DIAGNOSIS DAN PENATALAKSANAAN X-LINKED ICHTHYOSIS

I.

PENDAHULUAN
X-Linked Ichthyosis (XLI) merupakan salah satu dari lima jenis utama
dari

ichthyosis

Ichthyosiform

(yang

lainnya

Eritroderma,

adalah

Iktiosis

iktiosis
Vulgaris

lamelar,
dan

kongenital

epidermolitik

hiperkeratosis). X-linked ichthyosis jarang terjadi (terjadi pada sekitar 1 dari

6.000 kelahiran), dapat berkisar dari ringan sampai parah, dan terjadi hanya
pada laki-laki.

II. EPIDEMIOLOGI
X-linked ichthyosis ditransmisikan hanya untuk laki-laki dengan
heterozigot ibu sebagai sifat resesif terkait-X. kondisi ini Hasil dari
kekurangan sulfatase steroid (aril sulfatase C), dan terjadi sekali dalam setiap
2000-5000 kelahiran laki-laki. onset adalah biasanya sebelum usia 3 bulan.
Anak-anak umumnya lahir melalui bedah sesar, dengan kegagalan
perkembangan kerja karena kekurangan steroid sulfatase pada plasenta. 2
III. ETIOLOGI
Kekurangan steroid sulfatase merupakan faktor etiologi terjadinya
penyakit x-linked ichthyosis, menyebabkan peningkatan kolesterol sulfat dan
penurunan kolesterol dalam strata corneum. Akumulasi sulfat kolesterol dapat
menghambat proses protealisis yang sama dengan penghambatan yang
terlihat di ichthyosis vulgaris .2
Biasanya ada penghapusan di Xp22.3, dan sulfatase steroid kurang
dalam fibroblas, leukosit, dan keratinosit. Diagnosis tersebut dapat
dikonfirmasi dengan elektroforesis lipoprotein, karena peningkatan kolesterol
sulfat membuat low density pada lipoprotein (LDL) yang bermigrasi jauh
lebih cepat, dan kolesterol sulfat meningkat pada serum, membran eritrosit,
1

dan keratin. Aktivitas enzim yang berkurang dapat dinilai dalam fibroblas,
keratinosit, leukosit, dan sebelum lahir di amniosit.2
IV. PATOGENESIS
Pada x-linked ichthyosis, sel-sel kulit yang diproduksi pada tingkat
yang normal tetapi mereka tidak terpisah secara normal di permukaan stratum
korneum (lapisan terluar kulit), dan tidak menumpahkan secepat seperti yang
seharusnya. hasilnya adalah penumpukan sisik. Sisik pada X-linked
ichthyosis sering gelap dan biasanya hanya mencakup sebagian dari tubuh.
Biasanya, wajah, kulit kepala, telapak tangan, dan telapak kaki bebas dari
sisik, sedangkan bagian belakang leher hampir selalu terpengaruh. X-linked
ichthyosis sering meningkatkan di musim panas. Bayi dengan X-linked
ichthyosis sering tampak normal ketika mereka lahir, tetapi kelainan kulit
akan hampir selalu muncul dengan mereka ulang tahun pertamanya. 1
X-linked ichthyosis dibawah oleh kromosom X seks. Wanita tidak
terkena tetapi dapat menjadi carrier dan bisa terkena pada anak-anak mereka.
Pria yang memiliki X-linked ichthyosis tidak akan menurunkan pada anak lakilaki mereka memiliki (mereka mendapatkan kromosom X mereka dari ibu
mereka), tapi anak-anak perempuan mereka semua akan menjadi carrier. 1
Sekitar 50% dari laki-laki dewasa dan beberapa perempuan carrier
akan memiliki asimtomatik kornea berbentuk koma kekeruhan (bintik-bintik
berawan), yang tidak mempengaruhi penglihatn. Perempuan yang carrier.
sesekali melaporkan kering kulit masalah dan, jarang, bayangan sisik pada
kulit. 1
V. DIAGNOSIS
A. Manifestasi Klinis
Dalam 75% kasus, kerak jelas timbul dalam minggu pertama
kehidupan , tetapi 6% kerak berkembang setelah usia 1 tahun. Kerak
cenderung meningkat sepanjang masa, sering menyebar naik dari kaki
2

yang lebih rendah ke tubuh bagian atas. Cenderung stabil pada masa
remaja dengan sedikit perubahan berikutnya, dan pada sebagian besar
pasien kerak berkurang di musim panas. Ada variasi yang cukup besar
dalam tingkat keparahan kerak antara keluarga, dan bahkan dalam
beberapa hal dalam terkena dampak pada kerabat. Pada XLI sisik yang
paling menonjol pada permukaan ekstensor lengan atas, perut, paha luar
dan sekitar kaki. 3

