ANTMKROBYAL KOLLAJEN YARA RTS

Durmu Alpaslan Kaya1, Madalina Georgiana Albu2, Zina Vuluga3,

Nizami Duran4, Luminita Albu2, Ahmet Mert1
Mustafa Kemal niversitesi, Ziraat Fakltesi, Tarla Bitkileri Blm, Hatay, TRKYE
Ulusal Deri ve Tekstil Aratrma ve Gelitirme Enstits (INCDTP), Kollajen Blm (ICPI), Bkre, ROMANYA
3
Kimya ve Petrokimya Ulusal Aratrma ve Gelitirme Merkezi (ICECHIM), Bkre, ROMANYA
4
Mustafa Kemal niversitesi, Tp Fakltesi, Mikrobiyoloji ABD., HATAY
1
2

zet
Bu alma cilt enfeksiyonlarnn tedavisinde kullanmak zere zeolit ve uucu ya ieren kollajen
tabanl doal biyomateryallerin elde edilmesi ve bunlarn antimikrobiyal zelliklerinin
belirlenmesi amacyla yrtlmtr. almada gelitirilen ve ESSENTIALCOLL ismi verilen
biyomateryal; kollajen (l sarmal yapda tip 1 lifli yapda), Zeolit ve uucu ya (Lavandula
stoechas L. subsp. stoechas, Origanum syriacum L. var. bevanii ve Thymbra spicata L.)
iermektedir. alsmalarmzda Zahter, Karaba Otu ve Halil brahim Zahteri uucu yalarnn
Staphylococcus aureus ve Pseudomonas aeruginosa bakterilerine kar antibiyotiklerden daha
etkili olduu kantlanmtr. Gelitirilen biyomateryal tamamen doal kaynakldr.
ESSENTIALCOLL biyomateryal antimikrobiyal aktivitelerine bal olarak deiik oranlarda
uucu ya, zeolit (% 0.1) ve kollajen tabanl (% 1.2) bir sspansiyonun liyofilize edilmesiyle elde
edilmitir. Kollajen + Zeolit + Thymbra spicata L. ve Kollajen + Zeolit + Origanum syriacum L.
var. bevanii kompozisyonundan oluan biyomateryallerin almada kullanlan iki bakteri trne
kar olduka etkili olduu tespit edilmi ve cilt enfeksiyonlarnn tedavisi iin olduka uygun
olduu sonucuna varlmtr.
Anahtar kelimeler: Kollajen, Uucu ya, Zeolit, Cilt Enfeksiyonlar, ESSENTIALCOLL
ANTIMICROBIAL COLLAGEN WOUND DRESS
Abstract
The aim of the project is development and characterization of natural biomaterials based on
collagen, zeolite and essential oils and determination of their antimicrobial activity for use in the
treatment of skin infections. The biomaterials developed in this project, named
ESSENTIALCOLL were based on type I fibrillar collagen with helical triple structure, zeolite
and essential oils (Lavandula stoechas L. subsp. stoechas, Origanum syriacum L. var. bevanii
and Thymbra spicata L.). Our studies proved that the lavender, oregano and thyme essential oils
have antibicrobial activity higher than antibiotics against Staphylococcus aureus and
Pseudomonas aeruginosa. All the components of developed biomaterials were of natural origin.
ESSENTIALCOLL biomaterials were prepared by lyophylization of a suspension based on
collagen (1.2%), zeolite (0.1%) and various concentrations of essential oils (thyme, lavender or
oregano) depending on their antibacterial activity. Composition of biomaterials consisting of
Collagen + Zeolite + Thymbra spicata L. and Collajen + Zeolite + Origanum syriacum L. var.
bevanii were found to be highly effective against both bacterial species and are determined to be
appropriate for the treatment of skin infections.
Keywords: Collajen, Essential oils, Zeolite, Skin Infections, ESSENTIALCOLL.

