HETERSIDOS CARDIOTNICOS

Distribucin restringida:
Brassicaceae
Fabaceae
Lilaceae
Moraceae
Scropulariaceae
Solanaceae
Sterculiaceae
DRA. CARLA DELPORTE VERGARA

Tilaceae

FARMACOGNOSIA - 2010

Nerium oleander, Apocinaceae

Los hetersidos cardiotnicos son:

Origen:

vegetal (principalmente)

indicaciones:

insuficiencia cardaca

presentan estrecho

margen teraputico

Estructura de las geninas

FORMACIN DE UN O-HETERSIDO

O
12
11
9

1
2

HO

A
4

10

B
6

C
8
7

14

OH

17
16

15

cardenlidos

HO

OH

H-C-O-R'

C
O

H-O-R'

OH

O
R

R
bufadienlidos
azcar

genina

O-HETERSIDO

ESPECIES RICAS EN HETERSIDOS CARDIOTNICOS

TOXICIDAD DE LA DIGITAL

40g de hojas frescas = 10g de hojas secas

nombres vulgares:

Digital
Dedalera
Dedal colorado
Dedaleira

Digitalis purpurea

Scrophulariaceae

Digitalis lanata

Siglo XVI: se conoce por su toxicidad

HISTORIA DE LA DIGITAL

DESCRIPCIN DE LA
D. purpurea

1766: se usa como diurtica para el alivio de

la hidropesia (mdico William Withering)
1785: public su accin sobre el corazn
indicaciones: en insuficiencia cardiaca

1741 - 1799
Primer ao
En 1818 fue publicada como:
Droga oficial en la Farmacopea Francesa

Segundo ao
Planta herbcea bianual. De 1 a 1,5 m de altura considerando el
pednculo floral.

Descripcin de la D. purpurea

inflorescencia: en racimo terminal unilateral

color prpura

DROGA VEGETAL D. PURPUREA

DEFINICIN
La droga est constituida por las
hojas secas de
Digitalis purpurea, Scrophulariaceae

Caractersticas macroscpicas de las hojas

de D. purpurea

Caractersticas macroscpicas de las hojas de

D. purpurea

Limbo: oval lanceolado

pice: obtuso o redondeado

Base::

bruscamente contrada que

se continua en un pecolo alado

Borde: crenulado (festoneado)

haz:
verde oscuro
envs: verde blanquizco y pubescente
sobre la nervadura
textura: hojas frgiles
olor:

caracterstico

sabor: muy amargo

Dimensin:

10 a 35 cm largo
8-10 cm de ancho

Caractersticas microscpicas de las hojas de D. purpurea

Caractersticas mIcroscpicas de hojas

de D. purpurea
1. Epidermis superior con empalizada debajo.
2. Epidermis inferior con estomas anomocticos
3. Tricomas glandulares
4. Pelo tector simple pluricelular
5. Pelo glandular con trozo de epidermis
6. Epidermis en seccin transversal con pelo glandular
7. Fragmento de un pelo tector
a: clula apical; b: clula basal unida a un trozo de
epidermis
8. Clulas del parnquima en empalizada
9. Epidermis en vista frontal con cicatrices
10. Parte de un pelo tector con una clula colapsada
11. Pelo glandular uniseriado: el pie pluricelular y la
cabeza unicelular.
12. Trozo de epidermis en vista frontal con cicatrices.
13. Fragmento de un pelo tector
14. Epidermis superior vista de frente con cicatrices y
parnquima en empalizada.

COMPLEJOS ESTOMTICOS

ORIGEN DE LA D. PURPUREA
Sur de Francia
Norte de Espaa
Alemania occidental
Noroeste de frica
Asia central

CULTIVOS DE D. PURPUREA

CULTIVO Y REPRODUCCIN DE D. PURPUREA

Requiere de suelos

silicosos o ligeramente
calcreo de pH 7,5 para
producir un mayor rendimiento
en p.a.

