Oleh

Dr. SITI KEMALA SARI

BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAUPETIK
UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA

Adalah tukak pada lapisan mukosa yang

digenangi asam lambung dan pepsin.
Erosi mukosa dan ulserasi adalah akibat
hidrolisa protein mukosa oleh pepsin.
Dapat terjadi pada esofagus, lambung,
duodenum, yeyunum.
Tujuan terapi: menghilangkan rasa nyeri,
menyembuhkan tukak, mencegah
kambuh dan mencegah komplikasi.

1.

2.

3.

4.

PENGHAMBAT SEKRESI ASAM

mengurangi produksi asam lambung
ZAT PELINDUNG ULKUS proteksi
mukosa usus
ANTASIDA mengurangi keasaman
cairan
lambung
ANTIBIOTIK

1.

2.

3.

4.

PENGHAMBAT POMPA PROTON

(Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol,
Rabeprazol)
H2 BLOKERS : -Simetidin, Ranitidin,
Famotidin, Roxatidin)
ANTIKOLINERGIK ( Pirenzepin,
Fentonium)
ANALOG PROSTAGLANDIN E1
( Misoprostol)

omeprazole, lansoprazole, rabeprazole,

pantoprazole, dan esomeprazole.

PPI basa lemah lipopilik.

Memasuki
sel
parietal
melalui
peredaran darah dan karena sifat basa
lemahnya akan terakumulasi dalam
kanalikuli sel parietal pensekresi asam.
Merupakan prodrug yang memerlukan
aktivasi di lingkungan asam.
Konsumsi sebelum makan atau pada
saat makan.

Cara kerja: mengurangi sekresi asam

dengan jalan menghambat aktivitas H+/K+ATPase (pompa proton)
Agar dapat menghambat produksi asam
harus berikatan dengan sistein 813.
PPI menghambat 90-98% sekresi asam
harian
Sediaan oral tidak stabil pada pH rendah
harus dlm bentuk granul/tablet salut enterik

Mempercepat penyembuhan ulcer

lambung dan duodenal
Pengobatan GERD yang sulit
disembuhkan atau tidak responsif
dengan antagonis H2 pemberian PPI
sekali sehari sebelum makan pagi +
antagonis H2 sekali sehari pada malam
hari.
Terapi utama pada Zollinger-Ellison

Absorpsi cepat, lengkap dalam waktu 25jam

T1/2 kurang lebih 1jam
Tetapi masa kerja bertahan 24jam
Dimetabolisme dihati menjadi metabolit
inaktif
ES: gangguan lambung usus, sakit
kepala, nyeri otot dan sendi,gatalgatal,ngantuk, sukar tidur
Dosis: 20-40mg 1xsehari

Simetidin
Ranitidin
Famotidin
Nizatidin

Menghambat produksi asam dengan

berkompetisi secara reversibel dengan
histamin pada reseptor di membran
basolateral sel-sel parietal.
Efek yang paling menonjol adalah
supresi sekresi asam basal sekresi
asam di malam hari
Juga supresi produksi asam yang
distimulasi (oleh
gastrin,makanan,hipoglikemia dll)

Kerja supresi asam pada malam hari

faktor penentu penyembuhan ulcer
duodenum berikan antagonis H2
sekali sehari diantara waktu makan
malam dan sebelum tidur.

Penyembuhan ulcer lambung dan

duodenal
Pengobatan GERD tanpa komplikasi.
Profilaksis ulcer stress.

Mudah diabsorpsi peroral

BA 70%
T1/2 dua jam
Dapat melintasi barrier darah otak
Ekskresi melalui ginjal
Tablet harus ditelan pada waktu makan
untuk menghambat resorpsinya agar
efek lebih lama

pH meningkat sampai pH 6-7

Produksi pepsin dan seluruh getah
lambung berkurang
ES: diare, nyeri otot, pusing, reaksi
kulit, berkurangnya jumlah sperma
impotensi
dan ginekomastia pada pria.

