Professional Documents
Culture Documents
ales osul trabecular, pierderea fiind progresiv. Se consider c la vrsta de 80 ani exist jumtate
din cantitatea de os care era prezent la vrsta de 30 ani.
Resorbia osoas indus de naintarea n vrst este o resorbie situat att la nivel cortical,
ct i trabecular. Resorbia de vrst se datoreaz mai ales scderii activitii osteoblastelor.
Odat cu naintarea n vrst, se constat scderea nivelului de calcitonin, hormon care
inhib activitatea osteoclastic. Scderea nivelului acestui hormon determin creterea resorbiei
osoase. De asemenea, la persoanele vrstnice scade activarea renal a vitaminei D i crete cantitatea
de parathormon sintetizat la nivelul paratiroidelor, hormon care stimuleaz resorbia osoas.
Clasificarea etiopatogenic a osteoporozei (OP)
OP primare:
Tip I: postmenopauz la femei (5065 ani);
Tip II: de involuie, la ambele sexe (peste 65 ani).
OP secundare:
Boli endocrine: hipertiroidie, hiperparatiroidie, hipogonadism, hipercorticism endogen
sau iatrogen;
Boli digestive: rezecii gastrice, sindrom de malabsorbie, boli inflamatorii intestinale,
ictere obstructive cronice, ciroz biliar primitiv, malnutriie;
Boli metabolice: diabet zaharat, hemocromatoz;
Boli inflamatorii cronice: poliartrit reumatoid, spondilartrite seronegative;
Cosmonaui.
Factorii de risc ai osteoporozei
Alimentaia este foarte important pentru obinerea unei mase osoase maxime, n perioada
de cretere. Calciul din alimentaie este important la vrsta copilriei, ca i aportul de vitamina D.
Insuficiena de calciu poate fi indus prin consumul n exces de proteine alimentare provenite din
carne i din mezeluri, printr-un aport de dulciuri hiperconcentrate (exceptnd ciocolata). Consumul
excesiv de sare stimuleaz excreia urinar de calciu, accelernd i resorbia osoas, iar fluorurile
stimuleaz fixarea calciului n oase. Alimentele bogate n fosfai trebuie evitate, deoarece fosfaii
scot calciul din oase (cafeina i semipreparatele).
Fumatul este extrem de nociv, mai ales atunci cnd debuteaz din adolescen, pentru c
mpiedic osificarea. Nicotina blocheaz capacitatea estrogenilor de a proteja oasele.
Alcoolul consumat n exces se asociaz de obicei cu o alimentaie incomplet, cu exerciiu
fizic insuficient, efectul fiind de reducere a activitii osteoblastice.
Imobilizarea i sedentarismul duc la pierderea de mas osoas, din cauza legturii dintre
activitatea muscular i dezvoltarea esutului osos.
Atletismul de performan la femei duce la hipoestrogenism.
3
Unele medicamente sunt considerate factori de risc n declanarea osteoporozei: corticosteroizi, tratamentul de substituie cu hormoni tiroidieni n exces, administrarea cronic de anticoagulante sau anticonvulsivante, chimioterapia, diureticele de ans, radioterapia.
Simptomele i semnele osteoporozei
Osteoporoza este o afeciune care rmne asimptomatic timp de mai muli ani, dac nu
este complicat cu o fractur, fiind supranumit i houl tcut. Fractura osteoporotic poate afecta
oricare os al scheletului (corpi vertebrali, old, coaste, bazin, humerus, pumn).
Fracturile osteoporotice tipice apar la nivelul epifizei distale a radiusului, colului femural,
corpului vertebrelor toracice i lombare. Fracturile prin tasare vertebral apar la eforturi minime
(strnut, aplecare, rotire, ridicarea unui obiect uor), pacienii acuznd dureri dorso-lombare.
Caracteristica fracturilor osteoporotice este faptul c ele se produc prin cderi banale sau lovituri
uoare. Dac un os se fractureaz printr-o cdere de la o nlime mai mic dect nlimea
persoanei respective, aceasta poate nsemna c persoana respectiv sufer de osteoporoz.