Se cultiva en:

Francia
Holanda
Inglaterra

Se reproduce por semillas

Estados Unidos
Alemania

POCA DE RECOLECCIN DE LAS HOJAS DE D. PURPUREA

POCA DE RECOLECCIN

Ao 1
1er ao de vida:, posee la mx. cantidad
de p.a. en otoo

Ao 2 antes
de floracin

2 ao de vida: la mayor cantidad de p.a. la

tiene antes de la floracin, pero el % de p.a. es
menor que en el primer ao

otoo

CONDICIONES DE SECADO DE LAS HOJAS DE DIGITAL

A temperatura controlada entre 20 a 25C y con buena ventilacin

primavera

FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA

VEGETAL
PROCEDIMIENTO DE SECADO
A mayor extensin en superficie de la droga vegetal y mayor
ventilacin (mover el material) se acelera el secado

El secado artificial es ms ventajoso que el secado al aire,

porque detiene la accin enzimtica en forma ms rpida

FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA

VEGETAL

ALMACENAMIENTO Y CONSERVACIN

ESTABILIZACIN

luz

humedad

OBJETIVO:
destruccin irreversible de las enzimas contenidas
en las clulas vegetales.

Digitali
s
purpur
ea

Digita
lis
purpu
rea

SE SOMETE LA DROGA VEGETAL A LA:

accin de los vapores de alcohol hirviendo

accin de vapores de agua

El material vegetal debe guardarse en frascos oscuros bien tapados.

Los estndares se comercializan en ampollas de vidrio mbar y
ambiente de nitrgeno.
Humedad < 5% hoja entera; humedad < 3% hoja pulverizada

COMPOSICIN QUMICA
HOJA DE DIGITALIS PURPUREA

COMPOSICIN QUMICA DE LA HOJA DE D. purpurea

OH
4

cido cafeico

OH
3
2

CH CH COOH

cidos orgnicos
cido n-valerinico : CH3

flavonoides

pigmentos quinnicos

cido succnico :

(CH2)3 COOH

CH2 COOH

minerales 7 a 8% (K, Mn)

CH2 COOH

hetersidos esteroidales

cido actico :

CH3 COOH

cido frmico :

H COOH

FLAVONOIDES
PIGMENTOS QUINNICOS
LUTEOLINA
3- 4- 5- 7tetrahidroxiflavona
libre y como 7
-glicsido

DIGITOLUTENA

OCH3

6
5

10

OH

1
2

7
4

CH 3

DIGICITRINA
3,5-dihidroxi-3,6,7,8,4,5hexametoxiflavona

1-metoxi-2 hidroxi-3 metil antraquinona

HETERSIDOS ESTEROIDALES: 0,4 0,6 %

SAPONSIDOS
21

18

Existen en la hoja y en la
semilla son muy solubles en

Se dividen en tres grupos :

agua.

1
2

a) saponsidos

Estn constituidos por una

genina de 27 C cuyo ncleo

b) Hetersidos cardiotnicos

R2

CH 3

27

15

R3

R1 = R2 = R3 = H

Estos compuestos favorecen la

ESPIROSTANO

solubilidad de los
cardenlidos

SAPOGENINAS

24

7
4

es el espirostano, y una
cadena azcares en C-3.

c) digitanol - hetersido

14

10

17

26
25

23

13

11

CH 3

R1

22

CH 3 20

12

19

H3 C

SAPONSIDOS
21

18

CH 3

R1

1
2

R2

25
23

24

17

26

27

CH 3

13

11

14

15

R3

10

22

CH 3 20

12

19

H3 C

7
4

Geninas

R1

R2

R3

Digitogenina

OH

OH

OH

Gitogenina

OH

OH

Tigogenina

OH

R1 = R 2 = R 3 = H

ESPIROSTANO

GENINA DE LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS

AZCARES MS FRECUENTES EN LOS HETERSIDOS

CARDIOTNICOS
DEOXIAZUCARES

CARDENLIDO

CHO

CH3

hidroxilos en C-3 y C-14

Un anillo lactnico no saturado de

5 miembros, unido en al C-17

CHO

CH 3

CH 3

CH3 O

dos metilos unidos al C-10 y C-13

Dos

CHO

CH2

Es un ciclopentanoperhidrofenantreno
con:

digitoxosa

digitalosa

fucosa

D - digitoxosa
D - digitalosa
D - fucosa

hetersidos cardiotnicos de la D. purpurea

CONTENIDO DE CARDENLIDOS EN D. PURPUREA:

0,1 0,3 %
Grupo A
Hetersido primario

GRUPO A

Hetersido secundario
digipurpidasa

Glucsido purpreo A

gl. + digitoxina

Glucsido purpreo A
H+

digitoxina

GRUPO B

3 digitoxosa + digitoxigenina
O

Glucsido purpreo B
CH3 17
CH3

digipurpidasa

GRUPO E
Glucsido purpreo E o Glucogitaloxina

dig dig O

dig

gl

10

13

14

OH

digitoxigenina

digitoxina

12

Glucsido purpreo A
digitoxina o digitalina clorofrmica o digitonsido

HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA

HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA

Grupo B

Grupo E

digipurpidasa

gl. + gitoxina

Glucsido purpreo B
H+

gitoxina

3 digitoxosa + gitoxigenina
O

22

CH3

CH3

digipurpidasa
gl

dig

dig dig O

10

12

21

digipurpidasa

H+

gitaloxina

Glucosa + gitaloxina

3 digitoxosa + gitaloxigenina

23

22

OH

17

14

Glucsido purpreo E
O
glucogitaloxina

CH3

16

CH3

OH

12

digipurpidasa

gl

dig

dig dig O

GITOXINA

10

21

OOC.H

17

14

23

16

OH

GITALOXINA

RESUMEN D. PURPUREA

OTROS HETERSIDOS MINORITARIOS DEL GRUPO A

HETERSIDOS PRIMARIO

Digiprsido
Odorsido H

Ez
Ez

digitoxigenina + fucosa

20 - 30 % del contenido total de

hetersidos cardiotnicos

GENINA

gl. + digitoxina

3 dig + digitoxigenina

Glucsido purpreo B

gl. + gitoxina

3 dig + gitoxigenina

Glucsido purpreo E

gl. + gitaloxina

digitoxigenina + digitalosa
CHO

HETERSIDO SECUNDARIO

Glucsido purpreo A

Ez

3 dig + gitaloxigenina
H+

CHO

gl = glucosa

CH 3O

dig= digitoxosa
CH 3
digitalosa

CH 3
fucosa

Digitalis lanata Enrh.

DEFINICIN

Caractersticas macroscpicas de las hojas de

D. lanata

Hojas: ssiles

La droga est constituida por las

hojas secas de Digitalis lanata,
Scrophulariaceae

Limbo: lanceolado

pice: acuminado (en punta)

Borde: entero

n.v.: digital

Dimensiones:
10- 30 cm de largo y
1- 4 cm de ancho

Descripcin de la flores de D. lanata

Flores:
en racimo terminal largo y denso

ORIGEN DE D. LANATA

Toda Europa central y oriental:

Hungra

Brcteas y cliz:
fuertemente pubescentes
Corola:

Rumania
Grecia

blanca cremosa
bilabiadas (labio inferior largo y
superior bfido y corto
El fruto es una cpsula ovoide con 3 semilas en
su interior

CULTIVO DE D. LANATA

Se cultiva principalmente para la

obtencin de digoxina.

POCA DE RECOLECCIN

Se cultiva en:
Checoslovaquia

PRIMER AO DE VIDA:

Suiza

la planta consiste en una roseta de

hojas, en otoo posee la mx. cantidad
de p.a.

Holanda
Inglaterra
Austria
Francia
Estados Unidos

SEGUNDO AO DE VIDA:
da origen al pednculo floral, la mayor
cantidad de p.a. la tiene antes de la
floracin

COMPOSICIN QUMICA
DE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA

COMPOSICIN QUMICA
DE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA
= D. purpurea
FLAVONOIDES:

cido cafeico
= D. purpurea

cido n-valerinico

O
1

8
7
6

cido succnico

OH

OH

3'

2'

HO

4'

2
3

6'

OH

5'

