Arlindo Ugulino Netto FISIOLOGIA III MEDICINA P3 2008.

MED RESUMOS 2011

NETTO, Arlindo Ugulino.

FISIOLOGIA III
FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDCRINO
(Professor Arnaldo Medeiros)
O funcionamento do sistema endcrino baseado em um mecanismo de regulao hormonal totalmente voltado
adaptao do corpo ao meio ambiente, onde quer que esteja o indivduo. Este sistema engloba estruturas anatmicas
que, interagindo diretamente com o sistema nervoso, secretam produtos qumicos de funes reguladoras bastante
precisas. O sistema nervoso pode fornecer ao sistema endcrino informaes sobre o meio externo, enquanto que o
sistema endcrino regula a resposta interna do organismo a esta informao. Dessa forma, o sistema endcrino, em
conjunto com o sistema nervoso, atua na coordenao e regulao das funes corporais.
O sistema endcrino formado por glndulas secretoras de hormnios controlados por eixos hormonais. A ttulo
de informao, eixo hormonal constitui a sequncia de sinais inter-relacionados at a ativao de uma glndula.

H ORMNIOS
Os hormnios so substncias bioqumicas ativas que apresentam ritmos de secreo e quantidades
fisiolgicas, com padro de secreo pulstil, diurno, cclico, dependente da presena de substncias circulantes. Eles
operam obedecendo a sistemas de controle de retroalimentao (mecanismo de feed back) afetando apenas as clulas
que apresentam os seus receptores especficos. So inativados pelo fgado, que os torna mais solveis para excreo
renal.
Os hormnios so liberados em resposta a alteraes no meio ambiente celular ou no intuito de manter regulada
a concentrao de determinadas substncias ou outros hormnios. A sua secreo regulada por fatores qumicos
humorais, hormonais ou neurais.

TRANSPORTE HORMONAL
Os hormnios so liberados no sistema circulatrio pelas glndulas endcrinas. Os hormnios hidrossolveis
circulam livres, na forma no-ligada protenas plasmticas. J os hormnios lipossolveis circulam
fundamentalmente ligados a uma protena plasmtica protena transportadora.
Esta protena pode ser a albumina, mas quase sempre uma glicoprotena da classe das globulinas, especfica
para a classe do hormnio: globulina transportadora de hormnios sexuais, globulina transportadora de testosterona.

MECANISMO CELULAR DA AO HORMONAL

O mecanismo de ao celular dos hormnios consiste, basicamente, em duas etapas: (1) reconhecimento por
uma protena receptora (ou receptores hormonais, cuja conformao espacial deve ser compatvel com a estrutura
conformacional do hormnio) localizada na membrana plasmtica ou no compartimento intracelular da clula alvo e, em
seguida, (2) ativao ou inibio celular, a depender da natureza do hormnio.
Dependendo da natureza do hormnio, temos os seguintes mecanismos de ao:
Hormnios hidroflicos: apresentam alto peso molecular e no atravessam a membrana plasmtica. Por este
motivo, so chamados de primeiro mensageiro e participam de um mecanismo de transduo de sinal
intracelular. Desta forma, estes hormnios produzem, no interior da clula, por meio de um evento bioqumico
coordenado, molculas chamadas de segundo mensageiro que realizam uma grande amplificao do sinal
inicial. Os principais segundos mensageiros so: monofosfato de adenosina cclico (AMPc), IP3, Clcio,
Diacilglicerol (DAG).
Hormnios hidrofbicos: atravessam a membrana plasmtica e ligam-se aos receptores citoslicos ou
nucleares. Estes hormnios apresentam baixa solubilidade em gua e so transportados no sangue por
protenas plasmticas. Eles atravessam a membrana plasmtica e ligam-se aos receptores intracelulares. O
complexo hormnio-receptor liga-se a sequncias especficas no DNA, chamadas de elementos responsivos
aos hormnios que induzem uma modificao da expresso gnica, por ativarem/inibirem RNA polimerase e/ou
a maquinaria celular de transcrio e traduo do DNA. Os hormnios esteroidais seguem este padro.

EIXO H IPOTLAMO- HIPOFISRIO-GLANDULA ENDCRINA

O eixo hipotlamo-hipofisrio-glndula endcrina o principal eixo de regulao hormonal do organismo humano
devido variedade de respostas fisiolgicas que controla. Este eixo composto por ncleos hipotalmicos produtores e
secretores de hormnios que atuam na hipfise, levando a estimulao da liberao de hormnios que iram atuar nas
diversas glndulas endcrinas distribudas no organismo.

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HIPOTLAMO ENDCRINO
O hipotlamo tem apenas conexes eferentes com
a hipfise, sendo estas conexes geralmente associadas
sntese e secreo de hormnios. O hipotlamo endcrino
constitudo por ncleos de neurnios especializados em
secretar hormnios peptdicos atravs dos tractos
hipotlamo-hipofisrio e tbero-infundibular.
Estes
neurnios
apresentam
as
mesmas
propriedades eltricas das outras clulas nervosas,
deflagrando potencial de ao gerado no corpo celular que
trafega pelo axnio, induzindo a abertura de canais de
clcio voltagem dependente e secreo de vesculas
contendo os hormnios.
As secrees hipotalmicas so hormnios
estimuladores/inibidores
da
hipfise
anterior
(andenohipfise) ou hormnios que so armazenados na
hipfise posterior (neurohipfise) para que, s depois,
sejam secretados por esta glndula.
Desta forma, podemos destacar os dois tractos que
comunicam o hipotlamo endcrino e os dois lobos da
hipfise da seguinte forma:
Tracto tbero-infundibular: constitudo de fibras neurossecretoras que se originam em neurnios pequenos
(parvicelulares) do ncleo arqueado e reas vizinhas do hipotlamo tuberal. Seus axnios convergem para a regio
hipotalmica chamada de eminncia mediana e na haste infundibular, onde vrios hormnios so secretados diretamente no
sistema porta-hipotlamo-hipofisrio. So hormnios secretados por esta via: GRH, TSH, ACTH, etc.
Tracto hipotlamo-hipofisrio: formado por fibras que se originam nos grandes neurnios (magnocelulares) dos ncleos
supra-ptico e paraventricular, e terminam na neuro-hipfise (hipfise posterior). As fibras deste tracto constituem os
principais componentes estruturais da neuro-hipfise, sendo elas ricas em neuro-secreo. As clulas do ncleo supra-ptico
produzem o hormnio anti-diurtico (ADH), enquanto que as clulas do ncleo paraventricular produzem a ocitocina.

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Portanto, os neurnios hipotalmicos que se relacionam com a neuro-hipfise constituem o sistema

magnocelular. Fazem parte deste sistema neurnios distribudos nos ncleos supra-pticos e paraventricular.
Destes ncleos, partem axnios que se projetam pela haste hipofisria at o lobo posterior da hipfise onde os neurohormnios so armazenados e liberados para a circulao sistmica pela prpria hipfise.
J os neurnios hipotalmicos que se relacionam com a adenohipfise constituem o sistema parvicelular ou
tbero-infundibular. Fazem parte deste sistema neurnios difusamente distribudos nos ncleos arqueados do
hipotlamo. Um sistema vascular especializado conecta a eminncia mediana adenohipfise o sistema porta
hipotlamo-hipofisrio, onde os hormnios chegam em alta concentrao antes de entrarem na circulao sistmica
mais diludos.
1

OBS : Note que, existem duas linhas de hormnios hipotalmicos:

Hormnios produzidos pelo hipotlamo (GRH, TRH, etc.) que estimulam ou inibem a secreo de hormnios da
adenohipfise (GH, TSH, ACTH, etc.) via sistema porta-hipotlamo-hipofisrio;
Hormnios produzidos pelo hipotlamo, mas secretados pela neuro-hipfise (ADH e ocitocina).
Os sistemas parvicelular e magnocelular esto sob influncia de vrias regies do SNC. As aferncias
noradernrgicas originam-se principalmente do bulbo e ponte; as aferncias serotonrgicas originam-se principalmente
do ncleo da rafe do mesencfalo, as aferncias colinrgicas originam-se do sistema lmbico pela vias crticohipotalmica da amgdala e do tlamo. A aferncia dopaminrgica origina-se do ncleo arqueado para a eminncia
mediana, de modo que a dopamina exerce controle sobre a secreo dos hormnios adeno-hipofisrios.
HORMNIOS HIPOTALMICOS
Hormnio liberador de tirotrofina (TRH):
o Funes: Estimular a secreo de TSH. A expresso dos seus receptores estimulada estrgenos e
inibida por hormnios da tireide e corticides. A morfina inibe sua secreo.
o Aes centrais: altera padro do sono; produz anorexia; libera noradrenalina e dopamina; aumenta
presso arterial; ope-se a ao do etanol, fenobarbital, diazepam, clorpromazina sobre o tempo do
sono e hipotermia.

Hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH):

o Funes: estimular a secreo de LH e FSH; a inibina inibe a liberao do FSH; a morfina inibe sua
liberao.
o Outras aes: mediador estimulante do impulso sexual.

Hormnio liberador do hormnio do crescimento (GHRH ou GRH)

o Funes: estimula a liberao do GH; as endorfinas, serotonina, e durante a fase do sono de ondas
lentas estimulam a liberao de GRH; inibido pela somatostatina (hormnio inibidor da liberao do
GH).

Hormnio liberador da prolactina (PRH):

o Funes: Estimula a liberao da prolactina; o TRH tambm um potente estimulador da prolactina aps
suco mamria; os fatores de inibio da prolactina (PIF) inibem a secreo da prolactina.

