http://andadwihandayani.blogspot.com/2013/01/antimikroba.

html
http://id.wikipedia.org/wiki/Kemoterapi
http://www.asiancancer.com/indonesian/technology-equipment/192.html?
utm_source=ggserp&utm_medium=cpc&utm_term=kemoterapi_kanker&utm_content=&utm_camp
aign=co.id&gclid=CJzF9ei01b0CFUchpQodXVkA9Q

Antimikroba
Antimikroba adalah obat pembasmi mikroba, khususnya mikroba yang merugikan
manusia. Antibiotik adalah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama fungi, yang
dapat menghambat atau dapat mikroba jenis lain. Obat yang digunakan untuk
membasmi mikroba, penyebab infeksi pada manusia, ditentukan harus memiliki sifat
toksisitas selektif setinggi mungkin. Artinya obat tersebut haruslah bersifat sangat toksik
untuk mikroba , tetapi relatif tidak toksik untuk hospes. Sifat toksisitas selektif absolut
belum atau mungkin tidak akan diperoleh.
Pembahasan

Aktifitas dan spektrum

Berdasarkan sifat toksik selektif, ada antimikroba yang bersifat menghambat pertumbuhan
mikroba, dikenal sebagai aktifitas bakteriostatik; dan ada yang bersifat membunuh mikroba,
dikenal sebagai aktifitas bakterisid. Kadar hambatan minimal(KHM) dan kadar bunuh
minimal (KBM). Antimikroba tertentu aktifitasnya dapat meningkat dari bakteriostatik menjadi
bakterisid bila kadar antimikrobanya ditingkatkan melebihi KHM.

Mekanisme kerja
Berdasarkan mekanisme kerja, antimikroba dibagi menjadi 5 kelompok

1. ANTIMIKROBAYANG MENGHAMBAT METABOLISME SEL MIKROBA.

Yang termasuk dalam kelompok ini adalah sulfonamid, trimetoprim, asam p-aminosalisilat (PAS)
dan sulfon. Dengan mekanisme kerja ini diperoleh efek bakteriostatik.
2. ANTIMIKROBA YANG MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL MIKROBA.
Obat yang termasuk dalam kelompok ini ialah penisilin,sefalosporin, basitrasin, vankomisin, dan
sikloserin. Dinding sel bakteri, terdiri dari polipeptidoglikan.
3. ANTIMIKROBA YANG MENGGANGGU KEUTUHAN MEMBRAN SEL MIKROBA.
Obat yang termasuk dalam kelompok ini ialah polimiksin, golongan polien, serta berbagai
antimikroba kemoterapeutik umpamanya antiseptik surface active agents. Polimiksin sebagai
senyawa amonium-kuartener dapat merusak membran sel setelah bereaksi dengan fosfat pada
fospolipidmembran sel mikroba.
4. ANTIMIKROBA YANG MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN SEL MIKROBA
Obat

yang

termasuk

dalam

kelompok

ini

ialah

golongan

aminooglikosid

makrolit,

linkomisin,tetrasklin dan kloramfenikol. Untuk kehidupannya, sel mikroba perlu mensisntesis

berbagai protein. Sintesis protein berlangsung di ribosom dengan bantuan mRNA dan tRNA.
Pada bakteri, ribosom terdiri atas 2 sub unit, yang berdasarkan konstanta sedimentasi
dinyatakan sebagai ribosom 3OS dan 5OS. Untuk berfungsi pada sintesis protein, kedua
komponen ini akan bersatu pada pangkal rantai mRNA menjadi ribosom 7OS. Penghambatan
sintesis protein terjadi dengan berbagai cara.
5. ANTIMIKROBA YANG MENGGANGGU KEUTUHAN MEMBRAN SEL MIKROBA
Obat yang termasuk dalam golongan ini adalah rifamfisin, dan golongan kuinolon. Yang lainnya
walaupun bersifat antimikroba, karena sifat sitotoksisitasnya, pada umumnya hanya digunakan
sebagai obat antikanker; tetapi beberapa obat dalam kelompok terakhir ini dapat pula
digunakan sebagai antivirus. Yang akan dikemukakan di sini hanya kerja obat yang berguna
sebagai antimikroba, yaitu rifampisin dan golongan kuinolon.

Resistensi
Secara garis besar kuman dapat menjadi resisten terhadap suatu AM melalui 3 mekanisme :

a) Obat tidak dapat mencapai tempat kerjanya didalam sel mikroba.

b) Inaktifasi obat.

c) Mikroba mengubah tempat ikatan (binding site) AM.

Efek samping

REAKSI ALERGI
Reaksi alergi dapat ditimbulkan oleh semua antibiotik dengan melibatkan sistem imun tubuh
hospes.terjadinya tidak bergantung pada besarnya dosis obat . Manifestasi gejala dan derajat
beratnya reaksi dapat bervariasi.

REAKSI IDIOSINKRASI
Gejala ini merupakan reaksi abnormal yang diturunkan secara genetik terhadap pemberian
antimikroba tertentu. Sebagai contoh 10% pria berkulit hitam akan mengalami anemia hemolitik
berat bila mendapat primakulin. Ini disebabkan mereka kekurangan enzim G6PD.
REAKSI TOKSIK
AM pada umumnya bersifat toksik-selektif , tetapi sifat ini relatif. Efek toksik pada hospes
ditimbulkan oleh semua jenis antimikroba.
PERUBAHAN BIOLOGIK DAN METABOLIK
Pada tubuh hospes, baik yang sehat maupun yang menderita infeksi, terdapat populasi
mikroflora normal.

Faktor yang mempengaruhi farmakodinamik dan farmakokinetik

a. Umur
b. Kehamilan
c. Genetik
d. Keadaan patologik tubuh hospes

Sebab kegagalan terapi

1) Dosis yang kurang

2) Masa terapi kurang
3) Adanya faktor mekanik

4) Kesalahan dalam menetapkan etiologi.

5) Faktor farmakokinetik
6) Pilihan antimikroba yang kurang tepat.