LUTEOLNA
3'-4'-5-7-tetrahidroxiflavona

cido actico
cido frmico

COMPOSICIN QUMICA DE LAS HOJA DE

Digitalis lanata

COMPOSICIN QUMICA
DE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA
FLAVONOIDES DE DIGITALIS LANATA

= D. purpurea

HETERSIDOS ESTERODICOS:
HO

7
6

HO

3'

O
2
3

OH

4'

OH

6'

a) SAPONSIDOS

HO
7

ESCUTELARRENA

4'

OH

b) HETEROSIDOS CARDIOTNICOS

OCH3

6'

HO

3'

4'-5-6-7-tetrahidroxiflavona

c) DIGITANOL HETERSIDO

4'-metoxiescutelarrena
DINATINA

SAPOGENINAS EN D. LANATA

SAPONSIDOS EN D. LANATA

21
21

H3 C
18

Existen en la hoja y en la
semilla son muy solubles en

agua.

1
2

Estn constituidos por una

genina de 27 C cuyo ncleo
es el espirostano, y una
cadena azcares en C-3.

Estos compuestos favorecen la

solubilidad de los
cardenlidos

R2

26

23

24

18

CH 3

27

R1

15

1
2

R3
R2

17

26
25

23

24
27

CH 3

13

11

14

15

R3

10

7
4

CH 3

22

CH 3 20

12

19

H3 C

25

17

14

9
10

22

20

13

11

CH 3

R1

CH 3

12

19

7
4

Geninas

R1

R2

R3

Digitogenina

OH

OH

OH

Gitogenina

OH

OH

Tigogenina

OH

R1 = R2 = R3 = H

ESPIROSTANO

R1 = R 2 = R 3 = H

ESPIROSTANO

CONTENIDO DE HETERSIDOS CARDIOTNICOS

EN D. LANATA = 0,5 a 1,0 %

SAPONSIDOS EN D. LANATA

Serie A :

Serie B:

Lanatsido A: gl-acetil-digitoxina

Lanatsido B: gl-acetil-gitoxina

Serie C:

Lanatsido C: gl-acetil-digoxina

Serie D:

Lanatsido D: gl-acetil-diginatina

Serie E:

Lanatsido E: gl-acetil-gitaloxina

SERIE A y C constituyen un 40 - 50 % de los p.a.

Serie A :

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %

Serie B

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %

Hetersido primario
Hetersido primario

Hetersido secundario
Digilanidasa

Lanatsido A

Digilanidasa

Lanatsido B

Gl + acetildigitoxina

H+

Acetilgitoxina

H+

Acetildigitoxina

Hetersido secundario
Gl + acetilgitoxina

CH 3 COOH + 3 digitoxosa + gitoxigenina

O

CH3COOH + 3 digitoxosa + digitoxigenina

CH3
O
CH3
CH3

digilanidasa
gl

acetildig

dig dig O

10

17

12
14

gl

OH

acetildig

10

dig dig O

17

12

CH3

digilanidasa

14

O
OH

OH

ACETILGITOXINA

ACETILDIGITOXINA
NaHCO 3 / MeOH
NaHCO3 / MeOH
GITOXINA + CH 3COOH

DIGITOXINA + CH3COOH

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %

Serie C

Hetersido primario

Hetersido secundario
Digilanidasa

Lanatsido C

Gl + acetildigoxina

(Digilanido C)

H+

Acetildigoxina

CH3COOH + 3 digitoxosa + digoxigenina

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %

Serie D

Hetersido primario

Hetersido secundario
Digilanidasa

Lanatsido D

H+

Acetildiginatina

Gl + acetildiginatina

CH3COOH + 3 digitoxosa + diginatigenina

O
OH
C

digilanidasa
3

gl

acetildig

dig dig O

10

O
OH

O
17

12

14

OH

ACETILDIGOXINA

17

12

digilanidasa
gl

acetildig

dig dig O

10

14

O
OH

OH

ACETILDIGINATINA
NaHCO 3 / MeOH

NaHCO 3 / MeOH

DIGOXINA + CH3COOH

DIGINATINA + CH 3COOH

10

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %

Serie E

Hetersido primario

Hetersido secundario
Digilanidasa

Lanatsido E

Gl + acetilgitaloxina

(16 formil lanatsido B)

