ACTIUNILE INSULINEI

1. Generalitati
-Insulina este un hormon, secretat de insulele Langerhans ale pancreasului, ce
particip la metabolismul glucidelor. E secretat de celulele B (60-75% din totalul celulelor
endocrine, situate central in insula; ele secreta si amilina-rol inca necunoscut)

-E secretat doar de celulele pancreatice, in timp ce

glucagonul, somatostatina si posibil si polipeptidul
pancreatic sunt secretate si de celule din mucoasa tractului
gastrointestinal.
-Insulina contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei glucozei n snge
(GLICEMIE NORMALA= 60-110 mg/dl)
-Este principalul hormone anabolic si anticatabolic.
- Insulina are o aciunea antagonist glucagonului.

Structura

Imagine computerizat a moleculei de insulin

-Insulina este un hormon, ce este compus din 2 lanturi de aminoacizi :1 lan A (cu 21
resturi aminoacidice) i unul B (cu 30 resturi aminoacidice) legate prin dou pun i
disulfurice (A7-B7 i A20-B19); o a treia legtur disulfuric leag restul Cys-A 6 cu Cys-A11.
Se inactiveaza cand puntile disulfurice sunt rupte.
-are o valoare ce postprandial

Insulina formeaz cu ionii Zn2+ agregate, dimeri, tetrameri, hexameri. n pancreas insulina se
afl sub form de hexameri. Forma activ circulant este probabil monomerul.

-Gena responsabila de sinteza insulinei e situata la om, pe bratul scurt al cromozomului

11 si are 2 introni si 3 exoni.
- Insulinele altor specii difer de cea uman. Bolnavi de diabet sunt trata i cu insulin
extras de la porci (difera doar natura restului C-terminal al lan ului B; om-Treonina,
porc-Alanina). Aceste molecule tind s formeze dimeri n soluie.
-In plasma gasim si alte substante cu actiuni similare insulinei, dar mult mai redusaIGF1 si IGF2.
-Activitatea lor persista, in cea mai mare parte dupa PANCREATECTOMIE si nu e
suprimata de anticorpii antiinsulinici -> se numeste NSILA=activitate similar insulinei
nesupresibile.

Efecte clasificiare din punct de vedere al duratei de actiune.

- Rapide (secunde)
Creste transportul glucozei, aa si K+ in celulele insulinodependente
- Intermediare (minute)
+ sinteza proteica
- degradarea proteinelor
Activeaza enzimele glicolitice si glicogen sintetaza
- fozforilaza si enzimele gluconeogenezei
- Tardive (ore):
Creste ARN M pentru enzimele lipogenetice.

Tipuri de esuturi dup dependena de insulin

esuturi insulino-independente glucoza trece n celul i n
absena insulinei: --->esutul nervos
esuturi insulino-dependente utilizarea glucozei se face doar n
prezena insulinei :
-> esutul muscular
->esutul adipos
esuturi insulino-independente dar n care insulina
metabolizarea glucozei: ---- ->esutul hepatic
-Este un hormon anabolizant, denumit hormon al abundenei.
Este singurul hormon hipoglicemiant.
Ajuns n circulaie, insulina favorizeaz fixarea glucozei, la nivelul celulelor
sensibile la insulin, i apoi ptrunderea lor n interiorul celulelor. n esuturile
sensibile la insulin, graie acestui hormon, este controlat convertirea
glucozei n coenzima A i intrarea ei n ciclul lui Krebs n final catabolii
anorganici (ap, dioxid de carbon) i energie (4,1 kcal pentru fiecare gram de
glucoz oxidat).

LA NIVEL HEPATIC:
-

Scade cetogeneza
+ sinteza proteica
+ sinteza de lipide -> tesutul adipos
- eliberarea de glucoza din ficat prin si accelereaza consumul
periferic al acesteia prin :
> - gluconeogenezei
> + sintezei de glicogen -> forma de depozit a glucozei in ficat si
muschi
> + glicolizei => producer de energie
> excesul de glucoza->transformat in lipide->adipocite

-n celula hepatic, n prima faz, insulina stimuleaza glucokinaza, care

produce fosforilarea glucozei si astfel concentratia intracelulara a
glucozei ramane scazuta, astfel glucoza patrunde usor in celule.
-Dar mai apoi blocheaz activitatea enzimei glucozo-6-fosfataza, astfel
nct, glucoza fosforilat (glucozo-6-fosfat) este mpiedicat s
prseasc celula. In the liver, glucokinase transcription is

absolutely dependent on the presence of insulin.

--In tesuturile insulin-sensibile, STH si cortizolul
regleaza viteza de fosforilare a glucozei.
--Insulina stimuleaza ATP-aza Na-K, scotand in
permanenta Na din celula, mentine astfel un nivel
scuzat al acestuia , ceea ce face ca intrarea
permanenta a sodiului prin cotransport cu glucoza sa
aiba ca efect patrunderea glucozei in celule si
mentinerea in limite normale a glicemiei.
The adipocyte-secreted protein Acrp30 enhances hepatic insulin action
Anders H. Berg1,4, Terry P. Combs1,4, Xueliang Du2, Michael Brownlee2,3 & Philipp E.
Scherer1,3

Abstract
Acrp30 is a circulating protein synthesized in adipose tissue. A single
injection in mice of purified recombinant Acrp30 leads to a 23-fold
elevation in circulating Acrp30 levels, which triggers a transient decrease
in basal glucose levels. Similar treatment inob/ob, NOD (non-obese
diabetic) or streptozotocin-treated mice transiently abolishes
hyperglycemia. This effect on glucose is not associated with an increase in
insulin levels. Moreover, in isolated hepatocytes, Acrp30 increases the
ability of sub-physiological levels of insulin to suppress glucose
production. We thus propose that Acrp30 is a potent insulin enhancer
linking adipose tissue and whole-body glucose metabolism.