Kombinasi antimikroba
Kombinasi AM yang digunakan menurut indikasi yang tepat dapat memberi mannfaat klinik
yang besar. Terapi kombinasi AM yang tidak terarah akan meningkatkan biaya dan efek
samping, akan menseleksi galur kuman yang resisten terhadap banyak antimikroba, dan tidak
meningkatkan efek aktifitas terapi.
Daftar pustaka
Farmakologi dan terapi halaman 585-598

Kemoterapi

Sebagian besar kanker diobati dengan operasi ,

kemoterapi dan atau radioterapi pengobatan sinar-x. Pengobatan lain , seperti terapi hormon ,
juga dapat digunakan untuk beberapa jenis kanker .
Terkadang obat-obatan yang dikenal sebagai terapi bertarget digunakan sebagai pengganti atau
dengan kemoterapi .
Pengobatan Anda tergantung pada beberapa faktor , termasuk :

jenis kanker yang Anda miliki

di mana ia mulai

apakah itu menyebar ke bagian lain dari tubuh Anda

kesehatan umum Anda dan usia Anda

perawatan apa yang Anda inginkan

Apa itu kemoterapi ?

Kemoterapi adalah penggunaan obat-obatan untuk membunuh atau memperlambat pertumbuhan
sel kanker . Obat kemoterapi juga disebut sitotoksik , yang berarti beracun (toksik ) ke sel
( cyto ) . Banyak obat-obatan yang diperoleh dari sumber alami seperti tanaman , sementara yang
lain benar-benar dikembangkan di laboratorium . Ada banyak jenis obat kemoterapi , yang sering
digunakan dalam kombinasi yang berbeda dan pada kekuatan yang berbeda .
Bagaimana cara kerjanya ?
Sebagian besar obat kemoterapi memasuki aliran darah dan perjalanan ke seluruh tubuh untuk
mencapai sel-sel kanker pada berbagai organ dan jaringan .
Kemoterapi sasaran narkoba dan melukai cepat membagi sel , tetapi karena mereka tidak kanker
tertentu , baik sel kanker dan beberapa sel-sel normal yang terpengaruh . Ketika sel-sel normal
yang rusak , ini dapat menyebabkan efek samping .

Sel-sel kanker tidak mudah memperbaiki , sehingga mereka pulih lebih lambat dibandingkan sel
normal . Pada saat pengobatan berikutnya dimulai , sel-sel normal tubuh Anda telah pulih tetapi
sel-sel kanker tidak. Ini berarti bahwa sel-sel kanker lebih dihancurkan dengan setiap
pengobatan.
Beberapa kemoterapi disampaikan langsung ke tumor daripada bepergian melalui aliran darah .
Contohnya adalah wafer kemoterapi untuk kanker otak dan chemoembolisation untuk kanker
hati . Karena kemoterapi terlokalisir , efek samping kurang umum .
Mengapa kemoterapi ?
Kemoterapi dapat digunakan untuk alasan yang berbeda :
Penyembuhan : Beberapa kanker dapat disembuhkan dengan kemoterapi sendiri atau dalam
kombinasi dengan perawatan lain , seperti operasi atau radioterapi . Tujuan dari pengobatan
adalah untuk menghancurkan semua sel kanker .
Untuk membantu pengobatan lain : Kemoterapi dapat diberikan sebelum atau setelah
pengobatan lain . Digunakan sebelumnya, tujuannya adalah untuk membuat kanker lebih kecil
sehingga pengobatan utama Anda adalah lebih efektif (terapi neo adjuvant ) . Jika kemoterapi
diberikan setelah pengobatan utama Anda , tujuannya adalah untuk menyingkirkan sel-sel kanker
yang masih tersisa ( terapi adjuvant ).
Untuk mengontrol kanker : Jika kanker terlalu besar dan tidak dapat disembuhkan , kemoterapi
dapat digunakan untuk mengontrol pertumbuhan kanker untuk jangka waktu .
Bantuan gejala : Bila kanker tidak dapat disembuhkan tetapi gejala penyebab seperti sakit ,
pengobatan seperti kemoterapi dapat memberikan bantuan . Ini disebut perawatan paliatif .
Bagaimana kemoterapi diberikan ?
Kemoterapi dapat diberikan dalam berbagai cara . Kebanyakan orang memiliki kemoterapi
melalui pembuluh darah ( intravena ) . Hal ini juga dapat diresepkan secara lisan ( tablet atau
kapsul ) , sebagai krim , atau sebagai suntikan ke bagian tubuh yang berbeda .
Apakah kemoterapi sakit?
Setelah kemoterapi intravena mungkin merasa seperti darah Anda diambikl .
Jika Anda memiliki perangkat akses vena sentral , seharusnya tidak menyakitkan.
Beberapa pengobatan akan menimbulkan efek samping . Namun, obat kemoterapi terus-menerus
ditingkatkan untuk memberikan hasil terbaik dan untuk mengurangi efek samping .

Jika Anda merasa terbakar , kesejukan , nyeri atau sensasi yang tidak biasa di mana kanula atau
pusat perangkat akses vena memasuki tubuh Anda , atau jika Anda memiliki nyeri atau
kemerahan di atas tempat suntikan , beritahu dokter atau perawat segera.
http://masalahkesehatan.com/kemoterapi/

Kemoterapi (sering disingkat menjadi kemoterapi dan kadang-kadang CTX atau CTx)
adalah pengobatan kanker dengan satu atau lebih sitotoksik obat anti-neoplastik
(agen kemoterapi) sebagai bagian dari rejimen standar. Kemoterapi dapat diberikan
dengan maksud kuratif atau mungkin bertujuan untuk memperpanjang hidup atau
untuk meredakan gejala. Hal ini sering digunakan dalam hubungannya dengan
pengobatan kanker lain, seperti terapi radiasi, operasi, dan / atau terapi
hipertermia. Agen kemoterapi tertentu juga memiliki peran dalam pengobatan
kondisi lain, termasuk ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, penyakit Crohn,
psoriasis, psoriasis arthritis, lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, dan
scleroderma.
Agen kemoterapi tradisional bertindak dengan membunuh sel-sel yang membelah
dengan cepat, salah satu sifat utama sel-sel kanker yang paling. Ini berarti bahwa
kemoterapi juga merusak sel-sel yang membelah dengan cepat dalam keadaan
normal: sel-sel di sumsum tulang, saluran pencernaan, dan folikel rambut. Hal ini
menyebabkan yang paling umum efek samping dari kemoterapi:, mucositis
(peradangan pada lapisan saluran pencernaan), dan alopecia (kerontokan rambut)
myelosupresi (penurunan produksi sel darah, karenanya juga imunosupresi).
Beberapa obat antikanker yang lebih baru (misalnya, berbagai antibodi monoklonal)
tidak pandang bulu sitotoksik, melainkan menargetkan protein yang abnormal
disajikan dalam sel kanker dan yang penting untuk pertumbuhan mereka.
Perawatan semacam ini sering disebut sebagai terapi yang ditargetkan (sebagai
berbeda dari kemoterapi klasik) dan sering digunakan bersama agen kemoterapi
tradisional rejimen pengobatan antineoplastik.
Kemoterapi dapat menggunakan satu obat pada suatu waktu (kemoterapi agen
tunggal) atau beberapa obat sekaligus (kombinasi kemoterapi atau
polychemotherapy). Kombinasi kemoterapi dan radioterapi adalah kemoradioterapi.
Kemoterapi menggunakan obat-obatan yang mengkonversi ke aktivitas sitotoksik
hanya pada paparan cahaya disebut photochemotherapy atau terapi photodynamic.

