PROGESTGENOS

Se han sintetizado varios progestgenos. Algunos son activos

cuando se administran por va oral. No forman un grupo
uniforme de compuestos y todos difirieron de la progesterona
en uno o ms aspectos. En general, los compuestos de 21
carbonnos
(hidrociprogesterona,
medroxiprogesterona,
megestrol, y dimetisterona) son los de relacin ms estrecha
desde el punto de vista farmacolgico y qumico con la
progesterona. Se ha introducido un nuevo grupo de
progestgenos sintticos de tercera generacin, sobre todo
como componentes de los anticonceptivos orales. Esos
compuestos 19-nor, 13-etilo incluyen el desogrestrel, el
gestodeno y el norgestimato. Se asegura que tienen menor
actividad andrognica que los pregestgenos sintticos ms
antiguos.

Norgestimato (NGM)
Incrementa el pool srico de estrgenos y prostgenos que
suprimen la ovulacin al inhibir la secrecin de las hormonas
hipofisarias foliculoestimulante y luteinizante. Esta terapia
espesa el moco cervical, reduce el sangrado exagerado del ciclo
y normaliza el patrn de sangrado regular y peridico
Administracin oral
El NGM, tras su administracin oral (250g), se absorbe
rpidamente, alcanzndose la Cmax entre 30 minutos y 2 horas
tras su administracin. En la mayora de los casos la C max se
alcanza en menos de 1 hora. La biodisponibilidad de NGM por
va oral es del orden del 8719%.
FARMACOCINTICA
Distribucin
Tras su administracin, son el hgado, el tejido adiposo, el
msculo y la piel los rganos en los que se distribuye
mayoritariamente. El norgestrel se une principalmente a la
globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) (>
90%) y en un porcentaje despreciable a albmina.
Metabolismo
El metabolismo de NGM es a travs del isoenzima CYP3A del
citocromo P450. El NGM se metaboliza rpidamente por un
mecanismo de primer paso (intestinal y/o heptico), mediante
un proceso secuencial por hidrolisis en los grupos 17-acetato y
3-oxima Su metabolito mayoritario, aproximadamente el 80%,
que es el 17-deacetil-norgestimato, tambin conocido como

Norelgestromina(39% en microsomas hepticos y 49% en mucosa intestinal), Adems un 10% de NGM que se transforma en
levonogestrel, fundamentalmente en el hgado. Tanto la
Norelgestromina
como
el
levonorgestrel
son
farmacolgicamente activos, por lo que podemos considerar el
NGM como un profrmaco
Eliminacin
Por va renal y fecal. Los valores de la semivida de eliminacin
en el estado estacionario son 24,9 horas para Norelgestromina y
45 horas para levonorgestrel.
Se ha comprobado que con dosis de NGM de 180 y 250 g/da
se produjo una fuerte disminucin de los folculos y la
supresin de la secrecin de FSH y de LH. El moco cervical es
ms denso y de menos cantidad
Administracin transdrmica. Sistemas Transdrmicos de
Liberacin.
Dentro de las alternativas posolgicas en anticoncepcin
hormonal que contienen NGM/NGMN se disponen sistemas
transdrmicos de liberacin, El frmaco se libera de forma
uniforme y continua evitando el efecto de primer paso heptico.
Adems, al no atravesar el tracto gastrointestinal la absorcin
nunca estar condicionada por posibles trastornos digestivos,
eliminado esta causa como posible
El parche libera diariamente dosis continuas de 150 g de
NGNM cada 24 h durante 7 das. Tras su aplicacin, los niveles
de NGNM alcanzan la meseta aproximadamente a las 48 h,
logrndose niveles en el estado estacionario tras una semana de

