You are on page 1of 13

BIOAVAILABILITAS TABLET IBUPROFEN PADA PEMBERIAN BERSAMAAN

DENGAN EKSTRAK AIR HERBA PAGAGAN(Centella asiatica (L) urban) PADA


KELINCI JANTAN

I.

TUJUAN
Setelah melakukan praktikum ini mahasiswa dapat menjelaskan konsep uji
boiavailabilitas-bioekuivalensi.

II.

PENDAHULUAN
Pada uji bioavailabilitas atau uji bioekuivalensi yang menggunakan manusia
sebagai objek penelitian harus berpedoman pada Deklarasi Helsinki yang
dirumuskan pada tahun 1964 di Helsinki Finlandia. Deklarasi Helsinki
mengandung 3 pokok bagian yang digunakan sebagai pedoman penelitian dengan
subjek manusia,yaitu:
1. Prinsip dasar
2. Riset klinik/ penelitian klinik
3. Penelitian non klinik
Garis besar studi bioavailabilitas yang lengkap sesuai dengan yang diajukan FDA
sebagai berikut:
A. PROTOKOL
1. Tujuan penelitian
Untuk mengetahui pengaruh ekstrak air herba pegagan terhadap
bioavailabilitas tablet ibuprofen.
2. Rancangan penelitian
Penelitian ini menggunakan rancangan sama subjek dengan design cross
over menggunakan subjek uji 5 ekor kelinci jantan.
3. Kriteria pemilihan subjek
Hewan uji yang digunakan adalah kelinci jantan galur lokal dengan berat
badan 1,5-1,8 kg.
4. Kriteria pengeluaran objek
5. Macam cuplikan biologis
a. Waktu-waktu pengambilan
Penelitian ini menggunakan rancangan sama subjek dengan Cross over
menggunakan subjek uji 5 ekor kelinci jantan. Setiap kelinci
mendapatkan perlakuan yang sama. Sampel kontrol diberi tablet
ibuprofen 400 mg,sedangkan sampel perlakuan diberi tablet ibuprofen
bersamaan dengan ekatrak air herba pegagan dengan konsentrasi 25%

b/v,50% b/v,dan 100% b/v. Kemudian diambil darahnya pada jam ke


o,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,6,8,10. Konsentrasi ibuprofen dalam plasma
diukur menggunakan spektrofotometri.
b. Gambaran cara penanganan cuplikan.
Sebanyak 5 ekor kelinci jantan digunkan sebagai subjek uji.
6. Kriteria pemasukan dan pengeluaran cuplikan
Jalannya penelitian yang pertama dilakukan adalah determinasi tanaman
dan pembuatan ekstrak air herba pagagan. Determinasi tanaman dilakukan
di Lab. Biologi FMIPA universitas Ahmad Dahlan untuk memastikan
tanaman yang digunakan adalah pegagan serta untuk mengetahui jenisnya.
Ekstrak air herba pegagan dibuat dengan cara penyarian dengan maserasi.
Setelah itu dilakukan uji pendahuluan. Uji pendahuluan yang pertama
dengan

panjang

gelombang

maksimal

ibuprofen

dalam

plasma

darah,langkah-langkahnya adalah larutan ibuprofen diambil 100l


dimasukkan kedalam 900 l plasma darah,dicampur menggunakan vortex.
Selanjutnya diekstraksi dengan 2 ml kloroform sebanyak 3x,fase
kloroform diambil dan dikumpulkan. Fase kloroform diuapkan sampai
kering,lalu ditambahkan 0,1 N NaoH 4 ml dan digunakan untuk mencari
panjang gelombang maksimal menggunakan spektrofotometri. Uji
pendahuluan yang kedua adalah penentuan persamaan kurva baku
ibuprofen dalam plasma darah,perolehan kembali dan penetuan stabilitas
ibuprofen dalam plasma darah.
Setelah dilakukan uji pendahuluan langkah berikutnya adalah penentuan
parameter

bioavailabilitas

ibuprofen

dalam

darah.