Sebuah penggunaan yang lebih tua dan lebih luas dari kemoterapi kata mencakup

perawatan kimia penyakit (misalnya, pengobatan infeksi dengan agen antimikroba).

Namun, gunakan ini telah menjadi kuno.
Isi
1 Sejarah
1.1 kemoterapi jangka
2 modus umum tindakan pada kanker
3 Jenis
3.1 agen alkylating
3.2 Anti-metabolit
3.3 agen Anti-mikrotubulus
3.4 inhibitor topoisomerase
3,5 Antibiotik sitotoksik
4 strategi Pengobatan
5 Dosis
6 Pengiriman
7 Efek samping
7.1 Imunosupresi dan myelosupresi
7.2 Typhlitis
7.3 distress gastrointestinal
7.4 Anemia
7,5 Kelelahan
7,6 Mual dan muntah
7.7 Rambut rontok
7,8 neoplasma sekunder
7,9 Infertilitas
7.10 Teratogenisitas
7.11 Neuropati perifer
7.12 Gangguan kognitif
7.13 Tumor lysis syndrome
7.14 Kerusakan Organ
7.15 Efek samping lain
8 Keterbatasan

9 Khasiat
10 Resistance
11 Sitotoksik dan terapi bertarget
12 pendekatan baru dan eksperimental
12.1 Target terapi
12.1.1 konjugasi antibodi-obat
12.1.2 Nanopartikel
12.2 Electrochemotherapy
12.3 terapi hipertermia
13 Kegunaan lain
14 tindakan pencegahan Kerja
15 Pada hewan lain
16 Perbandingan agen yang tersedia
17 Catatan
18 Lihat juga
19 Referensi
20 Bibliografi
21 Pranala luar
Sejarah
Artikel utama: Sejarah kemoterapi kanker
Sidney Farber dianggap sebagai bapak kemoterapi modern.
Penggunaan pertama obat untuk mengobati kanker adalah pada awal abad ke-20,
meskipun itu awalnya tidak dimaksudkan untuk tujuan itu. Gas mustard digunakan
sebagai agen senjata kimia selama Perang Dunia I dan ditemukan untuk menjadi
penekan ampuh hematopoiesis (produksi darah). [1] Sebuah keluarga yang sama
senyawa yang dikenal sebagai mustard nitrogen dipelajari lebih lanjut selama
Perang Dunia II di Universitas Yale [2]. Ia beralasan bahwa agen yang merusak selsel darah putih yang berkembang pesat mungkin memiliki efek yang sama pada
kanker. Oleh karena itu, pada bulan Desember 1942, beberapa pasien dengan
limfoma lanjut (kanker sel darah putih tertentu) diberi obat oleh vena, daripada
menghirup gas menjengkelkan. [2] perbaikan mereka, meskipun sementara, adalah
luar biasa. [3] [ 4] Secara bersamaan, dalam satu operasi militer di Perang Dunia II,

setelah serangan udara Jerman di pelabuhan Italia Bari, beberapa ratus orang yang
sengaja terkena gas mustard, yang telah diangkut ke sana oleh pasukan Sekutu
untuk mempersiapkan kemungkinan pembalasan di hal penggunaan Jerman perang
kimia. Para korban kemudian ditemukan untuk memiliki jumlah sel darah putih yang
sangat rendah. [5] Setelah Perang Dunia II berakhir dan laporan dideklasifikasikan,
pengalaman berkumpul dan membuat para peneliti untuk mencari zat-zat lain yang
mungkin memiliki efek yang sama terhadap kanker. Obat kemoterapi pertama yang
dikembangkan dari baris ini penelitian adalah mustin. Sejak itu, banyak obat lain
telah dikembangkan untuk mengobati kanker, dan pengembangan obat telah
meledak menjadi industri bernilai miliaran dolar, meskipun prinsip-prinsip dan
keterbatasan kemoterapi ditemukan oleh para peneliti awal masih berlaku. [6]
Kemoterapi jangka
Kemoterapi dijelaskan dalam satu entri kamus sebagai "pengobatan penyakit
dengan menggunakan zat kimia, terutama pengobatan kanker dengan sitotoksik
dan obat-obatan lainnya." Kata "kemoterapi" tanpa pengubah biasanya mengacu
pada pengobatan kanker, tetapi makna sejarah lebih luas. Istilah ini secara historis
digunakan untuk referensi non-onkologi, seperti penggunaan antibiotik (kemoterapi
antibakteri). Pertama agen kemoterapi yang modern adalah arsphenamine,
senyawa arsenik ditemukan pada tahun 1909 dan digunakan untuk mengobati
sifilis. [7] Hal ini kemudian diikuti oleh sulfonamida (obat sulfa) dan penisilin.
Kegunaan lain yang telah disebut kemoterapi adalah pengobatan penyakit
autoimun seperti multiple sclerosis, dermatomiositis, polymyositis, lupus, dan
rheumatoid arthritis. [8]
Modus Umum tindakan pada kanker
Keempat fase dari siklus sel. G1 - fase pertumbuhan awal. S - fase di mana DNA
disintesis. G2 - fase pertumbuhan kedua dalam persiapan untuk pembelahan sel. M
- mitosis; di mana sel membelah untuk menghasilkan dua sel anak yang terus siklus
sel.
Kanker adalah pertumbuhan sel yang tidak terkendali ditambah dengan perilaku
ganas:.. Invasi dan metastasis (antara fitur-fitur lainnya) [9] Hal ini disebabkan oleh
interaksi antara kerentanan genetik dan faktor lingkungan [10] [11] Faktor-faktor ini
menyebabkan akumulasi genetik mutasi pada onkogen (gen yang mempromosikan