Hormnio liberador de corticotrofina (CRH):

o Funes: Estimula a expresso do gene POMC; Leva a produo de ACTH, MSH, beta-endorfinas;
estresse, hipovolemia e dor so potentes indutores de sua liberao via Ach, serotonina e NA; no
terceiro tero do sono noturno, precedendo a viglia ocorre um pico de liberao; sua inibio ocorre
pelos corticides.

Ocitocina: hormnio produzido pelo hipotlamo, mas sendo armazenado e secretado pela hipfise posterior.
Tem a funo de promover as contraes musculares uterinas durante o parto e a ejeo do leite durante a
amamentao.

Hormnio anti-diurtico (ADH) ou vasopressina: tambm produzido pelo hipotlamo, mas secretado pela
neurohipfise, o ADH tem a funo de conservar a volemia (manter os lquidos do organismo) diminuindo a
excreo de gua pelos rins (atua nas aquaporinas do tbulo contorcido distal, impedindo que a gua seja
eliminada pelo ducto coletor), sendo secretado, principalmente, em resposta a traumas ou hipovolemia. Este
hormnio chamado de vasopressina, pois aumenta a presso sangunea ao induzir uma vasoconstrio
moderada sobre as arterolas do corpo. O lcool (do consumo de bebidas alcolicas) suprime a produo do
ADH, aumentando a diurese.

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HIPFISE
A hipfise humana, pequena glndula endcrina conectada ao hipotlamo e situada no assoalho do III ventrculo
enceflico, divide-se basicamente em duas pores: a hipfise anterior (adenohipfise) e a hipfise posterior
(neurohipfise).
Hipfise anterior.
Histologicamente, as clulas da hipfise anterior organizam-se em cordes irregulares que recebem um intenso
fluxo sanguneo. Ela pode ser dividida em relao a resposta de suas clulas a determinados corantes, e portanto em 03
reas distintas:
Acidfilas (tirotrficas, gonadotrficas, corticotrficas): coram com eosina,
Basfilas (somatotrficas, lactrotrficas): coram com eosina, hematoxilina
Cromfoba: com baixa colorao citoplasmtica. As clulas cromfobas so clulas que apresentam alta
secreo hormonal, sem grandes estoques de hormnios e pouca afinidade por corantes.

Hormnio tireide estimulante ou tirotrofina (TSH): hormnio glicoproteco, formado por duas cadeias:
alfa e beta.
o Funo: Estimula a sntese e secreo dos hormnios tireoidianos Tiroxina (T4), Triiodotironina
(T3); efeito trfico sobre a glndula da tireide;
o A inibio da sntese feita pelos hormnios tireoidianos e o controle hipotalmico negativo.

Gonadotrofinas (LH, FSH): Hormnio glicoproteco, formado por duas cadeias: alfa e beta
o FSH: Maturao folicular e ovulao, preparao da mama para lactao; Espermatognese,
trofismo testicular e peniano.
o LH: Ovulao, sntese do estradiol, e progesterona; Sntese de testosterona.
o A inibio feita em feedback pelos hormnios gonadais.

Hormnio do crescimento: um hormnio protico que atua primariamente estimulando a produo dos
insulin growth factors (IGF-1), cujos receptores esto expressos em todos os tecidos.
o Funes do IGF-1: proliferao celular e estmulo da sntese de colgeno em nvel da placa epifisria
ssea Crescimento; Aumento da captao de aminocidos e sntese protica Metabolismo
protico; Aumento da liplise Metabolismo dos lipdeos; Aumento do consumo de glicose no
msculo cardaco, acmulo de glicognio nos msculos do diafragma, mas diminuio na captao
de glicose pelo msculo esqueltico Metabolismo dos carboidratos.

Prolactina: um hormnio protico que tem importante papel no processo de lactao, exercendo aes
fundamentais na preparao e manuteno da glndula mamria para secreo do leite.
o Funes: inibe a funo reprodutora por suprimir o GnRH; inibe o impulso sexual; sua secreo
inibida pelo PIF.

Hormnio adrenocorticotrfico (ACTH): derivado de um nico gene POMC.

o Funes: estimula a sntese de cortisol pela adrenal; sua secreo controlada pelos corticides; o
MSH leva a estimulao da sntese de melanina depositada nos folculos pilosos e na derme; as
endorfinas tm papel analgsicos, portanto nos mecanismos de percepo dolorosa.

Hipfise posterior.
A hipfise posterior no produz hormnios, mas apenas armazena e secreta dois hormnios produzidos por
ncleos hipotalmicos: o ADH e a Ocitocina.
ADH: Produzido pelo N. supra-ptico, promove a reabsoro de gua pelos tbulos coletores renais.
Ocitocina: contrao da musculatura do tero, ejeo do leite durante a lactao.

CORRELAES CLNICAS
Doenas hipotalmicas: Leses nos ncleos paraventriculares, supra-ptico, e ventromedias podem levar ao panhipopituitarismo, diabetes insipidus central, obesidade hipotalmica. As doenas hipotalmicas podem ser congnitas,
cromossomiais, neoplsicas.
Distrbios congnitos do hipotlamo: So as sndromes da linha mediana tratos ptico e olfativo, fibras que ligam os
dois hemisfrios cerebrais como o corpo caloso, o septo pelcido, comissura anterior. O mais comum : o lbio leporino.
Sndrome de Prade-Willi: ocorre uma microdeleo do cromossomo 15. A doena caracterizada por: hipotonia muscular;
hiperfagia hipotalmica; hipogonadismo hipoganadotrfico (criptorquidismo, micrfalo); alteraes crnio-faciais
(dolicocefalia, olhos de amndoa); mos e ps pquenos, retardo mental; deficincia de GnRH, GH.

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Sndrome de Kallman: h um distrbio gentico ligado ao X. A doena caracterizada por: anosmia ou hiposmia;
hipogonadismo hipoganadotrfico; Indivduo com hbito eunuco: alta estatura, imberbe, microfalo, testculos prpuberais, voz
fina; deficincia da protena que auxilia a migrao dos neurnios produtores de GnRH e dos neurnios do bulbo olfatrio.
Craniofaringeoma: um tumor pouco comum do SNC que se caracteriza por leso expansiva do crnio, causando um
quadro de cefalia, vmitos e distrbios visuais. Alm disso, pode causar: diabetes insipidus; pan-hipopituitarismo;
hiperprolactatemia; dficit de crescimento na infncia, hipogonadismo no adulto, hipotiroidismo, hipoadrenalismo. A
caracterstica mais marcante a tendncia a calcificao e infiltraes de cristais de colesterol. A correo deve ser feita por
cirurgia de resseco e/ou radioterapia.
Adenoma hipofisrio: a causa
mais comum de doena hipofisria.
Tais
neoplasias
podem
se
comportar como secretantes (isto
: produtores de GH, PRL, ACTH,
TSH, LH e FSH) e no
secretantes.
A
manifestao
clnica causada
pelo tumor
depende do tamanho, do tipo
histolgico e do hormnio que ele
tende a secretar. Por exemplo:
amenorria e galactorria nos
adenomas produtores de PRL; nos
tumores secretantes de GH termos
gigantismo
nas
crianas
e
acromegalia nos adultos; Sndrome
de Cushing nos tumores produtores
de ACTH; alteraes metablicas
nos tumores produtores de TSH. O
tumor pode causar ainda sintomas
relacionados com efeito em massa:
cefalia e defeitos de campo visual
(hemianopsia bitemporal).
Apoplexia hipofisria: definida como uma hemorragia da hipfise que evolui para necrose, levando ao panhipopituitarismo sbito. Os sinais so: forte cefalia, nuseas e vmitos, com queda do estado de conscincia, choque
refratrio reposio volmica e hiponatremia grave. Pode ocorrer compresso de estruturas perihipofisrias (quiasma
ptico, nervos cranianos). A principal causa o sangramento por macroadenomas com infarto tumoral.
Hipopituitarismo:
Deficincia de GH: causa nanismo hipofisrio. Nos adultos, assintomtica.
Deficincia de LH/FSH ou GnRH: hipoganadismo hipogonadotrfico secundrio (hipfise), tercirio (hipotlamo).
Crianas: puberdade tardia
Mulheres: amenorria, atrofia mamria, dispaureunia, perda da libido, osteoporose
Homens: reduo da massa muscular, perda da libido, reduo dos pelos corporais, fraqueza, osteoporose.
Deficincia de TSH ou TRH: hipotireoidismo secundrio (hipfise), tercirio (hipotlamo). Semelhante ao
hipotireoidismo primrio.
Deficincia de ACTH ou CRH: insuficincia suprarrenal secundria (hipfise), terciria (hipotlamo). Anorexia,
fraqueza, fadiga, hipotenso arterial, hipoglicemia, hiponatremia, nuseas, vmitos hipocortsolismo. No ocorre
hiperpigmentao cutnea ACTH
Diagnstico: TC ou RNM aumento da sela trcica (sela vazia) e/ou calcificaes supraselares.
Testes de funo hipofisria:
Teste da insulina obter glicemia e GH
Teste do GnRH dosar LH, FSH, testosterona e estradiol
Dosar TSH e T4
Dosagem do ACTH
Prolactinoma: o tumor hipofisrio mais freqente com hiperprolactinemia. Manifestaes clnicas: em mulheres,
amenorrea, galactoria, infertilidade, perda da libido; em homens, impotncia, infertilidade, hipogonadismo, galactorria.
Diagnstico: dosagem da prolactina (150ng/ml), TC ou RNM. Para excluir hipotireoidismo, dosa-se TSH e T4.
Acromegalia: os adenomas hipofisrios hipersecretores de GH correspondem a 10 15% dos adenomas hipofisrios. Na
criana causa gigantismo; no adulto, acromegalia. Manifestaes clnicas: aumento da mandbula, nariz, lbios,
macroglossia; aumento acrais; hiperhidrose, pele oleosa, aumento das pregas cutneas; hipertenso arterial, hipertrofia
ventricular; Intolerncia a glicose.