1052

Giri

Salk hizmetleri veya hastane kaynakl enfeksiyonlar dnya apnda ciddi bir problemdir.
Bu enfeksiyonlar nde gelen lm nedenleri arasnda yer almakta ve ciddi morbiditeye neden
olmaktadr. Bilim dnyas cilt enfeksiyonlarnn tedavisi iin biyomateryal aratrma ve
gelitirme almalarna tm hzyla devam etmektedir (Wallace ve Rosenblatt, 2003; Ruszczak
ve Friess, 2003). Biyomalzeme; insan veya hayvan vcudunda bir organ, doku veya fonksiyonun
yerini alabilen, bir btn veya sistemin bir paras olarak herhangibir sre iinde kullanlabilen
doal ya da yapay malzeme olarak kabul edilir (Williams, 1999).
Gnmzde enfeksiyon ve yara grnmn azaltt iddia edilen tedaviler mevcuttur.
Ancak bir tbbi mdahale veya yaralanma sonrasnda cildin kendini yenileyebilmesi iin proteine
ihtiya duyacan bilmek nemlidir. Bu nedenle yara izlerini gidermek iin yksek oranda
protein ieren doal tedavilere ihtiya vardr. Yaralar birok mikrobiyal kontaminasyona yatkn
olduundan tp camias iin nemli bir sorundur (Duran ve ark., 2010). Tm dnyada Johnson &
Johnsonn rettii Fibracoll Plus Kollajen Yara rts, Lohmann & Rauschern rettii
Suprasorb C, Integra Life Sciencen rettii Emilebilen Kollajen Snger gibi birok kollajen rt
vardr. Ancak bu rnler cilt enfeksiyonlarn tedavi etme yeteneine sahip deildir.
Kollajen vcut tarafndan tannan, mkemmel biyouyumluluk gsteren, biyobozunur
zellikte, zayf antijenik ve vcut ile etkileime girebilme zellikleri nedeniyle en ok kullanlan
biyomateryallerden biridir (Friess, 1998; Lee ve ark., 2001). Kollajenin mkemmel zellikleri
nedeniyle yara/yank pansumanlar, osteojenik ve kemik dolgu malzemeleri, antitrombojenik
yzeyler, oftalmolojide kollajen kalkanlar olarak kullanlan ve ayn zamanda doku mhendislii
iin kullanlan deri replasman, yapay kan damarlar ve vanalar dahil farkl biyomateryallerde
ilenebilmektedir (Albu ve ark., 2011).
Zeolitlerin kimyasal analizler ve bilim adamlar tarafndan yaplan toksikolojik almalar
sonucunda insanlar iin tamamen zararsz olduklar kantlanmtr. Zeolitler yksek iyon deiim
kapasitesine sahip olmas nedeniyle gerekletirdii madde deiimi ve emme yetenei sayesinde
ok eitli ticari uygulamalarda kullanlmaktadr.
Bakteriler antibiyotiklere direnli mutantlar gelitirebilmekte ve baz bakteriyel mutantlarn
mevcut tm antibiyotiklere direnli olduu bilinmektedir. Bu nedenle antibiyotik ila direnci
dnya apnda byk bir insan sal sorunu haline gelmitir (Church, 2006). Yeni
antibakteriyel ilalar ve deri rejenerasyonu iin bir rt malzemesi aray son derece nemlidir.
iddetli yara enfeksiyonlarnda sistemik ila ynetimi, artan ila konsantrasyonlarn etkisiz
klabilir ve ila yan etkisi ile sistemik toksisite oluturabilmektedir. Enfeksiyon kontrol iin
gelitirilmi antibiyotikli kollajen pansumanlar ilalarn topikal uygulanmasyla baarl bir
ekilde almtr (Tarchilin, 2001). Ancak bakterilerin antibiyotiklere kar diren gelitirmesi
yeni antibiyotik ajanlarn kullanmn gerektirmitir.
Uucu ya ve baharatlarn antimikrobiyal zellikleri zerine rapor edilmi saysz alma
mevcuttur ve P. aeruginosa ve S. aureus zerine antimikrobiyal etkileri kantlanmtr. Uucu
yalar elde edildii bitki trne, yetime koullarna ve dier ekolojik faktrlere gre kalite ve
miktar bakmndan deikenlik gsteren organik bileenlerin heterojen bir karmlardr.
Gnmzde penisilinlerin ve sefalosporinlerin ounun S.aureus enfeksiyonlarna kar
etkinliinin azald ve zellikle metisilin direnli stafilokok enfeksiyonlarnda ise bu ilalarn
yetersiz kald bildirilmektedir. Daha da nemlisi son dnemlerde zellikle baz metisilin
direnli stafilokok trlerinde beta-laktam grubu antibiyotiklere ve aminoglikozitlere yksek
oranda diren varl da bildirilmektedir (Vuong ve Otto, 2002; Al-Zubi ve ark., 2004; Blondell-