kanker) dan gen supressor tumor (gen yang membantu mencegah kanker), yang
memberikan sel-sel kanker ganas karakteristik mereka, seperti pertumbuhan yang
tidak terkendali. [12]
Dalam arti luas, sebagian besar obat kemoterapi bekerja dengan mempengaruhi
mitosis (pembelahan sel), efektif menargetkan sel-sel membagi cepat. Sebagai obat
ini menyebabkan kerusakan pada sel-sel, mereka disebut sitotoksik. Mereka
mencegah mitosis oleh berbagai mekanisme termasuk merusak DNA dan
penghambatan mesin seluler yang terlibat dalam pembelahan sel. [13] [14] Satu
teori mengapa obat ini membunuh sel-sel kanker adalah bahwa mereka
menginduksi bentuk diprogram kematian sel yang dikenal sebagai apoptosis. [15]
Sebagai kemoterapi mempengaruhi pembelahan sel, tumor dengan tingkat
pertumbuhan yang tinggi (seperti leukemia myelogenous akut dan limfoma agresif,
termasuk penyakit Hodgkin) lebih sensitif terhadap kemoterapi, sebagai proporsi
yang lebih besar dari sel-sel yang ditargetkan mengalami pembelahan sel setiap
saat. Keganasan dengan tingkat pertumbuhan lebih lambat, seperti limfoma,
cenderung merespon kemoterapi jauh lebih sederhana. [16] tumor Heterogeneic
juga dapat menampilkan berbagai kepekaan terhadap agen kemoterapi, tergantung
pada populasi subclonal dalam tumor.
Jenis
Dua basis DNA yang cross-linked dengan mustard nitrogen. Mustard nitrogen yang
berbeda akan memiliki kelompok kimia yang berbeda (R). The mustard nitrogen
paling sering Alkylate nitrogen N7 guanin (seperti yang ditunjukkan di sini) tetapi
atom lain dapat alkylated. [17]
Alkylating agen
Artikel utama: pengalkil agen antineoplastik
Agen alkylating adalah kelompok tertua dari kemoterapi yang digunakan saat ini.
Awalnya berasal dari gas mustard yang digunakan dalam perang, sekarang ada
banyak jenis alkylating agen digunakan. [16] Mereka dinamakan demikian karena
kemampuan mereka untuk Alkylate banyak molekul, termasuk protein, RNA dan
DNA. Kemampuan untuk mengikat kovalen DNA melalui gugus alkil mereka adalah
penyebab utama untuk efek anti-kanker mereka. [18] DNA terbuat dari dua helai

dan molekul baik dapat mengikat dua kali untuk satu untai DNA (intrastrand
crosslink) atau dapat mengikat sekali untuk kedua untai (interstrand crosslink). Jika
sel mencoba untuk meniru DNA silang selama pembelahan sel, atau mencoba untuk
memperbaikinya, untai DNA dapat mematahkan. Hal ini menyebabkan suatu bentuk
kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. [17] [19] pengalkil agen akan
bekerja pada setiap titik dalam siklus sel dan dengan demikian dikenal sebagai
siklus-independen obat sel. Untuk alasan ini efek pada sel adalah tergantung dosis;
fraksi sel yang mati berbanding lurus dengan dosis obat. [14]
Subtipe agen alkylating adalah mustard nitrogen, nitrosoureas, tetrazines, Aziridine,
cisplatins dan turunannya, dan agen alkylating non-klasik. Mustard Nitrogen
termasuk Mechlorethamine, siklofosfamid, melphalan, klorambusil, ifosfamide dan
busulfan. Nitrosoureas termasuk N-Nitroso-N-methylurea (MNU), carmustine (BCNU),
lomustine (CCNU) dan semustine (MeCCNU), fotemustine dan streptozotocin.
Tetrazines termasuk dacarbazine, mitozolomide dan temozolomide. Aziridine
termasuk thiotepa, mytomycin dan diaziquone (AZQ). Cisplatin dan turunannya
termasuk cisplatin, carboplatin dan oxaliplatin. [18] [19] Mereka merusak fungsi sel
dengan membentuk ikatan kovalen dengan gugus amino, karboksil, sulfhidril, dan
fosfat dalam molekul biologis penting [20] agen alkylating Non-klasik meliputi
prokarbazin. dan hexamethylmelamine. [18] [19]
Anti-metabolit
Deoxcytidine (kiri) dan dua obat anti-metabolit (tengah dan kanan); Gemcitabine
dan Decitabine. Obat-obatan yang sangat mirip tetapi mereka memiliki perbedaan
yang halus dalam kelompok kimia mereka.
Artikel utama: antimetabolit
Anti-metabolit adalah sekelompok molekul yang menghambat DNA dan RNA
sintesis. Banyak dari mereka memiliki struktur yang mirip dengan blok bangunan
DNA dan RNA. Blok bangunan adalah nukleotida; molekul yang terdiri dari
nucleobase, gula dan gugus fosfat. The nucleobases dibagi menjadi purin (guanin
dan adenin) dan pirimidin (sitosin, timin dan urasil). Anti-metabolit menyerupai baik
nucleobases atau nukleosida (nukleotida tanpa gugus fosfat), tetapi telah
mengubah kelompok kimia. [21] Obat ini mengerahkan efek mereka dengan baik
menghalangi enzim yang diperlukan untuk sintesis DNA atau menjadi dimasukkan