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TIREIDE
A glndula tireide est localizada na poro superior da
traquia, prximo do terceiro anel traqueal. A tireide
constituda por dois lobos (direito e esquerdo) unidos por um
istmo. Posteriormente aos lobos da glndula tireide,
encontramos quatro glndulas paratireides: duas superiores (de
localizao mais fixa) e duas inferiores (de localizao menos
fixa). A glndula recebe essa denominao por sua semelhana a
um escudo greco-romano.
O suprimento arterial realizado pelas artrias tireideas superiores e inferiores. A drenagem venosa feita
pelas veias tireideas superior, mdia e inferior. O nervo larngeo superior se relaciona com A. tireide superior e o nervo
larngeo recorrente (responsvel por inervar a maioria dos msculos larngeos da fonao, o que explica a rouquido
apresentada por pacientes com tireide aumentada) passa rente A. tireide inferior.
As doenas da tiride afetam cerca de 750 milhes de pessoas em todo o mundo. A cirurgia da tireide
procedimento mais realizado por cirurgies de cabea e pescoo.

HISTOLOGIA DA TIREIDE
Do ponto de vista histolgico, dizemos que a unidade funcional da tireide o folculo tireoidiano: clulas
epiteliais cubides (epitlio folicular) que envolvem um lmen preenchido por um colide (constitudo por grande
concentrao de tireoglobulina - TGB). Os folculos ativos so cilndricos e responsveis pela sntese dos hormnios
tireoidianos.
As clulas parafoliculares (clulas C) so clulas do folculo tireoidiano que no participam da produo da
tireoglobulina, mas secretam calcitonina em resposta aos altos nveis de clcio ionizado no soro.
2

OBS : O colide, regio circundada pelo epitlio folicular

da tireide, nada mais que uma ampla regio de
armazenamento da grande glicoprotena tireoglobulina
(TGB).
Cada
molcula
de
tireoglobulina
tem
aproximadamente 140 resduos de um nico aminocido:
a tirosina. Este aminocido secretado pelas clulas
foliculares adjacentes ao colide e armazenado neste
colide. Este colide, portanto, funciona como um
reservatrio de tireoglobulina.

FISIOLOGIA DA TIREIDE
A funo primria da tireide a produo e secreo dos hormnios tireoidianos. A produo dos hormnios
tireoidianos pela glndula normal regulada pelo hormnio pituitrio TSH.
A tiroxina (T4) o hormnio primrio liberado. T4 s convertido em T3 nos tecidos perifricos;
A triiodotironina (T3) pelo menos 10 vezes mais biologicamente mais ativo.
Esses hormnios tireoidianos so os nicos hormnios do corpo que utilizam o mineral iodo (I) que, como todo
mineral, no produzido pelo nosso organismo. Portanto, deve ser ingerido junto a alimentos e, para que ele seja
absorvido, alm de ter que se apresentar na forma de iodeto (I-), dependente da concentrao de cloreto (Cl ) na luz
+
intestinal (e dependente do gradiente de sdio Na sanguneo para a produo da tireoglobulina). Por isso que o sal
de cozinha o alimento preferencial para o enriquecimento com iodo, uma vez que na dieta comum, no o iodo no se
apresenta na forma de iodeto.
A membrana basal da clula folicular, que est em contato direto com os capilares sanguneos (que inclusive, a
glndula tireide uma das glndulas endcrinas mais irrigadas do corpo), apresenta uma protena transportadora de
membrana do iodeto que o capta quando este circula pelo sangue. Acontece que este transportador tambm transporta
sdio para a luz da clula folicular (sendo esta protena transportadora, portanto, responsvel por realizar uma simporte
iodeto-sdio). Como a concentrao de sdio deve ser maior fora da clula, este Na+ que entrou (juntamente ao iodeto)
na clula folicular deve ser lanado fora, funo esta desempenhada pela bomba Na+/K+ ATPase. Portanto, a absoro
de iodo para a clula folicular totalmente dependente de Na+ e, mesmo que nesse primeiro processo no haja gasto
de energia (por se tratar de um simporte ou co-transporte), diz-se que o transporte de iodo para a clula folicular ATPdependente, pois a bomba de sdio-potssio dependente desse ATP para manter as concentraes plasmticas de
Na+.
J na membrana luminal da clula folicular (membrana voltada para o lmen), h a presena de outro complexo
protico denominado peroxidase, responsvel por oxidar o iodeto (I-), transformando-o em iodo metlico (I0). s nesta
forma oxidada (ou metlica) que o iodo pode ser incorporado aos resduos de tirosina.

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A prpria peroxidase responsvel por introduzir o iodo metlico a molcula de tirosina, realizando uma reao
denominada de organificao, ou seja, incorporao de um elemento inorgnico a uma molcula orgnica. Se a
molcula de tirosina receber duas molculas de iodo, formar a diiodotirosina (DIT), mas se receber apenas uma
molcula, formar a monoiodotirosina (MIT), que se acumularo no colide.
3

OBS : O Perclorato e o Tilcianato, utilizados para o tratamento de hipertireoidismo, bloqueiam a captao de iodo,
diminuindo a produo de T3 e T4. Porm, essas drogas quase no so mais utilizadas na prtica mdica, sendo elas
substitudas pelo Propiltiouracil (PTU) e Metimazol, que bloqueiam o complexo peroxidase, inibindo, portanto, a
organificao da TGB, reduzindo a produo do T3 e T4.
Quando dois DIT se acoplam, h a formao da tiroxina (T2+T2 = T4). Se um MIT se acopla a um DIT, h a
formao da triiodotironina (T1+T2=T3). Acontece que o complexo peroxidase muito mais eficiente em formar DIT do
que MIT, tanto que a relao fisiolgica de 20 molculas de DIT para 1 de MIT.
Como vimos, o hormnio que regula a produo de T3 e T4 o TSH hipofisrio (produzido pela hipfise
anterior sob estmulo do TSH hipotalmico), induzindo os seguintes fatores: o TSH aumenta a sntese de TGB; induz a
diviso e o desenvolvimento das clulas foliculares (que de cubides, passam para um formato cilndrico, aumentando
em volume e em nmero); aumenta a ao das peroxidades; aumenta a quantidade de transportadores de iodeto na
membrana basal das clulas foliculares. Os hormnios T4 e T3 atuam como controle negativo (feedback) para liberao
do TSH hipofisrio.
O TRH atua na hipfise por meio de receptores especficos.
2+
Estes receptores, por meio do Ca como segundo mensageiro, ativa a
PKC, responsvel por ativar RNAm que levam a transcrio do TSH.
O TSH, portanto, liga-se ao seu receptor na membrana basal da
clula folicular e, por transduo de sinal, aumenta os nveis de AMPc.
Quando h a ligao do TSH com o seu receptor, este sofre uma
mudana conformacional que ativa a protena G que, por sua vez, ativa
uma adenilato ciclase responsvel por converter ATP em AMPc. Este
ativa a PKA que por diversos mecanismos induz:
A sntese e ativao do transporte do iodeto
A sntese da tireoglobulina (TGB)
A sntese da tireoperoxidase
A liberao dos hormnios T4/T3
Efeito trfico na glndula tireide: Hipertrofia e hiperplasia das
clulas foliculares

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OBS : Eixo hipotlamo-hipfise-tireide: o TRH (hormnio liberador de tireotrofina) a liberao de TSH (hormnio
estimulante da tireide), o qual estimula, por meio do AMPc, a produo de T4 e T3 (que agem no metabolismo basal
corporal), sendo estes responsvel por inibir a hipfise (principalmente esta) e o hipotlamo de secretarem seus
respectivos hormnios.
5
OBS : Distrbios da Tireide:
Primrio: o distrbio em nvel da glndula tireide.
No caso de hipertireoidismo primrio, por exemplo, encontramos concentraes plasmticas de T4 e T3
elevadas, mas o TSH est em taxas menores que o nvel basal.
No hipotireoidismo primrio, o T3 e T4 esto mais baixos que o normal, e o TSH nas alturas.
Secundrio: o distrbio em nvel da hipfise.
Um hipertireoidismo secundrio apresenta, alm de grandes concentraes plasmticas de T4 e T3, o
TSH tambm encontra-se elevado. As principais causas de hipertireoidismo secundrio so os tumores
de hipfise hipersecretores de TSH, que realizam uma secreo autnoma que no suprimida pelos
nveis de T4 e T3.
Um hipotireidosimo secundrio, associado geralmente a um hipopituitarismo (necrose hipofisria), no
h produo de TSH, estando seus nveis baixos assim como o T3 e T4.
Tercirio: o distrbio est relacionado ao hipotlamo.
HORMNIOS TIREOIDIANOS
Como vimos, a produo de T4 20 vezes maior que a
de T3. Porm, este o hormnio tireoidiano biologicamente
ativo e funcional, e oriundo, nos tecidos a partir do T4. Se
fosse o contrrio, o ser humano viveria em quadros de
hipertoxicose permanente (tempestade tireoidiana). De fato, isso
no ocorre pois o T4, que produzido em propores bem
maiores que o T3, s convertido neste em nvel tecidual
perifrico.
O TSH, ao se ligar ao seu receptor na clula folicular,
induz a produo da tireoglobulina (TGB). Esta secretada por
exocitose vesicular no lmen para formar o colide para ser
armazenada. A peroxidase responsvel por realizar a
iodinao dos resduos de tirosina da TGB.
Na secreo dos hormnios, h o processo inverso ao armazenamento
do colide: primeiramente, parte desse colide endocitada, forma-se uma
vescula e funde-se com os lisossomos. As proteases dos lisossomos quebram
as ligaes peptdicas da TGB, liberando DITs e MITs no citoplasma. Estes
reagiro e produziro T4 e T3 (em uma proporo de 20:1). O T4, na realidade,
um pr-hormnio que ser convertido, na regio tecidual, em T3.
O T3 e T4 so hormnios hidrofbicos e no podem circular de maneira
livre na corrente sangunea, sendo transportados por protenas globulinas
especficas, como a TBG (tiroxin binding globulin). Aproximadamente 99,98% do
T4 est ligado a 3 protenas sricas:
A TBG ~ 75%
A Pre-Albumina ligadora de tiroxina (TBPA) ~ 15 20%
Albumina ~ 5 10%
Apenas ~ 0,02% do T4 total o T4 livre
Apenas ~ 0,4% do T3 total livre

OBS : Devemos reparar, porm que, embora a frao livre dos hormnios tireoidianos seja mnima, ela est em
equilbrio com a frao ligada, de modo que sempre haver as duas fraes no plasma, mesmo que seja em
quantidades desproporcionais um com relao a outra. Isto , toda vez que um hormnio tireoidiano livre captado para
o tecido, um hormnio previamente ligado protena srica liberado para circular e interagir com os tecidos da mesma
maneira, mantendo uma relao equilibrada.