Conform Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS), osteoporoza este definit n termeni de
obiectivitate diagnostic, dup analiza prin osteodensitometrie DXA sau DEXA (Dual-Energy Xray Absorptiometry), respectiv prin scderea densitii minerale osoase cu mai mult de 2.5 deviaii
standard fa de media indivizilor tineri de acelai sex. De altfel, OMS precizeaz c osteoporoza
este cea mai frecvent tulburare a metabolismului osos, fiind clasificat ntre primele 10 boli la
nivel mondial.
La femei se nregistreaz o inciden mai mare a cazurilor de osteoporoz (40%),
comparativ cu brbaii cu vrsta de peste 50 de ani (20%). n funcie de importan, factorii de risc
ai osteoporozei cuprind, n ordine: menopauza, vrsta mai mare de 65 de ani, aportul alimentar
inadecvat de calciu, dieta bogat n proteine, tratamentul cronic cu corticosteroizi, activitatea fizic
insuficient, greutatea corporal sczut.
Conform unui studiu recent al Fundaiei Internaionale pentru Osteoporoz (IOF
International Osteoporosis Foundation) i al Federaiei Europene a Industriilor i Asociaiilor
Farmaceutice (EFPIA European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations), cu
privire la epidemiologia, impactul i tratamentul osteoporozei n cele 27 de state membre ale Uniunii
Europene (UE), 22 de milioane de femei i 5.5 milioane de brbai au suferit de osteoporoz n anul
2010. Cele dou organizaii estimeaz c, n 2025, numrul total de cazuri de osteoporoz la nivelul
UE va ajunge la cca. 34 de milioane. n 2010 s-au nregistrat 3.5 milioane de noi fracturi, dintre care
610 000 de fracturi de old, 520 000 de fracturi vertebrale, 560 000 la nivelul antebraului i 1.8
milioane de alte tipuri de fracturi (femur, tibie, coaste, clavicul, humerus etc.). n acelai an, din
cauza osteoporozei s-au nregistrat cca. 43 000 de decese, majoritatea ca urmare a fracturilor de old.
Se estimeaz c, n anul 2025, numrul de noi cazuri de fracturi provocate de osteoporoz va ajunge
4
la aprox. 4.5 milioane. Acelai studiu menioneaz c, n 2010, costurile osteoporozei s-au cifrat la
37 de miliarde de euro, din care 66% pentru tratamentul fracturilor, 29% pentru ngrijirea pe termen
lung a acestora, iar restul de 5% pentru prevenia farmacologic. Se estimeaz c, n anul 2025, la
nivelul UE costurile totale ale osteoporozei vor atinge valoarea de 121 de miliarde de euro. Situaia
este cu att mai ngrijortoare cu ct tratamentul farmacologic al osteoporozei (calcitonin,
alendronat, raloxifen etc.) nregistreaz o complian slab: aproape jumtate dintre pacienii din
UE nu urmeaz terapia sau ntrerup administrarea medicamentelor.
Prin urmare, n cazul osteoporozei, profilaxia reprezint n continuare primul i cel mai la
ndemn mijloc n efortul de reducere a incidenei fracturilor.
1. 5. Apifitoterapia n osteoporoz
n profilaxia i tratamentul osteoporozei se recomand produse naturale medicinale bogate
n elemente minerale (calciu, bor, siliciu, magneziu, fluoruri).
Polenul
Prin valoarea sa terapeutic i nutritiv, polenul este recomandat n toate tipurile de carene
nutriionale, deci i n profilaxia osteoporozei. Polenul are o compoziie chimic complex, fiind bogat
n proteine, glucide, lipide, vitamine (vitamina A, complexul B, acid ascorbic, vitamina D, vitamina E,
acid folic), enzime, aminoacizi, fitohormoni, carotenoide (-caroten sau provitamina A), flavonoide,
principii active cu efect bactericid/bacteriostatic, substane minerale (fosfor, calciu, potasiu, fer, siliciu,
magneziu, crom, mangan, zinc, nichel, seleniu, iod). Raportat la 100 g de produs uscat, polenul conine
7
de dou ori mai multe proteine dect carnea de vit, dar mult mai puine lipide. Prin urmare, polenul este
considerat surs de proteine pentru vegetarieni, fiind bogat i n aminoacizi eseniali.