Gambar 1. X-Linked Ichtyosis, sisik pada lengan

(Dikutip dari kepustakaan 2)

Gambar 2. X-Linked Ichtyosis, sisik pada badan

(Dikutip dari kepustakaan 3)

Gambar 3. X-Linked Ichtyosis, sisik pada kaki

(Dikutip dari kepustakaan 3)

Biasanya, ukuran kerak menengah sampai besar, poligonal, patuh,

kusam dan berwarna coklat gelap, tergantung pada jenis kulit. Bagian
belakang dan samping leher , dinding perut bagian atas dan samping dan
kulit wajah pra-auricular umumnya terkena dengan semiaderen , abu-abu
dan, berbeda dengan ichthyosis vulgaris, yang fleksor mungkin terlibat.
Aspek wajah, kulit kepala, aksila, fleksor tungkai dan tangan dan kaki
punggung mungkin menunjukkan kerak abu-abu terang tapi telapak tangan
dan kaki terhindar. Jarang, berwarna putih atau coklat halus sebagai tanda
yang dominan, dan mengarah ke keterlambatan dalam diagnosis. Dalam
satu studi rata-rata usia diagnosis adalah 10,3 tahun. 3
B. Pemeriksaan Penunjang
Temuan histopatologi termasuk hiperkeratosis atau parakeratosis
atasnya lapisan granular normal atau sedikit menebal. hiperkeratosis
folikular mungkin ada. Mikroskop elektron menunjukkan ukuran
peningkatan dan jumlah butiran keratohyalin. Dalam stratum korneum,
desmosom dipertahankan dan sel mengandung sejumlah besar melanosom.
4

Studi biokimia dan sel kinetik menunjukkan pergantian sel epidermis yang
normal dan homeostasis air. 4

Gambar 4. Gambaran histologik- Absent granular

(Dikutip dari kepustakaan 6)

Tes diagnostik lainnya fluorescent in situ hybridization (FISH),

Southern blot dan analisis PCR yang tersedia melalui banyak laboratorium
diagnostik dan berguna untuk mendeteksi cacat genetik, yang bila
diketahui wanita yang carrier, juga dapat dimanfaatkan untuk diagnosis
prenatal (melalui villi chorionic atau sampel cairan ketuban).4
Analisis kromosom menggunakan resolusi tinggi G-banding akan
mendeteksi dan mengukur secara signifikan penghapusan Xp di mana
bukti klinis cacat gen bersebelahan ada. Teknik berbasis DNA termasuk
fluorescent in situ hybridization (FISH) analisis yang mendeteksi
penghapusan gen STS.3
Tes PCR untuk ekson pada gen sindrom Kallman ini merupakan
Tes yang sensitif

untuk kondisi ini Secara klinis, XLI mungkin

menyerupai ichthyosis vulgaris atau ringan lamellar ichthyosis.3

Diagnosis prenatal, non-invasif melalui penurunan estrogendan
keberadaan steroid sulfat non-terhidrolisis di urin ibu lebih disukai.
Akumulasi kolesterol sulfat dapat dideteksi secara tidak langsung dengan
peningkatan migrasi b-fraksi oleh lipoprotein serum elektroforesis. Hal ini
juga

dapat

diukur

secara

langsung

dengan

kromatografi

atau
5

spektrofotometri menggunakan skala epidermal, plasenta atau cairan

ketuban. Selain itu, uji biokimia tersedia untuk mengukur enzimatik
aktivitas dalam keratinosit, fibroblas, limfosit, granulosit dan plasenta.4
Peningkatan serum sulfat kolesterol pada pasien dengan XLRI
dapat dideteksi pada serum lipoprotein elektroforesis. Kolesterol sulfat
membawa muatan elektronegatif kuat dari kolesterol, sehingga terjadi
peningkatan mobilitas lowdensity fraksi lipoprotein (a 'cepat' Band 2
mm atau lebih di luar itu kontrol) terhadap anoda. Skrining sederhana ini
Tes ini tidak tersedia secara luas. Hasil samar-samar (1 mm perbedaan)
harus ditindaklanjuti dengan uji definitif, STS assay, yang tersedia dalam
laboratorium regional. Aktivitas enzim dapat diukur di leukosit (EDTA
sampel darah) atau fibroblasts kulit, dan jauh berkurang atau tidak ada di
XLRI. Kadar kolesterol serum normal di XLRI. 3

C. Diagnosis Banding
1. Iktiosis Lamelaris
Lamellar ichthyosis muncul pada saat lahir atau menjadi jelas
segera setelah itu, dan hampir selalu melibatkan seluruh kulit permukaan.
Biasanya, membran collodion seperti melukai bayi saat lahir, kemudian
desquamates muncul

2-3 minggu kehidupan.