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METABOLISMO DO T3 E T4
Como vimos, a tireide produz o
hormnio T4 em maiores quantidades quando
comparado ao hormnio biologicamente ativo
T3. Porm, esse T4 transformado em T3 nos
tecidos perifricos tireide. H uma perda de
um iodo do anel externo do T4, resultando
em T3 biologicamente ativo, por uma enzima
denominada desionidase. Porm, se a
desionidase retirar o iodo do anel interno do
T4, haver a formao do T3 reverso (rT3),
que por ser inativo, no tem funo biolgica.
O iodo resultante dessa converso
pode ser reutilizado ou excretado. A forma
de eliminao dos hormnios da tireide na
forma de T2.
Existem trs desiodinases que catalisam a formao do hormnio bioativo e seu produto inativo: as D1 e D2
geram T3 bioativo por retirarem um tomo de iodo do anel externo; a D3 gera o T3r, que inativo, por retirar o iodo do
anel interno.
7

OBS : Um paciente pode ser considerado hipotireoideo s por apresentar uma hiperatividade da enzima D3, a qual
produzir muito mais T3r. Este, por ser inativo, no realiza nenhuma funo comum dos hormnios tireoidianos,
caracterizando o hipotireoidismo perifrico, porm, haver taxas de TRH e TSH normais e dos hormnios tireoidianos.

MECANISMO DE AO DOS HORMNIOS TIREOIDIANOS

Os hormnios T3 e T4 atuam como hormnios
hidrofbicos, ligando-se a um receptor de membrana e
estimulando este a gerar sinais que faam com que o
ncleo da clula produza mais RNAm.
Estes hormnios (em especial o T3) so
responsveis por aumentar o metabolismo basal.
Quando a clula estimulada pelo T3, que o
hormnio bioativo, na realidade, ela induzida a
aumentar seu metabolismo: duplica o nmero de
mitocndrias, aumentam a expresso da Na+/K+
ATPase, estimulam a liplise e o catabolismo dos
carboidratos, aumenta a expresso dos receptores 1
adrenrgicos (que realizam um efeito inotrpico e
cronotrpico positivo). As aes dos hormnios
tireoidianos, de um modo geral, so:
Aumento do nmero de mitocndrias
+
+
Aumento da expresso da Na /K ATPase
Aumento dos receptores beta-adrenrgicos no
corao
Aumento do metabolismo basal
Aumento da liplise
Aumento da captao de glicose pelos tecidos
Aumento da protelise
Com isso, conclui-se que defeitos do hormnio T3, tm-se um grave caso de subdesenvolvimento corporal. A
carncia congnita de T3, faltando inclusive da vida fetal, cria um quadro chamado de cretinismo, em que h uma
inadequada formao ssea, muscular e nervosa. Abortos de repetio podem ser causados, inclusive, por
hipotireoidismo.

AVALIAO LABORATORIAL DA TIREIDE

Dosar TSH 0,5 5 Um/mL, sendo este o exame fundamental para avaliao da tireide.
Dosar T4 livre 0,75 1,80 ng/dL
Dosar T3 Total 70 190 ng/mL

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CORRELAES CLNICAS
De um modo fisiolgico, no que diz respeito funo endcrina da glndula, podemos classificar, de um modo
geral, os distrbios da tireide como hipertireoidismo ou hipotireoidismo, a depender dos nveis dos hormnios T3 e T4:
Hipertireoidismo: altos nveis de T3 e T4. Clinicamente, caracteriza-se por nervosismo, perda de peso,
intolerncia ao calor, palpitaes, tremores, fraqueza, sudorese, inquietao, pele quente e mida, diarria,
insnia, exolftalmia, mixedema pr-tibial, bcio.
Hipotireoidismo: baixos nveis de T3 e T4. O paciente apresenta-se com as seguintes manifestaes clnicas:
letargia, rouquido, perda auditiva, pele seca e espessa, constipao, intolerncia ao frio (pois no produz ATP),
dificuldade de perda de peso, sonolncia, bradicardia, amenorria, perda da libido, disfuno ertil, bcio, etc.

Podemos ainda classificar o tipo de distrbio tireoidiano, a depender do local onde est havendo a difuno:
Primrio: o distrbio em nvel da glandula tireide.
No caso de hipertireoidismo primrio, por exemplo, encontramos concentraes plasmticas de T4 e T3
elevadas, mas o TSH est em taxas menores que o nvel basal.
No hipotireoidismo primrio, o T3 e T4 esto mais baixos que o normal, e o TSH elevados.
Secundrio: o distrbio em nvel da hipfise.
Um hipertireoidismo secundrio apresenta, alm de grandes concentraes plasmticas de T4 e T3, o
TSH tambm encontra-se elevado. As principais causas de hipertireoidismo secundrio so os tumores
de hipfise hipersecretores de TSH, que realizam uma secreo autnoma que no suprimida pelos
nveis de T4 e T3.
Um hipotireidosimo secundrio, associado geralmente a um hipopituitarismo, no h produo de TSH,
estando seus nveis baixos assim como o T3 e T4.
Tercirio: o distrbio afeta o hipotlamo e envolve o TRH.
Subclnico: ocorre quando, mesmo diante de nveis normais de T4 livre, o TSH apresenta-se alterado. Desta
forma, temos:
Hipertireoidismo subclnico: embora os nveis de T4 livre estejam normais, os nveis de TSH esto altos.
Hipotireoidismo subclnico: embora os nveis de T4 livre estejam normais, os nveis de TSH esto baixos.

Hipotireoidismo: hipotiroidismo ou hipotireoidismo um estado doentio causado pela produo insuficiente

de hormnio tiride. O exame fsico baseia-se nos seguintes sintomas e fases da doena:
Doena branda/moderada: Letargia, rouquido, perda auditiva, pele seca e espessa, constipao,
intolerncia ao frio (pois no produz ATP), dificuldade de perda de peso, sonolncia, bradicardia,
amenorria, perda da libido, disfuno ertil
Doena severa (Coma mixedematoso): Coma, hipotermia refratria, bradicardia, derrame pleural,
distrbios eletrolticos, convulses.
O hipotireoidismo pode ser classificado nos seguintes tipos:
Hipotireoidismo primrio: o acometimento se d na tireide ( TSH, T4/T3)
o Doena de Hashimoto: Doena auto-imune que a principal causa de hipotireoidismo em nosso
meio. Dosagem dos auto-anticorpos: anti-microssomal (Anti-TPO), anti-tireoglobulina encontramse elevados na doena de Hashimoto.
o Causas iatrognicas: cirurgias, tratamento inadequado de reposio hormonal, ablao com
radioiodo, amiodarona, iodeto em excesso.
Hipotireoidismo secundrio: o paciente apresenta hipopituitarismo ( TSH, T4/T3)
Hipotireoidismo perifrico: Resistncia a T3. Causado por mutao no gene c-erb-A do cromossoma 17
e 3, que codifica o receptor celular hormonal.

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Hipotireoidismo juvenil: Normalmente devido a um defeito da sntese dos hormnios da tireide

devido a mutao do gene c-erb-A. Caracterizado por bcio, maturao retardada, aumento
testicular/menarca precoce. Recuperao dos sintomas com tiroxina.
Hipotireoidismo neonatal (congnito): carncia de hormnios tireoidianos na vida intra-uterina.
o Cretinismo: Hipotireoidismo severo o neonato. Exame fsico: protuberncia abdominal, pele
amarela, constipao, letargia, dificuldade de alimentao, retardo mental, fcies sindrmica.
Endmica: Bcio presente. Anticorpo materno, ou medicao anti-tireoidiana. Espordica:
agenesia da tireide.
o

Tireotoxicose: Estado no qual os tecidos respondem quando expostos a um excesso de T4/T3. Exame fsico:
nervosismo, perda de peso, intolerncia ao calor, palpitaes, tremores, fraqueza, sudorese, inquietao, pele
quente e mida, diarria, insnia, exolftalmia, mixedema pr-tibial.
Doena de Graves: doena auto-imune causada quando as IgG se voltam
contra receptores do TSH. Pode ser estimulatrio (a grande maioria) ou inibitrio.
Sinais clnicos: bcio geralmente presente; desenvolvimento da exolfalmia
(devido presena de um edema retro-ocular por acmulo de
mucopolissacardeos, o que gera uma extruso do globo ocular e uma
compresso do nervo ptico); mixedema pr-tibial (edema com aspecto de casca
de laranja); baqueteamento dos dedos (dilatao das extremidades digitais).
Tratamento: medicamentoso (Iodeto; PTU, Metimazol, beta-bloqueadores), RAI
(rdio-iodo ablao com Iodo-131) e cirurgia.