H+

Acetilgitaloxina

CH3COOH + 3 digitoxosa + gitaloxigenina

O
CH3
CH3

digilanidasa
3

gl

acetildig

Resumen hetersidos primarios, secundarios y geninas

de D. lanata

dig dig O

10

17

12

14

O
OOC.H

OH

Lanatsido A: acetildigitoxina:

digitoxigenina

Lanatosido B: acetilgitoxina:

gitoxigenina

Lanatsido C: acetildigoxina:

digoxigenina

Lanatsido D: acetildiginatina:

diginatigenina

Lanatosido E: acetilgitaloxina

gitaloxigenina

ACETILGITALOXINA
NaHCO 3 / MeOH

GITALOXINA + CH 3COOH

Propiedades fisicoqumicas

Reacciones de reconocimientode cardiotnicos

En general los hetersidos son solubles en agua y

ligeramente solubles en etanol y cloroformo
La digitoxina es mucho ms soluble en cloroformo que la
digoxina, la cual es bastante soluble en etanol diluido y en la
mezcla etanol-cloroformo. Las dos son muy poco solubles en
acetato de etilo.

SOBRE EXTRACTOS PURIFICADOS

PRINCIPIOS ACTIVOS AISLADOS.

La presencia de la lactona hace la molcula ms frgil:

posibilita la apertura en medio alcalino.

REACCIONES DE RECONOCIMIENTO DE CARDIOTNICOS

Reacciones de reconocimiento
Reacciones debidas a las geninas

EN EXTRACTOS PURIFICADOS
DEFECACIN
Eliminacin de: pectinas, muclagos, saponinas y taninos

Reaccin general del ncleo esteroidal

Reaccin de Liebermann-Burchard:
1) a la solucin clorofrmica de la sustancia, agregar gota a gota el
reactivo de LB

se macera 1,0 g de la droga pulverizada en 1 mL de alcohol de 70,

se filtra y se agrega solucin de ACETATO DE Pb al 10%,
2) A la c.c.f. se le pulveriza el reactivo de LB
se filtra y se elimina el exceso de Pb con H2S, se vuelve a filtrar y se
lleva a sequedad.
El RESIDUO se disuelve en una mezcla de CHCl3:EtOH = 3:1, y
sobre esta solucin se hacen las reacciones.

violeta

100C

azul verdoso

LB: 5 mL de anhdrido actico, 5 mL de cido sulfrico concentrado y

50 mL de etanol absoluto

11

Reacciones de reconocimiento
Reacciones debidas a las geninas

Reacciones de reconocimiento
Reacciones debidas al anillo lctonico

Reaccin del anillo lactnico no saturado:

Reaccin de Kedde:
FUNDAMENTO:
Estas reacciones se atribuyen a la presencia de un hidrgeno
activo unido al doble enlace, en posicin al carbonilo del anillo

se agregan a la muestra cido 3-5 dinitrobenzoico con gotas de NaOH,

dando una

lctonico.

coloracin rojo-violcea

Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por

espectrofotometra

Reacciones de reconocimiento
Reacciones debidas al anillo lctonico

Reacciones de reconocimiento de la digitoxosa

Reaccin de Keller Killiani

Reaccin de Baljet:

a 2 mL de muestra se agregan 0,5 mL de cido pcrico al 1 % y 0,5 mL

de NaOH al 5 %, se desarrolla una

Si se trata de comprimidos que contengan hetersidos

cardiotnicos se procede de la siguiente forma:
tomar una cantidad de tabletas pulverizadas equivalentes a 0,25
mg de digoxina, agregar 1 mL de cido actico glacial que
contenga 0,05 % p/v de FeCl3.

coloracin anaranjada

Agitar unos minutos y filtrar a travs de placa porosa.

Agregar al filtrado 1 mL de H2SO4 concentrado para formar una
capa inferior. Se forma un anillo caf y el cido actico pasa a
color ndigo (British Pharmacopeia, 1963).

Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por

espectrofotometra

IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF

REACCIONES IDENTIFICACIN DE CARDENLIDOS

R. KEDDE
O

R. BALJET

22

21
12

R. KELLER KILLIANI
gl

dig

R. LIEBERMAN-B

dig dig O

10

OH

17

14

23

16

OH

234 5

234 8 6 7

1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C,

5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina

12

IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF

Indicacin teraputica de hetersidos cardiotnicos

Insuficiencia cardiaca
congestiva debido a
disfuncin ventricular
sistlica

234 5

Corazn normal

1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C,

N latidos/min = 70

5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina

Caractersticas de las cardiomiopatas dilatadas o isqumicas:

N latidos/ ao = 37.000.000

Las CARDIOMIOPATAS se caracterizan por:

disminucin de la fuerza de contraccin

dilatacin de las cavidades ventriculares

contracciones dbiles y frecuentes

vaciamiento sanguneo incompleto

edema

fibrilacin auricular

Frecuencia 160 a 180 pul/min

MECANISMOS DE ACCIN EN CONDICIONES NORMALES

PROPIEDADES FARMACODINMICAS DE LOS DIGITLICOS

1.

Aumentan la fuerza de contraccin miocrdica

accin inotrpica positiva

cardiomiocito

2. Disminuyen la frecuencia cardaca

ATP
accin crontropa negativa

ADP + P

activa la bomba Na+- K+

sale Na+ de la clula y entra K+ conjuntamente se regula la salida de

Ca+2 intracelular

13

sitio de accin de los H. Cardiotnicos en la membrana del sarcolema

mecanismos de accin

ACCIN FARMACOLGICA DE LOS HETERSIDOS

CARDIOTNICOS

BLOQUEO DE LA ENZIMA Na/K ATPasa

EFECTOS BENFICOS de la accin inotrpica positiva:

AUMENTAN NA+ Y CA+2 EN EL SARCOPLASMA

a. Mayor vaciamiento durante la sstole

b. Recuperacin del tamao normal del corazn

EL CA+2 SE UNE A LA TROPONINA C

c. Aumento del gasto cardaco

CONTRACCIN FIBRA MUSCULAR

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Muy importante para la actividad:

AUMENTA la actividad:

fusin cis-trans-cis A-B/B-C/C-D

Grupo aldehido o hidroximetilo en

OH en posicin 5
, 11
y 12

OH en posicin 16

grupo formilo en C-16

C19
La inversin en C-5 para formar compuestos A-B trans, origina
gran prdida de la actividad

(aumenta 30 veces)

grupo acetilo en C-16

(aumenta 10 a 12 veces)

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

AUMENTA LA ACTIVIDAD
O

O
6

HO
HO

CH 2OH

4
3

O
1

OH

OH

H 3C 6

4
3

5
2

H 3C

HO

H 3C 6

19

4
3

O
1

OH

R2

Glucosa

Digitoxosa

2
3

10
5

11

12

13
14

23

21

OH18

22
20
17

D 16
15

R1

8
7

OH

No es indispensable el anillo lactnico insaturado.

De encontrarse debe estar unido:
en C-17 en posicin del anillo
y presentar el doble enlace

OH

Digitoxosa

Digitoxosa

Glicsido purpreo A : R1 = R2 = H

Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo

Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H

Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo

(esta conformacin presenta la distancia ideal entre

C17 y grupo carbonilo, menor energa y mayor
estabilidad a la molcula)

14

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

saturacin doble enlace del anillo

disminuye aprox. 10 veces la actividad

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

lactnico

Prdida de actividad:
6. Introduccin de OH en en C1, C6, C11 reduce la
actividad

OH en 14
no es indispensable para la actividad

7. Cierre del anillo C1-C19: suprime la actividad

Influencia de los azcares: favorecen solubilidad

DISMINUYE LA ACTIVIDAD
O

O
6

HO
HO

O
1

OH

OH

H 3C 6

4
3

5
2

H 3C 6
5

4
3

O
1

OH

H 3C 6

HO
OH 19
1

Digitoxosa

2
3

A
4

10
5

22

18

11

H
6

12

13
14

17

D 16
15

OH
R
1

8
7

Digitoxosa

NO son necesarios para la actividad pero la potencian:

20

OH

H OH

R2

Glucosa

23

21

CH2OH

agregar 1 digitoxosa aumenta la actividad 18 veces

digitoxina 10-12 veces ms activa que la genina

modulan los parmetros farmacocinticos

Digitoxosa

Glicsido purpreo A : R1 = R 2 = H

Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo

Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H

Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo

Comparacin de los parmetros farmacocinticos entre

digitoxina y digoxina (cardiotnicos ms usados)
digitoxina*

digoxina*

Absorcin

90-100%

75-90%

Unin a protenas

> 80%

< 80%

Vida media

7 das

1,5 das

Perodo de latencia

4-6 horas

1-2 horas

Efecto mx.