Daya hambat thd sekresi asam > dari

simetidin
Daya hambat thd sekresi asam < omeprazol
Absorpsi pesat dan baik, tidak dipengaruhi
makanan.
BA 50-60%
T1/2 dua jam
Ekskresi melalui urine
ES: sakit kepala, diare tanpa kejadian
ginekomastia

Senyawa thiazol
Farmakokinetik dan ES mirip Ranitidin
T1/2 tiga jam
Daya hambat thd sekresi asam
lambung lebih kuat daripada ranitidin
Dosis: esofagitis: 20-40mg 2xsehari
ulkus peptik: 40mg
1xsehari,malam hari

Kimia, farmakologi dan mekanisme

kerja

Mukosa gastrik mensintesa prostaglandin

E2 dan I2
Senyawa tsb menghambat produksi
asam dengan cara berikatan pada
reseptor EP3 pada sel-sel parietal.
Ikatan tsb menghambat adenil cylase
dan menurunkan kadar siklik AMP intra
sel.

Juga mempunyai efek sitoprotektif

stimulasi sekresi musin dan bikarbonat
Meningkatkan aliran darah mukosa
Penggunaan NSAID menghambat
pembentukan PG PG sintetik dapat
mengurangi kerusakan mukosa akibat
NSAID.

Penggunaan klinis : pencegahan luka

mukosa karena penggunaan NSAID

Absorpsi cepat
Mengalami metabolisme lintas pertama
yang ekstensif metabolit aktif asam
misoprostol
Efek terlihat 30 menit stlh pemberian
dosis tunggal.
Waktu puncak 60-90 menit, bertahan
hingga 3 jam.
Waktu paruh 20-30 menit
Diekskresi melalui urine

Efek samping
Diare, mual, pusing dan sakit kepala.
Kram abdomen dengan atau tanpa nyeri.
Hati-hati pada penyakit radang usus.
Kontraindikasi
Kehamilan aborsi

Sukralfat
Analog prostaglandin : Misoprostol
Koloid bismut

Mukosa gastroduodenal memiliki banyak

faktor defensif : sekresi mukus dan bikarbonat,
ikatan kuat sel-sel epitel, dan aliran darah
mukosa.

Kimia dan farmakokinetik

Sukralfat sukrosa sulfat alumunium hidroksida.

Menghambat
proses
hidrolisis
protein
mukosa usus oleh pepsin
Efek sitoprotektif tambahan
stimulasi
produksi lokal PG dan faktor pertumbuhan
epidermal
Mengikat garam empedu yang berperan pada
gastritis dan esofagitis.
Aktivasi pada suasana asam (pH<4) polimer
gel yang kental dan lengket terikat pada lubang
ulcer
selama 6 jam konsumsi saat lambung kosong.
.

Klinis

Pencegahan ulcer akibat stress kejadian

infeksi
pneumonia
nosokomial
<
penggunaan
supresi
asam
yang
meningkatkan kolonisasi bakteri lambung.
Dosis sukralfat 1 gr / 6 jam dalam keadaan
lambung kosong selama 4-8 minggu.
ES: konstipasi

ANTASID

Antasid merupakan basa lemah.

Prinsip kerjanya menetralkan asam lambung .
Antasid tidak mengurangi volume HCl yang
dikeluarkan, tetapi meninggikan pH akan
menurunkan aktivitas pepsin.
Kerja antasid tergantung pada laju disolusi
sediaan (tablet atau cairan), kerja terhadap
asam, kelarutan dalam air, serta pengosongan
lambung.
Semua antasid dapat mengganggu absorbsi
obat lain dengan mengikat obat tersebut atau
melalui pe
pH. Seperti tetracyclines,
fluoroquinolones, dan itraconazole.

Natrium bikarbonat
(NaHCO3)

Natrium bikarbonat bereaksi cepat

NaHCO3 + HCl NaCl + H2O +
CO2
CO2 distensi dan sendawa, disertai
refluks asam.
Natrium bikarbonat yang tidak bereaksi,
diabsorbsi dalam usus halus yang
berpotensi
menyebabkan
alkalosis
metabolik.
Obat ini juga bisa menyebabkan retensi
cairan, hipertensi dan sindrom alkali susu.
1gram NaHCO3 dapat menetralkan 12

Kalsium karbonat
(CaCO3)

