Inhibidores de la

fosfodiesterasa
Dra. Patricia Colina

Nucletidos Cclicos
Los nucletidos cclicos, adenosn monofosfato cclico
(AMPc) y guanosn monofosfato cclico (GMPc), son
segundos mensajeros de rutas de transduccin de
seales celulares.
AMPc esta involucrado en la actividad de transcripcin
de genes que median la progresin del ciclo celular,
diversas respuestas celulares y las respuestas
inmunitarias innata y adaptativa.

Fosfodiesterasas

Las fosfodiesterasas son enzimas hidrolasas que

catalizan la ruptura de los enlaces fosfodister, y por
lo tanto, regulan los niveles intracelulares de
estos nucletidos cclicos.

Caractersticas de distintas isoenzimas de PD

Familia Isoenzima

Principal distribucin tisular

PDE1:

Ca 2+/CaM activada

Cerebro, msculo liso, corazn, testculos

PDE2:

GMPc estimulada

Corteza adrenal, cerebro, corazn, endotelio

PDE3:

GMPc inhibida

Corazn, musculo liso, tejido adiposo, plaquetas, linfocitos T,

macrfagos, clulas dendrticas, endotelio

PDE4:

AMPc especfica

Epitelio bronquial, msculo liso bronquial y vascular,

endotelio, linfocitos T, monocitos, eosinfilos, basfilos,
neutrfilos, sistema reproductivo, piel, neuronas.

PDE5:

GMPc especfica

Msculo liso, plaquetas, fibroblasto de pulmn, cerebelo.

PDE6:

(fotorreceptor): GMPc
especfica

Retina

PDE7:

AMPc especfica (alta

afinidad)

Msculo esqueltico, clulas inmunitarias, cerebro

PDE8:

AMPc especfica (alta

afinidad)

Clulas inmunitarias, hgado, rin, testculos, tiroides

PDE9:

GMPc especfica (alta

afinidad)

Cerebro, rin

PDE10:

Especificidad dual

Cerebro, testculos

PDE11:

Especificidad dual

Cerebro, prstata, testculos, msculo

esqueltico

Inhibidores de la
fosfodiesterasa

Los frmacos inhibidores de las fosfodiesterasas

representan un nuevo grupo farmacolgico con muy
distintas actividades:
EPOC, asma, fibrosis pulmonar (IPDE4);
Hipertensin pulmonar, disfuncin erctil (IPDE5);
Esquizofrenia (IPDE10), tambin en depresin, Alzheimer
y otras disfunciones cognitivas.

IPDE 4
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 4
Primera generacin de inhibidores de PDE4: ROLIPRAM
Segunda generacin de inhibidores selectivos de PDE4:

ROFLUMILAST
(DAXAS)
-Comprimidos 500mcg

-Vida media: 15,7 horas

Es rpidamente metabolizado por el citocromo
P450 (CYP3A4 y CYP1A2) a su metabolito activo:
N-oxido roflumilast (NOR).

Est indicado en el tratamiento de mantenimiento de la

enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) grave
(VEMS post-broncodilatador inferior al 50% del normal)
asociada a bronquitis crnica en pacientes adultos con un
historial de exacerbaciones frecuentes y como terapia
adicional a un tratamiento broncodilatador.

POTENTE
ANTIINFLAMATORIO
INHIBIDOR DEL
REMODELADO PULMONAR

INHIBIDOR DEL ESTRS

OXIDATIVO

MUCORREGULADOR

ANTIENFISEMATOSO

IPDE 4
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 4
ROFLUMILAST (DAXAS)
Efectos adversos:

IPDE 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5
TADALAFILO
Se absorbe por va oral y la concentracin plasmtica
mxima media (Cmax) se alcanza a las 4 h tras su
dosificacin.
Vida media: 16 horas
Efectos:
-Vasodilatacin del lecho vascular pulmonar,
mediante la inhibicin de la PD5, predominante en la
vasculatura pulmonar.
Mejora la capacidad de ejercicio, disminuye el
empeoramiento clnico, y mejora la calidad de vida en
pacientes con Hipertensin pulmonar.

IPDE 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5
TADALAFILO

IPD 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5
TADALAFILO
Las
reacciones
adversas
identificadas
fueron
generalmente transitorias y de intensidad leve o moderada, e
inclua:

IPDE 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5
TADALAFILO
Contraindicaciones
En pacientes con insuficiencia renal grave, el uso de
tadalafilo no se recomienda, como tampoco en la
cirrosis heptica grave (clasificacin Child-Pugh clase C)
ni tampoco en pacientes que presentan perdida de visin
ocular a consecuencia de una neuropata ptica
isqumica anterior no arteritica. Tambin ha de evitarse
su empleo en el embarazo y la lactancia

IPDE 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5
SILDENAFIL
Presentacin: Tabletas 20mgr, 50mgr y
100mgr
Nombres comerciales: VIAGRA, SILAGRA
Indicacin:
Tratamiento de la disfuncin erctil
Hipertensin pulmonar en adultos
Hipertensin pulmonar en neonatos

IPD 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5

SILDENAFIL

IPDE 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5

El sildenafil tiene el potencial de mejorar los

parmetros fisiolgicos en los lactantes con
hipertensin pulmonar. Es necesario sin embargo,
evaluar su seguridad y eficacia.

IPDE 5
Inhibidores de la
fosfodiesterasa 5
LOS EFECTOS SECUNDARIOS MS COMUNES DEL
SILDENAFIL SON:
Dolor de cabeza
Rubor facial
Malestar estomacal
Visin anormal
Congestin y secrecin nasal
Dolor de espalda
Dolor muscular
Nuseas
Mareos
Erupcin

Inhibidores de la
fosfodiesterasa 3
Milrinona
Mecanismo de accin
Aumenta la fuerza de la contraccin del msculo cardiaco
(actividad inotrpica positiva), al incrementar los niveles de
AMPc por inhibicin de la fosfodiesterasa.
Indicaciones teraputicas
Tto. a corto plazo de ICC aguda. En nios: tto. a corto plazo
(hasta 35 h) de ICC grave que no responde al tto. convencional
(glicsidos, diurticos, vasodilatadores y/o IECA), y para el tto.
a corto plazo (hasta 35 h) de insuf. cardiaca aguda, incluyendo
estados de bajo gasto despus de ciruga cardiaca.

Inhibidores de la
fosfodiesterasa 3
Milrinona
Posologa
IV. Dosis de carga: 50 mcg/kg, 50 mcg/kg, lentamente en 10 min.
Mantenimiento (perfus. continua): 0,375-0,75 mcg/kg/min, ajustar la
tasa de perfus. segn respuesta clnica y hemodinmica. Dosis mx.:
1,13 mg/kg/da. Duracin del tto. depender de la respuesta, mx. 5
das.
I.R. dosis carga no se modifica. Mantenimiento: Clcr 5 (ml/min/1,73
m2): 0,20 mcg/kg/min. Clcr 10: 0,23 mcg/kg/min. Clcr 20: 0,28
mcg/kg/min. Clcr 30: 0,33 mcg/kg/min. Clcr 40: 0,38 mcg/kg/min. Clcr
50: 0,43 mcg/kg/min.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, hipovolemia grave.

Inhibidores de la
fosfodiesterasa 3
Milrinona