Penelitian

ini

menggunakan 5 ekor kelinci jantan galur lokal (n=5) berat badan 1,5-1,8
kg dengan CV untuk ke 5 kelinci <10% diteliti dengan rancangan cross
over design dengan 4 macam perlakuan. Pada kelinci pertama pada
minggu ke-1 diberi tablet ibuprofen 400 mg(kontrol),pada minggu ke-2
diberi tablet ibuprofen bersamaan dengan 5 ml ekstrak air herba pegagan
kadar 25% b/v,minggu ke-3 dengan kadar 50% b/v,pada minggu ke-4
dengan kadar 100% b/v. Pada kelinci kedua pada minggu pertama diberi
tablet ibuprofen bersamaan dengan 5 ml estrak air herba pegagan kadar
25% b/v,pada minggu ke-2 dengan kadar 50% b/v,pada minggu ke-3
dengan kadar 100% b/v,pada minggu ke-4 diberi tablet ibuprofen
400mg(kontrol). Pada kelinci ketiga pada minggu ke-1 diberi tablet

ibuprofen bersamaan dengan ekstrak air herba pegagan dengan kadar 50%
b/v,pada minggu ke-2 dengan kadar 100% b/v,pada minggu ke-3 diberi
tablet ibuprofen 400 mg (kontrol),pada minggu ke-4 dengan kadar 25%
b/v. Pada kelinci keempat pada minggu ke-1 diberi tablet ibuprofen
bersamaan dengan ekstrak air herba pegagan dengan kadar 100% b/v,pada
minggu ke-2 diberi tablet ibuprofen 400 mg,pada minggu ke-3 dengan
kadar 25% b/v,pada minggu ke-4 dengan kadar 50% b/v. Pada kelinci
kelima perlakuannya sama dengan kelinci ke-1. Selanjutnya kadar
ibuprofen dalam darah ditentukan dengan menggunakan garis regresi linier
dari kurva baku. Parameter bioavailabilitas meliputi tmax,Cpmax,yang
diperoleh dari grafik AUC yang diperoleh dengan metode trapezoid

7. Pertimbangan etik
a. Formulir persetujuan dari subjek
b. Tindakan darurat
B. DATA
1. Laporan khusus
2. Tindakan darurat
3. Data analisis dan cuplikan biologic
C. HASIL
1. Ringkasan data subjek secara individu
Parameter bioavailabilitas meliputi tmaxCpmax,dan AUC0-8 yang ditentukan
dengan metode trapezoid.
Hasil percobaan memperlihatkan harga tmax ibuprofen pada kontrol dan
semua perlakuan hampir sama. Uji Kruskal walls menghasilkan nilai
signifikansi untuk harga tmax lebih besar dari 0,05,maka dapat diambil
kesimpulan bahwa tidak ada perbedaan tmax pada tiap perlakuan.
Pemberian tablet ibuprofen bersama ekstrak air herba pegagan mengalami
peningkatan nilai Cpmax bila dibandingkan dengan kontrol. Nilai Cp max
ibuprofen terbesar diperoleh dari perlakuan pemberian tablet ibuprofen
bersama ekstrak air pegagan 100% b/v. Uji LSD membuktikan tidak ada
perbedaan yang signifikan antara perlakuan kontrol dan pemberian
bersama tablet ibuprofen dengan ekstrak air herba pegagan 25% b/v,tetapi

ada perbedaan signifikan antara perlakuan kontrol dan pemberian bersama


dengan ekstrak air herba pegagan 50% b/v dan 100% b/v.
Nilai Auc terkecil diperoleh dari perlakuan kontrol,yaitu 1161,78
g/ml.jam dan nilai AUC terbesar diperoleh dari perlakuan pemberian
bersama ekstrak air pegagan 100% b/v yaitu 1737,04 g/ml. Nilai AUC
ibuprofen meningkat seiring dengan peningkatan konsentrasi ekstrak air
herba pegagan karena kadar zat aktif yang dikandung juga lebih banyak.
Akan tetapi,nilai AUC perlakuan pemberian bersama ekstrak air herba
pegagan 50% b/v lebih kecil dibandingkan perlakuan pemberian 100%
b/v,hal ini memungkinkan adanya variasi biologis dari setiap kelinci.
2. Analisis statistic bersama ringkasan statistiknya
3. Perbedaan yang dapat terdeteksi pada =0,05 dengan kekuatan =0,80
4. Interval kepercayaan simetris
D. RINGKASAN DAN KESIMPULAN
1. Penggunaan tablet ibuprofen bersama ekstrak air herba pegagan dapat
meningkatkan nilai Cpmax dan AUC,tetapi tidak ada pengaruh terhadap
nilai tmax.
2. Penggunaan ibuprofen bersama ekstrak air herba pegagan 50% b/v dan
100% b/v secara signifikasi mempengaruhi bioavailabilitas ibuprofen
dalam darah.
III.

