Abstrak

Sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan toksik epidermal nekrosis (TEN) adalah jarang
namun reaksi yang mengancam jiwa yang parah kulit yang merugikan (bekas luka),
yang majorly (65-75%) disebabkan oleh berbagai obat. SJS / TEN dapat diakui
sebagai bekas luka atau reaksi kekebalan obat, jika reaksi yang ditimbulkan oleh obatobatan. Studi terbaru menunjukkan bahwa SJS / TEN adalah reaksi imun spesifik
diprakarsai oleh limfosit T sitotoksik (CTLs) melalui antigen leukosit manusia
(HLAs) jalur -restricted. The pato-mekanisme yang melibatkan presentasi HLAPembatasan obat atau metabolitnya untuk aktivasi T-sel didukung oleh temuan
asosiasi genetik yang kuat dengan alel HLA (misalnya HLA-B * 15: 02 dan
carbamazepine-SJS / TEN, dan HLA -B * 58: 01 dan allopurinol-SJS / TEN). Namun,
asosiasi genetik SJS / TEN atau obat diinduksi reaksi kekebalan kulit yang kompleks,
yang obat tertentu dan etnis tertentu. Para polimorfisme genetik dan keragaman HLA
alel dapat memberikan afinitas mengikat yang berbeda untuk antigen obat untuk
meluncurkan aktivasi tanggapan CTLs tertentu, lebih lanjut mengarah ke manifestasi
klinis yang unik di SJS / TEN. Fas-FasL dan perforin / granzim B telah menganjurkan
menengahi nekrosis epidermal di SJS / TEN. Penelitian terbaru kami menunjukkan
bahwa granulysin, protein sitotoksik yang dihasilkan oleh CTLs atau pembunuh alami
(NK) sel, adalah mediator kunci untuk disebarluaskan kematian keratinosit di SJS /
TEN. Dari sudut pandang dokter, pemahaman luas tentang kecenderungan genetik
dan pato-mekanisme kita menemukan, strategi yang lebih baik untuk pencegahan,
manajemen klinis, dan metode terapi SJS / TEN kita dapat mengembangkan dalam
waktu dekat.
LATAR BELAKANG
Sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan toksik epidermal nekrosis (TEN) adalah
tertunda-jenis reaksi kekebalan kulit dengan melibatkan limfosit T sitotoksik (CTLs)
dan natural killer (NK) sel aktivasi [1]. Pada awal dari SJS dan TEN, pasien
menyajikan eksantema terik berkembang pesat dari makula purpura dan lesi target
seperti disertai dengan mukosa keterlibatan pemerintah dan detasemen kulit [2-4]. SJS
/ TEN telah didefinisikan sebagai spektrum penyakit yang sama dengan derajat
keparahan yang berbeda dan tingkat detasemen kulit; mereka dapat diakui sebagai
reaksi parah kulit samping obat (bekas luka) atau reaksi hipersensitivitas obat, jika
reaksi kekebalan yang ditimbulkan oleh obat-obatan. Klasifikasi klinis untuk SJS