uso de 0,8 ng/ml. La liberacin transdrmica es sostenida y

permite obtener niveles estables a lo largo del tiempo, una vez
superadas las primeras 14 horas
La NGMN es metabolizada por el hgado en pequeas
cantidades a norgestrel, que se une a la globulina transportadora
de hormonas sexuales, y en distintos metabolitos conjugados e
hidroxilados.
Posologa
Oral.
- Primer ciclo de tratamiento: Un comprimido una vez al da,
durante 21 das consecutivos comenzando el primer da del
ciclo menstrual.
- Tratamiento continuo: Despus de haber tomado los 21
comprimidos, se iniciar un periodo de descanso de 7 das.
Durante este periodo, entre los das dos a cuatro despus de la
ltima toma, comienza una hemorragia similar a la
menstruacin. Independientemente de que haya o no
hemorragia, se debe comenzar un nuevo tratamiento de 21das,
tras la pausa de 7 das.
- Olvido de un comprimido: si pasan menos de 12 horas sin
tomar el comprimido, la proteccin anticonceptiva no
disminuye. La mujer debe tomar el comprimido en cuanto lo
recuerde y debe continuar tomando los dems comprimidos
como lo haca habitualmente. Si el tiempo transcurrido desde el
momento en que debera haber tomado el comprimido es
superior a 12 horas la proteccin anticonceptiva podra verse
disminuida.

Si la mujer olvid tomar algn comprimido y posteriormente

no tiene hemorragia por deprivacin en la siguiente semana de
descanso, se debe considerar la posibilidad de embarazo.
Parche transdrmico
Empieza el primer da de la menstruacin. El da que se aplica
el primer parche (da 1/da de inicio) determina los das de
cambio posteriores. El da de cambio del parche ser ese mismo
da de cada semana (das del ciclo 8, 15, 22 y da 1 del
siguiente ciclo). Se aplica un solo parche y se utiliza durante
una semana completa (7 das).Cada parche usado se retira y se
sustituye inmediatamente con uno nuevo el mismo da de la
semana (da de cambio) el da 8 y el da 15 del ciclo. Los
cambios del parche pueden darse a cualquier hora del da de
cambio programado. La cuarta semana empieza el da 22 sin
parche. El nuevo ciclo de anticoncepcin empieza el siguiente
da despus de la semana sin parche; el siguiente parche debe
aplicarse incluso si no ha habido sangrado o si el sangrado
contina todava.
Bajo ninguna circunstancia debe haber un intervalo de ms de 7
das sin parche entre los ciclos de administracin. Si se dejan
pasar ms de 7 das sin parche, es posible que la usuaria no est
protegida contra el embarazo. En este caso puede utilizarse un
contraceptivo no hormonal de manera concurrente durante 7
das. Al igual que con los anticonceptivos orales combinados,
aumenta el riesgo de ovulacin con cada da que transcurre del
periodo recomendado sin contraceptivo. Si han ocurrido
relaciones sexuales durante dicho intervalo prolongado sin
parche, debe considerarse la posibilidad de fertilizacin.

Si la terapia del ciclo 1 empieza despus del da 1 del ciclo

menstrual, debe usarse de manera concurrente un
anticonceptivo no hormonal solamente durante los primeros 7
das consecutivos del primer ciclo de tratamiento. Si los bordes
del parche se levantan o se separan completamente y
permanecen separados, ocurre una liberacin insuficiente del
frmaco.
Nombres comerciales
Va de administracin oral
EDELSIN: Un comprimido contiene norgestimato 250
microgramos (mcg) y etinilestradiol 35mcg.
CILEST: Cada tableta contiene: Norgestimato
Etinilestradiol 35 mcg.

250 mcg

REFEST: Cada tableta rosa contiene: Estradiol 1 mg Cada

tableta blanca contiene: Estradiol 1mg Norgestimato 0.9.
Otros Nombres genricos y de marca: etinil estradiol y
norgestimato, oral; MonoNessa; Ortho Tri-Cyclen Lo; Ortho
Tri-Cyclen 28; Ortho-Cyclen; Previfem; Sprintec; Tri-Sprintec;
Tri-Previfem; TriNessa.
Parche anticonceptivo: EVRA
CONTRAINDICACIONES :
-Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes.
-Embarazo (conocido o posible).
-Trastornos graves de la funcin heptica

-Tumor heptico, cncer de hgado vuelto a la normalidad.

