Antipiretik-analgesik dan

obat antiinflamasi
Oleh : Meiriza Djohari

Obat non-steroid anti-inflamasi

(NSAID)
NSAID memiliki tiga tindakan utama, semua
yang terutama karena penghambatan
asam arakidonat siklooksigenase di
Sel-sel inflamasi (COX-2
isoenzim), dan penurunan resultan
sintesis prostanoid.

Obat non-steroid anti-inflamasi

(NSAID)
Tindakan anti-inflamasi:
Penurunan vasodilator
prostaglandin (PGE2, PGI2) berarti
kurang vasodilatasi dan, secara tidak langsung,
kurang edema.
Penghambatan aktivitas adhesi
molekul.
(3) Akumulasi sel inflamasi
juga berkurang.

 COX:
-COX 1: enzim konstitutif: terlibat dalam
homeostasis jaringan.
COX-2: enzim diinduksi: bertanggung
jawab
untuk produksi prostanoid yang
mediator inflamasi.

Obat non-steroid anti-inflamasi

(NSAID)
Sebuah efek analgesik: menurun
Generasi prostaglandin berarti kurang
sensitisasi ujung saraf nociceptive
mediator inflamasi seperti
bradikinin dan 5-hydroxytryptamine.
Bantuan sakit kepala mungkin karena
penurunan prostaglandin-dimediasi
vasodilatasi.

Obat non-steroid anti-inflamasi

(NSAID)
Efek antipiretik: ini sebagian disebabkan oleh
penurunan prostaglandin mediator yang
bertanggung jawab untuk mengangkat setpoint
hipotalamus
untuk kontrol suhu pada demam.

pyogen endogen (IL-1, TNF, IFN, IL-6)

BBB CNS (PEG, Na + / Ca2 +, cAMP, CRH)
sakit demam

klasifikasi

Seleksi

Konstitusi Kimia

Non-selektif COX inhibitor

Selektif COX inhibitor

salisilat
acetaminophen
indometasin
et al

Obat non-steroid anti-inflamasi

(NSAID)
Beberapa contoh penting adalah aspirin,
ibuprofen, naproxen, indometasin,
parasetamol. (Agen terakhir memiliki
efek analgesik dan antipiretik tetapi
sedikit
Aksi anti-inflamasi).

Sifat aspirin dan beberapa lainnya

Obat anti-inflamasi nonsteroid.

Efek samping umumnya sangat mirip

untuk semua NSAID:
1. Sistem saraf pusat: Sakit kepala, tinnitus, dan pusing.
2. Kardiovaskular: Cairan retensi, hipertensi, edema, dan
jarang, infark miokard, dan gagal jantung kongestif.
3. Gastrointestinal: Nyeri perut, displasia, mual, muntah,
dan jarang, bisul atau perdarahan.
4. Hematologi: trombositopenia Langka, neutropenia, atau bahkan
anemia aplastik.
5. Hati: tes fungsi hati yang abnormal dan gagal hati yang langka.
6. Paru: Asma.
7. Kulit: Ruam, semua jenis, pruritus.
8. Ginjal: insufisiensi ginjal, gagal ginjal, hiperkalemia, dan
proteinuria.

The Salisilat: Aspirin

Aspirin (asam asetilsalisilat) pertama
diisolasi pada tahun 1829 oleh Leroux dari
willow kulit.
Hal ini dapat menyebabkan inaktivasi
ireversibel
siklooksigenase, yang bekerja pada kedua
COX-1 dan COX-2.

aspirin
Salisilat diberikan secara oral dan
cepat diserap; 75% dimetabolisme di
hati.
Ekskresi:

85% dalam urin alkali

5% dalam urin asam

efek farmakologis
(1) tindakan antipiretik: ini cepat efektif
pasien demam, namun memiliki sedikit efek pada
yang normal suhu tubuh.
(2) efek anti-inflamasi: primer
Aplikasi klinis dalam pengobatan
gangguan muskuloskeletal, seperti rheumatoid
arthritis, osteoarthritis dan ankylosing spondilitis.

efek farmakologis
(3) Efek Analgesik:
(a) biasanya efektif untuk rendah untuk
moderateintensity rasa sakit. Nyeri
integumen lega lebih baik dari rasa sakit
dari daerah viseral berongga.

efek farmakologis
(b) nyeri terjadi melalui kedua perifer dan mekanisme
sentral.
---- Perifer, menghambat sintesis PG pada jaringan yang
meradang, sehingga mencegah
sensitisasi reseptor nyeri untuk kedua
rangsangan mekanik dan kimia.
---- Pusat, situs analgesik ada di dekat dekat dengan daerah
antipiretik di hipotalamus. Aksi analgesia yang tidak terkait
dengan altertions mental, seperti hipnosis atau perubahan
sensasi selain rasa sakit.

efek farmakologis
(4) efek pernapasan:
(a) menghasilkan dosis tinggi dalam stimulasi medula,
menyebabkan hiperventilasi dan pernapasan yang alkalosis.
Kompensasi terjadi dengan cepat karena ginjal mampu
meningkatkan
ekskresi bikarbonat, menghasilkan kompensasi alkalosis
pernapasan.
(b) dosis Beracun atau sangat lama
administrasi dapat menekan medula yang
mengakibatkan pernapasan terkompensasi
asidosis.