Adenoma txico: Conhecida como Doena de Plummer, onde apresenta um nico ndulo tireoidiano
hiperfuncionante que secreta quantidades suprafisiolgicas de T4/T3. Ocorre mutao somtica nos
receptores TSH de um grupo de clulas foliculares, tornando-o mais biologicamente ativo. Diagnstico por
cintilografia tireoidiana que mostra um ndulo quente (que capta muito istopo), usualmente maiores que
3 cm.
Bcio Multinodular Txico: O BMT predomina em idosos, onde o paciente pode apresentar sinais de
tireotoxicose. O bcio pode atingir grande dimenses que pode levar efeitos compressivos como disfagia,
rouquido, dificuldade respiratria. Diagnstico pela cintilografia tireoidiana que apresenta mltiplos
ndulos.
Tempestade tireoidiana: Nveis excessivamente altos de hormnios da tireide. Normalmente precedida
de estresse, infeco, cirurgia, RAI ablao, ingesto de amiodarona. Causa insuficincia cardaca,
respiratria, coma e hipertermia.

Tireoidite: Doenas tireoidianas caracterizadas pela infiltrao de leuccitos, fibrose da glndula ou ambas. So
de dois tipos:
Hashimoto: a forma mais comum de tireoidite e a principal causa de hipotireoidismo. uma tpica
doena auto-imune, mas envolve uma susceptibilidade gentica com herana polignica.
Quervain: O histrico do paciente relata intensa dor lgica associada aps relatos de doenas virais
(caxumba, varola, rubola). Apresenta-se como hipertireodismo seguido de hipotireoidismo e por fim
eutireoidismo cerca de 3 meses aps.

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Cretinismo: O T3 fundamental para o desenvolvimento sseo e muscular. essencial tambm para o

desenvolvimento normal do crebro e regula a sinaptognese, integrao neural, migrao celular e
mielinizao. Cretinismo definido para todos os sintomas desenvolvidos por hipotireoidismo congnito ou
neonatal no tratado. Durante o desenvolvimento do recm-nascido a ausncia da tiroxina, um dos hormnios
da tireide, impede o amadurecimento cerebral normal. Na maior parte das vezes decorrncia de um defeito
na formao da glndula, mas pode ser devido a uma deficincia enzimtica em um dos passos no processo de
sntese do hormnio. A incidncia da doena em torno de 1:3000 nascimentos. A identificao da doena se
faz pelo teste do pezinho, processo de triagem neonatal, a partir de uma gota de sangue retirada do calcanhar
da criana. No apresenta sinais nos primeiros meses de vida, o que torna o processo de triagem fundamental
para a preveno de uma deficincia mental. Um recm-nascido sem glndula tireide pode ter aparncia e
funo normais, isso porque foi suprido com certa quantidade de tiroxina pela me enquanto no tero. Contudo,
algumas semanas aps o nascimento, se o caso no for descoberto e tratado com urgncia, este beb
possivelmente comear a apresentar lentido nos movimentos, retardo do crescimento fsico e deficincia no
desenvolvimento mental.

ADRENAL (S UPRARENAL)
A adrenal um a glndula localizada acima do plo superior dos rins (da a designao suprarenal), em situao
retroperitoneal, sendo ela de extrema importncia para a vida humana. Encontram-se ao nvel da 12 vrtebra torcica, e
so irrigadas pelas artrias supra-renais.
HISTOLOGIA DA GLANDULA ADRENAL
Cada glndula composta por duas regies histologicamente distintas, que recebem aferncias moduladoras do
sistema nervoso: o crtex e a medula.
Crtex da adrenal: parte externa da
glndula que apresenta colorao
amarelada devido grande quantidade
de colesterol a encontrada. Ela
responsvel
por
realizar
a
estereidognse (sntese dos hormnios
esterides, tendo eles como precursor
comum o colesterol). Os hormnio
produzidos no crtex de adrenal
recebem a designao de esterides.
Tem origem embrionria na mesoderme.
Subdivide-se em trs regies, devido
diferena de aspecto histolgico:
o Zona glomerulosa: produtora
de
aldosterona,
desoxicorticosterona (DOCA ou DOC)
e corticosterona (Comp B).
o Zona fasciculada: produtora de
cortisol.
o Zona reticulada: responsvel,
princpalmente, pela produo
dos estrgenos e andrgenos.
Os principais produtos desta
camada
so:
Estradiol,
Testosterona, Androstenediona
e DHEA.

Medula da adrenal: poro mais interna da glndula de colorao vermelho escuro ou cinza. Deriva,
embriologicamente, da crista neural (neuroectoderme) e funciona como neurnio ps-ganglionar do sistema
nervoso simptico. Desta forma, a medula da adrenal recebe uma longa fibra pr-ganglionar (diferentemente das
curtas fibras pr-ganglionares do restante do SN simptico) que faz com que suas clulas (clulas cromafins)
secretem na corrente sangunea catecolaminas (na proporo de 20% de noradrenalina e 80% de adrenalina,
e ainda, uma pequena quantidade de dopamina).

OBS : As gnadas tambm so responsveis pela produo de parte dos hormnios sexuais, uma vez que, nestas
estruturas, esto presentes enzimas que participam da biossntese dos esterides. Desta forma, os testculos produzem
testosterona e os ovrios, estradiol.

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MECANISMO DE AO DO ACTH
O ACTH, ao chegar s clulas da adrenal, liga-se a um receptor de membrana. Esta sofre uma mudana
conformacional para ativar uma protena G, que ativa a adenilato ciclase, responsvel por produzir o AMPc que ativa
uma protena quinase. Esta converte algumas protenas inativas para a sua fase ativa, sendo nesta fase, responsvel
por liberar steres de colesterol armazenados que serviro para a sntese dos hormnios corticides.

EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE-ADRENAL
A partir de um estmulo neuronal, o sistema parvocelular secreta o hormnio liberador de corticotrofina (CRH), o
qual chega a hipfise por meio do sistema porta. Nas clulas corticotrficas da adenohipfise, por meio do estmulo do
CRH O hipotlamo, h a liberao do ACTH. Este hormnio estimula a secreo de hormnios pela adrenal. Os nveis
plasmticos de cortisol so os responsveis por inibir a secreo de ACTH (ala curta) e de CRH (ala longa).

BIOSSNTESE DOS HORMNIOS ESTERIDES

Os hormnios corticides so aqueles esterides produzidos no crtex de adrenal. Cada regio do crtex
responsvel por produzir corticide diferente, sendo todos eles oriundos de transformaes do colesterol. A sntese dos
hormnios da adrenal mediada por inmeras enzimas importantes cuja deficincia pode gerar quadros sindrmicos
especficos, como a hiperplasia adrenal congnita.

Na zona glomerulosa (responsvel pela sntese da aldosterona), o colesterol sofre ao de uma primeira enzima
denominada de desmolase, que o converte em um composto chamado de pregmenolona. Este sofre ao de um
complexo enzimtico composto por duas enzimas conjugadas (complexo isomerase: 3--hidroxi-esteridedesidrogenase--5,4-isomerase) e convertido em progesterona (que j um hormnio sexual, fundamental
durante o perodo da gravidez). A progesterona sofre ao de uma terceira enzima chamada de 21-hidroxilase que
a transforma em um composto chamado de 11-desoxi-corticosterona. Esta sofre ao de uma quarta enzima, a
11-hidroxilase, convertendo-se em corticosterona que sofre ao, por sua vez, de uma quinta enzima, que na
realidade um outro complexo enzimtico (complexo 18: 18-hidroxilase-18--hidroxi-esteride-desidrogenase,
com atividade restrita na zona glomerulosa), transformando-se, finalmente, em aldosterona. O aldosterona
responsvel por promover a reabsoro de sdio e excreo de potssio e hidrognio e sua secreo estimulada
pela angiotensina II.

Na zona fasciculada (regio produtora de cortisol), o colesterol sofre ao do complexo desmolase, sendo tambm
convertida em pregmenolona. Esta sofre ao do complexo isomerase e convertida em progesterona. Da,
temos a diferena: s na regio fasciulada, h atividade da enzima 17-hidroxilase (com atividade restrita a zona
fasciculada e zona reticulada), responsvel por hidroxilar a progesterona no carbono 17, produzindo a 17-hidroxiprogesterona. Esta, por sua vez, sofre ao da enzima 21-hidroxilase, formando um composto chamado 11desoxi-cortisol, que sofre ao da enzima 11-hidroxilase e convertida finalmente no composto chamado de
cortisol. O cortisol um glicocorticide ligado ao metabolismo dos carboidratos. Este cortisol inibe a secreo do
ACTH.

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Na zona reticulada (regio produtora de andrgenos, hormnios sexuais masculinizantes), o colesterol sofre ao
do complexo desmolase, sendo tambm convertida em pregmenolona. Esta sofre ao do complexo isomerase
e convertida em progesterona. Da, temos a diferena: s na regio fasciulada, h atividade da enzima 17hidroxilase (com atividade restrita a zona fasciculada e zona reticulada), responsvel por hidroxilar a progesterona
no carbono 17, produzindo a 17-hidroxi-progesterona. Porm, nesta zona, a 17-hidroxi-progesterona sofre ao
da enzima 17-liase, formando androstenediona (que j um andrgeno, com ao semelhante a testosterona).
Nesta zona, h a alta atividade da 17-hidroxilase, que converte a pregmenolona em 17-hidroxipregmenolona,
que se sofrer ao do complexo 17-liase, haver a formao do dehidroepiandrosterona (DHEA), de extrema
importncia agindo tambm como um andrgeno. Nos testculos, nas clulas de Leydig, a sntese at este ponto a
mesma. Porm, neste local, h ao exclusiva de uma penltima enzima chamada de 17--hidroxi-esteroidedesidrogenase que converte androstenediona em testosterona, que responsvel por todas as caractersticas
masculinizantes secundrias. No ovrio, a sntese exatamente a mesma, mas nesse local, a testosterona sofre
ao da enzima aromatase, convertendo-se em estradiol ou estrona (estrgenos), sendo estes dois os principais
estrgenos femininos.
A testosterona, hormnio responsvel por todas as caractersticas masculinizantes secundrias (como o aumento
da massa ssea e muscular, aumento da espessura das pregas vocais, aumento peniano, espermatognese, etc.),
ela transformada perifericamente, nos homens, em estradiol, importante por estimular o impulso sexual pelo sexo
oposto ao aromatizar o hipotlamo. A testosterona, alm de se transformar em estradiol, convertida pela enzima
5--redutase, transformando-se no mais potente andrgeno conhecido: diidro-testosterona.