-Existencia o antecedentes de trombosis venosa profunda
embolia pulmonar, tromboembolismo.
-Ataque isqumico transitorio, insuficiencia coronaria, angina
de pecho, postinfarto de miocardio, valvulopata trombognica,
arritmias tromnognicas.
-Hipertensin no controlada.
-Existencia, sospecha o antecedentes de neoplasias
-Cncer de endometrio
-Hiperplasia endometrial no tratada.
-Hemorragia vaginal anormal no diagnosticada.
-Diabetes con implicaciones vasculares.
-Historial de migraa con sntomas neurolgicos focales
EFECTOS ADVERSOS: Cefaleas, nuseas, vmitos, retencin
hidrosalina, tensin mamaria, aumento de peso, alteraciones de
la libido, cloasma, dismenorrea, depresin, hipertensin
arterial. En mujeres mayores de 35 aos fumadoras pueden
aparecer, con poca frecuencia, tromboflebitis de miembros
inferiores, tromboembolismo pulmonar, trombosis de vasos
craneanos o coronarios. INTERACCIN CON OTROS
FRMACOS
bosentan, carbamazepina, felbamato, griseofluvina, nelfinavir,
ritonavir, Inhibidores de la proteasa hidantoinas (ej. fenitoina,
etotoina, mefenitoina), oxcarbazepina primidona, rifampicina y
rifabutina, hierba de San Juan, topiramato.

Desogestrel

FARMACOCINTICA

Absorcin
Se absorbe rpida y completamente y se convierte en
etonogestrel. Las concentraciones mximas en suero se
alcanzan en aproximadamente 1.5 horas. La biodisponibilidad
es del 62-81%
Distribucin:
El etonogestrel se une a la albmina srica y a la globulina
transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Slo 2-4% de
las concentraciones sricas del frmaco estn presentes como el
esteroide libre, 40-70% estn unidas especficamente a SHBG.
El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol influye
en la distribucin en las protenas del suero, provocando un
aumento de la fraccin unida a SHBG y una disminucin de la
fraccin unida a la albmina. El volumen de distribucin
aparente de desogestrel es 1.5 L/kg
Metabolismo:
Etonogestrel se metaboliza completamente mediante las vas
conocidas del metabolismo de esteroides. El ndice de
depuracin metablica es aproximadamente de 2 ml/min/kg.
No se encontr interaccin con el etinilestradiol coadministrado
Eliminacin:
Los niveles sricos de etonogestrel disminuyen en dos fases.
La fase de eliminacin terminal est caracterizada por una vida
media de aproximadamente 30 horas. El desogestrel y sus
metabolitos se excretan a una relacin de orina con respecto a
bilis de aproximadamente 6:4
FARMACODINAMIA
El efecto anticonceptivo de los AOCs se basa en la interaccin
de diversos factores, entre los ms importantes se encuentran la
inhibicin de la ovulacin y los cambios en la secrecin
cervical. Adems de la proteccin contra el embarazo, los

AOCs tienen varias propiedades positivas las cuales, junto a

ciertas propiedades desfavorables, pueden ser tiles para
decidir el mtodo de control natal. El ciclo es ms regular y la
menstruacin con frecuencia es menos dolorosa y el sangrado
es ms ligero. Adems, se ha demostrado que los AOCs de
mayor dosis reducen la incidencia de tumores fibroqusticos en
mama, quistes de ovario, enfermedad plvica inflamatoria,
embarazo ectpico, cncer de ovario y cncer endometrial. Si
esto es aplicable a los AOCs de dosis ms baja queda por
confirmarse.
APLICACIN TERAPUTICA
Anticoncepcin
DOSIS
75mg por da, durante 28 das
PRESENTACIN FARMACUTICA
Oral; Comprimidos recubiertos
POSOLOGA
Oral. Ads.: 75 mcg/da a la misma hora, iniciar 1 er da de
menstruacin de forma continua, independientemente de
aparicin de sangrados
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad; trastorno tromboemblico venoso activo;
presencia o antecedentes de trastornos hepticos graves;
existencia o sospecha de neoplasias malignas influenciadas por