DISKUSI AWAL
1. Apa yang dimaksud dengan uji bioavailabilitas dan uji bioekuivalensi?
Jelaskan!
Jawaban :
Bioavailabilitas adalah persentase dan kecepatan zat aktif dalam suatu produk
obat yang mencapat/tersedia dalam sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh/aktif
setelah pemberian produk obat tersebut,diukur dari kadarnya dalam darah
terhadap waktu atau dari eskresinya dalam urin.
Bioekuivalensi adalah ekivalensi farmasetik atau alternatif adalah suatu
sediaan yang laju dan jumlah absorbsinya tidak berbeda secara bermakna
apabila diberikan dalam dosis dan kondisi percobaan yang sama.
2. Bagaimana pedoman penelitian bioavailabilitas yang diatur oleh BPOM,
meliputi:
A. Protokol
1. Tujuan penelitian

Umum : untuk menjamin efikasi, keamanan dan mutu produk obat


yang beredar
Khusus :
- Untuk menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin edar
-

bioekivalen dengan produk obat inovatornya


Yntuk menetukan bioavailabilitas absolut dan relatif suatu zat
kimia baru,serta bioekuivalensi zat tersebut dalam formulasi untuk

uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan.


2. Rancangan penelitian
Untuk membandingkan 2 produk obat, dilakukan studi varians residual
pada ANOVA untuk desain menyilang 2-way (2 periode untuk
pembeian 2 produk obat pada setiap subyek).
Validasi metode bioanalitik harus dilakukan sesuai dengan pedoman
validasi metode bioanalitik dari US FDA untuk industri.
3. Kriteria pemilihan subjek
- Sukarelawan sehat ( untuk mengurangi variasi antara subyek);
- sedapat mungkin pria dan wanita (jika wanita pertimbangkan
-

risiko pada wanita usia subur)


umur antara 18-55 tahun;
berat badan dalam kisaran normal :
(IMT = BB (kg) = 18-25)
TB2 (m)
Kriteria sehat berdasarkan uji laboratorium klinis yang baku
(hematologi rutin, fungsi hati, fungsi ginjal,gula darah dan

urianalisis),riwayat penyakit, dan pemeriksaan fisik;


Pemeriksaan khusus mungkin harus dilakukan sebelum, selama
dan setelah studi selesai, bergantung pada kelas terapi dan
profil keamanan obat yang diteliti. Misalnya, untuk obat dari
kelas fluorokuinolon yang di ketahui dapat memperpanjang

interval QT, harus dilakukan pemeriksaan EKG.


Sebaiknya bukan perokok . jika perokok sedang (kurang dari
10 batang sehari) diikutsertakan, harus disebutkan dan efeknya

pada hasil studi harus didiskusikan;


Tidak mempuyai riwayat ketergantungan pada alkohol atau

penyalagunaan obat.
Tidak kontra indikasi atau hypersensitive terhadap obat yang

diuji.
Untuk obat yang terlalu toksik untuk diberikan kepada
sukarelawan sehat (misal: sitokstatik, antiaritmia), maka
digunakan penderita dengan indikasi yang sesuai.

Uji serologis terhadap hepatitis B (HBsAg) Hepatitis C (antiHCV) dan HIV (anti-HIV) optinal B.