HORMNIOS ESTERIDES
Em resumo, temos:
Aldosterona: um hormnio esteride (da famlia dos mineralocorticides) sintetizado na zona glomerulosa
do crtex das glndulas supra-renais. responsvel pela regulao do balano de sdio e potssio no sangue e,
consequentemente, controla o volume vascular circulante (homeostase dos fluidos). Em resumo, suas principais
funes so:
Transporte ativo de sdio da clula tubular renal para o espao extracelular.
Reabsoro passiva de sdio do filtrado urinrio.
Secreo de ions de hidrognio para o filtrado urinrio, com consequente aumento do pH do sangue (alcalose).
Aumento de reabsoro de gua, com consequente aumento da presso arterial e da volemia (volume de sangue
circulante).
O controle da produo de aldosterona estabelecido pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona (graas
ao da angiotensina) que, quando ativado, responsvel por: diminuio da presso na artria renal aferente;
diminuio de potssio; diminuio de sdio; estmulo nos nervos renais.

Cortisol: um hormnio da famlia dos glicocorticides sintetizado na zona fasciculada da glndula adrenal.
considerado a principal secreo da adrenal. Sua produo mediada pelo ACTH, produzido pelo lobo anterior
da hipfise (adenohipfise), cuja sntese diminuda pela prpria ao em feedback do cortisol (por esta razo,
doenas que cursam com sntese diminuda de cortisol apresentam altos nveis de ACTH e uma glndula
adrenal aumentada). um hormnio essencial para a sobrevivncia humana, e suas principais funes so:
Metabolismo da glicose (sua atuao no organismo antagnica insulina, porconseguinte sendo anloga do
glucagon) e lipdios.
Ao inotrpica no corao
Diminui a formao e aumenta a reabsoro ssea
Diminui sntese de colgeno
Dbito cardaco, tono capilar, permeabilidade vascular
Diminui filtrao glomerular
Estimula a maturao fetal
Antagoniza respostas imunolgicas e inflamatrias
Inibe a secreo de ACTH

Adrenalina (epinefrina): assim como a noradrenalina e a dopamina, a adrenalina uma catecolamina

secretada pela medula da glndula adrenal em resposta ao estmulo feito pelo sistema nervoso autonmico
simptico (ativado em situaes de dor, estresse, frio, trauma, hipoglicemia, etc.). Alm da medula da adrenal,
outros locais podem ser stio de sua sntese, tais como crebro e todas as terminaes adrenrgicas. Suas
principais funes so:
Vasodilatador arteriolar
Aumento de dbito, contratilidade, frequncia cardiacas
Liplise
Inibio de insulina no pncreas
Mecanismo de fuga.

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Como todo hormnio hidrofbico (pois so derivados do colesterol), os esterides atravessam a membrana
celular e agem com um receptor intracelular. Este receptor vai para o ncleo e induz uma transcrio gnica. Defeitos
nos receptores desencadeiam uma falta de efeito dos hormnios. Isso acontece com indivduos geneticamente homens
(pois apresentam XY) e nveis de testosterona normais, mas devido ao fato da carncia de receptores e a existncia da
aromatase (que passar a degradar o excesso de testosterona em hormnios femininos como o estradiol e estrona),
haver apenas a expresso de estrgenos, o que faz com que esses indivduos desenvolvam caractersticas fenotpicas
feminilizantes: apresentam genitlia masculina pouco desenvolvida e ambgua, nunca tiveram a semenarca (primeira
ejaculao), etc.
9

OBS : Indivduos que apresentam altos nveis de testosterona e grande atividade da 5--redutase, apresentam como
consequncia altas taxas de diidro-testosterona, que bem mais potente que a testosterona. Em geral, esses indivduos
apresentam hipertricose e quase sempre, desenvolvem calvcie. A droga Finasteride uma droga que inibe a 5-redutase, sendo importante no tratamento ou retardo da calvcie. Contudo, seu uso crnico tende a diminuir os nveis de
diidro-testosterona e, consequentemente, diminuindo um pouco mais o libido.
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OBS : A andrognese adrenal importante para o homem, mas muito mais importante para a mulher. Isso porque a
capacidade do ovrio de produzir androstenediona e DEA baixa e, portanto, o ovrio est sempre necessitando de
andrgenos adrenais para convert-los em estrona ou estradiol. Suponhamos, ento, que uma paciente do sexo
feminino tenha deficincia da enzima 21-hidroxilase (responsvel por converter progesterona em 11-desoxicorticosterona), teria uma dificuldade de produo de aldosterona (hipoaldosteronismo, apresentando hiponatremia e
hipercalemia) e de cortisol (responsvel por aumentar a glicemia e inibir a ACTH), e a paciente apresentaria quadros de
hipoglicemia. Apresentaria hipotenso, tontura, fraqueza e arritmia. Portanto, o bloqueio dessas duas vias faz com que
haja desvio de substratos para a zona reticulada que responsvel pela produo de andrgenos, uma vez que o
ACTH continua funcionando (pois o cortisol est baixo) e estimulando cada vez mais a produo da adrenal. Com isso,
h uma hiperplasia congnita da adrenal, e esse excesso na produo de andrgenos, gera o desenvolvimento de
uma genitlia ambgua (com hipertrofia clitoriana).
11
OBS : Modificao Ps-Traducional do gene POMC. Na hipfise, o gene que codifica o ACTH denominado de proopiomelanocortina (POMC). Quando ele traduzido, sofre uma modificao ps-traducional. Entre as protenas que este
gene produz, esto o ACTH e o MSH (Hormnio Estimulador de Melancitos). Percebe-se, ento, o porqu que os
pacientes com hipersecreo de ACTH apresentam hiperpigmentao da pele. Alm do ACTH e MSH, o POMC produz
tambm endorfinas, que promovem sensaes de analgesia.
GLICOCORTICIDES CORTISOL
O fato da sntese da mineralocorticide aldosterona e do glicocorticide cortisol compartilharem das mesmas
enzimas (na sua maioria), considera que cada um desses corticides realizam funes semelhantes e recprocas. Nas
concentraes fisiolgicas os glicocorticides:
Ajudam no controle da presso sangunea (estabilidade cardiovascular). O cortisol, como j foi dito, apresenta
uma sntese muito semelhante da aldosterona. Com isso, ele passa ainda a apresentar funes endgenas
semelhantes como a reabsoro de sdio nos rins. Percebe-se, ento, o porque que indivduos que fazem uso
de corticides apresentam uma grande reteno hdrica.
Controlam a glicemia (homeostase metablica), sendo ele hiperglicemiante, uma vez que aumenta a produo
heptica de glicose (gliconeognese). Por esse fator, o excesso de corticides desencadeiam um excesso de
glicose circulante, a qual vai ser estocada e causa ganho de peso ao indivduo.
O controle da disposio corporal (manuteno da integridade das funes do SNC
O controle da temperatura (resposta ao estresse)
A secreo de cortisol se d de maneira cclica, tendo seu maior pico s 8 horas da manha, sendo este o
perodo ideal para a coleta de avaliao da cortisolemia de um paciente. O menor pico de cortisol se d a noite (por volta
da meia noite), estimulando a secreo de CRH e ACTH. Durante a madrugada, os nveis de ACTH e CRH vo
aumentando concomitantemente ao de cortisol, o qual, ciclicamente, atinge seu pico s 8 horas.
O transporte de cortisol no sangue se d pela globulina ligadora de corticosterides (CBG), uma
glicoprotena cida com PM 52.000 produzida pelo fgado, pulmes, rins e testculos. Ela regula a liberao do cortisol
para os tecidos. Desse modo, temos duas fraes de cortisol: uma frao livre (biologicamente ativa) e uma frao ligada
que, estando em equilbrio, formam juntas o cortisol total plasmtico.
Para impor o seu mecanismo de ao, o cortisol, ao entrar no ncleo, liga-se ao seu receptor especfico. Este
passo desloca uma protena co-repressora que faz com que o RNA polimerase e a protena ativadora se associe ao
DNA e produza RNAm para produzir protenas. Com isso, conclui-se que o efeito dos corticides um efeito mais
demorado, porm mais efetivo e persistente.
O cortisol o prottipo dos glicocorticides, tendo efeito direto no metabolismo dos carboidratos. Os efeitos
metablicos dos glicocorticides so em geral opostos aos efeitos da insulina: enquanto que a insulina promove a
captao de glicose pelo tecido muscular e adiposo (tecidos dependentes de insulina para a captao de glicose), os
glicocorticides inibem a captao de glicose. O cortisol aumenta a captao heptica de glicose e diminui a
sensibilidade insulina dos tecidos perifricos.