adalah untuk menyajikan kurang dari 10% dari detasemen kulit, lebih dari 30% untuk
TEN, dan 10-30% untuk SJS dan TEN tumpang tindih (SJS-TEN) [2]. Karakteristik
klinis SJS / TEN berbeda dari reaksi kulit non-bulosa lainnya, seperti letusan
maculopap- ular (MPE) dan reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik
[DRESS, juga dikenal sebagai sindrom obat diinduksi hipersensitivitas (DIHS) atau
sindrom hipersensitivitas (HSS)]. Meskipun memiliki insiden langka, SJS / TEN yang
berpotensi fatal dengan kematian 10-40% dan yang selamat sering menderita
komplikasi permanen, seperti gejala sisa mata [5-9].
Beberapa jenis obat-obatan yang berhubungan dengan induksi dari SJS / TEN,
termasuk obat antiepilepsi aromatik (AED) [misalnya carbamazepine (CBZ),
fosphenytoin, lamortrigine (LTG), zepine oxcarba-, fenobarbital, fenitoin (PHT)],
allopurinol, nevirapine, dan sulfametoksazol [10-12]. Secara khusus, SJS / TEN yang
ly frequent- terkait penggunaan dari AED aromatik, seperti CBZ, PHT, dan LTG [13].
Selain obat-obatan, beberapa patogen infeksius, seperti Mycoplasma, juga dikenal
dapat menginduksi SJS / TEN [14,15].
Saat ini, standar perawatan yang optimal untuk pasien dengan SJS / TEN tetap tidak
tersedia. Hasil Kontroversial telah dilaporkan dalam imunoglobulin intravena (IVIG)
terapi [16,17], dan kortikosteroid [18,19]. Studi EuroSCAR menyimpulkan bahwa
tidak ada bukti yang cukup menunjukkan efektivitas unggul terapi mono lebih dari
perawatan suportif untuk SJS / TEN [20]. Kemanjuran anti tumor necrosis factoralpha (TNF-a) agen perlu diverifikasi lebih lanjut melalui uji klinis [16]. Di luar
jangkauan pengobatan, jika obat pelakunya dikenali, penarikan segera obat
menyinggung diduga sangat penting dan penting untuk menghentikan atau
melemahkan reaksi kekebalan CTLs / NK sel-dimediasi terhadap kulit dan organ lain
[21].
Kemajuan terbaru dalam penelitian farmakogenomik telah memberikan buktibukti untuk
kecenderungangenetikuntukSJS/TEN.Secarakhusus,hubungangenetikyangkuatantara
antigenleukositmanusia(HLAs)danobatinducedSJSspesifik/TENmembuattesskrining
dimukasebelumpemberianobatdapatdipraktekkanuntukmencegahSJS/TEN[22].Selain
itu,studiterbarukamipadamekanismepatogenesisSJS/TENtelahmengungkapkanbahwa
reseptorselTspesifik(TCR)mengakuiobatyangdisajikanolehalelHLAtertentu,yang
menyebabkanaktivasiCTLsdanekspresisinyalsitotoksikhilir[23].Granulysindiproduksi
oleh CTLs atau NK sel diidentifikasi sebagai mediator kunci atas kematian keratinosit
disebarluaskan di SJS / TEN [23]. Pada artikel ini, kita meninjau kerentanan genetik,

mekanismekekebalantubuh, sinyal sitotoksik dan strategi terapi berasal dari pemahaman

tentangaspekpatogendansitologi.