Ichthyosis ini ditandai

dengan ukuran (5-15 mm), keabu-abuan coklat skala yang mencolok

segiempat, tepi tidak ada. Dalam kasus yang parah, ukurannya terlihat
lebih tebal seperti pelat baja. Hiperkeratosis moderat telapak tangan dan
telapak kaki sering ada. Ektropion hampir selalu ada dan merupakan tanda
diagnostik. Lamellar ichthyosis diturunkan secara autosomal resesif.
Sekitar setengah pasien mengalami penurunan atau tidak ada aktivitas
transglutaminase 1 (TGM1). ALOXE3 dan ALOX12B mutasi dapat
menghasilkan penampilan yang sama. lamellar ichthyosis tipe 2 telah
dikaitkan dengan mutasi pada ABCA12 yang gen. Selain agen topikal
6

direkomendasikan untuk pengobatan dari ichthyoses lainnya, tazarotene

(Tazorac) dan retinoid oral diberikan dapat memperbaiki gejala. 3,5

Gambar 5. Iktiosis Lamelaris

(Dikutip dari kepustakaan 5)

Gambar 6. Collodion baby

(Dikutip dari kepustakaan 5)

2.Ichthyosis Vulgaris
7

Ichthyosis vulgaris adalah gangguan yang paling umum dari

kornifikasi, dengan prevalensi diperkirakan setinggi 1 dari 250 individuals.
Ichthyosis vulgaris adalah ichthyosis yang paling umum, relatif ringan.
Sementara bayi biasanya memiliki kulit normal, penyakit ini sering
bermanifestasi dalam tahun pertama. Kerak Icthyosis Vulgaris biasanya
paling menonjol pada permukaan ekstensor ekstremitas, dan mudah
digerakkan. Terutama pada ekstremitas bawah, yang sering daerah yang
paling parah terlibat, kerak mungkin terpusat

pada "retak" (lekukan

dangkal melalui stratum korneum) di tepi.6

Sejumlah temuan lain yang biasa terlihat dalam hubungan dengan
IV. Hyperlinear telapak tangan biasanya ada, dan beberapa pasien mungkin
memiliki penebalan pada palmar atau plantar mendekati keratoderma.
Keratosis pilaris paling umum, bahkan di individu dengan IV ringan, dan
biasanya melibatkan bagian luar lengan, paha ekstensor, dan bokong.
Atopi juga sering diamati dan dapat bermanifestasi sebagai demam, eksim,
atau asma. Temuan ini dapat mengacaukan diagnosis yang akurat, karena
telapak tangan hyperlinear dan keratosis pilaris dapat dilihat pada individu
atopik yang tidak memiliki IV. Jarang, individu dengan IV mungkin
memiliki hipohidrosis dengan intoleransi panas. Ada variasi dalam tingkat
keparahan manifestasi klinis antara individu dalam keluarga yang sama.
Kondisi ini biasanya memburuk di iklim yang kering dan dingin dan
membaik pada hangat, lembab lingkungan di mana penyakit ini dapat
membersihkan secara dramatis.6
Penyakit ini dianggap autosomal dominan dan dalam studi anakanak sekolah Inggris ditemukan untuk mempengaruhi 1 dalam 250. Barubaru ini, mutasi pada gen penyandi profilaggrin telah ditemukan
menyebabkan IV. Profilaggrin adalah protein prekursor untuk beberapa
salinan filaggrin, yang berfungsi selama kornifikasi. Pola pewarisan telah
diklarifikasi menjadi semidominant; individu yang membawa satu alel
8

bermutasi memiliki fenotipe ringan, sementara mereka dengan mutasi baik

profilaggrin alel (homozigot atau heterozigot senyawa untuk mutasi)
memanifestasikan klinis yang parah fenotip. Dalam populasi Anglo-Eropa,
prevalensi penyakit klinis setinggi 1 dalam 80.6
Sulit untuk membedakan beberapa pasien dengan IV ringan dari
kulit kering sederhana (xerosis). Pemahaman berkembang saat ini
tergantung kondisi umum bagaimana spektrum yang mendasari mutasi
dapat menyebabkan keparahan klinis beragam kering kulit dari xerosis ke
IV parah. Selain itu, berdasarkan temuan kulit saja, laki-laki dengan IV
yang berat mungkin sulit untuk membedakan dari mereka yang terkena
dampak dengan X-linked resesif ichthyosis. Temuan histopatologis IV
mungkin,

sebagai

keparahan

klinis,

akan

lebih

terasa,

dengan

hiperkeratosis dan lapisan granular absen pada individu dengan dua

normal alel.6

Gambar 7. Iktiosis vulgaris

(Dikutip dari kepustakaan 3)