4. kriteria pengeluaran subjek


Studi bioekivalensi (BE) adalah studi bioavailabilitas (BA) komparatif
yang dirancang untuk menunjukkan bioekivalensi antara produk uji
(suatu produk obat copy) dengan produk obat innovator/
pembandingnya. Caranya dengan membandingkan profil kadar obat
dalam darahatsu urin antara produk- produk obat yang dibandingkan
pada subyek manusia. Karena itu desain dan pelaksanaan studi BE
harus mengikuti pedoman Cara Uji Klinik yang Baik (CUKB),
termasuk harus lolos kaji etik.
5. Macam cuplikan biologis
a. Waktu-waktu pengambilan
Pemberian produk obat yang pertama harus dilakukan secara acak agar
efek urutan (order effect) maupun efek waktu (period effect), bila ada
dibuat seimbang.
Kedua perlakuan dipisahkan oleh period washout yang cukup untuk
eliminasi produk obat yang pertama diberikan (biasanya lebih dari 5x
waktu paruh terminal dari obat, atau lebih lama jika mempunyai
metabolit aktif dengan waktu paruh yang lebih panjang. Jika obat
mempunyai kecepatan eliminasi yang sangat bervariasi antar subjek,
periode washout yang lebih lama diperlukan untuk memperhitungkan
kecepatan eliminasi yang lebih rendah pada beberapa subjek. Karena
itu, untuk obat dengan waktu paruh eliminasi yang panjang (> 24
jam ), dapat dipertimbangkan penggunaan desain 2 kelompok parallel.
b. Gambaran cara penanganan cuplikan.
Kondisi studi harus dibakukan (untuk

mengurangi variabelitas

berbagai factor yang terlibat kecuali produk yang diuji.


- Lama puasa pada malam sebelum pemberian produk, minimal
10 jam. Untuk studi keadaan tunak, puasa hanya diperlukan
pada malam terakhir sebelum pengambilan darah keesokan
-

harinya.
Jika obat harus diberikan bersama makanan untuk mengurangi
efek samping saluran cerna, maka studi BE harus dilakukan
bersama makanan standar.

Volume air yang diminum bersama produk harus konstan


( antara 150-200 ml) karena dapat mempengaruhi pengosongan
lambung
Semua makanan dan minuman yang telah dikomsumsi setelah

pemberian produk harus dibakukan komposisi dan waktu


pemberiannya selama periode pengambilan sampel darah:
Air boleh diminum kapan saja kecuali 1 jam sebelum dan 2

jam sesudah pemberian produk.


Makanan standar diberikan tidak kurang dari 4 jam setelah
pemberian produk.
Subjek tidak boleh makan obat lain apapun (termasuk obat
bebas dan obat tradisioanal) selama beberapa waktu sebelum
penilitian (minimal 1 minggu) dan selama penilitian. Dalam
keadaan darurat, pengunaan obat apapun harus dilaporkan

(dosis dan waktu pengunaan)


Subjek tidak mengkomsumsi makanan dan minuman yang
dapat berinterksi dengan fungsi sirkulasi, saluran cerna, hati
atau ginjal ( missal merokok, minum alkohol, kopi, teh, kola,
coklat atau jus buah) selama 2.4 jam sebelum penilitian dan

selama periode pengambilan sampel darah.


Posisi tubuh dan aktivitas fisik juga harus distandadisir
sepanjang hari penilitian karena akan mempengaruhi
motilitas dan aliran darah saluran cerna.

6. Kriteria pemasukan dan pengeluaran cuplikan


Pengambilan sampel darah
- Dalam keadan normal harus digunakan sampel darah,
-

meskipun sampel urin juga dapat digunakan;


Biasanya kadar obat atu metabolit diukur dalam serum
atau plasma. Dalam keadaan tertentu, kadar obat di ukur

dalam darah (missal sulfa);


Sampel darah harus diambil pada waktu-waktu tertentu
sehinga

dapat menggambarkan

fase-fase absorpsi,

distribusi, dan elminasi obat;


Untuk kebanyakan obat diperlukan 12-18 sampel darah
yakni:
1 sampel sebelum obat: pada waktu nol (t0)
2-3 sampel sebelum kadar maksimal (Cmax)

4-6 sampel sekitar (Cmax)


5-8 sampel setelah (Cmax), sampai sedikitnya 3 atau
lebih waktu paruh eliminasi obat dalam plasma ( 3x

t1/2 )
Dengan demikian akan diperoleh AUC (luas area dibawah kurva kadar obat terhadap

waktu ) sedikitnya 80% dari AUC yang diekstrapolasi ke tidak terhingga.