ke dalam DNA atau RNA. Dengan menghambat enzim yang terlibat dalam sintesis
DNA, mereka mencegah mitosis karena DNA tidak dapat menduplikasi dirinya
sendiri. Juga, setelah misincorperation dari molekul ke dalam DNA, kerusakan DNA
dapat terjadi dan kematian sel terprogram (apoptosis) diinduksi. Tidak seperti agen
alkylating, anti-metabolit tergantung siklus sel. Ini berarti bahwa mereka hanya
bekerja selama bagian tertentu dari siklus sel, dalam hal ini S-fase (fase sintesis
DNA). Untuk alasan ini, dengan dosis tertentu, efek dataran tinggi dan proporsional
tidak ada kematian sel lebih terjadi dengan peningkatan dosis. Subtipe dari antimetabolit adalah anti-folat, fluoropyrimidines, analog deoxynucleoside dan
thiopurines. [18] [21]
The anti-folat termasuk methotrexate dan pemetrexed. Metotreksat menghambat
dihidrofolat reduktase (DHFR), sebuah enzim yang melahirkan tetrahydrofolate dari
dihydrofolate. Bila enzim ini dihambat oleh methotrexate, tingkat seluler koenzim
folat berkurang. Ini diperlukan untuk timidilat dan purin produksi, yang keduanya
penting untuk sintesis DNA dan pembelahan sel. [22] [23] Pemetrexed lain adalah
anti-metabolit yang mempengaruhi purin dan pirimidin produksi, dan karena itu
juga menghambat sintesis DNA. Ini terutama menghambat enzim sintase timidilat,
tetapi juga memiliki efek pada DHFR, aminoimidazole carboxamide ribonucleotide
formyltransferase dan glycinamide ribonucleotide formyltransferase. [24]
fluoropyrimidines termasuk fluorouracil dan capecitabine. Fluorouracil adalah
analog nukleotida yang dimetabolisme dalam sel untuk membentuk setidaknya dua
produk aktif; Monofosfat 5-fluourouridine (FUMP) dan 5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'fosfat (fdUMP). FUMP menjadi dimasukkan ke dalam RNA dan fdUMP menghambat
enzim sintase timidilat; baik yang menyebabkan kematian sel. [22] Capecitabine
adalah prodrug dari 5-fluorouracil yang dipecah dalam sel untuk memproduksi obat
aktif. [25] The analog deoxynucleoside termasuk sitarabin, gemcitabine, decitabine,
Vidaza, fludarabine, nelarabine, cladribine, clofarabine dan pentostatin. The
thiopurines termasuk thioguanine dan mercaptopurine. [18] [21]
Agen anti-mikrotubulus
Vinca Alkaloid mencegah perakitan mikrotubulus, sedangkan taxanes mencegah
pembongkaran mereka. Kedua mekanisme menyebabkan mitosis rusak.
Agen anti-mikrotubulus adalah bahan kimia yang berasal dari tumbuhan yang

menghalangi pembelahan sel dengan mencegah fungsi mikrotubulus. Mikrotubulus

adalah struktur seluler penting terdiri dari dua protein; -tubulin dan -tubulin.
Mereka adalah struktur berbentuk batang berongga yang diperlukan untuk
pembelahan sel, antara fungsi seluler lainnya. [26] Mikrotubulus adalah struktur
yang dinamis, yang berarti bahwa mereka secara permanen dalam keadaan
perakitan dan pembongkaran. Alkaloid vinca dan taxanes adalah dua kelompok
utama agen anti-mikrotubulus, dan meskipun kedua kelompok obat menyebabkan
disfungsi mikrotubulus, mekanisme aksi mereka benar-benar berlawanan. Alkaloid
vinca mencegah pembentukan mikrotubulus, sedangkan taxanes mencegah
pembongkaran mikrotubulus. Dengan demikian, mereka mencegah sel-sel kanker
dari menyelesaikan mitosis. Setelah ini, penangkapan siklus sel terjadi, yang
menginduksi kematian sel terprogram (apoptosis) [18] [27] Juga, obat ini dapat
mempengaruhi pertumbuhan pembuluh darah.; proses penting yang memanfaatkan
tumor untuk tumbuh dan metastasise. [27]
Vinca Alkaloid berasal dari Madagaskar periwinkle, Catharanthus roseus
(sebelumnya dikenal sebagai Vinca rosea). Mereka mengikat ke situs tertentu pada
tubulin, menghambat perakitan tubulin ke mikrotubulus. Alkaloid vinca asli adalah
bahan kimia benar-benar alami yang mencakup vincristine dan vinblastine.
Menyusul keberhasilan obat ini, alkaloid vinca semi-sintetik diproduksi:. Vinorelbine,
vindesine, dan vinflunine [27] Obat ini siklus sel spesifik. Mereka mengikat molekul
tubulin di S-fase dan mencegah pembentukan mikrotubulus yang tepat diperlukan
untuk M-fase. [14]
Taxanes adalah obat alami dan semi-sintetik. Obat pertama kelas mereka,
paclitaxel, awalnya diekstrak dari pohon Pacific Yew, Taxus brevifolia. Sekarang obat
ini dan satu lagi di kelas ini, docetaxel, diproduksi semi-sintetis dari bahan kimia
yang ditemukan dalam kulit pohon Yew lain; Taxus baccata. Obat ini meningkatkan
stabilitas mikrotubulus, mencegah pembongkaran mereka. Paclitaxel mencegah
siklus sel pada batas G2-M, sedangkan docetaxel diberikannya efeknya pada S-fase.
Taxanes kesulitan hadir dalam formulasi sebagai obat karena mereka kurang larut
dalam air. [27]
Podophyllotoxin adalah lignan anti-neoplastik terutama diperoleh dari Mayapple