Bersifat kurang larut, kerja cepat tetapi

bereaksi lebih lambat.
CaCO3 + 2HCl CaCl2 + H2O + CO2
Sama seperti NaHCO3 menyebabkan
sendawa juga alkalosis metabolik.
Efek samping ; hiperkalsemia, alkalosis,
insufisiensi
renal,
konstipasi,
mualmuntah, perdarahan saluran cerna dan
fenomena acid rebound
1 gram CaCO3 dapat menetralkan 21 mEq
asam.
Tersedia tablet 600-1000 mg. Dosis 1-2

ALUMUNIUM HIDROKSIDA
(AL(OH)3)

Al(OH)3 kering bila ditambah air akan

membentuk gel melekat pada mukosa
lambung melindungi lambung dari
iritasi aluminium kloride garamgaram tidak larut
Aluminium kloride sembelit
Cara kerja : membuffer asam lambung
sampai pH 4
Mengganggu absorpsi fosfat di usus.

Alumunium hidroksida
(Al(OH)3)

Mula kerja lambat tapi masa kerja panjang

Antasid ini mengabsorpsi pepsin dan
menginaktifasinya.
Al(OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3H2O
Tidak menghasilkan gas CO2 tidak
menimbulkan sendawa.
1 gram Al(OH)3 dapat menetralkan 25
mEq asam.
Tersedia tablet 50% Al(OH)3. Dosis 0,6
gram.
Suspensi 3,6-4,4% Al(OH)3. Dosis 8 ml.

Magnesium hidroksida
(Mg(OH)2)

Obat ini tidak larut dan tidak efektif

sebelum obat ini bereaksi dengan HCl.
Mg(OH)2 yang tidak bereaksi akan tetap
berada dalam lambung Sehingga kerja
obat ini panjang.
Mg(OH)2 + 2HCl MgCl2 + 2H2O
Garam magnesium tidak diserap usus
akan menarik air, sehingga menyebabkan
diare.
Tidak menimbulkan sendawa.
Tersedia suspensi 7%. 1 ml dapat
menetralkan 2,7 mEq. Dosis 5-30 ml.

Kombinasi antasid

Kombinasi Al(OH)3 dan Mg(OH)2

merupakan obat yang tersedia
sekarang ini.
Tidak terbentuk gas sendawa tidak
terjadi.
Kedua formula ini dapat me efek
samping diare atau konstipasi, ok
saling menetralkan.
Walaupun
begitu
keduanya
diabsorbsi
oleh
usus,
maka

Derivat benzodiazepin
Merintangi reseptor muskarinik M1
disel-sel parietal lambung yang
mensekresi HCl dan pepsin shg
produksinya dikurangi 60%
Produksi lendir tidak dikurangi
Memiliki daya sitoprotektif

Absorpsinya dari usus agak buruk hanya

25%
T1/2 nya 12jam
Ekskresi melalui urine
Tidak mempengaruhi SSP
ES hanya tjd pd dosis >75mg sehari
ES: mulut kering, gangguan akomodasi,
BRADIKARDI RINGAN.
Dosis: 50-100mg 2-3xsehari a.c. IM/IV

Derivat atropin
Bersifat selektif thd reseptor di
lambung.
Digunakan umtuk kejang-kejang
lambung usus dan saluran urogenital
juga ulkus peptikum.
Dosis: 20mg 3-4xsehari a.c.

Untuk eradikasi Helicobakter pylori

Terapi kombinasi tiga atau empat
antibiotik berkhasiat menyembuhkan
tukak dalam waktu singkat (1-2 minggu)
Triple therapy : metronidazol +
amoksisilin + omeprazol (bismut
subsitrat)
Quadruple therapy: metronodazol +
ciprofloksasin + omeprazol + BSS

Ulcer aktif

simetidin 800mg
semua dimakan
ranitidin atau nizatidin 300mg sesudah makan
Famotidin 40mg
malam-sblm
tidur
Omeprazol 20mg
Lanzoprazol 30mg
semua digunakan sebelum
Rabeprazol 20mg
sarapan

Terapi pemeliharaan ulcer:

simetidin 400mg
semua dimakan
ranitidin atau nizatidin 150mg sesudah makan
Famotidin 20mg
malam-sblm
tidur
Omeprazol 20mg
Lanzoprazol 30mg
semua digunakan sebelum
Rabeprazol 20mg
sarapan

