Professional Documents
Culture Documents
Biochimie metabolica
3
Catabolismul principalelor tipuri de biomolecule (proteine, polizaharide si
lipide) parcurge in celulele aerobe 4 faze
II
III
zaharoza
lactoza
fructoza
galactoza
Catabolismul glucidelor
Glicogen
glicogenoliza
glucoza
ATP
Hexokinaza/
glucokinaza
Glucozo P
suntul
pentozo P
+
NADPH
glicoliza
Piruvat
Alcool DHaza
Pentozo P
Lactat DHaza
Lactat
Complexul piruvat
dehidrogenazei
Acetil CoA
Etanol
CO2
Ciclul Krebs +
fosforilarea oxidativa
CO2, H2O, ATP
GLICOLIZA
Calea Embden Mayerhof Parnas 10-11 etape enzimatice
Cea mai veche cale metabolica legatura cu fermentatiile
In citoplasma animalelor, plantelor, majoritatii bacteriilor
Glicoliza anaeroba
C6H12O6 + 2 (ADP + Pi)
LACTAT + 2 ATP
Hexokinaza/
glucokinaza
Glucozo 6-P
ADP
C6H12O6 + 2 ATP
fosfoglucomutaza
2 GAP + 2 ADP
Fructozo 6-P
3
fosfofructokinaza
ATP
ADP
Fructozo 1,6-bisP
4
aldolaza
Dihidroxiaceton P
Gliceraldehid P
DHAP
GAP
96 %
fosfotriozoizomeraza
4%
GAP
H3PO4
NAD+
GAP DHaza
NADH
2 C3
1,3-difosfoglicerat
1,3-DPG
ADP
Fosfoglicerat kinaza
ATP
3-fosfoglicerat
Suma a + b
3-PG
8
Fosfoglicerat mutaza
2-fosfoglicerat
2-PG
Enolaza
H2O
ADP ATP
Fosfoenol piruvat
PEP
Piruvat
Piruvat kinaza
10
a
b
Suma reactiilor 1 - 6
Glucoza + 2 NAD+ + 2 ATP
Suma reactiilor 6 + 7
10
Reglarea glicolizei
1) La nivelul transportorilor glucozei GLUT
2) La nivelul hexokinazei
3) La nivelul fosfofructokinazei
4) La nivelul piruvat kinazei
1) La nivelul transportorilor GLUT
Glucoza din sange patrunde in celula prin
difuzie facilitata de proteinele transportor
GLUT- codificate de gene distincte, exprimati intr-o maniera tesut-specifica
Glucoza este transportata in sensul gradientului
de concentratie, nu nece
sita energie (ATP)
11
sGLUT 1 exprimat majoritar in mucoasa intestinala si tubulii renali, cotransporta o molecula de Glc sau Gal impreuna cu 2 ioni Na+. Nu transporta
Fru
GLUT 1 exprimat in multe tipuri celulare (creier, eritrocite, celule endoteliale,
testuri fetale); transporta Glc (cu o inalta afinitate) si Gal. Nu transporta Fru
12
eritrocit
creier
ficat
rinichi
+
muschi
cord
INSULINA
GLUCOZA
+
adipocit
13
14
Hexokinaza
Glucokinaza
D-Glc
Enzima reglatoare
Enzima comuna
Inhibata de Glc-6-P
Neinhibata
+ Muschi
Absenta in muschi
+ Ficat
+++ Ficat
KM 1 x 10-4 M (Glc)
KM 1 x 10-2 M (Glc)
15
Glc-6-P
Piruvat
Lactat
16
17
PFK-2
ADP
hipoglicemie
Fru-6-P
Fru-2,6 P2
Pi
PS
H2O
PS-fosfataza specifica
iii) Inhibata de [citrat] mari
iv) Activata de Fru-2,6-bis fosfat, creste afinitatea PFK-1 pentru Fru-6-P, scade
efectul inhibitor al ATP, deplaseaza echilibrul T
R
1
Domeniu reglator
32
470
250
PFK2
PS
Enzima bifunctionala
de 55 kDa, cu ambele
activitati PFK2 si PS
PFK-2!
Fru-6-P"
PFK-1"
F-2,6-P2!
+!
Fru-1,6-P2"
glicoliza"
18
Enzima bifunctionala este fosforilata de PKA la nivelul unui rest Ser din domeniul
reglator:
activitatea PS creste
activitatea PFK-2 scade
Hipoglicemie
glucagon
cAMP
PKA
Enzima bifunctionala
Fru 6-P
Scade glicoliza
Hiperglicemie
Insulina scade
nivelul cAMP,
creste nivelul
Fru-2,6 P2.