Prin coninutul su de vitamine, aminoacizi i sruri minerale, polenul este ncadrat n
categoria alimentelor-medicamente. Prezint aciune de tonifiere a organismului, cu efecte utile
pentru vrstnici, anemici, femei nsrcinate, n efort intelectual sau fizic, n cazuri de rezisten
sczut la infecii, la copii n cretere, n lipsa poftei de mncare. De fapt, polenul este un
reechilibrant i un detoxifiant general. La bolnavii suferinzi de artroz vertebral, cura cu polen
amelioreaz simptomatologia dureroas. Unii bolnavi slbii, dificil de redresat din punct de vedere
ponderal, au luat n greutate prin aplicarea unor cure repetate cu polen, fr ns a le duna celor
predispui la ngrare. Unele cazuri de prostatism ar putea fi tratate cu ajutorul polenului.
Pentru un adult, o cur cuprinde 5001000 g de polen administrat n doze variabile, n
funcie de individ i de afeciune, la micul dejun sau nainte de masa de prnz. Se recomand s se
nceap cu o linguri pe zi, timp de 12 sptmni, dup care se va spori progresiv doza, pn la o
lingur pe zi. Ritmul optim presupune 23 cure anuale de polen, fiecare cu durata de 12 luni.
Equiseti herba (F.R. X, Ph.Eur. 8)
Reprezint tulpinile sterile uscate dup recoltate de la Equisetum arvense L., coada calului
(Equisetaceae).
Equiseti herba conine: 45% saponozide, majoritar ecvisetonin, care prin hidroliz
elibereaz agliconul (ecvisetogenol) i partea glucidic (arabinoz i fructoz); flavonozide; ulei
volatil; rini; acizi organici; alcaloizi (nicotin), n urme; 10% sruri minerale, n principal (68%)
dioxid de siliciu.
Conform F.R. X, produsul medicinal trebuie s conin min. 20% substane solubile. Produsul
vegetal are aciune diuretic (F.R. X), prin coninutul de saponozide, flavonozide, sruri minerale, ulei
volatil. n plus, mai prezint i efecte antiinflamatoare, antiedematoase, de consolidare a esutului
conjunctiv, prin stimularea sintezei de colagen i prin aportul de dioxid de siliciu.
n fitoterapie, este considerat surs de siliciu (acid monosilicic) asimilabil, ca i produsul
Cynosbati fructus. Capacitatea organismului de asimilare a siliciului scade odat cu naintarea n vrst
i cu scderea nivelurilor de estrogen. n unele cazuri, ns numai cu recomandarea medicului, se pot
administra zilnic pn la nou capsule cu 350 mg pulbere liofilizat de Equiseti herba.
Sub form de infuzie, comprese i bi, Equiseti herba se folosete n boli genito-urinare,
edeme, poliartrite, artroze, fracturi, degerturi, eczeme. Sucul obinut din planta proaspt are efect
hemostatic, n epistaxis, hemoroizi. Equiseti herba face parte din formula ceaiurilor diuretice nr. 2 i nr.
3 i a ceaiului antireumatic (Plafar).
Pentru extracia unei cantiti ct mai mari de acid monosilicic asimilabil, produsul Equiseti
herba se aduce n prealabil la un grad de mrunire ct mai ridicat, iar durata infuzrii trebuie s fie de
8
cca. trei ore. n plus, nainte de fiebere trebuie adugat o linguri de zahr pentru fiecare 300 ml de
infuzie, deoarece n prezena zaharozei se extrage mai mult siliciu din produsul vegetal.
