Antigljivini lekovi

1) polienski antibiotici: nistatin, amfotericin B

2) atipini antibiotik: grizeofulvin
3) sintetski antibiotici:
a) derivati imidazola: mikonazol, ketokonazol,

- uestalost lokalnih i sistemskih gljivinih infekcij

u porastu
- pri sistemskoj primeni problem toksinosti
- razlike u osetljivosti in vitro i in vivo
- esti recidivi
- mogunost interakcija
- higijena
- primena kod dece: lokalno oprez sa novim
preparatima, sistemski iskustva samo sa
grizeofulvinom i ketokonazolom

- trudnoa i laktacija su apsolutne kontraindikacije

za sistemsku primenu antimikotika (nekad
kontracepcija), u prva 3 meseca trudnoe ne davati
ni lokalno, kod eksper. ivotinja teratogen efekt
- mehanizam dejstva obuhvata inhibiciju sinteze
ergosterola, poveanu permeabilnost membrane,
inhibiciju oksidativnih procesa u gljivinoj eliji
- problem rezistencije

S) lekovi za sistemsku antigljivinu terapiju

S-1) Amfotericin B
amfoterni polienski makrolid
Histoplazma, Cryptococcus, Blastomyces,
Candida, Coccidioides
sistemska monilijaza, rezistentni sluajevi
mukokutane kandidijaze (AIDS)
remeti propustljivost elijske membrane
(ergosterol)
slabo se resorbuje, >90% za proteine,
eliminacija bubrezima, malo prelazi u likvor (23% zato intratekalna primena kod gljiv.
mening.)

spora i.v. infuzija 1-5 mg/dan, do 0.6

mg/kg/dan
intratekalno 0.5 mg/dan 3 x nedeljno, u
komb. sa flucitozinom
lokalna primena
neeljena dejstva: vrlo toksian; oteenje
bubrega (80%) i jetre, azotemija, anemija, porem.
elektrolita; kod i.v. davanja groznica, glavobolja i
povraanje

S-2) Flucitozin
- sintetski antimikotik za oralnu primenu
- Candida, Cryptococcus, Aspergillus
- dobra resorpcija, brza i ravnomerna raspodela,
eliminacija bubrezima nepromenjen 90% (T1/2 =
3-6 h >>)
- DD = 50-150 mg per os (4-6 ned.), i.v. 200 mg/dan
do 7 dana
- Neeljena dejstva: depresija kostne sri (kontrola,
uracil)

S-3) DERIVATI IMIDAZOLA (AZOLI)

-antimikrobni spektar obuhvata veinu patogenih
gljivica
-inhibicija sinteze ergosterola i enzima citohroma
P450
a) Ketokonazol
- per os, sporo delovanje
- male % u mokrai

- u Th dermatomikoza (koa i nokti, sistemske

mikoze, GIT i dr.), kandidijaze, histoplazmoze, u
prof. kod imunokompromitovanih bolesnika
- DD = 200-400 mg per os (za vreme jela zbog GIT
tegoba)
- Neeljena dejstva: oteenje jetre, ginekomastija,
inhibitor mikrozomalnih enzima (torsades de
pointes), GIT tegobe

b) Flukonazol
- Visoka specifinost za enzime u sintezi sterola
- vrlo dobra resorpcija, ravnomerna raspodela, %
u likvoru 50-80%, eliminacija bubrezima (T1/2 =
30 min >>insuf. bubr.)
- Th orofaringealne kandidijaze, sistemska
kandidijaza, kriptokokni meningitis (AIDS),
vaginalna monilijaza
DD = per os 100 - 400 mg
- Neeljena dejstva: GIT tegobe, ospa, hepato i
nefrotoksinost

c) Itrakonazol (iz grupe triazola)

-slian flukonazolu, u likvor ne prodire
-u Th povrinskih i sistemskih gljivinih infekcija i
profilaksi (DD=100- 200 mg/1-2x dnevno)
S-4) Terbinafin
- iz grupe alilamina (inh. sintezu ergosterola -SE)
- u terapiji dermatomikoza (tinea pedis et corporis)
i onihomikoza (DD = 250 mg per os)
- dobra resorpcija, dobro prelazi u sva tkiva, veliki
Vd, T =12-24 h

-akumulira se u str. corneum, dlakama i noktima,

delom se metabolie u jetri
- infekcije koe se lee 2 - 6 nedelja, noktiju do 6
meseci; lok 1% krema, rastvor
- neeljena dejstva: GIT tegobe, artralgije, kone
reakcije, poveanje transaminaza jetre

S-5) Grizeofulvin
- antibiotik iz Penic. griseofulvum
- u Th epidermofitija, trihofitija, mikrosporona
- inhibie sintezu elijskog zida i nukleinskih
kiselina (antag. purina)
- resopcija promenljiva, vezuje se za keratin
(barijera irenju mikoza)
- u Th dermatomikoza koe i kose (3-6 nedelja),
noktiju (3-6 meseci) DD = 0.5-1 gr per os.
-neeljena dejstva: ospa, leukopenija, SLE,
neuropatija, konfuzija
-Zamenjuje se itrakonazolom i terbinafinom

- Neeljena dejstva: GIT tegobe, ospa,oteenje

jetre, estrogenski efekt kod dece, disulfiramska
reakcija, induktor mikrozomalnih enzima
- Kontraindikovan kod trudnica i dojilja, dece do 2
godine, ote. jetre i bubrega
L) lekovi za lokalnu antigljivinu terapiju
L-1) Nistatin
- u lokalnoj Th kandidijaze koe, orofarinksa i
GIT-a, vagine
- ne resorbuje se iz creva

L-2) DERIVATI IMIDAZOLA

a) Klotrimazol
- u Th dermatomikoza, mukokutane kandidijaze
(2-4 nedelje), orofaringealne (oriblete 10 mg) i
vaginalne kandidijaze (vaginalete, vaginalna
krema)
b) Mikonazol
- 2% u Th dermatofitoza, kandidijaze i pityriasis
versicolor, kao solucija lokalno u oftalmologiji

c) Bifonazol
- indikacije kao b)
- kombinacija 1% bifonazola i 40% ureje u Th
atraumatskog otklanjanja obolelog nokta
L-3) Ciklopiroks
- u Th dermatomikoza 1% na kou, u obliku laka za
nokte (8%)

L-4) Masne kiseline i njihove soli

a) propionska kiselina (Na-propionat 5-10% fungistatik)
b) undecilenska kiselina: 2-5% u Th Tinea pedis
c) benzoeva (12% - fungistatik) i salicilna kiselina
(6% - keratolitik), mast u Th Tinea pedis et capitis