2 Farmakogenomik SJS / TEN

2.1. kerentanan genetik
HLA alel menjadi penentu genetik utama SJS / TEN pertama kali diusulkan oleh
Roujeau et al., Yang melaporkan hubungan yang lemah dari HLA-A29, B12, dan DR7
di-sulfonamide terkait TEN, dan HLA-A2, B12 di oxicam terkait TEN di Eropa [24].
Setelah hipotesis imunologi, bukti-bukti yang paling mencolok dari kerentanan
genetik untuk SJS / TEN disediakan oleh temuan kami bahwa HLA-B * 15: 02 sangat
terkait dengan CBZ- diinduksi SJS / TEN [22], dan HLA-B * 58: 01 dengan
allopurinol-induced SJS / TEN atau DRESS di Han Cina [25] (Tabel 1). Kami juga
menemukan bahwa hubungan HLA adalah-fenotipe tertentu dalam CBZ diinduksi
reaksi cutane- ous di Han Cina, seperti HLA-B * 15: 02 hanya bergaul dengan SJS /
TEN dan HLA-A * 31: 01 dikaitkan dengan MPE dan DRESS [26]. Kaniwa et al.
melaporkan bahwa HLA-B * 15: 11 merupakan faktor risiko untuk CBZ- diinduksi
SJS / TEN dalam bahasa Jepang [27]. Sebagai perbandingan, Ozeki et al. [28] dan
McCormack et al. [29] menunjukkan bahwa HLA-A * 31: 01 adalah penentu genetik
utama untuk semua jenis reaksi kulit CBZ diinduksi, termasuk SJS, TEN, MPE, dan
DRESS dalam bahasa Jepang dan Eropa. Namun, hanya ada sangat sedikit kasus
CBZ- diinduksi SJS / TEN yang dimasukkan dalam analisis ini. Sebuah studi validasi
lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar dari Taiwan dan RegiSCAR
menunjukkan HLA-A * 31: 01was sangat terkait dengan CBZ diinduksi DRESS di
Cina serta di Eropa. Namun, HLA-A * 31: 01 tidak berhubungan dengan CBZ-SJS /
TEN dalam bahasa Cina dan hanya lemah atau tidak terkait dengan kondisi ini di
Eropa. Temuan ini menunjukkan bahwa HLA-A * 31: 01may menjadi tidak penanda
klinis yang berguna untuk mencegah mengancam jiwa SJS / TEN yang diinduksi oleh
CBZ. [30]. Baru-baru ini, HLA-B * 59: 01 yang terbukti berhubungan dengan
methazolamide- diinduksi SJS / TEN di Korea [31].
2.2. Asosiasi-Etnis spesifik
Asosiasi HLA obat-induced SJS / TEN dapat berbeda dari populasi etnis. Selain data
kami diperoleh dari Han China di Taiwan, hubungan antara HLA-B * 15: 02 dan
CBZ- diinduksi SJS / TEN juga dapat divalidasi pada orang-orang atau keturunan

negara Asia Tenggara, termasuk Hong Kong [32], China [26,33,34], Thailand [35],
Malaysia [36], Kamboja [37], dan India [38] (Gbr. 1). Sebagai perbandingan, asosiasi
yang sama tidak dapat ditemukan di Eropa, Jepang atau Korea [27,37,39] (Gbr. 1).
Pengamatan ini dapat dijelaskan oleh berbagai frekuensi HLA alel dalam populasi
yang berbeda di dunia. Frekuensi alel HLA-B * 15: 02 adalah sekitar 1-8% di negaranegara Asia Tenggara; Namun, itu tidak hadir atau lebih rendah dari 0,4% di Eropa
atau Timur Laut Asia [39,40].
Perlu dicatat bahwa selain HLA-B * 15: 02, anggota keluarga yang berbeda HLA-B15
juga telah ditunjukkan untuk mengasosiasikan dengan CBZ- diinduksi SJS / TEN
[26,27,32,35,37,38,41, 42]. HLA-B * 15: 02 milik HLA-B75. Anggota lain dari HLAB75 (misalnya HLA-B * 15: 08, B * 15: 11, B * 15: 18 dan B * 15: 21), telah
diidentifikasi dalam individu-individu CBZ-diinduksi SJS / TEN di berbagai populasi.
Misalnya, B * 15: 08 diidentifikasi dalam SJS CBZ diinduksi / TEN pasien di India
[38], B * 15: 11 di Thailand [35], Jepang [27,41], dan Han Cina (data tidak
dipublikasikan kami ), B * 15: 18 dalam bahasa Jepang [42], dan B * 15: 21 di
Thailand. Sebagai SJS / TEN jarang, sebuah studi internasional menggunakan ukuran
sampel yang lebih besar diperlukan untuk memvalidasi hubungan genetik antara
anggota HLA-B75 dan CBZ-induced SJS / TEN di populasi yang berbeda.
Kami sebelumnya menemukan bahwa HLA-A * 31: 01 tidak terkait dengan CBZinduced SJS / TEN, tetapi terkait dengan CBZ diinduksi MPE / DRESS di Han Cina
[26]. Namun, dua penelitian terbaru yang dilakukan pada populasi etnis yang berbeda
menunjukkan bahwa HLA-A * 31: 01 secara bermakna dikaitkan dengan tidak hanya
CBZ diinduksi MPE / DRESS, tetapi juga CBZ diinduksi-SJS / TEN dalam bahasa
Jepang [28] dan Eropa [29 ]. Hasil berbeda tersebut dapat dijelaskan sebagian oleh
berbagai latar belakang etnis genetik, HLA frekuensi alel, atau klasifikasi klinis
konsisten dari kasus terdaftar.
3 Interaksi HLAs, antigen obat dan reseptor sel T
Bagaimana mungkin molekul obat kecil menginduksi reaksi kekebalan yang dramatis,
seperti SJS / TEN? Beberapa faktor mungkin terlibat dalam pato-mekanisme SJS /
TEN. Sebagai molekul HLA adalah reseptor imun utama untuk menyajikan antigen
asing, kami mengusulkan bahwa selain biomarker genetik, HLA alel memainkan
peran patogenesis di SJS / TEN. Secara khusus, properti phic sangat polimorfisme
molekul HLA antara individu-individu menawarkan interaksi yang beragam terhadap