1053

Hill ve ark., 2007). Bu sebeple hem S.aureus hem de P.aeruginasa enfeksiyonlarnn tedavisinde
yeni ve etkin antimikrobiyal ila aratrma almalar nem kazanmtr.
imdiye kadar deri enfeksiyonlar iin kollajen biyomalzemeler antibiyotie dayal sentetik
ilalardan olumaktayd (Stemberger ve ark., 2000; Radu ve ark., 2002). Bu alma
antibiyotikler yerine antimikrobiyal zellie sahip uucu yalarn kullanmna ynelik planlanm
ve enfeksiyon hastalklarn nlemek ve/veya tedavi etmek amacyla doal ve ucuz bileenlere
dayal, zeolit ve uucu ya ieren kollajen tabanl maliyet-etkin biyomalzemeler elde etmek ve
bunlarn antimikrobiyal zelliklerinin belirlemek amacyla yrtlmtr.
Materyal ve Yntem
Bu alamada Hatay ili doal florasndan toplanan Zahter (% 4.0) (Thymbra spicata L.)
(ekil 1a), Halil brahim Zahteri (% 2.8) (Origanum syriacum L. var. bevanii) (ekil 1b) ve
Karaba Otu (% 3.2) (Lavandula stoechas L. subsp. stoechas) (ekil 1c) bitkilerinin uucu
yalar, kollajen, zeolit ve Staphylococcus aureus ve Pseudomonas aeruginosa bakterileri
materyal olarak kullanlmtr.
almada kullanlan uucu yalar; bitkilerin etken maddelerinin en youn olduu dnem
olan tam ieklenme doneminde herba olarak hasat edilmi, oda scaklnda glgede
kurutulduktan sonra neo-clevenger aparat ile hidrodistalasyon yontemi ile elde edilmitir. Uucu
yalarin bileenleri, HP 6890 model GC ile belirlenmitir. Enjeksiyon blou scakl 250 C,
kolon (TR-5MS) scakl ise 50 Cden 3 C/dak art oran ile 220 C ye kadar ykseltilmitir.
Helyum 1.5 mL/dak ile 2 L enjektr volmnde tayc gaz olarak kullanlmtr.
a) Thymbra spicata L.

b) Origanum syriacum L. var. bevanii

c) Lavandula stoechas L. subsp. stoechas

ekil 1. almada kullanlan bitkilere (Origanum syriacum L. var. bevanii, Thymbra spicata L.,
Lavandula stoechas L. subsp. stoechas) ait resimler.
almada kullanlan uucu yalarn termogravimetrik analizleri (TGA) Romanya Kimya
ve Petrokimya Ulusal Aratrma ve Gelitirme Merkezi (ICECHIM)de yaplmtr.
Thermogravimetrik analiz iin Q5000IR (TA Instruments) cihaz kullanlmtr.
Uucu yalarn in-vitro koullarda S. aureus (ATCC 29213) ve P. aeruginosa (ATCC
27853)ya kar anti-bakteriyel aktivitelerinin varl Clinical and Laboratory Standards Institute
(CLSI) tarafndan nerilen mikrodilsyon broth yntemi ve disk difzyon yntemleriyle
belirlenmitir. Her bitki rnei iin her iki bakteriye kar (S. aureus ve P. aeruginosa) minimal
inhibitr konsantrasyonlar (MIC) tespit edilmitir. almalarda standart ila olarak S. aureus ve
P. aeruginosa iin srasyla Metisilin ve Gentamisin kullanlm ve tm deneyler kez
tekrarlanmtr.