esteroides sexuales; hemorragia vaginal no diagnosticada;

embarazo conocido o sospecha
EFECTOS ADVERSOS
Alteracin del humor, estado de nimo deprimido, disminucin
de la libido; cefalea; nuseas; acn; dolor de mama,
menstruacin irregular, amenorrea; aumento de peso.
PRESENTACIN EN OTROS MEDICAMENTOS
Desogestrel + Etinilestradiol
NOMBRE COMERCIAL
Cerazette; Carmn

Linestrol
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
FARMACODINAMIA
Grupo farmacoteraputico: Progestgenos, derivados del
estreno, cdigo ATC: G03DC03.
Mecanismo de accin
Preparado para va oral. Ejerce actividad progestagnica sobre
el endometrio. Si se toma de forma continua, suprime la
ovulacin y la menstruacin. Puede usarse en estados que
requieran un marcado efecto progestagnico.
FARMACOCINTICA
Se absorbe rpidamente tras la administracin oral y
posteriormente se convierte en el hgado en noretisterona,

farmacolgicamente activa. Aproximadamente en 2-4 horas tras

la ingestin de linestrenol se alcanzan las concentraciones
mximas en plasma de noretisterona. La semivida en plasma de
la noretisterona tras la administracin de linestrenol es
aproximadamente 8-11 horas. Linestrenol y sus metabolitos se
excretan mayoritariamente por la orina, y en menor medida por
las heces.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido.
Blanco, redondo, ranurado. La ranura sirve para fraccionar y
facilitar la deglucin, pero no para dividir en dosis iguales.
PRESENTACIN FARMACEUTICA: tabletas
INDICACIONES TERAPTICAS
- Polimenorrea
- Menorragia y metrorragia
- Amenorrea primaria y secundaria, y oligomenorrea; en
pacientes con niveles
insuficientes de estrgenos
endgenos
- Endometriosis
- Carcinoma endometrial
- Patologa benigna de la mama
- Supresin de la ovulacin
- Dolor asociado a la ovulacin, dismenorrea
- retraso en la menstruacin
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN
Los comprimidos de Orgametril deben tomarse por va oral,
preferiblemente con agua u otro lquido. Si se olvida una dosis,

debe tomarse tan pronto como se recuerde, a menos que hayan

pasado ms de 24 horas.
DOSIS:
5mg por da, a partir del primer da del ciclo y en forma
continua, aun durante la menstruacin y por todo el tiempo que
se desee evitar la fecundacin. Para asegurar la eficacia
anticonceptiva, el perodo entre tomas no debe ser superior a 27
horas.
REACCIONES ADVERSAS
Sangrado, cambio en el flujo menstrual, amenorrea, edema,
aumento o disminucin de peso, cambios en la erosin y en la
secrecin cervical, ictericia colestsica, erupciones (alrgicas),
melasma o cloasma, depresin mental.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Los progestgenos deben suspenderse si la paciente presenta
una prdida repentina de la visin, aparicin de proptosis,
diplopa o migraa; si el examen del ojo indica edema papilar o
lesiones vasculares de la retina, debe evitarse la administracin
de progestgenos. Estos pueden causar dao fetal cuando se
administran durante los primeros cuatro meses de embarazo
(masculinizacin del feto femenino, hipospadia, defectos en el
corazn y en los miembros). Tambin pueden causar retencin
de lquidos; por ello, las condiciones que pueden ser afectadas
por este efecto deben ser supervisadas en la administracin:
epilepsia, migraa, asma, disfuncin cardaca o renal.
Administrar con precaucin en pacientes con antecedentes de
depresin. El efecto en el lactante se desconoce; los
progestgenos se reconocen en la leche. La seguridad y eficacia
en nios no ha sido establecida.