berbagai jenis antigen obat. Alel HLA tertentu dapat menimbulkan obat / metabolit ke
TCRs pada CTLs mengakibatkan aktivasi sel, ekspansi klonal, dan kematian
keratinosit yang luas di SJS / TEN (Gbr. 2).
Beberapa hipotesis telah diusulkan untuk menjelaskan interaksi HLA, antigen obat,
peptida, dan TCR dalam hipersensitivitas obat [43]. The hapten / prohapten hipotesis
mengusulkan bahwa obat / metabolit kimia dapat membentuk kovalen mengikat
dengan pembawa peptida, dan kemudian kompleks dapat disajikan oleh HLA ke TCR,
seperti yang terlihat pada klasik peptida antigen jalur [44]. Sebagai perbandingan, p-i
(interaksi farmakologis langsung obat dengan reseptor imun) konsep mengusulkan
bahwa obat / metabolit secara langsung dapat berinteraksi dengan TCR atau peptidaload HLA [45]. Meskipun interaksi antara obat dan reseptor kekebalan tubuh, seperti
TCRs, molekul HLA, mungkin reversibel dan lemah, sehingga dapat merangsang sel
T efektor dalam tertunda-jenis hipersensitivitas obat [46,47].
Menggunakan kuat HLA-B * 15: 02 predisposisi pada pasien dengan CBZ-diinduksi
SJS / TEN sebagai model, kami melakukan serangkaian penelitian untuk menyelidiki
interaksi antara obat, peptida, HLA, dan TCR dalam pato-mekanisme SJS / TEN.
Kami dihasilkan klon yang stabil mengekspresikan HLA-B * 15: 02 molekul dan
diterapkan chromatog- raphy-tandem spektrometri massa cair untuk mengidentifikasi
CBZ-dimodifikasi peptida [48,49]. Namun, tidak ada peptida CBZ-dimodifikasi
terdeteksi ketika kita membandingkan spektrum massa HLA B * 15: 02 peptida terikat
dengan adanya atau tidak adanya CBZ [50]. Sebagai perbandingan, kami menemukan
bahwa peptida endogen-loaded HLA B * 15: 02 bisa mengikat CBZ atau metabolitnya
/ analog langsung dan hadir untuk CTLs (unpublished data kami). Baru-baru ini, kami
diidentifikasi bersama dan dibatasi penggunaan TCR di CBZ-diinduksi SJS / TEN
pasien dengan HLA-B * 15: 02 predisposisi genetik [49]. Data ini memberikan
wawasan ke dalam sinaps kekebalan SJS / TEN.
4. sinyal sitotoksik dan molekul kekebalan pada SJS / TEN
Hipotesis pusat untuk menjelaskan lesi mukokutan parah SJS / TEN adalah reaksi
kekebalan CTLs / NK sel-dimediasi. Sampai saat ini, tiga kelas utama protein
sitotoksik, termasuk Fas-FasL, perforin / granzim B, dan granulysin, umumnya
menganjurkan untuk nekrosis kulit luas di SJS / TEN.
4.1. Interaksi Fas-FasL
Viard et al. [17] pertama kali mengajukan bahwa hasil ligan Fas-Fas (FasL) interaksi
dalam apoptosis keratinosit di SJS / TEN. Secara singkat, Fas diaktifkan bisa