1054

Zeolit ve uucu yan en iyi kombinasyonunu ve zeolitin gzeneklerinde tutabildii en

yksek uucu ya oran belirlemek zere 10:1, 10:2, 10:3, 10:4 ve 10:5 olmak zere be farkl
oran kullanlmtr.
almada kullanlan Tip I fibrillar kollajen jel, dana derisinden ekstrakte edilmitir.
Kollajen jellerinin hazrlanmasnda hammadde olarak kullanlan dana derisi Avrupa Birlii
yasalarna gre (93/42/EEC) deli dana hastalna (BSE) kar test edilmitir. Doal tuzlu ve
alkali ortamda ksa bir sre muamele edilen derinin daha sonra asit ortamda tamamen eritilmesi
eklinde tanmlanan bu teknoloji ile 5 x 5 cm2 paralar halinde kesilen dana derileri % 10 NAOH
ieren bir alkalin solsyonuna konulduktan sonra, 15-25 oC arasnda deien scaklklarda 24 saat
1M sodyum slfat (pH 10) ierisinde bekletilmitir. Alkalin uygulanm deriler ya tabakas
uzaklap protein zmlenene kadar (pH 6-7) iki gn boyunca ykanmtr (ekil 2a). Alikaliliin
giderilmesi % 5 baryum klorit solsyonuyla alkalanmak suretiyle kontrol edilmitir. Alkalin
uygulamas ve sonrasnda ntralize edilen dana derilerinin yksek derecede ime gsterdii ve
yar saydam bir grnm kazand gzlenmitir (Resim 2b). Elde edilen materyal daha sonra 22
o
C de 1N HCL solsyonuyla muamele edilmitir. 24 saat sonra jellemeyen paralar kalp
kalmadn kontrol etmek iin gzlemlenmitir. Elde edilen kollajen jeller kartrc bakla
homojenize edilmi ve olgunlamas iin 4C de 24 saat bekletilmitir.
Kollajen tabanl sspansiyonlarn eldesinde ilk aama olarak, belirlenen en uygun zeolit +
uucu ya kompozisyonu (10:3) kullanlarak, farkl zeolit ve uucu ya kompozisyonlarna sahip
kollajen jeller hazrlanmtr. Uucu ya ieren kollajenler kararl olmayp, su ve ya olmak zere
iki ksma ayrld iin, ayrlma aamasna geldiklerinde kollajen rnekler liyofilize edilmitir.
Kollajen jeller 20 Cde 3 cm apnda polistiren petri kaplarna dklm ve dondurarak kurutma
ilemi iin toplam 48 saat sren ve 11 farkl aamadan oluan zel bir program uygulanmtr.
alma boyunca oluturulan kollajen tabanl sspansiyonlara ait farkl kompozisyonlarn
tm sonular deerlendirilerek, proje amacna en uygun kompozisyon seilmi ve elde edilen bu
yeni nesil yara rtsne ESSENTIALCOLL ad verilmitir (Resim 2c).

a) Alkalin Uygulalasndan Sonra Elde Edilen

Deri Tabakalar

b) Ntralizasyon Sonras Elde Edilen imi

Yar Saydam Dana Derisi

c) ESSENTIALCOLL

ekil 2. ESSENTIALCOLL yara rtsnn elde edilmesinde kollajenin hazrlanma aamalar.

Aratrma Sonular ve Tartma
Lavandula stoechas L. subsp. stoechas Uucu Yann Kimyasal Bileenleri; Karaba
otu uucu yann 82 bileenden olutuu, ana bileeninin Fenchone (% 46,35), bunu srasyla
Camphor (% 17,68), Eucalyptol (% 8,98), Myrthenylacetate (% 6,07) ve dier bileenlerin