Amerika (Podophyllum peltatum) dan Himalaya Mayapple (Podophyllum hexandrum

atau Podophyllum emodi). Ini memiliki aktivitas anti-mikrotubulus, dan
mekanismenya mirip dengan alkaloid vinca dalam bahwa mereka mengikat tubulin,
menghambat pembentukan mikrotubulus. Podophyllotoxin digunakan untuk
menghasilkan dua obat lain dengan mekanisme yang berbeda dari tindakan:.
Etoposid dan teniposide [28] [29]
Inhibitor topoisomerase
Topoisomerase I dan II Inhibitor
Inhibitor topoisomerase adalah obat yang mempengaruhi aktivitas dua enzim:
topoisomerase I dan topoisomerase II. Ketika DNA untai ganda helix ini dibatalkan,
selama replikasi DNA atau transkripsi, misalnya, DNA belum dibuka berdekatan
angin kencang (superkoil), seperti membuka tengah tali bengkok. Stres yang
disebabkan oleh efek ini sebagian dibantu oleh enzim topoisomerase. Mereka
menghasilkan istirahat tunggal atau untai ganda menjadi DNA, mengurangi
ketegangan di untai DNA. Hal ini memungkinkan unwinding normal DNA terjadi
selama replikasi atau transkripsi. Penghambatan topoisomerase I atau II
mengganggu kedua proses ini. [30] [31]
Dua topoisomerase I inhibitor, irinotecan dan topotecan, yang semi-sintetis berasal
dari camptothecin, yang diperoleh dari China hias pohon Camptotheca acuminata.
[14] Obat yang menargetkan topoisomerase II dapat dibagi menjadi dua kelompok.
The topoisomerase II racun menyebabkan peningkatan kadar enzim terikat pada
DNA. Hal ini untuk mencegah replikasi DNA dan transkripsi, menyebabkan untai
DNA istirahat, dan menyebabkan kematian sel terprogram (apoptosis). Agen ini
termasuk etoposid, doxorubicin, mitoxantrone dan teniposide. Kelompok kedua,
inhibitor katalitik, adalah obat yang menghambat aktivitas topoisomerase II, dan
karena itu mencegah sintesis DNA dan translasi karena DNA tidak dapat bersantai
dengan benar. Kelompok ini mencakup novobiocin, merbarone, dan aclarubicin,
yang juga memiliki mekanisme penting lainnya tindakan. [32]
Antibiotik sitotoksik
Antibiotik sitotoksik adalah kelompok beragam obat yang memiliki berbagai
mekanisme aksi. Kelompok ini mencakup anthracyclines dan obat lain termasuk

actinomycin, bleomycin, Plikamisin, dan mitomycin. Doxorubicin dan daunorubisin

dua pertama anthracyclines, dan diperoleh dari bakteri Streptomyces peucetius.
Turunan dari senyawa ini meliputi epirubicin dan idarubicin. Obat klinis digunakan
lain dalam kelompok anthracyline yang pirarubicin, aclarubicin, dan mitoxantrone.
Mekanisme anthracyclines termasuk interkalasi DNA (molekul memasukkan antara
dua untai DNA), generasi radikal bebas yang sangat reaktif yang merusak molekul
antar sel dan inhibisi topoisomerase. [33] actinomycin adalah molekul kompleks
yang intercalates DNA dan mencegah sintesis RNA. [34 ] Bleomycin, sebuah
glycopeptide diisolasi dari Streptomyces verticillus, juga intercalates DNA, tapi
menghasilkan radikal bebas yang merusak DNA. Hal ini terjadi ketika bleomycin
mengikat ion logam, kimia menjadi berkurang dan bereaksi dengan oksigen. [35]
[36] Mitomycin adalah antibiotik sitotoksik dengan kemampuan DNA alkilat. [37]
Strategi pengobatan
Rejimen kemoterapi kombinasi umum [16] Jenis Obat Kanker Akronim
Cyclophosphamide kanker payudara, methotrexate, 5-fluorouracil CMF
Doxorubicin, siklofosfamid AC
Hodgkin penyakit mustin, vincristine, prokarbazin, prednisolon MOPP
Doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine ABVD
Non-Hodgkin lymphoma Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolon
CHOP
Tumor sel germinal Bleomycin, etoposid, cisplatin BEP
Kanker perut Epirubicin, cisplatin, 5-fluorouracil ECF
Epirubicin, cisplatin, capecitabine ECX
Kanker kandung kemih metotreksat, vinkristin, doxorubicin, cisplatin MVAC
Lung kanker Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, CAV
Kanker kolorektal 5-fluorouracil, asam folinic, oxaliplatin FOLFOX
Ada sejumlah strategi dalam pemberian obat kemoterapi yang digunakan saat ini.
Kemoterapi dapat diberikan dengan maksud kuratif atau mungkin bertujuan untuk
memperpanjang hidup atau untuk meredakan gejala.
Modalitas kemoterapi gabungan adalah penggunaan obat dengan pengobatan
kanker lain, seperti terapi radiasi, operasi dan / atau terapi hipertermia.
Induksi kemoterapi adalah pengobatan lini pertama kanker dengan obat

kemoterapi. Jenis kemoterapi digunakan untuk tujuan kuratif. [23]

Kemoterapi konsolidasi diberikan setelah remisi untuk memperpanjang waktu
keseluruhan bebas penyakit dan meningkatkan kelangsungan hidup secara
keseluruhan. Obat yang diberikan adalah sama dengan obat yang mencapai remisi.
[23]
Intensifikasi kemoterapi identik dengan kemoterapi konsolidasi tetapi obat yang
berbeda daripada kemoterapi induksi digunakan. [23]
Kombinasi kemoterapi melibatkan mengobati pasien dengan sejumlah obat yang
berbeda secara bersamaan. Obat-obatan berbeda dalam mekanisme dan efek
samping. Keuntungan terbesar adalah meminimalkan kemungkinan resistensi
berkembang ke salah satu agen. Selain itu, obat-obatan sering dapat digunakan
pada dosis yang lebih rendah, mengurangi toksisitas. [23] [38]
Kemoterapi neoadjuvant diberikan sebelum pengobatan lokal seperti operasi, dan
dirancang untuk mengecilkan tumor primer. [23] Hal ini juga diberikan kepada
kanker dengan risiko tinggi penyakit micrometastatic. [39]
Kemoterapi ajuvan diberikan setelah pengobatan lokal (radioterapi atau
pembedahan). Hal ini dapat digunakan ketika ada sedikit bukti dari kanker ini, tapi
ada risiko kekambuhan. [23] Hal ini juga berguna dalam membunuh sel-sel kanker
yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh. Micrometastases ini dapat diobati
dengan kemoterapi ajuvan dan dapat mengurangi tingkat kekambuhan disebabkan
oleh sel-sel disebarluaskan. [40]
Kemoterapi Pemeliharaan adalah berulang pengobatan dosis rendah untuk
memperpanjang remisi. [23]
Salvage kemoterapi atau kemoterapi paliatif diberikan tanpa maksud kuratif,
tetapi hanya untuk mengurangi beban tumor dan meningkatkan harapan hidup.
Untuk rejimen ini, secara umum, profil toksisitas yang lebih baik diharapkan. [23]
Semua rejimen kemoterapi mengharuskan pasien mampu menjalani pengobatan.
Status kinerja sering digunakan sebagai ukuran untuk menentukan apakah pasien
dapat menerima kemoterapi, atau apakah pengurangan dosis diperlukan. Karena
hanya sebagian kecil dari sel-sel dalam tumor mati dengan setiap perlakuan
(membunuh pecahan), dosis diulang harus diberikan untuk terus mengurangi
ukuran tumor. [41] rejimen kemoterapi saat ini menerapkan pengobatan dalam
siklus, dengan frekuensi dan durasi pengobatan dibatasi oleh toksisitas pada