berfungsi sebagai reseptor kematian saat pengakuan FasL. Fas-associated protein

domain kematian (FADD) direkrut oleh Fas-FasL dan mengikat Fas-FasL kompleks
dan procaspase 8 The FADD merekrut procaspase 8, membawa beberapa salinan
procaspase 8 bersama-sama, yang autoactivates menjadi caspase 8, memicu caspase
yang cascade dan mengakibatkan degradasi DNA intraseluler. Viard et al. melaporkan
bahwa FasL mendistribusikan pada permukaan sel keratinosit, dan FasL larut (sFasL)
disajikan dengan tingkat tinggi dalam serum TEN pasien. Sebuah temuan yang
konsisten dari ekspresi sFasL meningkat setelah terjadinya kerusakan kulit di TEN
telah dilaporkan oleh Chang et al. [51]. Namun, peran yang diusulkan FasL dalam
induksi apoptosis keratinosit di SJS / TEN dipertanyakan oleh penelitian lain. Abe et
al. melaporkan bahwa PBMC dari SJS / TEN pasien mengungkapkan FasL, dan
interaksi FasL dan Fas pada keratinosit menginduksi apoptosis keratinosit [52].
4.2. Perforin / granzim B jalur
Sebuah hipotesis kontroversial untuk interaksi Fas-FasL menyarankan bahwa perforin
/ granzim B memainkan peran kunci dalam kematian keratinosit di SJS / TEN [53].
Nassif et al. menunjukkan bahwa efek sitotoksik TEN limfosit blister terhadap
keratinosit bisa dilemahkan oleh penghambatan ekspresi perforin / granzim B, tetapi
tidak oleh anti-Fas antibodi monoklonal [53]. CTLs dan NK sel yang diaktifkan
memproduksi perforin, yang dapat mengikat dan pukulan saluran pada membran sel
target dan mempromosikan granzim B untuk masuk ke keratinosit. Setelah granzim B
masuk ke dalam sel target, akan mengaktifkan kaskade caspase dan apoptosis berhasil
[54]. Tingginya tingkat perforin, granzim B, TNF-alpha dan FasL telah diamati
berhubungan dengan keparahan penyakit obat hypersensi- tivity, dari ruam
makulopapular ringan sampai berat TEN [55].
4.3. Granulysin
15-kDa granulysin, protein sitolitik kationik, disekresikan ekstraseluler oleh CTLs
dan sel NK melalui jalur exocytotic non-granul. Tingkat ekspresi granulysin naik pada
T dan aktivasi sel NK. Granulysin telah dilaporkan sebagai penanda serum untuk
imunitas diperantarai sel. Penelitian terbaru kami menunjukkan bahwa granulysin
sangat diekspresikan oleh sel-sel blister di lesi kulit, dan memainkan peran penting
untuk apoptosis keratinosit luas di SJS / TEN [23]. Selain peningkatan ekspresi
granulysin RNA dalam sel blister, tingkat granulysin protein juga jauh lebih tinggi
dari tingkat protein perforin, granzim B dan sFasL di SJS / TEN cairan blister.