1055

izledii belirlenmitir. Karaba otu uucu yann Keton (% 47) ve Aldehit (% 18) olmak zere
yksek oranda karbonil bileiklerden olutuu belirlenmitir.
Origanum syriacum L. var. bevanii Uucu Yann Kimyasal Bilesenleri; Halil brahim
Zahteri uucu yann 30 bileenden olutuu, ana bileeninin Carvacrol (% 57,61) olduu ve
bunu srasyla -terpinene (% 15,68) ve Ocimene (% 12,16) izledii belirlenmitir. Halil brahim
Zahteri uucu yann Fenol (% 58) ve Hidrokarbon (% 39) olmak zere yksek oranda fenolik
bileiklerden olutuu tepit edilmitir.
Thymbra spicata L. Uucu Yann Kimyasal Bilesenleri; Zahter uucu yann 24
bileenden olutuu, ana bileeninin Carvacrol (% 71.62) olduu ve bunu srasyla Ocimene (%
9.03) ve -terpinene (% 5.83) izledii belirlenmitir. Zahter uucu yann Fenol (% 72) ve
Hidrokarbon (% 21) olmak zere yksek oranda fenolik bileiklerden olutuu tepit edilmitir.
Karaba otu uucu yann termal kararllklar incelendiinde; oda scaklnda arlk
kayb balamakta ancak 100 oC de arlnn % 75ini muhafaza etmektedir. Scaklk 200 oC ye
ktnda arlnn % 1.34n, 400 oC ye ulatnda ise arlnn % 0.20sini muhafaza
etttii tespit edilmitir. Karaba otu ya iin arlk kaybnn en fazla olduu scakln ise 126
o
C olduu belirlenmitir (Tablo 1).
Halil brahim Zahteri uucu yann termal kararllklar incelendiinde; oda
scaklnda arlk kayb balamakta ancak 100 oC de arlnn % 80ini muhafaza etmektedir.
Scaklk 200 oC ye ktnda arlnn % 0.14n, 400 oC ye ulatnda ise arlnn %
0.04n muhafaza etttii tespit edilmitir. Halil brahim Zahteri ya iin arlk kaybnn en
fazla olduu scakln ise 142 oC olduu belirlenmitir (Tablo 1).
Zahter uucu yann termal kararllklar incelendiinde ise; oda scaklnda arlk
kayb balamakta ancak 100 oC de arlnn % 95ini muhafaza etmektedir. Scaklk 200 oC ye
ktnda arlnn % 0.45n, 500 oC ye ulatnda ise arlnn % 0.09unu muhafaza
etttii tespit edilmitir. Halil brahim Zahteri ya iin arlk kaybnn en fazla olduu scakln
ise 182 oC olduu belirlenmitir (Tablo 1). Termal analizler sonucunda farkl uucu yalarn
scakla maruz kaldnda farkl davranlar gsterdii tespit edilmitir. Hzl dekompozisyonu
ve zaman iinde serbest kalp buharlamasn nlemek iin zeolitin gzenekli yapsna uucu ya
emdirerek modifiye edilmeye allmtr. Bylece zeolit gzenekleri ierisinde muhafaza edilen
uucu yalarn scaklk karsnda buharlama hznn azaltlaca ve uzun mrl bir etki
meydana getirecei dnlmeltedir.
Tablo 1. Uucu Yalarn TGA Analizlerinin Sonular

Farkl scaklklarda kalntlar (%) / T ( C)

Karaba Otu Uucu Ya
75% / 100C
1,34% / 200C
0,20% / 400C
Halil brahim Zahteri Ya
80% / 100C
0.14% / 200C
0.04% / 400C
Zahter Uucu Ya
95% / 100C
0.45% / 200C
0.09% / 500C
T vdm : Dekompozisyon hznn maksimum olduu scaklk;

T vdm (C)
126
142
182

S.aureus iin Halil brahim Zahteri, Karaba otu ve Zahterin MIC deerlerinin srasyla 20
g/mL, 80 g/mL ve 40 g/mL olduu tespit edilirken, Origanum syriacum L. var. bevanii,
Lavandula stoechas L. subsp. stoechas ve Thymbra spicatann MIC deerlerinin P. aeruginosa
iin iin srasyla 40 g/mL, 80 g/mL ve 80 g/mL olduu tespit edilmitir (Tablo 2).
Uucu ya, zeolit ve kollajen biyomateryallerinden iyi bir bileen uyumluluu elde
edebilmek iin, ilk nce uucu yan kollajenden kolayca ayrlmasn nlemek amacyla zeolit
ile birletirilmi, daha sonra bu bileim kollajene eklenmitir. Bylece hem homojen dalml
bir bileik elde edilmi hem de uucu yan elde edilen son rnden kolayca ayrlmas