Estimasi waktu paruh eliminasi harus diperoleh dari sedikitnya 3-4 sampel selama

fase log linear terminal.


Untuk obat atu metabolit aktifnya yang mempunyai waktu paruh eliminasi (t1/2 )
yang panjang (<24 jam), sampel darah harus diambil sampai sedikitnya 72 jam jika

variabelitas intra-subyek kecil,atau lebih lama jika variabilitas intra-subyek besar;


Pada studi keadaan tunak, untuk obat dengan kronofarmakologi , jika ritme sirkadian
diketahui mempengaruhi bioavabelitas, maka sampel darah harus diambil selama 1
siklus 24 jam penuh.

Pengambilan sampel urin (untuk kasus-kasus tertentu)


- Sampel urin hanya digunakan jika kadar obat dalam darah terlalu kecil untuk dapat
dideteksi dan eliminasi obat s dalam bentuk utuh melalui ginjal cukup besar
-

(>40%)
Urin dikumpulkan di tempat studi secara periodik sampai sedikitnya 3x waktu paruh
eliminasi obat (3x t1/2 ) untuk studi selama 24 jam, waktu sampling biasanya 0-2, 2-4,
4-8, 8-12 dan 12-24 jam, volume urin setiap interval waktu tersebut harus diukur dan

dilaporkan.
Dibuat kurva jumlah obat kumulatif yang disekresi dalam urin terhadap waktu.
Kadar yang diukur
- Kadar yang diukur dalam plasma/serum biasanya senyawa induk. Jika hal ini
tidak mungkin (karena kadarnya terlalu rendah, atau tidak stabil dalam
biologic, atau waktu paruhnya terlalu pendek), maka dalam hal ini diukur
-

metabolit utamanya;
Pengukuran hasil biotransformasi harus dilakukan jika senyawa induknya

berupa prodrug;
Jika dihasilkan metabolit aktif yang memberikan kontribusi yang bermakna
terhadap aktivitas obat secara keseluruhan dan farmakokinetiknya tidak linear,
maka kadar keduanya harus diukur, baik senyawa induk maupun metabolit

aktifnya, dan dievaluasi secara terpisah.


Untuk produk obat berupa zat chiral, pengukuran kadar dengan metode
bioanalitik yang non-stereoselektif saat ini dapat diterima untuk studi BE.
Cara pengukuran yang stereoselektif lebih baik jika ke-2 enansiomer

mempunyai farmakokinetik yang nonlinear. Dalam hal ini diukur enansiomer


-

yang memiliki aktivitas lebih tinggi.


Untuk produk obat yang mengandung banyak zat berefikasi, kuantifikasi
semua zat berefikasi tidak diperlukan, cukup beberapazat yang dapat
menunjukkan jumlah dan kecepatan absorpsi. Pemilihan marker ini perlu
ditentukan untuk setiap kasus. Jika pendekatan farmakokinetik in vivo tidak
dapat dilakukan, lakukan cara in vitro, jika inipun tidak dapat, terpaksa
dilakukan dengan cara farmakodinamik atau klinik.

7. Pertimbangan etik
Oleh karena studi BA/BE dilakukan pada subyek manusia (suatu uji
klinik) maka protokol studi harus lolos kaji etik. Terlebih dahulu
sebelum studi dapat dimulai.

B. Data
C. Analisis hasil
D. Ringkasan dan kesimpulan
3. Apa definisi bioavailabilitas relative dan absolute?
Bioavailabilitas relative adalah ketersediaan dalam sistemik suatu produk obat
dibandingkan terhadap suatu standart yang diketahui.
Bioavailabilitas absolut adalah bila dibandingkan dengan sediaan intravena
yang bioavailabilitasnya 100%.
4. Jelaskan kriteria standart pembanding produk obat!
Jawaban :
Produk obat yang inovator yang telah diberi izin pemasaran di indonesia
berdasarkan penilaian dossier lengkap yang membuktikan efikasi,keamanan
dan mutu. Produk obat pembanding yang akan digunakan harus disetujui oleh
Badan POM. Hanya saja jika produk obat inovator tidak dipasarkan di
indonesia atau tidak lagi dikenali yang mana karena sudah terlalu lama beredar
dipasar,maka dapat digunkan produk obat inovator dari primary market.
5. Apa saja parameter bioavailabilitas? Jelaskan!
a. Data plasma
- Waktu konsentrasi plasma (darah) mencapai puncak (tmax)
- Konsentrasi plasma puncak (Cp max)
- Area dibawah kurva kadar obat dalam plasma-waktu (AUC)
b. Data urin
- Jumlah kumulatif obat yang diekskresi dalam urin (Du)
- Laju ekskresi obat dalam urin (dDu/dt)
- Waktu untuk terjadi ekskresi obat maksimum dalam urin (t)