Granulysin bukan hanya biomarker untuk SJS / TEN, juga memiliki efek sitotoksik
langsung ke keratinosit dalam konsentrasi yang dideteksi dalam cairan blister. Efek
sitotoksik SJS / TEN cairan blister pada keratinosit dapat dikurangi dengan depleting
granulysin. Selain itu, suntikan granulysin ke dalam kulit tikus mengakibatkan terik
dan epidermal nekrosis meniru SJS-TEN [23]. Temuan kami tingkat tinggi granulysin
sekretori pada lesi kulit terik bisa menjelaskan histopatologi diamati di SJS / TEN, di
mana infiltrasi jarang hasil sel mononuklear dermal dalam epidermal nekrosis yang
luas. Selain itu, Abe et al. lebih lanjut menunjukkan bahwa kadar serum granulysin
meningkat selama tahap awal SJS / TEN, tapi tidak pada pasien dengan obat-induced
MPE [56].
Granulysin bukan hanya protein sitotoksik; juga berfungsi sebagai kemoatraktan
untuk limfosit T, monosit dan sel-sel inflamasi lainnya. Fungsi aktivasi untuk sitokin
proinflamasi termasuk RANTES (diatur pada saat aktivasi, T-sel normal
mengungkapkan, dan disekresikan), CCL (kemokin [C-C motif] ligan) 5, MCP
(monosit protein kemotaktik) -1, MCP-3, MIP (macrophage protein inflamasi) -1a,
CCL3, IL (interleukin) -10, IL-1, IL-6 dan IFN (interferon) - a. Sebuah penelitian
terbaru mengungkapkan bahwa granulysin 15-kDa dapat merangsang ekspresi CCL20
di monosit. Selain itu, 15-kDa granulysin telah terbukti mampu mempromosikan
antigen (dendritik) dan sel leukosit perekrutan, respon imun spesifik diaktifkan, dan
bertindak sebagai alarm kekebalan tubuh. Sebuah studi in vitro lebih lanjut
menunjukkan bahwa induksi ekspresi granulysin di CD8 + CTLs diatur oleh IL-21
dan IL-15 [57].
4.4. Lain sitokin / kemokin yang terlibat dalam kekebalan sel SJS / TEN
Ada penelitian yang menunjukkan sitokin / kemokin yang terlibat dalam reaksi imun
SJS / TEN. Maskapai sitokin / kemokin ditemukan memiliki peningkatan kadar
ekspresi dalam lesi kulit, cairan blister, blister sel, sel-sel mononuklear perifer atau
plasma dari SJS / TEN. Sitokin ini / kemokin termasuk IFN-g, TNF-a, IL-2, IL-5, IL6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18, CCR3, CXCR3, CXCR4 , dan CCR10 [55,5862]. Sitokin ini / kemokin mungkin bertanggung jawab untuk perdagangan,
proliferasi, peraturan atau aktivasi sel T dan leukosit lain yang berpartisipasi dalam
SJS / TEN (Tabel 2).
5. Strategi terapeutik yang berasal dari pemahaman pato-mekanisme

