede presentar
acidosis m e t a b l i c a . Al igual que con los medicamentos s i m p a t i c o m i m t i c o s
inhalados, un paro cardiaco o inclusive la muerte pueden asociarse a una sobredosis
de formoterol.
Tratamiento
Z E N H A L E : El tratamiento d l a sobredosis consiste en suspender el Z E N H A L E junto
con el inicio de una terapia s i n t o m t i c a y/o de apoyo apropiada. Puede considerarse
el uso sensato de bloqueadores cardioselectivos de los receptores beta, teniendo en
cuenta que ese medicamento puede producir broncoespasmo. No existe suficiente
evidencia para determinar si la dilisis es b e n f i c a para la sobredosis de Z E N H A L E .
Se recomienda la m o n i t o r i z a c i n cardiaca en casos de sobredosis.

PRESENTACIN:
Z E N H A L E S U S P E N S I N PARA I N H A L A C I N Z E N H A L E es un inhalador
presurizado de dosis controladas que se encuentra disponible en 2 concentraciones:
Z E N H A L E 100/5 suministra 100 mcg de furoato de mometasona y 5 mcg de fumarato
de formoterol dihidrato por dosis.
Z E N H A L E 200/5 suministra 200 mcg de furoato de mometasona y 5 mcg de fumarato
de formoterol dihidrato por dosis.
Cada p r e s e n t a c i n se comercializa en un envase de 120 disparos que tiene un peso
neto, cuando e s t lleno, de 13 gramos.
Zenhale s u s p e n s i n presunzada para i n h a l a c i n oral 100 mcg/5 mcg R.S. INVII^A
2011 lVI-0012663, Zenhale s u s p e n s i n presunzada para i n h a l a c i n oral 200 mcg/5 mcg
R.S. 1NV1MA2011 M-0012564.
CONSERVACIN:
Almacenar a temperaturas no mayores a 30 C. Agitar bien antes de usar. Mantener
lejos del alcance de los n i o s .
Fecha de A c t u a l i z a c i n : 2011-1

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