c. Efek farmakologik akut


d. Pengamatan klinik
6. Apa kriteria produk obat yang memerlukan uji bioekuivalensi in vivo dan
tidak perlu uji bioekuivalensi in vivo?
Jawaban :
Yang memerlukan uji in vivo :
a. Produk obat lepas cepat yang bekerja sistemik,jika memenuhi satu atau
lebih kriteria berikut ini :
- obat-obat untuk kondisi yang serius yang memerlukan respons
terapi yang pasti (critical use drugs), misal : antituberkulosis,
antiretroviral,
-

antimalaria,

antibakteri,

antihipertensi,

antiangina,obat gagal jantung, antiepilepsi, antiasma.


batas keamanan/indeks terapi yang sempit; kurva dosis-respons
yang curam, misal digoksin,antiaritmia,antikoagulan,obat-obat

sitostatik,litium,fenitoin,siklosporin, sulfonilurea, teofilin.


terbukti ada masalah bioavailabilitas atau bioinekivalensi dengan
obat yang bersangkutan atau obat-obat dengan struktur kimia atau
formulasi yang mirip (tidak berhubungan dengan masalah disolusi),
misal :
- absorpsi bervariasi atau tidak lengkap;
- eliminasi presistemik yang tinggi;
- farmakokinetik nonlinear;
- sifat-sifat
fisiokimia
yang
tidak
(misal : kelarutan rendah,

menguntungkan

permeabilitas rendah, tidak stabil,

dsb.).
eksipien dan proses pembuatannya diketahui mempengaruhi

bioekivalensi
b. Produk obat non oral dan non parenteral yang didesain untuk bekerja
sistemik,misal : sediaan transdermal,supositoria,permen karet nikotin,gel
testosteron dan kontraseptif bawah kulit.
c. Produk obat lepas lambat atau termodifikasi yang bekerja sistemik.
d. Produk kombinasi tetap untuk bekerja sistemik, yang paling sedikit salah
satu zat aktifnya memerlukan studi in vivo.
e. Produk obat bukan larutan untuk penggunaan non-sistemik (oral, nasal,
okular, dermal, rektal, vaginal,dsb.) dan dimaksudkan untuk bekerja lokal
(tidak untuk diabsorpsi sistemik). Untuk produk demikian, bioekivalensi
harus

ditunjukkan

dengan

studi

klinik

atau

dermatofarmakokinetik komparatif dan/atau studi

farmakodinamik,

in vitro.Pada kasus-

kasus tertentu, pengukuran kadar obat dalam darah masih diperlukan

dengan alasan keamanan untuk melihat adanya absorpsi yang tidak


diinginkan.
Yang tidak memerlukan uji in vivo
a. Produk obat (a) merupakan larutan yang ditujukan hanya untuk pemakaian
intravena dan (b) mengandung bahan aktif atau bagian terapetik yang
dicampur dengan pelarut yang sama dan dalam konsentrasi yang sama
sebagaimana dalam suatu larutan intravena yang merupakan sediaan baru
yang telah disetujui pemakaiannya.
b. Produk obat merupakan preparat yang dipakai secara topikal misal suatu
krem,salep atau gel yang ditunjukkan untuk pengobatan setempat(lokal).
c. Produk obat bentuk sediaan oral yang tidak ditujukan untuk
diabsorbsi,misal antasid atau media radiopaque.
d. Produk obat yang memenuhi kedua kondisi berikut:
- Diberikan secara inhalasi sebagai gas atau uap,misal suatu anastesi
-

medicinal atau anastesi inhalasi.