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OBS : Pacientes que apresentam sndrome de ovrio policstico (SOP) tendem a ter uma resistncia ao da insulina,
pois os esterides da adrenal (que esto em altas concentraes), de uma maneira geral, inibem a captao de glicose
pelos tecidos. Esses pacientes so tratados com Meformina, que uma droga que aumenta a captao de glicose pelos
tecidos, diminuindo a resistncia insulina e, assim, a hiperinsulinemia.
O cortisol tambm influencia no metabolismo das protenas. A insulina realiza anabolismo protico, causando
aumento da sntese protica e diminuio da liberao de aminocidos. J o cortisol, por ser um hormnio
hiperglicemiante, necessitar de aminocidos para a gliconeognese, realizando o catabolismo e degradao das
protenas (inclusive as musculares) e aumento da liberao dos aminocidos. Esse fato explica a fraqueza muscular
apresentada por indivduos com hipercortisolemia.
Com relao ao metabolismo dos lipdios, o efeito cortislico tambm o contrrio da insulina. Esta, realiza o
anabolismo e o aumento da sntese dos lipdeos, diminuio a liberao dos cidos graxos. J o cortisol realiza o
catabolismo dos lipdios, aumento da liplise e aumento da liberao dos cidos graxos. O cortisol provoca uma
redistribuio do tecido adiposo pelo cortisol. Indivduos com hipercortisolemia apresenta uma distribuio centrpeta da
gordura corporal.
O cortisol um agente extremamente antiinflamatrio. O cortisol inibe a resposta inflamatria, por inibir a
produo de mediadores pr-inflamatrios, que so eles: os metablitos do cido aracdnico (prostaglandinas e
leucotrienos); fator de ativao das plaquetas (PAF); fator de necrose tumoral (TNF); Interleucina 1 (IL-1); ativador de
plasminognio; promove a estabilizao das membranas lisossomais e destruio dos eosinfilos. Um paciente com
hiporcortisolemia tende a apresentar, mais facilmente, infeces oportunistas. Em geral, quando se faz uso de
corticoideterapia, pode-se fazer uso associado de antibiticos. Em contrapartida, os corticides so extremamente
indicados para o tratamento de asma crnica devido a sua ao destruidora de eosinfilos, diminuindo a descarga
histamnica na asma.
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OBS : Principais usos clnicos dos corticides: Os medicamentos antiinflamatrios esteroidais (corticides,
corticosterides ou glicocorticides) so drogas que agem semelhantemente ao cortisol endgeno (glicocorticide).
Estes medicamentos apresentam as mesmas funes que os medicamentos antiinflamatrios no-esteroidais (MAINEs)
exercem, sendo adicionada a ao imunossupressora. Alguns exemplos so: Hidrocortisona, Dexametasona,
Prednisolona, etc.
Terapia de reposio: para suprir a carncia de hormnios na insuficincia adrenal.
Ao anti-inflamatria: tratamento de doenas auto-imunes, processos inflamatrios granulomatosos,
processos inflamatrios pulmonares (ASMA, por exemplo), etc.
Imunossupresso: teis para diminuir a resposta imunolgica aps transplante de rgos ou em doenas autoimunes.
Supresso andrognica: em caso de sndromes masculinizantes.
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OBS : No feto, o cortisol favorece a maturao do SNC, retina, pele, tracto gastrointestinal e, principalmente, o sistema
pulmonar. O cortisol auxilia a difereniao da mucosa intestinal do fentipo fetal para o fentipo adulto, o que permite
criana usar dissacardeos presentes no leite materno. No pulmo passa-se algo semelhante, a velocidade de
desenvovimento alveolar e do epitlio respiratrio acentuada pelo cortisol; e, mais importante, nas ltimas semanas de
gestao os glicocorticides aumentam a sntese de surfactante (sendo usados para induzir a maturidade pulmonar em
recm-nascidos prematuros), sendo til a sua administrao at, aproximadamente, a 34 semana de gestao.
MINERALOCORTICIDE ALDOSTERONA
A
aldosterona

o
prottipo
dos
mineralocorticides, sendo estimulada a sua secreo
pela Angiotensina II. Seu mecanismo de ao
primrio ocorre nos tbulos renais: a aldosterona
aumenta a reabsoro de sdio e excreo de
potssio e hidrognio. O efeito primrio o aumento
da natremia e diminuio da calemia, e a gua segue
o on sdio. Ela induz ainda a expresso aumentada
da Na-K-ATPase, de canais de sdio e da sntese de
ATP mitocondrial. Alm disso, a aldosterona aumenta
a excreo de amnia.
Tem como tecidos alvos: Rins, glndulas salivares e sudorparas, osso, trato GI, msculos. A aldosterona
estimula ainda a proliferao de micitos cardacos. Pacientes que apresentam insuficincia cardaca congestiva tendem
a evoluir uma hipertrofia ventricular esquerda. Quando o mesmo faz uso de frmacos inibidores de ECA (como o
Captopril ou Enalapril), seus nveis de aldosterona tendem a cair juntamente aos de angiotensina II.

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CORTICIDES: ESTRUTURA-FUNO
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Assim como vimos previamente na OBS , os principais corticides do mercado so: Hidrocortisona (com
estrutura similar ao cortisol endgeno, apresentando, portanto, potencia 1); Prednisolona (apresenta uma ligao dupla a
mais que a anterior); Metil-prednisolona (apresenta um radical metil a mais que a anterior); Cortisona (apresenta uma
molcula oxignio a mais que a anterior); Prednisona (com uma ligao dupla a mais que a anterior); e Dexametasona
(apresenta flor adicionado a sua estrutura assim como mais um grupo metil), sendo esta cerca de 25 vezes mais
potente que a hidrocortisona. A dexametasona tem seu efeito mineralocorticide totalmente abolido, sem ter funo
nenhuma de reter sdio.

Pacientes com deficincia de aldosterona so tratados com 9--fluorocortisone, pois este um potente
corticide, mas com ao mineralocorticide, apresentando capacidade para reter sdio. Isso acontece porque
adicionando um grupo flor na posio 9-, h um aumento da atividade mineralocorticide do corticide.
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OBS : Potncia glicocorticide: Dexametasona > Prednisona > Cortisol

EFEITOS COLATERAIS DA HIPERCORTESOLEMIA

Como os corticides influenciam todo o metabolismo corporal, podem ocorrer alteraes em vrios nveis
orgnicos, tais como:
Metabolismo sseo. Os efeitos colaterais de uma hipercortesolemia, em longo prazo, no metabolismo sseo,
so caracterizados por uma diminuio da atividade osteoblstica, aumento da atividade osteoclstica,
diminuio da absoro do clcio intestinal e aumento da secreo do PTH. Isso gera, portanto, uma
desmineralizao ssea, tornando o osso trabecular em osso poroso.
Resistncia insulina. O uso crnico de glicocorticides produz uma resistncia perifrica insulina e induz o
fgado a realizar gliconeognese, tudo no intuito de realizar uma hiperglicemia. A hipercortisolemia pode levar a
um quadro de diabetes denominado de diabetes medicamentosa.
Sistema nervoso central. A terapia crnica com corticides tem influncia extremamente importante no sistema
nervo central. Pode ocorre morte ou atrofia neural, sendo as principais estruturas afetadas o hipocampo e os
ncleos da base. Os sintomas neuropsiquitricos so: cognitivos (memria, aprendizado); humor (irritabilidade,
depresso, ideao suicida, ideao paranica); sono (insnia).
Aparelho gastrointestinal. A terapia crnica com corticides influencia tambm na funo gstrica. O uso
prolongado de corticides pode induzir na funo gstrica: aumentando a secreo do HCl e diminuindo a
produo de mucinas que fazem a proteo da mucosa gstrica. Conclui-se, ento, que o uso de corticides
pode aumentar o risco de desenvolvimento de lceras gstricas (sendo este risco muito menor do que o causado
pelos antiinflamatrios no-esteroidais).
Insuficincia adrenal. Como complicao principal para o uso crnico de corticides exgenos, tem-se o
bloqueio do eixo Hipotlamo-Hipfise-Adrenal. Isso faz com que a secreo de ACTH fique cada vez menor,
diminuindo concomitantemente, a produo endgena de cortisol. Na maioria dos casos, a falta do estmulo pelo
ACTH faz com que a glndula adrenal atrofie e esgote a produo de cortisol endgeno. Esse o motivo para o
qual o fim de tratamentos com corticides no pode ser interrompido da uma hora para a outra: a posologia deve
ser ajustada gradativamente at que a produo endgena de cortisol volte a ser regulada. Caso contrrio, o
paciente entra em quadro de insuficincia adrenal.

CORRELAES CLNICAS
Insuficincia Adrenal: quadro em que ocorre uma
secreo inapropriadamente baixa de esterides da
adrenal, apresentando: insuficincia de aldosterona,
insuficincia de cortisol e insuficincia de esterides
sexuais. A insuficincia adrenal pode ser classificada
em primria (se afeta a glndula adrenal), secundria
(se afeta a hipfise) e terciria (se ela afeta o
hipotlamo).

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Insuficincia adrenal primria (Doena de Addison): Doena descrita primeiramente por Thomas Addison
(1793-1860). Na insuficincia primria, as adrenais so destrudas, e a aldosterona igualmente afetada.
Como h uma produo carente de cortisol, o
gene POMC ser transcrito exacerbadamente,
produzindo,
alm
do
ACTH,
grandes
quantidades de MSH (o que explica o
escurecimento cutneo caracterstico da Doena
de Addison). Em 80% dos casos de Doena de
Addison, a etiologia se d por uma doena autoimune, afetando todas as regies da adrenal.
Entre
outras
causas,
temos:
infeces
(tuberculose, citomegalovrus, fungos); vascular
(hemorragia, trombose, arterite); metstases (em
pacientes com cncer); adrenoleucodistrofia (em
homens jovens).
Os sinais e sintomas so: perda de peso,
anorexia, desidratao (devido a presena de
sdio nos tbulos renais), fraqueza muscular,
hiperpigmentao da pele, hipotenso, etc. A
falta de aldosterona (hipoaldosteronismo) leva a
tontura pela hiponatremia, alm de causar
hipotenso e hipercalemia.
Insuficincia adrenal secundria e terciria: disfunes na hipfise (sem secreo de ACTH e de cortisol,
com aumento do CRH) e no hipotlamo (sem secreo de nenhum dos hormnios), respectivamente. As
principais causas so: doenas vasculares (necrose Ps-Parto, chamada de Sndrome de Sheehan); doenas
infiltrativas (Sarcoidose, compresso tumoral); Ps-cirurgia ou radioterapia; Tratamento crnico com
corticides. Os nveis de aldosterona esto normais por ser ela estimulada pela angiotensina II,
diferentemente da insuficincia adrenal primria, na qual a aldosterona comprometida pois todo o crtex da
adrenal comprometido. Sintomas: fadiga, indisposio moderada, fraqueza muscular proximal. Sinais: No
ocorre hiperpigmentao, nem hipotenso postural.