Urticae folium (Ph.Eur. 8)
Reprezint frunzele i rdcinile recoltate de la Urtica dioica L. sin. U. major Kanitz.,
urzic, urzic mare, urzic de pdure (Urticaceae). Frunzele se recolteaz nainte de nflorire, de la
exemplare tinere, i se usuc la temperatura ambiant. Frunzele mici, oval ascuite, de la vrful
tulpinii, sunt excluse de la recoltare. Tulpina i frunzele sunt acoperite cu periori urticani. Urticae
folium conine: carotenoide, n principal -caroten, licopen, xantofile; protoporfirine (clorofile a i
b); flavonozide, glucozide i rutinozide ale camferolului, cvercetolului, izoramnetolului; tanin
catehic; cumarine (scopoletol); lectine (UDA Urtica Dioica Agglutinin); steroli (-sitosterol liber
i glicozidat, stigmasterol, campesterol); ulei volatil; 25% proteine; amine (histamin, acetilcolin,
serotonin); acizi organici; vitamine (acid folic, acid pantotenic, vitamina K); sruri minerale
(dioxid de siliciu, oxid de magneziu, trioxid de fer).
Urticae folium are aciune complex: hematopoietic (protoporfirine, acid folic, acid
pantotenic); hemostatic (vitamina K, tanin catehic); antidiareic (tanin); diuretic uricozuric;
hipoglicemiant; antiinflamatoare, antiviral i citostatic (UDA); revulsiv (prin secreia
periorilor urticani). Sterolii i UDA au proprieti antiinflamatoare i inhibitoare ale proliferrii
celulelor tumorale, utile n tratamentul adenomului (hipertrofiei benigne) de prostat. UDA induce
proliferarea -interferonului n leucocite, astfel fiind posibil utilizarea sa ca inhibitor selectiv al
replicrii virusului imunodeficienei umane (HIV-1, HIV-2).
Produsul Urticae folium se utilizeaz n anemia uoar (astenia de primvar), dar i n
afeciuni genito-urinare (litiaz renal, hipertrofie benign de prostat), metabolice (gut, diabet
zaharat), articulare (artroze, reumatism), cutanate (acnee, seboree).
n Romnia, frunza de urzic este cea mai accesibil materie prim pentru obinerea
industrial a -carotenului i a clorofilelor, cele din urm folosite fie ca atare, fie prelucrate prin
hidroliz la clorofiline. Clorofilele intr n compoziia unor paste de dini sau spray-uri, pentru
proprietile lor deodorante i tinctoriale. Sub forma srurilor de sodiu, clorofilinele se utilizeaz
pentru aciunea antianemic, cicatrizant i deodorant, iar srurile de cupru sunt folosite drept
colorant i deodorant.
Lectinele din urzicile btrne prezint efect iritant puternic asupra mucoaselor. Din cauza
faptului c toxalbuminele sunt hidrosolubile la cald i pot provoca iritaii gastrice accentuate, n
alimentaie se folosesc doar frunzele tinere, recoltate primvara.
Rosae pseudo-fructus (Ph.Eur. 8), Cynosbati fructus
Reprezint fructele false recoltate de la unele specii de Rosa: R. canina L. s.l., mce, rug;
R. gallica L., trandafir de cmp, rsur; R. pendulina L., trandafir de munte (Rosaceae).
9
Rosae pseudo-fructus conine: 0.51% acid ascorbic (9% la fructele de R. pendulina); 0.5
10% carotenoide; vitamine B2, E, K, PP; flavonozide (hiperozida, rutozida); 1525% glucide; 25%
pectine; D-sorbitol; tanin; glicozide ale acidului oleanolic i -sitosterolului; ulei volatil bogat n
linalool, geraniol, citronelol, nerol; acizi organici (acid malic, acid citric); 1.53.5% sruri minerale.
Mceele prezint aciune vitaminizant (antiscorbutic), astringent, antidiareic, vasoprotectoare, diuretic, antioxidant, fiind utilizate n: avitaminoze sau hipovitaminoze, afeciuni
digestive (anorexie, indigestii, colecistite), afeciuni vasculare (fragilitate capilar), convalescen,
astenii, stres oxidativ.
n fitoterapie, produsul este considerat ca surs de siliciu asimilabil, ca i Equiseti herba
(Jean Valnet). Mceele sunt apreciate pentru c au proprieti vitaminizante, antiscorbutice, stimuleaz metabolismul intermediar, biosinteza colagenului, a hormonilor steroizi, regleaz nivelul de
catecholamin, activeaz sistemul imunitar, reduc aterogeneza i edemele, au aciune vasodilatatoare, diuretic i calmant asupra mucoaselor tractului urinar, aciune de stabilizare moderat a
glicemiei, capacitate de cretere a rezistenei organismului la efort.