VI. PENATALAKSANAAN
Prinsip pengobatan yang sama berlaku untuk pengobatan XLI
sebagai telah digariskan untuk vulgaris ichthyosis. Kebanyakan pasien
mencapai tingkat yang dapat diterima dengan mengontrol sisik dan
kekeringan dengan aplikasi emolien setiap hari. Pada XLI yang parah,
pendek atau intermitten terapi retinoid oral dapat dipertimbangkan.3
9

Sebuah topical reseptor-selektif retinoid, tazarotene, menunjukan

harapan bagi sejumlah kecil pasien. Aplikasi topikal pada peningkatan
kolesterol memberikan efek kolesterol sulfat dalam tikus berbulu dan krim
kolesterol 10% meningkatkan sisik pada 18 dari 20 pasien setelah 3-5
minggu.3

Gambar 8. X-linked ichthyosis sebelum dan sesudah pemakain retinoid oral

X-linked ichthyosis merespon relatif baik terhadap pengobatan

topikal dengan asam alpha-hydroxy, yang mempercepat penumpahan
stratum korneum. Kolesterol yang mengandung emolien juga dapat
meningkatkan sisik. Asam alpha-hydroxy mungkin menyengat kulit bayi
dan anak-anak dan harus digunakan dengan hati-hati atau kombinasi
dengan produk emolien yang lain..1
Kelainan genital atau sekunder perkembangan seksual harus
diselidiki oleh seorang ahli endokrinologi dan pengobatan yang tepat
direncanakan. Perawakan pendek memerlukan penyelidikan awal,
termasuk cek radiologi dari epifisis tulang panjang. Penilaian neurologis
dan perkembangan akan mendeteksi pasien dengan kerusakan saraf atau
Sindrom dan membantu mengidentifikasi sindrom Kallman.3
VII. KESIMPULAN
X-linked resesif ichthyosis terjadi pada sekitar 1 dari 2.000 sampai
6.000 males. Dapat dimulai pada bayi baru lahir periode dan biasanya
paling menonjol pada permukaan ekstensor, meskipun ada keterlibatan
signifikan dari daerah lentur. Sementara tingkat dan derajat skala adalah
10

variabel, X-linked ichthyosis biasanya dapat dibedakan dari IV klinis

criteria. Yang terakhir cenderung dikaitkan dengan telapak tangan dan
telapak hyperlinear, keratosis pilaris, dan riwayat keluarga atopi.6

Gambar 9. X-linked Ichthyosis. A. sisik besar dan gelap dan paling jelas pada daerah
lentur pada pasien B. busur biru adalah penampang kornea seperti yang terlihat dengan
pemeriksaan slit lamp. kekeruhan tampak putih.
(Dikutip dari kepustakaan 6)

X-linked ichthyosis cenderung memiliki keterlibatan yang lebih

berat dengan skala yang lebih besar, dan berbentuk koma, kekeruhan
kornea mungkin ada dalam setengah dari pasien

dewasa. Kekeruhan

kornea tidak mempengaruhi penglihatan dan mungkin ada pada perempuan

yang carrier. Laki-laki yang terkena memiliki risiko terjadinya
kriptorkismus, dan be risiko tinggi untuk timbulnya kanker testis .
Pemeriksaan histopatologi menunjukkan orthohyperkeratosis kompak,
acanthosis, dan papillomatosis. Lapisan granular biasanya menebal.6

DAFTAR PUSTAKA
11

1. James WD, Berger TG, Elston DM. Genodermatoses and Congenital Anomaly.
In: Andrews Disease of Skin Clinical Dermatology, 10th ed. Philadelphia:
Saunders Elsevier, 2006, p 560-561
2. Judge M.R, Mclean W.H.H, Muro C.S. Disorder of Keratinazion. In: Burns T,
Breathnach S ,Cox N, Griffiths C, editors. Rooks Textbook of Dermatology. 8th
ed. UK: Wiley-Blackwell; 2010. p. 754-760.

3. Richard G, Ringpell F.Ichthyoses, Erythrokeratodermas and Related

disorder. In: Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP, editors. Bolognia :
Dermatology 3nd ed. USA: Mosby Elsevier, 2012 p.749-750.
4. Fleckman P, DiGiovanna JJ. The Ichthyoses. In: Wolff K et al editors.
Fitzpatricks Deramatology In General Medicine. 8th ed. USA: McGraw-Hill

Company; 2012. p. 745-748.

5. Brittany G. Craiglow, Ichtyosis in The Newborn. In journal National Institut of
Health. Semin Perinatol : feb 2013;37(1) 26-31

12