stimuleaza
glicoliza
Creste glicoliza
19
Glucagon
cAMP
PyrK (L)-OH
PKA
inactiveaza
PyrK (L)-OP
PyrK (L)-OP
ADP
PKA
ATP
PyrK (L)-OH
PEP + ADP
+
20
Fru-1,6-bis P
H2O
Pi
PYR + ATP
ATP, ALA
Efectori alosterici
21
Transformarile piruvatului
22
Piruvat
L-lactat
Cord Lac
Pyr
H4
Muschi Pyr
M4
Acetil CoA
Lac
2 Lactat + 2 ATP
23
Glucoza
Fermentatia
lactica
Glc-6-P
Fru-6-P
Fru-1,6-P2
DHAP
GAP
NAD+
Lactat
Etanol
11
NADH+
1,3-DPG
3-PG
11
Pyr
2-PG
12
PEP
Acetaldehida
Fermentatia alcoolica
24
Muschi
Contractia musculara necesita mult ATP
care sustine contractia musculara
Lactatul format poate produce dureri
musculare, poate fi transportat in ficat
unde participa la glucogeogeneza
Bacterii lactice
Realizeaza fermentatia homolactica
11
25
12
Piruvat decarboxilaza
26
- prezenta la microorganisme
- absenta la om si animale
Alcool dehidrogenaza prezenta la
- drojdii 4
1 Zn2+/mer
- om (ficat) 2
NAD+ NADH
CH3-CH2-OH
NAD NADH
CH3-CHO
ATP
AMP,Pi
CH3-COOH
alcool
aldehid
dehidrogenaza
dehidrogenaza
CO2,H2O,
ATP
CH3-CO~SCoA
acetil CoA
sintetaza
Grasimi
27
v.p.20
piruvat
NAD+ CoASH
Complexul piruvat
dehidrogenazei
NADH
Acetil CoA
Va fi discutat ulterior !
CO2
Invertaza-zaharaza-sucraza
lactaza- galactozidaza
28
29
Fructoza
Adipocit
[Fru] >>> [Glc]
Ficat
ATP
ATP
hexokinaza
fructokinaza
Fru 1-P
Fru 6-P
Gliceraldehida
DHAP
ATP
GAP
Gliceraldehid
kinaza
30
galactokinaza
Gal + ATP
Gal-1-P + ADP
uridilil transferaza
4-epimeraza
UDP-Gal
UDP-Glc
Fosfoglucomutaza
Glc 1-P
Gal + ATP
Glc 6-P
Glc 6-P + ADP
31
32
Intoleranta la fructoza
Galactoza
Simptome
Cataracta, crestere lenta, retardare mentala, insuficienta hepatica, voma,
diaree, icter, moarte
Se impune scoaterea Gal (laptelui) din dieta
Biochimie metabolica
Glicogenul
Resturi de -glucoza
Legaturi -1,4 si -1,6
glucozidice
O ramificare la 8-10
resturi glucoza legate
-1,4
Forma de stocare a energiei
metabolice
Structura ramificata care expune
capetele nereducatoare la nivelul
carora actioneaza enzimele
metabolismului glicogenului
Muschi: 1-2 % din greutate
Ficatul: 10 % din greutate
7
Scindeaza legaturi -1,4
Glicogen fosforilaza
Fosforoliza
Stopeaza actiunea la 5
resturi inaintea ramificatiei
ENZIMELE
GLICOGENOLIZEI
fosfoglucomutaza
Catalizeaza izomerizarea
Glc-1-P Glc-6-P
8
Glicogenoliza in muschi si ficat
Muschi
Glicogen
Glc 1-P
Glc 6-P
Alte tesuturi
Ficat
Glicogen
ATP
contractie
Glicoliza
Glc 1-P
Glc 6-P
Glucoza
Reglarea glicemiei
Glucoza
Glucoza
Insulina
Lipide
Lactat
CO2 + H2O
Fat
Lactat
Glicogen
In situsul catalitic
activ este un rest
de Ser per
fiecare monomer
2ATP
2 ADP
Fosforilaza kinaza
GPa (Ser-O-P)
GPb (Ser-OH)
Putin activa
Total activa
AMP
Activator alosteric
2 Pi
2 H2O
Fosfoprotein
fosfataza 1 (PP 1)
10
11
Reglarea activitatii glicogen
fosforilazei
In cazul GP din muschi
Concentratii mari de ATP si
Glucozo 6-P favorizeaza
trecerea GPb intr-o forma total
inactiva T (tense)
Concentratii mari de AMP
stare energetica mica
favorizeaza trecerea GPb
intr-o forma partial activa R
(relaxed)
Activarea GPb de catre AMP are o importanta fiziologica in conditii cu pO2 mici
In cazul GP din ficat
AMP nu activeaza GPb
niveluri mari de glucoza favorizeaza inactivarea GPa, deplasand echilibrul R!T
Fosforilaza kinaza
Fosforileaza Ser-14 din GP si activeaza GPb
12
GPa
Fosforilaza kinaza este activata partial de Ca2+ si total prin fosforilare (PKA)
Impuls nervos
cAMP
Ca2+
Ca2+
Fosf kinaza
inactiva
Fosf kinaza
Partial activa
Hormon
PKA
Fosf kinaza
Total activa
13
14
Al doilea mecanism:
PKA fosforileaza un
inhibitor al PP-1,
activandu-l.
I-P creste gradul de
inhibitie al PP-1
15
16
Enzima de deramificare
17
18
Fosfoglucomutaza
Amplificarea semnalului in
cascada de activare a
glicogen fosforilazei
20