INTERACCIONES
Cuando se combinan con estrgenos se ha observado
tromboflebitis, embolismo pulmonar, trombosis y embolismo
cerebral; elevacin de la presin ocular, cambios en la libido,
mareos, fatiga, dolor de espalda, cefalea, hirsutismo, sndrome
premenstrual, nerviosismo, eritema nudoso, erupcin
hemorrgica, prurito. Con barbitricos y rifanpisina se favorece
su biotransformacion.
CONTRAINDICACIONES
Tromboflebitis, trastornos tromboemblicos, apopleja cerebral,
o pacientes con antecedentes de esas enfermedades. Carcinoma
de mama sospechada o conocida; sangrada vaginal no
diagnosticado, aborto, embarazo, antecedentes de embarazo
ectpico y actinomicosis genital.
NOMBRE COMERCIAL
LINOSUN 0.5mg

Gestodeno
FARMACOCINTICA
Propiedades farmacodinmicas. El efecto anticonceptivo de los
anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la
interaccin de diversos factores, el ms importante de los
cuales es la inhibicin de la ovulacin y los cambios en la
secrecin cervical. Adems de proteger contra el embarazo, los
AOC tienen varias propiedades positivas que, junto con las
propiedades negativas (vase precauciones generales,
reacciones secundarias y adversas), pueden ser tiles al optar

por un mtodo de control de la natalidad. El ciclo es ms

regular, la menstruacin suele ser menos dolorosa y la
hemorragia menos intensa. Esto ltimo puede reducir la
incidencia de dficit de hierro. Adems, hay evidencia de un
menor riesgo de cncer de endometrio y de cncer de ovario.
Asimismo, se ha demostrado que los AOC de dosis ms altas
(0,05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes
ovricos, enfermedad plvica inflamatoria, enfermedad
mamaria benigna y embarazo ectpico. Est pendiente de
confirmar si esto tambin aplica a los AOC de dosis bajas.
FARMACODINAMIA:
Absorcin: administrado por va oral, el gestodeno se absorbe
rpida y completamente. Con una sola administracin se
alcanzan concentraciones mximas del frmaco en suero de
aproximadamente 3,5 ng/ml al cabo de 1 hora
aproximadamente. La biodisponibilidad absoluta es
aproximadamente del 99%.
Distribucin: el gestodeno se une a la albmina srica y a la
globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Slo el 1,3%
de las concentraciones totales de frmaco en suero estn
presentes en forma de esteroide libre; y el 69% se une a la
SHBG de forma especfica. El aumento de la SHBG inducido
por etinilestradiol influye en la proporcin de gestodeno unido
a las protenas sricas, ocasionando un aumento de la fraccin
unida a SHBG y una disminucin de la fraccin unida a la
albmina. El volumen de distribucin aparente del gestodeno es
de 0,7 l/kg.
Metabolismo: el gestodeno se metaboliza completamente por
las vas conocidas del metabolismo de los esteroides. La tasa de

eliminacin del suero es de 0,8 ml/min/kg. Cuando se

administr gestodeno de forma aguda junto con etinilestradiol,
no se observ ninguna interaccin directa. Eliminacin: los
niveles sricos de gestodeno disminuyen en dos fases. La fase
de eliminacin terminal se caracteriza por una vida media de 12
horas. El gestodeno no se excreta en forma inalterada. Los
metabolitos del gestodeno se eliminan por orina y bilis en una
proporcin de 6:4. La vida media de excrecin de los
metabolitos es aproximadamente de 1 da.
Condiciones en estado de equilibrio: la farmacocintica del
gestodeno est influida por la concentracin de SHBG, que se
elevan al doble cuando se administra junto con etinilestradiol.
Despus de su administracin diaria, las concentraciones
sricas del frmaco aumentan aproximadamente cuatro veces,
alcanzando las condiciones del estado de equilibrio durante la
segunda mitad del ciclo de tratamiento.
APLICACIN TERAPUTICA:
Anticoncepcin.
DOSIS
Los comprimidos deben de ingerirse en el orden indicado en el
envase, todos los das aproximadamente a la misma hora. Un
comprimido al da durante 21 das. El siguiente envase debe
comenzarse despus de los 7 das de descanso durante los
cuales se habr producido la menstruacin. Este sangrado
comienza el segundo o tercer da despus de haber tomado el
ltimo comprimido y puede no cesar hasta el comienzo del
siguiente envase.
PRESENTACIN FARMACUTICA
Grageas