efek farmakologis
(5) Efek kardiovaskular:
(a) dosis Terapi tidak signifikan efek
kardiovaskular. Namun, penggunaan profilaksis
aspirin untuk mengurangi thromboembolic di
koroner dan sirkulasi serebral meningkat. Studi
memiliki menunjukkan bahwa hasil
penggunaan
tersebut dalam jangka panjang kelangsungan
hidup dan penurunan pada frekuensi kedua infark
miokard.

efek farmakologis
(5) Efek kardiovaskular:
(b) dosis tinggi dapat menyebabkan perifer
vasodilatasi dengan mengerahkan efek langsung
polos.

pada otot

(c) dosis Beracun menekan peredaran langsung dan oleh

kelumpuhan vasomotor sentral.
Edema paru noncardiogenic dapat terjadi
pada pasien yang lebih tua di salisilat jangka panjang Terapi.

efek farmakologis
(5) Efek gastrointestinal:
(a) Hal ini dapat menyebabkan penderitaan epigastrium,
mual, dan muntah dengan iritasi lapisan mukosa lambung
dan merangsang kemoreseptor trigger zone di SSP.
(b) Hal itu dapat menyebabkan ulserasi lambung
berhubungan dengan dosis, perdarahan, dan gastritis erosif
karena menghambat pembentukan PGE2, yang
menghambat asam lambung sekresi dan memiliki efek
sitoprotektif. Salicylateinduced perdarahan lambung tidak
menimbulkan rasa sakit dan dapat menyebabkan anemia
defisiensi besi.

efek farmakologis
(6) Efek Hati:
(a) tergantung dosis kerusakan hati. biasanya,
asimtomatik, peningkatan transaminase plasma
tingkat adalah indikasi utama penghinaan hati.
(b) lebih parah dan berhubungan dengan
encephalopathy terlihat pada sindrom Reye.
Penggunaan salisilat pada anak dengan cacar
atau, faktor merupakan kontraindikasi.

efek farmakologis
(7) Efek Hematologi:
(1) Ini menghambat agregasi platelet dengan
penurunan produksi TXA2.
(2) Dalam dosis yang lebih besar dari 6g / d,
aspirin dapat mengurangi kadar protrombin
plasma.

efek farmakologis
(8) efek ginjal: Hal ini dapat menyebabkan garam dan
retensi air karena penurunan aliran darah ginjal.
(9) efek metabolik: Ini dapat menghasilkan
hiperglikemia dan glikosuria dalam jumlah besar
dosis.
(10) Efek endokrin: Dalam dosis yang sangat besar,
dapat merangsang sekresi steroid oleh
korteks adrenal.

menggunakan terapi
(1) Aspirin digunakan dalam situasi terbatas untuk
mengurangi gejala-gejala demam. Karena peningkatan
kejadian sindrom Reye pada anak-anak yang
sebelumnya diberi aspirin untuk menghilangkan virus
demam, sekarang disarankan bahwa seorang anak dengan
demam diberikan parasetamol sebaliknya, jika obat ini yang
dibutuhkan.
(2) Hal ini berguna sebagai analgesik untuk kategori tertentu
nyeri, seperti sakit kepala, arthritis, dismenore.

menggunakan terapi
(3) Masih standar, obat lini pertama
dalam terapi rheumatoid arthritis, dan dapat
memberikan bantuan dari gejala di demam rematik
akut.
(4) Beberapa dokter merekomendasikan kecil
dosis harian aspirin untuk profilaksis tromboemboli,
stroke, atau miokard infark karena antiplatelet
aktivitas.

dampak buruk
(1) Salicylism: biasanya terjadi dengan diulang
pemberian dosis besar. ciri Khas
Temuan meliputi:
---- sakit kepala, kebingungan mental, kelelahan, dan
mengantuk.
---- tinnitus dan kesulitan dalam pendengaran.
---- hipertermia, berkeringat, haus, hiperventilasi,
muntah, dan diare.
(2) Bronkospasme di 'aspirin-sensitif' penderita asma.

dampak buruk
(3) gangguan pencernaan.
(4) Perpanjangan waktu berdarah atau
mengurangi Tingkat protrombin.
(5) Lainnya: erupsi kulit, efek hati,
Sindrom Reye.