GERD

simetidin 2 dd400mg
ranitidin atau nizatidin 2 dd 150mg
Famotidin 2dd 20mg
Omeprazol 1 dd 20mg atau 2 dd 20mg
Lanzoprazol 1 dd 30mg atau 2 dd 30mg
Rabeprazol 1 dd 20mg atau 2 dd 20mg
pantoprazol 1 dd 40mg atau 2 dd 40mg

Adalah zat-zat yang dapat menstimulasi

proses
buang air besar dan meredakan sembelit
dengan cara merangsang peristaltik usus.

Menjaga agar feses tidak mengeras

Menghindarkan mengedan terutama pada
lansia

Retensi cairan intra lumen dengan

mekanisme hidrofilik atau osmosis
Menurunkan absorpsi bersih cairan
melalui efek thd transport cairan dan
elektrolit pada usus halus dan besar.
Efek thd motilitas usus.

1.
2.
3.

4.
5.

Sembelit/ konstipasi
Irritable Bowel Syndrom
Untuk mengosongkan usus sebelum
pembedahan, foto radiologi
Terapi pada keracunan oral akut
Terapi obat cacing

1.
2.
3.
4.

Laksansia kontak / zat perangsang

Laksansia osmotik
Zat-zat pembesar volume
Pelunak feses

1.
2.
3.

DERIVAT ANTRAKUINON
DERIVAT DIFENILMETAN
MINYAK KASTOR

Antrakuinon tanaman aloe, kaskara, dan sena.

Monoantron (zat aktif) iritan terhadap mukosa
oral.
Antrakuinon kontraksi kolon, menginduksi
sekresi air dan elektrolit.
Absorbsinya buruk di usus halus, dan aktif
diabsorbsi di kolon.
Efeknya muncul 6-12 jam setelah pemberian oral,
dan 2 jam pada rektal.
Diekskresi di empedu, saliva, air susu ibu, dan
urin.
Pemakaian
jangka
panjang

berpotensi
melanosis kolon.

Turunan difenilmetan fenolftalein,

bisakodil dan oksifenistatin asetat.
Bisakodil harus diaktivasi di usus, dan efek
baru muncul 6 jam setelah pemberian oral
dan 30-60 menit pada pemberian rektal.
Bisakodil
sebagian
besar
diekskresi
melalui feses, sekitar 5% diabsorbsi dan
diekskresi
melalui
urin
sebagai
glukoronida.

Tersedia bentuk salut enterik 1 kali sehari.

Dosis oral dewasa 10-15 mg, anak 6-12
tahun 5-10 mg
Turunan difenilmetan bersifat toksik,
fenolftalein
berpotensi
karsinogenik,
oksifenistatin bersifat hepatotoksik.
Difenilmetan merusak mukosa usus halus
dan kolon tidak boleh digunakan selama
10 hari berturut-turut.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

MAGNESIUM SULFAT/SITRAT
NATRIUM SULFAT
GLISEROL
MANITOL
SORBITOL
LAKTULOSA
LAKTITOL

Laksatif garam : Laksatif yang mengandung kation

Mg atau anion fosfat.
Kerjanya :
Retensi air yang diperantarai secara osmotik
Menstimulasi peristaltik
Pembentukan mediator radang.
Laksatif magnesium menstimulasi pelepasan
kolesistokinin akumulasi cairan dan elektrolit
intralumen.
Garam magnesium diabsorpsi usus 20% dan
diekskresi melalui ginjal.
Garam fosfat diserap lebih baik daripada senyawa
berbasis Mg

Dosis garam Mg mengandung 40-120 mEq Mg2+

dan menghasilkan 300-600 ml feses dalam waktu
6 jam.
Dosis garam fosfat 20-30 ml, diminum bersama
banyak air , tiap 10 ml : 1,8 gr natrium fosfat
dibasa atau 4,8 gr natrium fosfat monobasa.
Kontraindikasi relatif : insufisiensi ginjal, penyakit
jantung atau gangguan elektrolit dan terapi
diuretik.
Efek samping : hipermagnesia, hiperfosfatemia,
hipernatremia, dan hipokalsemia.