pasien. [42]
Dosis
Dosis hubungan respon membunuh sel dengan obat-obat kemoterapi pada sel
normal dan kanker. Pada dosis tinggi persentase normal dan sel kanker terbunuh
sangat mirip. Untuk alasan ini, dosis yang dipilih di mana aktivitas anti-tumor
melebihi kematian sel normal. [16]
Dosis kemoterapi bisa sulit: Jika dosis terlalu rendah, itu tidak akan efektif terhadap
tumor, sedangkan, pada dosis yang berlebihan, toksisitas (efek samping) akan
tertahankan kepada pasien [16] Hal ini telah menyebabkan. pembentukan rinci
"skema dosis" di sebagian besar rumah sakit, yang memberikan petunjuk tentang
dosis yang tepat dan penyesuaian dalam kasus toksisitas. [rujukan?] Dalam
immunotherapy (pengobatan gangguan autoimun), mereka pada prinsipnya
digunakan dalam dosis yang lebih kecil daripada dalam pengobatan penyakit ganas
[43].
Metode standar untuk menghitung dosis didasarkan pada perhitungan luas
permukaan tubuh (BSA), sebuah ukuran yang berkorelasi dengan volume darah.
BSA biasanya dihitung dengan rumus matematika atau nomogram, menggunakan
berat badan pasien dan tinggi, bukan oleh pengukuran langsung. Metode ini
awalnya digunakan pada tahun 1960 untuk menghitung dosis yang seragam untuk
pasien dalam uji klinis. Baru-baru ini, validitas metode ini dalam menghitung dosis
seragam telah dipertanyakan. Alasan untuk ini adalah bahwa formula hanya
memperhitungkan berat badan individu atau tinggi. Faktor-faktor lain, seperti klirens
obat, memiliki efek besar pada dosis yang sebenarnya untuk individu pada
kemoterapi, yang dapat menyebabkan dosis sub-optimal. [44] [45] [46] Juga,
menghitung BSA untuk pasien obesitas bisa memberikan dosis yang terlalu tinggi
(overdosis), dan karena itu obat yang paling kemoterapi dosis-capped (batas atas
dosis). [47]
Carboplatin adalah salah satu dari beberapa obat yang tidak tertutup menurut
metode BSA. Metode lain, area di bawah kurva (AUC), digunakan untuk individualise
dosis tersebut. Dalam metode ini, kadar obat dalam plasma darah diukur dari waktu
ke waktu. Area di bawah kurva ini digunakan dalam hubungannya dengan fungsi

ginjal dari kemoterapi penerima individual untuk mendapatkan dosis optimal. [47]
Pengiriman
Siklofosfamid IV drip
Kebanyakan kemoterapi disampaikan intravena, meskipun sejumlah agen dapat
diberikan secara oral (misalnya, melphalan, busulfan, capecitabine).
Ada banyak metode intravena pemberian obat, yang dikenal sebagai perangkat
akses vaskular. Ini termasuk perangkat bersayap infus, cannula perifer, garis tengah
kateter, kateter dimasukkan perifer pusat (PICC), kateter vena sentral dan port
implan. Perangkat memiliki aplikasi yang berbeda mengenai durasi pengobatan
kemoterapi, metode pengiriman dan jenis agen kemoterapi. [48]
Tergantung pada pasien, kanker, stadium kanker, jenis kemoterapi, dan dosis,
kemoterapi intravena dapat diberikan pada salah satu pasien rawat inap atau rawat
jalan. Untuk terus menerus, sering atau berkepanjangan administrasi kemoterapi
intravena, berbagai sistem operasi dapat dimasukkan ke dalam pembuluh darah
untuk menjaga akses. [49] Sistem yang umum digunakan adalah garis Hickman,
Port-a-Cath, dan garis PICC. Ini memiliki risiko infeksi yang lebih rendah, jauh lebih
rentan terhadap flebitis atau ekstravasasi, dan menghilangkan kebutuhan untuk
penyisipan berulang kanula perifer. [Rujukan?]
Perfusi ekstremitas terisolasi (sering digunakan dalam melanoma), [50] atau
terisolasi infus kemoterapi ke dalam hati [51] atau paru-paru telah digunakan untuk
mengobati beberapa tumor. Tujuan utama dari pendekatan ini adalah untuk
memberikan dosis yang sangat tinggi dari kemoterapi ke situs tumor tanpa
menyebabkan kerusakan sistemik yang luar biasa. [52] Pendekatan ini dapat
membantu mengontrol metastasis soliter atau terbatas, tetapi mereka secara
definisi tidak sistemik, dan, oleh karena itu, lakukan tidak memperlakukan
metastasis didistribusikan atau micrometastases.
Kemoterapi topikal, seperti 5-fluorouracil, yang digunakan untuk mengobati
beberapa kasus kanker kulit non-melanoma. [53]