Cynosbati fructus face parte din compoziia ceaiului aromat i a ceaiului hepatic (Plafar).
Se utilizeaz sub form de infuzie 5%, siropuri sau buturi rcoritoare.
Farfarae folium
Reprezint frunzele fr peiol uscate dup recoltare de la Tussilago farfara L., podbal
(Asteraceae).
Farfarae folium conine: 78% mucilagii alctuite din oze (D-fructoz, D-galactoz, Dglucoz, L-arabinoz, D-xiloz) i acizi uronici; inulin; tanin catehic; flavonozide; steroli; acizi
triterpenici pentaciclici; carotenoide; principii amare; alcaloizi pirolizidinici (senkirkina, tussilagina,
senecionina i derivai), n urme; sescviterpenoide esteri (tussilagona); sruri minerale (azotat de
calciu, dioxid de siliciu).
Farfarae folium are aciune antitusiv, stimulent a centrului respirator, antiastmatic
(tussilagon), demulcent, emolient (mucilagii). Se utilizeaz n tuse, traheit, astm bronic,
bronit astmatiform, bronhopneumopatie obstructiv cronic (emfizem pulmonar, silicoz).
Produsul medicinal intr n compoziia ceaiurilor antiastmatic i antibronitic (Plafar). Se administreaz sub form de infuzie, decoct, sirop, nebulizat, fumigaii (igri antiastmatice).
Avenae fructus
Reprezint cariopsele recoltate de la specia Avena sativa L., ovz (Poaceae). Avenae
fructus conine: amidon (fulgi, fin), cu o structur special (3540% -glucan i 1520% o
polizaharid solubil); 16% proteine; lipide, importante prin coninutul de acid -linolenic; urme de
saponozide spirosteranice, avenacozide sau avenacine A i B, cu aglicon nuatigenol i parte
10
glucidic alctuit din glucoz i ramnoz; alcaloizi indolici simpli (gramin), n urme; vitamine (C,
E, K, complexul B); 34% oze simple; sruri minerale.
Trele de ovz prezint urmtoarele efecte: hipoglicemiant, adjuvant n tratamentul
diabetului; antianemic, adjuvant n anemii, hipotiroidii, hipotensiune arterial ortostatic, nevralgii;
antiastmatic; reechilibrant n tulburri de dinamic sexual; uricozuric.
Fructele se administreaz n preparate externe, pentru efectul anti-inflamator i emolientdemulcent, prin coninutul de polizaharide. Fructele mai prezint i utilizri alimentare, sub form
de fulgi sau fin de ovz, cu aciune energizant, dietetic i reconstituant. Se recomand
sportivilor, copiilor n cretere, convalescenilor.
Pentru pacienii supraponderali se recomand consumul de fulgi sau fin de ovz, pentru
efectul saietogen, fr s se adauge la greutatea corporal, datorit -glucanului din compoziia
finii.
Taraxaci herba
Prin coninutul su ridicat de bor (125 ppm), partea aerian de la Taraxacum officinale,
ppdie (Asteraceae) ocup locul doi dup varza alb. De asemenea, ppdia este o surs natural
de calciu i siliciu, elemente minerale utile n profilaxia osteoporozei.
Amaranthus sp.
Frunzele unor specii de Amaranthus, tir (Amaranthaceae) reprezint surse importante de
calciu (5.3%). n profilaxia osteoporozei, unele studii recomand consumul zilnic a 10 g de frunze
fierte, reprezentnd un aport de 500 mg de calciu natural. Alte surse vegetale de calciu includ:
loboda, nsturelul, lemnul dulce, maghiranul, cicoarea, trifoiul rou, cimbrul, busuiocul, elina,
iarba gras.
1. 6. Cuplajul CaBSiMg n profilaxia i tratamentul osteoporozei.
Asocierea fructoboratului de calciu cu surse naturale de siliciu
i de magneziu organic
n profilaxia osteoporozei, un rol determinant l poate reprezenta utilizarea ca suplimente
nutritive a produselor naturale medicinale cu coninut ridicat de siliciu i de magneziu, n asociere
cu compleci organici pe baz de calciu i bor.