1056

nlenmeye allmtr. Zeolit ve uucu yan en iyi kombinasyonunu ve zeolitin

gzeneklerinde tutabildii en yksek uucu ya oran belirlemek zere yaplan almada en
uygun karm orannn 10:3 olduu belirlenmitir.
Tablo 2. S. aureus ve P. aeruginosa iin MIC Deerleri
Halil brahim Zahteri ya
Karaba otu Uucu Ya
Zahter uucu ya
Methicilline
Gentamycin
nt: Test edilmedi

S. aureus (ATCC25923)
20l/ml
80l/ml
40l/ml
4l/ml
nt

P. aeruginosa (ATCC27853)
40l/ml
80l/ml
80l/ml
nt
4l/ml

Zeolit vakum altnda kurutulmu ve sonra uucu ya ile 10:3 orannda kartrlmtr.
Zeolitin vakum altnda kurutulmasnn sebebi gzenekleri arasnda bulunan suyun uzaklamas ve
uucu yan bu uzaklaan suyun yerini almas iindir.
Kollajen jeller saflna, tipine, molekler ve morfolojik yaplarna, deimeyen zellikte
ve arzu edilen ekilde ilenebilme yeteneine bal olarak tbbi amal kullanlmaktadr. Elde
edilen kollajen jellerin % 2.67 kuru madde, % 0 kl, & 0 ya, % 0.47 total azot, % 2.64 protein
ve 2.5 pH deerine sahip olduu tespit edilmitir. Genelde kollajen biyomateryaller elde etmek
iin % 1.0-1.2 jel kullanlmaktadr. Elde edilen jel ierisinde ya ve kle rastlanlmamas bize
yksek derecede saf oluunu gstermektedir.
almamz sonucunda elde edilen tm biyomateryal kombinasyonlar in vitro koullarda
test edilmi ve antimikrobiyal etkileri ekil 3de gsterilmitir. Buna gre uucu ya iermeyen
kollajen (ekil 3a) ve kollajen + zeolit (ekil 3 b) rneklerinin P. aeruginosa ve S. aureus zerine
antimikrobiyal etkilerinin olmad belirlenmitir.
Uucu ya ieren rnekler P. aeruginosa ve S. aureus zerine kullanlan uucu yan
trne bal olarak deimekle birlikte olduka etkili olduu belirlenmitir. Lavandula stoechas
L. subsp. stoechas uucu ya ieren biyomateryallerin S. aureus ve P. aeruginosa bakterilerine
kar etkisinin az olduu gzlenirken, Origanum syriacum L. var. bevanii, ve Thymbra spicata
L.nn bulunduu biyomateryallerin S. aureus ve P. aeruginosa zerine olduka etkili olduu
tespit edilmitir. Zeolit ieren biyomateryallerin iermeyen biyomateryallerden daha etkin olduu
gzlenmitir.
ESSENTIALCOLL aadaki doal malzemelerin karmlarndan olumaktadr; Kollajen
(tip 1 lifli formda), Zeolit (Na 2 O % 2.1, K 2 O % 4.1, Al 2 O 3 % 12.1, SiO 2 % 67.1, H 2 O
% 6.5, MgO % 1.1, CaO % 4.9 ve FeO % 2.7), Thymbra spicata L. Uucu ya (Carvacrol
% 71,62; Ocimene % 9,03; -terpinene % 5,83), Origanum syriacum L. var. bevanii uucu
ya (Carvacrol % 57,61; -terpinene % 15,68; Ocimene % 12,16).
Sonu olarak; Kollajen + Zeolit + Thymbra spicata L. ve Kollajen + Zeolit + Origanum
syriacum L. var. bevanii kompozisyonundan oluan biyomateryaller almaya konu olan ve
antibiyotiklere kar diren kazanm en yaygn olduu bilinen iki bakteri trne kar olduka
etkili olduu tespit edilmi ve almaya katlan her iki lkede de (Trkiye-Romanya) patent
bavurusu yaplmtr (Romanya Patent Bavuru No: A 01269 / 29.11.2011, Trkiye Patent
Bavuru No: 2011/11946 / 02.12.2011).
Teekkr; Bu alma 109T601 nolu TBTAK (Trkiye Bilimsel ve Teknolojik
Aratrma Kurumu) ve ANCS (Romanya Bilimsel Aratrma Otoritesi) tarafndan ikili ibirlii
kapsaminda desteklenmitir. almaya destek veren TBTAK ve ANCSye teekkr ederiz.