Gliserin trihidroksi alkohol.

Retensi
air

menstimulasi
gerakan
peristaltik
dan
biasanya
menimbulkan
gerakan usus dalam waktu < 1 jam.
Gliserin konstipasi.

Rektal : dosis harian tunggal 2-3 gram

Larutan enema 80% sebanyak 5-15 ml.

Efek samping :

ketidaknyamanan rektal, rasa terbakar, atau

hiperemia lokal dengan sedikit perdarahan.

Laktulosa, sorbitol, dan manitol gula yang

tidak dapat diabsorpsi yang mengalami
hidrolisis di usus menjadi asam organik
secara osmosis menarik air ke dalam lumen.
Laktulosa dan sorbitol :

konstipasi yang disebabkan opioid dan vinkristin

konstipasi pada pasien usia lanjut, dan
konstipasi idiopati kronik.

Laktulosa
juga dapat
ensefalopati hepatik.

dipakai

untuk

Tersedia bentuk cairan 70%

Laktulosa

Konstipasi
: 15-30 ml (malam hari), yang
dapat ditingkatkan menjadi 60 ml.
Ensefalopati hati : 20-30 gr, 3-4 kali sehari.

Efeknya mungkin baru muncul setelah 2448 jam pertama.

Efek samping : distensi, rasa tidak nyaman
abdomen atau flatulens relatif..

1.

2.
3.
4.

ZAT-ZAT LENDIR (agar-agar,

metilselulosa,CMC)
ZAT-ZAT NABATI PSYLLIUM
GOM STERCULIA
KATUL

Psilium mengandung musiloid.

Musiloid suatu substansi hidrofilik yang
membentuk gelatin bila bercampur dengan
air.
Psilium :

peningkatan massa bakteri kolon.

peningkatan massa bakteri kolon.

Dosis : 2,5-4 gr (1-3 kali dalam 250 ml air

atau sari buah).

Metilselulosa :
menyerap air
meningkatkan massa feses.
Tidak diabsorpsi diekskresi melalui tinja.
Metilselulosa membentuk gel atau larutan
kental yang dapat melunakkan feses.
Efek katartik diperoleh dalam 12-24 jam.
Metilselulosa :

hemoroid
menurunkan berat badan

Polikarbol senyawa selulosa semisintetik

sama seperti metilselulosa.
Polikarbol :

menyerap air dan

meningkatkan massa feses.

Polikarbofil dapat mengikat air 60-100 kali

dari beratnya sehingga memperberat
massa tinja.

Mekanisme kerja: memperlunak feses

dan membuat perjalanannya lebih
mudah
1.
2.
3.

NATRIUM DOCUSINAT
NATRIUM LAURIL-SULFO-ASETAT
PARAFIN CAIR

Garam Dokusat
surfaktan
anionik yang menurunkan tegangan
permukaan feses.
menstimulasi sekresi elektrolit dan cairan usus dan
mengubah permeabilitas mukosa usus.
Proses ini menyebabkan feses melunak dalam 24-48
jam.
Contoh garam dokusat : Natrium dokusat (dioktil
natrium sulfosuksinat), Kalsium dokusat dan Kalium
dokusat.
Tersedia bentuk oral atau rektal.
Efek samping ; kolik usus, selain itu bersifat
hepatotksik.

Parafin campuran hidrokarbon alifatik yang

diperoleh dari minyak bumi.
Minyak ini tidak dapat dicerna dan hanya
diabsorpsi dalam jumlah terbatas.
Minyak dapat berpenetrasi dan memperlunak
feses serta dapat mempengaruhi absorpsi air.
Efek samping :

pengaruh terhadap absorpsi bahan larut lemak

timbulnya reaksi tubuh terhadap benda asing.
komplikasi berupa pneumonitis.

1.
2.
3.

4.

Kembung
Banyak angin/flatulensia
Melumpuhkan motilitas usus
penggunaan kronis laksansia kontak.
Obstruksi usus pada penggunaan
zat-zat pembesar volume yang
diminum dengan terlalu sedikit air.

TERIMA KASIH