12 horas

7 horas

Eliminacin

heptica

renal

Eliminacin diaria

10%

30%

Comparacin de digitoxina y digoxina

Conc. plasmtica
teraputica
Dosis habitual
mg/da

digitoxina

digoxina

10-30 ng/mL

0,5-2,0 ng/mL

0,05-0,30

0,125-0,375

15

TOXICIDAD DE LOS DIGITLICOS :

ADEMS SE PRODUCE :
Fatiga, debilidad, coma, amnesia, inquietud, irritabilidad,
vrtigo, excitacin, euforia, depresin, alucinaciones,
confusin, delirio, cefaleas, dolor de muelas, faciales,
musculares y de piernas.
EFECTOS OCULARES :

arritmias (pone en
peligro la vida)

anorexia, nuseas y
vmitos

Fotofobia, visin borrosa, trastornos de la visin de

colores, los objetos se ven verdes o amarillentos o
menos frecuentemente de color rojo, pardo, azul o
blanco.

diarrea con dolor abdominal

Y necrosis intestinal

Tratamiento paliativo de la intoxicacin por DIGITLICOS

arritmias cardiacas son las manifestaciones txicas ms graves.

INTERRUMPIR TERAPIA
TRATAMIENTO:
Sales de potasio administradas v.o. o v.i. tienen comprobado
valor en muchos tipos de disritmias cardiacas
CONTRAINDICADAS en:
Pacientes con insuficiencia renal

Tratamiento paliativo de la intoxicacin DIGITLICOS

Fenitona: anticonvulsivo, antiarrtmico: estabiliza membrana

celular por salida del contenido intracelular del Na+.

Propanolol: antihipertensivo, bloqueador -adrenrgico,

reduce frecuencia cardaca y la contractibilidad

Lidocana: anestsico local, antiarrtmico

Pacientes con bloqueo aurculo ventricular

DIGITALIZACIN
mg/comprimido

dosis inicial

dosis
mantencin

0,1 mg (100 g)

1 mg/da
3 a 5 das

0,1 0,2
Mg/da

Digoxina

0,25 mg

1 1,5 mg /da
0,75 mg = 3
comp/da

0,25 0,50
mg/da

Lanatsido C

0,25 mg

Acetildigoxina

0,25 mg

1 mg/da

0,25 mg/da

Acetildigitoxina

0,2 mg
0,5 mg

1 mg/da

0,20 mg/da

0,6 1,2 mg/da

0,4 mg/da
1 ampolla

Interacciones medicamentosas con DIGITLICOS

Digitoxina

Antagonistas
adrenrgicos

favorezcan la
metabolizacin

FRMACOS

alteren la absorcin o la
distribucin

afecten los niveles de K+

y Ca+2

INYECTABLE
Lanatsido C

Contraindicaciones de los digitlicos

Bloqueo AV completo y bloqueo AV de 2do Grado, paro
sinusal, excesiva bradicardia sinusal

0,2 mg/mL
0,4 mg/ 2 mL

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Productos farmacuticos que contienen digoxina

LANOXIN COMPRIMIDOS 0,25 MG

DIGOXINA COMPRIMIDOS 0,25 MG
DIGOXINA SOLUCION ORAL 50 MCG/ML
LANOXIN ELIXIR PEDIATRICO 0,25 MG/5 ML
DIGOXINA SOLUCION INYECTABLE 0,5 MG/2 ML

Productos farmacuticos que contienen lanatsido c

LANATOSIDO C SOLUCION INYECTABLE 0,4 mg/2 mL (i.m. o i.v)

17