1057

P. aeruginosa

S. aureus

P. aeruginosa

Kollajen
Biyomateryalinin
A
Antimikrobiyal
Aktivitesi

Kollajen +
Origanum
syriacum L. var.
E
bevanii
Biyomateryalini
n Antimikrobiyal
Aktivitesi

Kollajen + Zeolit
Biyomateryalinin
B
Antimikrobiyal
Aktivitesi

Kollajen + Zeolit
+ Origanum
syriacum L. var.
bevanii
F
Biyomateryalini
n Antimikrobiyal
Aktivitesi

Kollajen +
Lavandula
stoechas L.
C subsp. stoechas
Biyomateryalinin
Antimikrobiyal
Aktivitesi

Kollajen +
Thymbra spicata
L.
G
Biyomateryalini
n Antimikrobiyal
Aktivitesi

Kollajen + Zeolit
+ Lavandula
stoechas L.
D subsp. stoechas
Biyomateryalinin
Antimikrobiyal
Aktivitesi

Kollajen + Zeolit
+ Thymbra
spicata L.
H
Biyomateryalini
n Antimikrobiyal
Aktivitesi

ekil 3. Elde edilen biyomateryal kombinasyonlarnn in vitro koullarda antimikrobiyal etkileri

1058

S. aureus

KAYNAKLAR
Albu, M.G., Titorencu, I., Ghica, M.V., 2011.Collagen-based Drug Delivery Systems for Tissue
Engineering in Biomaterials Applications for Nanomedicine, InTech, 333-358.
Al-Zubi E., Bdour S., Shehabi A.A., 2004. Antibiotic resistance patterns of mecA-positive
Staphylococcus aureus isolates from clinical specimens and nasal carriage. Microb Drug
Resist,; 10: 32124
Blondell-Hill E., Henry D.A., Speert D.P., 2007. Pseudomonas, Murray PR, Jo Baron E,
Jorgensen JH, Landry ML, Pfaller MA (eds): Manual of Clinical Microbiology, 9th ed.
Vol 1 s.734-48, ASM Press, Washington, D.C.
Church, D., Elsayed, S., Reid, O., Winston, B., Lindsay, R., 2006. Burn wound infections,Clin.
Microbiol. Rev., 19(2), 403-434.
Duran N, Dogramaci Y, Demir C, Ozer B, Kalaci A. Detection of slime and methicillin resistance
genes in Staphylococci isolated from nasal samples of patients with orthopaedic
implants. Med Sci Monit. 2010 Aug;16(8):BR271-7.
Friess, W., 1998. Collagen biomaterial for drug delivery, Eur J. Pharm. Biopharm., 45, 113-36.
Lee, C.H., Singla, A., Lee, Y., 2001. Biomedical applications of collagen, Int. J. Pharm., 1, 1-22.
Radu, F.A., Bause M., Knabner, P., Lee, G.W., Friess, W.C., 2002. Modeling of drug release
from collagen matrices, J. Pharm. Sci., 91, 964-972.
Ruszczak, Z., Friess, W., 2003. Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs,
Adv. Drug Delivery Rev., 55, 1679-1698.
Stemberger, A., Grimm, H., Bader, F., Rahn, H.D., Ascherl, R., 2000.Local treatment of bone
and soft tissue infections with the collagen-gentamicin sponge, Eur. J. Surg. Suppl., 578,
17-26.
Tarchilin, V.P., 2001. Drug targeting, Eur. J. Pharm. Sci., 11, 81-91.
Vuong C, Otto M, 2002. Staphylococcus epidermidis infections. Microbes Infect, 4: 48189.
Wallace, D.G., Rosenblatt, J., 2003. Collagen gel systems for sustained delivery and tissue
engineering, Adv. Drug Delivery Rev., 55, 1631-49.
Williams,
D.F.,
TheWilliamsDictionaryofBiomaterials,LiverpoolUniversityPress,Liverpool,UnitedKindo
m, 1999.

1059