Mengandung bahan obat aktif atau bagian terapeutik dalam bentuk
sediaan yang sama seperti produk obat yang telah disetujui

pemakaiannya.
e. Produk obat memenuhi semua kriteria berikut:
- Merupakan larutan oral,eliksir,sirup,tingtur atau bentuk terlarut
-

yang lain.
Mengandung bahan obat aktif atau bagian yang berkhasiat dalam
konsentrasi yang sama seperti produk obat yang telah disetujui

pemakaiannya.
Tidak mengandung bahan inaktif yang diketahui mempengaruhi

absorbsi bahan obat aktif atau bagian terapetik secara bermakna.


7. Apa kriteria produk obat yang hanya memerlukan uji bioekuivalensi in vitro?
Jawaban :
a. Produk obat yang tidak memerlukan studi in vivo
b. Produk obat copy yang hanya berbeda kekuatan uji disolusi terbanding
dapat

diterima untuk kekuatan yang lebih rendah berdasarkan

perbandingan profil disolusi.


- Tablet lepas cepat
- Produk obat copy dengan kekuatan berbeda, yang dibuat oleh
pabrik obat yang sama di tempat produksi yang sama, jika :
semua kekuatan mempunyai proporsi zat aktif dan inaktif
yang

persis

sama

atau untuk zat aktif

yang

sangat

poten ( sampai 10 mg per satuan dosis), zat inaktifnya sama

banyak untuk semua kekuatan;


studi ekivalensi telah dilakukan sedikitnya pada salah satu
kekuatan (biasanya kekuatan yang tertinggi, kecuali untuk

alasan keamanan dipilh kekuatan yang lebih rendah);


profil disolusinya mirip antar kekuatan, f2 > 50

Kapsul berisi butir-butir lepas lambat


Jika kekuatannya berbeda hanya dalam jumlah butir yang
mengandung zat aktif, maka perbandingan profil disolusi (f2 > 50)

dengan satu kondisi uji yang direkomendasi sudah cukup.


Tablet lepas lambat
Jika produk uji dalam bentuk sediaan yang sama tetapi berbeda
kekuatan, dan mempunyai proporsi zat aktif dan inaktif yang persis
sama atau untuk zat aktif yang sangat poten (sampai 10 mg per
satuan dosis) zat inaktifnya sama banyak, dan mempunyai
mekanisme pelepasan obat yang sama,kekuatan yang lebih rendah
tidak memerlukan studi in vivo jika menunjukkan profil disolusi
yang mirip, f2 > 50, dalam 3 pH yang berbeda (antara pH 1.2 dan
7.5) dengan metode uji yang direkomendasi.

c. Berdasarkan

sistem

klasifikasi

biofarmaseutik

(Biopharmaceutic

Classification System = BCS) dari zat aktif* serta karakteristik disolusi**


dan profil disolusi *** dari produk obat.
Berlaku untuk produk obat oral lepas cepat, tetapi tidak berlaku untuk
produk obat oral lepas cepat yang disebutkan dalam butir diatas.
8. Apa yang dimaksud dengan uji disolusi terbanding? Apa tujuan dilakukan uji
tersebut?
Uji disolusi terbanding (terkait dengan bioekivalensi).
Uji ekivalensi in vitro dilakukan dengan uji disolusi terbanding, sebagai uji
pendahuluan untuk memprediksi bioavailabilitas dan bioekivalensi produk
obat (BPOM, 2004).
Uji disolusi terbanding (IN VITRO) dalam uji bioekivalensi dapat dilakukan
secara komparatif terhadap produk pembanding. Penilaian berdasarkan
kemiripan (similarity), produk pembanding umumnya adalah produk

innovator. Uji disolusi terbanding sebagai data pelengkap uji bioekivalensi


yaitu pengawasan mutu produksi rutin.
Uji disolusi terbanding yang diharuskan sebagai pengganti uji bioekivalensi
(biowaiver), uji disolusi terbanding sebagai pendekatan/pengembangan
formulasi untuk mendapatkan produk copy yang bioekivalen.
IV.
V.

TUGAS(KAJIAN JURNAL)
DISKUSI AKHIR