Pengobatan keracunan Aspirin

Mendorong emesis atau administrasi
lavage lambung.
tindakan infus yang tepat untuk
keseimbangan elektrolit yang abnormal yang benar dan
dehidrasi.
Alkalinisasi urin.
Dialisis sesuai kebutuhan.

parasetamol
Efek farmakologis:
Parasetamol memiliki analgesik dan antipiretik
tindakan tetapi efek anti-inflamasi yang lemah.
Tampaknya menjadi penghambat sintesis PG di
otak, sehingga akuntansi untuk analgesik dan
Aktivitas antipiretik.
Hal ini jauh lebih efektif daripada aspirin sebagai
inhibitor dari PG perifer terletak
sistem enzim biosintesis yang memainkan seperti
peran penting dalam peradangan.

parasetamol
Efek farmakologis:
Ini diberikannya sedikit atau tidak ada efek
farmakologis pada
kardiovaskular, pernapasan, atau
sistem pencernaan, asam-basa
peraturan, atau pada fungsi trombosit.

menggunakan terapi
Parasetamol menyediakan efektif
alternatif saat aspirin
kontraindikasi (misalnya, pada pasien
dengan
ulkus peptikum atau hemofilia) dan ketika
Aksi anti-inflammtory aspirin tidak
yang dibutuhkan.

dampak buruk
Pada dosis terapi, parasetamol baik
ditoleransi; Namun, efek samping meliputi:
----- Ruam kulit dan obat demam.
----- Contoh Langka diskrasia darah.
----- Nekrosis tubular ginjal dan gagal ginjal.
----- Koma hipoglikemik
Pada overdosis, dapat menyebabkan berat
hepatotoksisitas, sehingga centrilobular
nekrosis hati.

indometasin
efek farmakologis:

Menghambat COX nonselektif.

Menghambat fosfolipase A dan C.
Mengurangi migrasi PMN.
Penurunan sel T dan proliferasi sel B.

(10-40 kali lebih kuat anti-inflamasi

dari aspirin)

indometasin
Penggunaan Terapi:
Karena toksisitas dan sisi efeknya, itu
tidak secara rutin digunakan untuk analgesia atau
antipyresis.
Kegunaan utama indometasin dalam
pengobatan rheumatoid arthritis, ankylosing
spondylitis, osteoartritis, dan gout akut.

indometasin
Efek samping:
gastrointestinal keluhan:
Efek CNS: 25% -50%
Reaksi Hematologi:
Reaksi hipersensitivitas : asma
(aspirin pasien sensitif mungkin
menunjukkan cross-reaksi indometasin).

Naproxen dan ibuprofen

Mereka memiliki tindakan anti-inflamasi yang
menonjol.
Penggunaan Terapi: rheumatoid arthritis,
osteoarthritis, ankylosing spondylitis, akut
tendinitis, dismenore, et al.
Efek samping: gastrointestinal efek,
masalah dermatologi, trombositopenia.
berlaku untuk pengobatan jangka panjang
karena mereka lebih baik ditoleransi.

piroksikam
Piroxicam, sebuah oxicam adalah COX inhibitor nonselektif
bahwa pada konsentrasi tinggi juga menghambat
migrasi leukosit polimorfonuklear, menurun produksi radikal oksigen, dan
limfosit menghambat Fungsi.
ini panjang paruh, izin dosis sekali sehari.
Piroxicam dapat digunakan untuk rematik biasa indikasi.
saat Piroksikam digunakan dalam dosis yang lebih tinggi dari 20
mg / d, peningkatan insiden ulkus peptikum dan
pendarahan ditemui.

Selektif COX-2 inhibitor

Celecoxib, Meloxicam dan Rofenxib
lebih selektif untuk COX-2 daripada COX-1.
Efek samping yang lebih landai dibanding
NSADs lainnya.
Studi jangka panjang dari kejadian
ulkus gastrointestinal yang signifikan secara
klinis
dan perdarahan yang belum selesai.

Penggunaan klinis dari NSAID

Untuk analgesia dalam kondisi yang menyakitkan (mis
sakit kepala, dismenorea, sakit punggung, tulang
metastasis kanker, nyeri pasca operasi):
- Obat-obat pilihan untuk analgesia jangka pendek
aspirin, parasetamol dan ibuprofen; lebih kuat,
obat lagi-acting (diflunisal, naproxen, piroksikam)
berguna untuk nyeri kronis.
- Persyaratan untuk analgesik narkotika dapat
nyata dikurangi dengan NSAID pada beberapa pasien
dengan metastasis tulang atau nyeri pasca operasi.

Penggunaan klinis dari NSAID

Untuk efek anti-inflamasi kronis atau akut di
kondisi peradangan (misalnya rheumatoid arthritis
dan gangguan jaringan ikat yang terkait, asam urat, dan
penyakit jaringan lunak).
Dengan banyak NSAID, dosis yang dibutuhkan untuk
gangguan inflamasi kronis biasanya lebih besar
dibandingkan analgesia dan pengobatan sederhana mungkin perlu
dilanjutkan untuk waktu yang lama; pengobatan bisa
dimulai dengan agen dikenal memiliki rendah
kejadian efek samping. Jika ini membuktikan
tidak memuaskan, agen lebih kuat harus digunakan.

Penggunaan klinis dari NSAID

Untuk menurunkan suhu. Parasetamol lebih
disukai karena kekurangan efek samping
gastrointestinal dan, tidak seperti aspirin, belum
terkait dengan sindrom Reye pada anak-anak.
Ada variasi individu substansial dalam Respon
klinis untuk NSAIDs dan cukup keinginan pasien
terduga untuk satu obat bukan yang lain.

Terima Kasih