Adrenoleucodistrofia/Adrenomieloneuropatia: doena enzimtica

ligada ao cromossomo X, afetando apenas homens. O paciente
apresenta insuficincia adrenal na infncia, hipogonadismo
hipergonadotrfico na puberdade, paraparesia, desmielinizao na
vida adulta. A fisiopatologia est relacionada mutao na protena
Adrenoleucodistrofia (ALPD). A funo desta ALD funcionar como
uma protena ncora de transporte peroxisomal para Acil-CoA
sintetase de cadeia muito longa. Verifica-se steres de colesterol
com cidos graxos de cadeia longa. Tratamento: Reposio de
cortisol; leo de Lorenzo (ajuda na reposio dos nveis sricos dos
VLCFA mas sem benefcio clnico aps em mdia 3 anos livre da
doena).
Crise adrenal: a crise adrenal geralmente causada pela retirada de corticide exgeno abruptamente. O
paciente apresenta hiperpigmentao, hiponatremia, hipercalemia, hipoglicemia, hipotenso resistente a
catecolaminas. Se no tratada imediatamente, a crise adrenal pode levar o paciente a morte. Pode ser causada,
por exemplo: por hemorragias (doena tromboemblica ou terapia anticoagulante); drogas que diminuem a
produo de glicocorticides (cetoconazol, metirapone); drogas que aumentam a produo de GC (fenobarbital,
rifomicina).
Hiperplasia Adrenal Congnita (HAC): H um defeito gentico na sntese do cortisol e aldosterona, resultando
em insuficincia adrenal primria. As causas mais prevalentes da HAC deficincia da enzima 21-hidroxilase.
Ocorre um aumento de CRH e ACHT. O ACHT aumentado estimula a adrenal e resulta no desvio de
precurssores para sntese de outros hormnios. ACTH estimula o crescimento (hiperplasia) das adrenais.
A 21-hidroxilase da zona fasciculada (converte 17-hidroxi-progesterona em 11-desoxi-cortisol) uma hidroxilase
mais branda. Seu defeito causa uma HAC no-perdedora de sal (pois a produo de aldosterona estaria normal
na zona glomerulosa). O paciente apresentaria quadros de hipoglicemia devido a carncia na produo do
cortisol.
A forma mais grave da doena ocorre quando a defeitos na enzima 21-hidroxilase das duas zonas mais externas
do crtex da adrenal, fazendo com que o paciente tenha carncia tanto de cortisol quanto de aldosterona,
desencadeando uma HAC perdedora de sal. O paciente apresenta uma desidratao severa. Como no h

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converso de subprodutos para a produo do cortisol e aldosterona, h um desvio para a produo de

andrgenos pela camada mais profunda. Isso repercute, para as mulheres, em um processo de masculinizao
(pseudo-hermafroditismo), ocasionando cliteromegalia e hirsuitismo (presena de barba).
Sndrome de Cushing: A sndrome de Cushing ou hipercortisolismo ou hiperadrenocorticismo uma
desordem endcrina causada por nveis elvados de cortisol no sangue. O cortisol liberado pela glndula
adrenal em resposta liberao de ACTH na glndula pituitria no crebro. Nveis altos de cortisol tambm
podem ser induzidos pela administrao de drogas. A doena de Cushing muito parecida com a sndrome de
Cushing, j que todas as manifestaes fisiolgicas so as mesmas. Ambas as doenas so caracterizas por
nveis elevados de cortisol no sangue, mas a causa do cortisol elevado difere entre as doenas. A doena de
Cushing se refere especificamente a um tumor na glndula pituitria que, por lanar grandes quantidades de
ACTH, estimula uma secreo excessiva de cortisol na glndula adrenal. Foi descoberta pelo mdico americano
Harvey Cushing (1869-1939) e descrita por ele em 1932.
Sndrome de Cushing ACTH dependente: apresenta hipercortisolemia devido a grande produo de
ACTH (em casos de tumor de hipfise hipersecretor de ACTH). Pode haver ainda hipercortisolismo de
produo ectpica de ACTH ou CRH por um tumor (carcinide brnquico, Oat cell carcinoma,
Feocromocitoma, CA medular de tireide). Se esse tumor ACTH dependente mas no da hipfise, ele
no sofre regulao do eixo hipotlamo-hipofisrio. Nesses casos, ocorrer hiperpigmentao.
Sndrome de Cushing ACTH independete (Cushing da Adrenal): tumores de glndula adrenal
hipersecretores de cortisol, em que h nveis elevados de cortisol no sangue independentemente do
ACTH. Geralmente se d de maneira unilateral, o que gera uma atrofia da adrenal do lado oposto ao local
do tumor. Haver associao de excesso de andrgeno (hisurtismo, acne, menstruao irregular, calvcie).
Manifestaes clnicas: Aumento do catabolismo protico (estrias, dficit de cicatrizao, desgaste e fraqueza
muscular), produo aumentada de glicose (DM), redistribuio do tecido adiposo (obesidade centrpeta),
fragilidade ssea (por uma atividade osteroclsticas, gerando osteoporose), sntese aumentada de
catecolaminas (hipertenso), anti-inflamatria (infeces oportunsticas), inibio do eixo HPG (amenorria,
impotncia), depresso e dificuldade na memria (comprometimento do sistema lmbico).
Diagnsticos: H dois testes que podem ser feitos como diagnstico:
Supresso com baixa dose de Dexametasona: d-se ao paciente baixas doses de dexametasona, um
potente inibidor do eixo hipotlamo-hipofisrio. Baixa dose de dexametasona suprime a secreo de
ACTH em pacientes normais ou com hipercortisolismo fisiolgico (Estresse). A baixa dose de
dexametasona no suprime a secreo de ACTH em pacientes com Sndrome de Cushing ACTH
dependente (adenoma hipofisrio ou produo ectpica de ACTH por tumores) e em pacientes com
Sndrome de Cushing ACTH independente (tumores de adrenal).
Supresso com alta dose de Dexametasona: Alta dose de dexametasona suprime a secreo de ACTH
em pacientes com Sndrome de Cushing ACTH dependente (Adenoma hipofisrio). Isso ocorre pois, por
ser to alta a taxa de dexametasona, o tumor inibido de secretar ACTH. Alta dose de Dexametasona
no suprime a secreo de ACTH em pacientes com Sndrome de Cushing ACTH dependente
(produo ectpica de ACTH por tumores), pois a dexametasona no capaz de suprimir a secreo de
ACTH por tumores ectpicos.
Hipoaldosteronismo: baixas taxas sanguneas de aldosterona, havendo pouca reabsoro de sdio com baixos
ndices de natremia (ndices de sdio no sangue), ou seja, hiponatremia com hipercalemia (elevadas taxas de
potssio), implicando pois, nos seguintes sintomas: disritmias cardacos (alteraes no ECG devido a altas
concentraes de potssio), hipotenso (devido a baixas taxas de sdio sanguneo).
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OBS : De um modo geral, temos:

Hipoaldosteronismo Hipotenso, Hipercalemia e Hiponatremia
Hipocortisolismo Fadiga, Hipotenso, Hipoglicemia
Causas de hipercortisolismo: causas fisiolgicas (gravidez, estresse e exerccio excessivo); causas patolgicas
(Sndrome de Cushing, Diabetes Melitus, Hipertireoidismo, Anorexia nervosa, Sndrome do pnico, Transtorno
Obsessivo-compulsivo, Corticides exgeno).
Deficincia de DHEAS no macho (fadiga, alterao do humor); nas fmeas (fadiga, alterao do humor,
disfuno sexual).

DIAGNSTICOS PARA DOENAS DA ADRENAL

Devem ser feitos teste de triagem:
Dosar o cortisol s 08:00 h (5 25 g/dL)
Se alto Hipercortisolemia
Se muito baixo Diagnstico

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Porm, mesmo sendo feito os testes de triagem, a maioria dos pacientes apresentam valores borderlines (sem
muita especificidade). Faz-se, necessrio, portanto, o uso de testes especficos. Um dos mais utilizados teste de
estimulao com ACTH, que consiste em aplicar doses de ACTH em pacientes com suspeita e observar resultados. Se
o paciente for normal, o ACTH ser capaz de estimular a sntese de cortisol, aumentando a sua concentrao
plasmtica. Caso contrrio, se no houver aumento do cortisol, o paciente acometido de insuficincia adrenal primria.
O teste a tolerncia insulina pode ainda ser realizado. A insulina, ao estimular a hipoglicemia, estimula o eixo
Hipotlamo-Hipfise-Adrenal para que o cortisol seja produzido e aumente a glicemia plasmtica. D-se ento insulina
ao paciente e espera, aps a queda da glicemia do paciente, o aumento do cortisol e a diminuio do ACTH. Baixos
nveis de cortisol aps a hipoglicemia, tem-se insuficincia primria.

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