POSOLOGA
Administrar 21 das, seguido de 7 das de descanso. Comenzar
1er da de menstruacin. Tras aborto o parto, esperar a la 1
menstruacin.
Formato diario: 21 das comp. Activo y los 7 das siguientes un
comp. Placebo, de forma continua.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los
excipientes.
- Trastornos graves de la funcin heptica, ictericia o prurito
persistente durante un embarazo anterior; sndrome de DubinJohnson; sndrome de Rotor.
- Trombosis venosa profunda (existente o antecedentes)
-Tromboembolismo (existente o antecedentes)
- Enfermedad arterial cerebrovascular o coronaria.
- Valvulopatas trombognicas.
- Arritmias trombognicas.
- Trombofilias adquiridas o hereditarias.
- Cefalea con sntomas neurolgicos focales, tales como aura.
- Hipertensin no controlada.
- Existencia, sospecha o antecedentes de neoplasias
dependientes de esteroides sexuales, tales como cncer de
mama o endometrio.
- Adenomas o carcinomas hepticos, o enfermedad heptica
activa, hasta que la funcin heptica haya vuelto a la
normalidad.
- Hiperplasia endometrial no tratada.
- Hemorragia genital sin diagnosticar.
- Pancreatitis asociada a hipertrigliceridemia grave (existente o
antecedentes)

- Diabetes con implicaciones vasculares.

EFECTOS ADVERSOS:
Se han asociado al uso de contraceptivos hormonales
combinados: eventos tromboemblicos, adenomas hepticos,
colecistopatas, retencin hidrosalina con edemas, sangrado o
manchado intermenstrual, amenorrea, candidiasis vaginal,
tensin mamaria, calambres, migraa, cambios del humor,
depresin, dolor abdominal, inapetencia, nuseas, vmitos,
disminucin niveles de cido flico, exacerbacin de porfiria,
lupus eritematoso o corea, ictericia colesttica, intolerancia
ocasional a los lentes de contacto, reacciones anafilcticas o
anafilactoides.
Interaccin con otros medicamentos:
Psicofrmacos: barbitricos, fenitona, carbamazepina,
felbamato, oxcarbazepina, topiramato, temazepam
Antifngicos:
griseofulvina,
itraconazol,
ketoconazol,
voriconazol y fluconazol
Antituberculosos: rifabutina, rifampicina
Antirretrovirales: ritonavir, atazanavir, efavirenz, nevirapina
Antiemticos: metoclopramida
Analgsicos: paracetamol, morfina
Antiinflamatorios: prednisolona
Vitaminas: cido ascrbico

Inmunosupresores: ciclosporina
Teofilina
Antiacneicos: derivados cido retinoico
Hormona tiroidea y derivados
Zumo de pomelo
Hypericum perforatum (hierba de San Juan).
Antagonistas vitamina K
NOMBRE COMERCIAL
-Gynovin (Preparados monofsicos de Gestodeno 75 mcg /
Etinilestradiol 30 mcg).
-Meliane - Femiane (Preparados monofsicos de Gestodeno
75 mcg / Etinilestradiol 20 mcg).
-Melodene - Mirelle (Preparados monofsicos de
Gestodeno 60 mcg / Etinilestradiol 15 mcg).
BIBLIOGRAFA
BeltrnD;GuerraJA,LpezMuozF,lamoC,Aspectos
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http://www.revistafertilidad.org/RecursosWEB/fertilidad/Fert
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