ivot elije od roenja do smrti

Mitohondrije

Tarik Plojovi B2
Amina Hodzovi B4

Uloga mitohondrija
-membranske organele
-glavni proizvoa
energije u obliku ATP
-oksidativni
metabolizam
-sinteza hema
hemoglobina
-sinteza lipida i steroida
-transmisija u nervnim
sinapsama itd.

Gradja mitohondrija
Sastoji se od dve
membrane, spoljanje i
unutranje izmedju kojih
je intermembranski prostor
Unutranja membrana
ograniava prostor zvani
matriks
Spoljanja membranaporini, propusna je za u
vodi rastvorljive materije
Unutranja membranakardiolipin ,
nepermeabilna za jone

Unutranja membrana
Bogata je proteinima koji imaju tri razliite funkcije:
-obavljaju oksidativne reakcije i transport elektrona;
-ATP sintaza sintetie ATP u matriksu
- transportni proteini omoguavaju prolaz metabolita
u i iz matriksa.
Formira ploaste nabore, kriste,koje viestruko
poveavaju njenu povrinu.

Prostor izmeu kristi je ispunjen mitohondrijskim

matriksom koji sadri razliite enzime, granule,
ribozome i cirkularnu DNK
Evolutivno poreklo- prokarioti
Hepatociti- eksperimentalni model za ispitivanje
mitohondrija

U ljudskim elijama stvaranje energije u

mitohondrijama se smanjuje sa starenjem.
To bi moglo da doprinese zajednikim
znacima normalnog starenja, kao to su
gubitak memorije, slabljenje sluha,
vida i izdrljivosti.

Faktori koji dovode do smanjenog

stvaranja energije:
-izloenost toksinima okoline
-strukturne promene, promena
hemijskog sastava i kvantiteta
membrane
-mitohondrijska teorija starenja

Mitohondrijska teorija starenja

-akumulacija mutacija mtDNK
Smatra se da genetska
nestabilnost vannuklearnog
genoma doprinosi starenju, kao i da
se razliite alteracije mitohondrijske
DNK, ukljuujui takaste mutacije,
delecije i oksidativne modifikacije,
poveavaju sa starenjem vie u
postmitotskim nego u mitotskim
tkivima .
Nivo mutacija mtDNK je 10 do 20
puta vei nego nuklearne DNK.

Smatra se da mutacije mtDNK kompromituju funkcije mitohondrija

na razliite naine:
1) dovodei do defekta u transportu elektrona i oksidativnoj
fosforilaciji, odnosno do smanjenja nivoa ATP-a;
2) defektan transport elektrona moe da povea stvaranje
slobodnih radikala u mitohondrijama;
3) oteenja mitohondrija mogu da indukuju elijsku smrt, jer one
imaju centralnu ulogu u regulaciji procesa apoptoze .

Vei broj radova pokazuje da sa starenjem dolazi do defektnog

transporta elektrona u mitohondrijama mozga, skeletnih miia,
srca i jetre, kako u ljudi, tako i u ivotinja , kao i da mutirana mtDNK
direktno interferira sa transportom elektrona . U skeletnom miiu,
miine elije koje imaju visok nivo delecija, pokazuju deficijentnu
aktivnost citohrom c oksidaze, a broj ovih vlakana se poveava sa
starenjem .

Iako se mutacije mtDNK nakupljaju sa

godinama, pretpostavlja se da one ne
predstavljaju primarni uzrok, ve
samo doprinose starenju.
Svi dosadanji rezultati pokazuju da
su mutacije mtDNK malobrojne do
30., odnosno 40. godine ivota, a da
se kasnije njihov broj
eksponencijalno poveava .
U ljudi, ija je bioenergetika ve
kompromitovana (nasleenim
mitohondrijskim ili nuklearnim
mutacijama, toksinima ili drugim
faktorima), nakupljanje mutacija
mtDNK smanjuje energetski
proizvod ispod eljenih vrednosti
znatno bre. Kod ovih osoba bolest se
u potpunosti razvija, a simptomi se
ranije ispoljavaju nego kod onih koji
inicajno nisu imali deficit u kapacitetu
proizvodnje energije (Parkinsonova