Jika kanker memiliki keterlibatan sistem saraf pusat, atau dengan penyakit
meningeal, kemoterapi intratekal dapat diberikan. [16]
Efek samping
Teknik kemoterapi memiliki berbagai efek samping yang bergantung pada jenis obat
yang digunakan. Obat-obat yang paling umum mempengaruhi terutama sel cepat
membagi tubuh, seperti sel-sel darah dan sel-sel yang melapisi mulut, lambung,
dan usus. Kemoterapi terkait toksisitas akut dapat terjadi setelah pemberian, dalam
hitungan jam atau hari, atau kronis, dari minggu ke tahun. [54]
Imunosupresi dan myelosupresi
Hampir semua rejimen kemoterapi dapat menyebabkan depresi dari sistem
kekebalan tubuh, seringkali dengan melumpuhkan sumsum tulang dan
menyebabkan penurunan sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit. Anemia
dan trombositopenia, ketika mereka terjadi, ditingkatkan dengan transfusi darah.
Neutropenia (penurunan dari granulosit neutrofil di bawah 0,5 x 109/litre) dapat
ditingkatkan dengan sintetis G-CSF (granulocyte-colony-stimulating factor,
misalnya, filgrastim, lenograstim).
Dalam myelosupresi yang sangat parah, yang terjadi di beberapa rejimen, hampir
semua sel-sel induk sumsum tulang (sel yang menghasilkan sel darah putih dan
merah) dihancurkan, yang berarti transplantasi sel sumsum tulang alogenik atau
autologous diperlukan. (Dalam autologous BMT, sel-sel tersebut dikeluarkan dari
pasien sebelum pengobatan, dikalikan dan kemudian kembali disuntikkansesudahnya;. Dalam alogenik BMT, sumber adalah donor) Namun, beberapa pasien
masih mengembangkan penyakit karena gangguan ini dengan sumsum tulang.
Walaupun pasien dianjurkan untuk mencuci tangan, menghindari orang sakit, dan
mengambil langkah-langkah infeksi-pereduksi lainnya, sekitar 85% dari infeksi yang
disebabkan oleh mikroorganisme alami dalam saluran pasien sendiri
gastrointestinal (termasuk rongga mulut) dan kulit. [55] Ini dapat bermanifestasi
sebagai infeksi sistemik, seperti sepsis, atau sebagai wabah lokal, seperti herpes
simplex, herpes zoster, atau anggota lain dari Herpesviridea. [56] Kadang-kadang,
perawatan kemoterapi ditunda karena sistem kekebalan ditekan ke tingkat kritis

rendah.
Di Jepang, pemerintah telah menyetujui penggunaan beberapa jamur obat seperti
Trametes versicolor, untuk melawan depresi dari sistem kekebalan tubuh pada
pasien yang menjalani kemoterapi. [57]
Typhlitis
Karena penekanan sistem kekebalan tubuh, typhlitis adalah "komplikasi
gastrointestinal yang mengancam kehidupan kemoterapi." [58] Typhlitis adalah
infeksi usus yang dapat memanifestasikan dirinya melalui gejala termasuk mual,
muntah, diare, perut buncit, demam, menggigil, atau perut rasa sakit dan nyeri.
Typhlitis adalah keadaan darurat medis. Ini memiliki prognosis yang sangat buruk
dan sering fatal kecuali diakui segera dan diobati secara agresif. [59] Keberhasilan
pengobatan bergantung pada diagnosis dini disediakan oleh indeks kecurigaan yang
tinggi dan penggunaan CT scan, pengobatan nonoperative untuk kasus-kasus yang
tidak rumit, dan kanan kadang-kadang elektif Hemikolektomi untuk mencegah
kekambuhan. [59]
Gangguan pencernaan
Mual, muntah, anoreksia, diare, kram perut, dan sembelit yang umum efek samping
dari obat kemoterapi yang membunuh sel cepat membagi. [60] Malnutrisi dan
dehidrasi dapat terjadi ketika pasien tidak makan atau minum yang cukup, atau
ketika pasien sering muntah, karena kerusakan gastrointestinal. Hal ini dapat
mengakibatkan penurunan berat badan yang cepat, atau kadang-kadang dalam
berat badan, jika pasien makan terlalu banyak dalam upaya untuk meredakan mual
atau mulas. Peningkatan berat badan juga dapat disebabkan oleh beberapa obat
steroid. Efek samping ini sering dapat dikurangi atau dihilangkan dengan obat
antiemetik. Langkah-langkah perawatan diri, seperti makan makanan kecil sering
dan minum cairan bening atau teh jahe, sering dianjurkan. Secara umum, ini adalah
efek sementara, dan sering menyelesaikan dalam waktu seminggu pengobatan
finishing. Namun, indeks kecurigaan yang tinggi adalah tepat, karena diare dan
kembung juga gejala typhlitis, keadaan darurat medis yang mengancam jiwa sangat
serius dan berpotensi yang memerlukan perawatan segera.

Anemia
Anemia pada pasien kanker dapat menjadi hasil gabungan yang disebabkan oleh
kemoterapi myelosuppressive, dan kemungkinan penyebab kanker terkait seperti
pendarahan, penghancuran sel darah (hemolisis), penyakit keturunan, gangguan
fungsi ginjal, kekurangan gizi dan / atau anemia penyakit kronis. Perawatan untuk
mengurangi anemia termasuk hormon untuk meningkatkan produksi darah
(erythropoietin), suplemen zat besi, dan transfusi darah. [61] [62] [63] Terapi
myelosuppressive dapat menyebabkan kecenderungan untuk mudah berdarah,
yang mengarah ke anemia. Obat-obatan yang membunuh sel-sel yang membelah
dengan cepat atau sel darah dapat mengurangi jumlah trombosit dalam darah,
yang dapat mengakibatkan memar dan pendarahan. Jumlah trombosit sangat
rendah mungkin sementara dikuatkan melalui transfusi trombosit dan obat-obatan
baru untuk meningkatkan jumlah trombosit selama kemoterapi sedang
dikembangkan. [64] [65] Kadang-kadang, perawatan kemoterapi ditunda untuk
memungkinkan jumlah trombosit untuk pulih.
Kelelahan
Kelelahan mungkin akibat dari kanker atau pengobatan, dan dapat berlangsung
selama berbulan-bulan sampai bertahun-tahun setelah pengobatan. Salah satu
penyebab fisiologis kelelahan adalah anemia, yang dapat disebabkan oleh
kemoterapi, pembedahan, radioterapi, primer dan penyakit metastasis dan / atau
deplesi nutrisi. [66] [67] Latihan anaerobik telah ditemukan untuk menjadi
bermanfaat dalam mengurangi kelelahan pada orang dengan padat tumor. [68]
Mual dan muntah

Rambut rontok

Keterbatasan

Kemanjuran

Perlawanan
http://en.wikipedia.org/wiki/Chemotherapy