Saat ini, pengobatan yang ideal untuk SJS / TEN masih tersedia. The imunomodulasi
terapi sering untuk SJS / TEN termasuk IVIG,
kortikosteroid, atau siklosporin. Sayangnya, tidak ada yang tersedia dalam kultur sel
in vitro atau hewan model untuk mengevaluasi agen terapi yang potensial untuk SJS /
TEN. Semua agen terapi yang digunakan sekarang ke SJS / TEN bukti kurangnya
diperoleh dari kasus-kontrol uji klinis acak. Sebagai SJS / TEN jarang, sulit untuk
prospektif mendaftar ukuran sampel yang besar untuk menarik kesimpulan divalidasi
untuk meningkatkan hasil atau prognosis untuk SJS / TEN pasien. IVIG pertama kali
diterapkan pada pasien SJS oleh Amato et al. [63], dan telah diambil sebagai salah
satu pengobatan yang berlaku oleh dokter. Konsep terapi IVIG adalah untuk
memblokir mediator kekebalan untuk menghambat reaksi kekebalan di SJS / TEN.
Namun, beberapa penelitian tidak bisa menunjukkan manfaat dari IVIG pengobatan
untuk SJS atau TEN pasien; Faye makan al. menyarankan bahwa dengan tidak adanya
studi terkontrol acak lebih lanjut, IVIG belum dapat dianggap sebagai standar
perawatan untuk SJS atau TEN [20,64,65].
Kortikosteroid sistemik dikenal untuk digunakan secara luas dalam pengobatan SJS /
TEN selama bertahun-tahun [4]. Therapys pulsa Deksametason telah dilaporkan untuk
mengurangi angka kematian di SJS / TEN tanpa meningkatkan waktu penyembuhan
ketika diberikan pada tahap awal penyakit onset [66]. Kortikosteroid sistemik dengan
dosis tinggi dianggap mampu menekan intensitas reaksi kekebalan, mengontrol
perluasan proses nekrolitik, mengurangi daerah cedera, menurunkan demam dan
ketidaknyamanan, dan mencegah kerusakan organ di SJS / TEN pasien di tahap awal
[67]. Namun, fungsi imunosupresif yang dapat menyebabkan efek merusak pada
hasil, penurunan resistensi host, peningkatan morbiditas dan komplikasi, seperti
sepsis, leukopenia, tions ulserasi gastrointestinal, dan pemulihan berkepanjangan
untuk penyembuhan kulit. Ini adalah keprihatinan utama bagi penggunaan
kortikosteroid sistemik untuk SJS / TEN pasien [68]. Menurut sebuah studi
retrospektif skala besar yang dilakukan oleh EuroSCAR, tidak ada bukti yang cukup
dapat membuktikan efek menguntungkan dengan administrasi baik kortikosteroid atau
IVIG untuk SJS / TEN pasien [20]. Sekali lagi, ada kebutuhan untuk studi terkontrol
untuk membuktikan apakah kortikosteroid bermanfaat untuk SJS / TEN pasien.
Siklosporin memiliki efek anti-inflamasi dan imunosupresif pada sitotoksisitas CTLsdimediasi dan penghambatan FasL, NF-kB, dan TNF-a [69,70]. Sebuah uji klinis

terbaru menggunakan siklosporin untuk pengobatan SJS / TEN menyarankan manfaat

kematian yang lebih rendah dan durasi yang lebih singkat untuk menghentikan
perkembangan penyakit [71]. Namun, komplikasi potensial yang disebabkan oleh
terapi siklosporin, seperti hypomagnesemia, dan Leukoensefalopati posterior
reversibel yang disebabkan dari toksisitas neuro- siklosporin harus dipantau [72].
Sebagai pato-mekanisme dan mediator kekebalan terlibat dalam SJS / TEN telah jelas
dalam beberapa tahun terakhir, adalah mungkin untuk memvalidasi efektivitas metode
terapi yang tersedia, seperti kortikosteroid, siklosporin, IVIG atau plasmapheresis.
Kami dapat mengevaluasi efek dari metode pengobatan yang berbeda ini pada
pengurangan mediator kekebalan kunci, seperti ekspresi granulysin oleh CTLs atau
NK sel. Selain itu, kami juga dapat diterapkan dalam kultur sel in vitro atau
memantau tingkat molekul mediator imun selama perjalanan klinis perawatan.
Tingkat granulysin dalam serum bisa menjadi penanda potensial untuk memprediksi
prognosis, pemantauan perkembangan, dan evalu Ating respon terapi untuk SJS /
TEN. Ing lebih pemahaman dari pato-mekanisme SJS / TEN juga dapat membantu
peneliti untuk mengembangkan terapi yang berguna untuk SJS / TEN pasien, seperti
inhibitor spesifik untuk CTLs atau aktivasi sel NK, antibodi untuk sitokin utama,
kemokin atau granulysin serta inhibitor untuk apoptosis.
6 Ringkasan
Ringkasan patogenesis molekuler bekas obat-induced diusulkan pada Gambar. 3, yang
menunjukkan sition predispo- genom hulu HLA, obat antigen interaksi, sitotoksik
aktivasi sel T, dan sinyal hilir mediator kekebalan memimpin fenotip yang berbeda
dari presentasi klinis. Kemajuan terbaru di bidang imunologi genetik dan SJS / TEN
memberi kita pemahaman yang lebih baik dari mekanisme kekebalan tubuh,
biomarker untuk pencegahan penyakit serta memberikan target terapi untuk perawatan
dari SJS / TEN.