Borul reprezint un element natural identificat sub form de borai n oceane, roci sedimentare, crbune, isturi i n unele soluri. Borul are numrul atomic 5 i o mas atomic relativ de
10.811. Borul se gsete n dou forme alotropice: o pulbere maron amorf sau cristale foarte dure
strlucitoare. Borul este capabil de a forma legturi cu cteva elemente, rezultnd astfel aranjamente
tetraedrice sau trigonal-planare.
11
n natur, borul se prezint numai sub form de compui, ca de exemplu borax mpreun
cu sodiul i oxigenul (Na2B4O7 10H2O). Atunci cnd borul se leag de patru atomi de oxigen,
compusul care rezult n aranjament tetraedric este anionul borat B(OH)4-. n soluiile apoase, la un
pH aproape neutru (condiii fiziologice) i n absena interaciilor cu biomoleculele, cea mai comun
specie a borului este acidul boric monomeric [B(OH)3], indiferent dac sursa de bor este acidul
boric H3BO3 sau anionul borat B(OH)4-.
Acidul boric este un acid foarte slab, cu pKa 9.24, iar la pH-ul citoplasmei celulelor
vegetale i animale (pH 7.5), mai mult de 98% din bor este sub form de B(OH)3 liber i mai puin
de 2% sub form de B(OH)4-. La valorile de pH ale apoplastei vegetale (pH 5.5), mai mult de
99.95% din bor este sub form de B(OH)3 i mai puin de 0.05% se gsete ca B(OH)4-. Acidul
boric i boraii sunt capabili de reacii rapide cu o serie de molecule biologice, iar n condiii
biologice normale, moleculele de bor din compuii formai sunt n exces fa de concentraia de bor
liber.
n alimente, borul se gsete sub form de borat sau acid boric.
n natur, borul este distribuit pe scar larg, avnd concentraii de 10 mg/kg n crusta
Pmntului (de la 5 mg/kg n bazalt pn la 100 mg/kg n isturi) i aproximativ 4.5 mg/l n apele
oceanelor.
n atmosfer, borul nu este prezent n cantiti semnificative. Deoarece boraii au o
volatilitate sczut, borul nu are cum s se gseasc ntr-un procent ridicat sub form de vapori n
atmosfer. Emisiile atmosferice de borai i de acid boric sub form de vapori sunt rezultatul
volatilizrii acidului boric din apa mrilor, activitii vulcanice, operaiunilor miniere, fabricrii
sticlei i ceramicii, aplicarea de ngrminte, din fabricile de ardere a crbunelui, intemperiilor la
care sunt supuse rocile i incendiilor forestiere.
n apa subteran i n cea de suprafa, coninutul natural de bor este de obicei mic.
Concentraia de borat din apa de suprafa poate fi crescut semnificativ ca rezultat a
eliminrilor de ape menajere, deoarece compuii cu bor se gsesc n agenii domestici de splare.
Borul este prezent n mod natural n apele subterane ca rezultat al scurgerilor din rocile i din
solurile care conin borai i borosilicai. Concentraiile de bor n apa subteran variaz ntre 0.3 i
100 mg/l. n general, n Europa, concentraiile de bor sunt mai mari n sud (Italia, Spania) i mai
sczute n partea de nord (Danemarca, Frana, Germania, Olanda, Anglia). Pentru Italia i Spania,
concentraiile medii de bor sunt cuprinse ntre 0.5 i 1.5 mg/l. Valori ale concentraiei borului de
aprox. 0.6 mg/l sunt n Olanda i n Anglia, iar n cca. 90% din probele prelevate din Danemarca,
Frana i din Germania s-a determinat o concentraie de bor mai mic de 0.3 mg/l, 0.3 mg/l i,
respectiv, 0.1 mg/l. Valorile medii lunare de bor n Bazinul Ruhr din Germania au variat ntre 0.31
i 0.37 mg/l.
12
n Europa, concentraiile de bor din apa dulce sunt cuprinse ntre 0.001 i 2 mg/l, avnd
valorile medii de obicei mai mici de 0.6 mg/l. Valori similare s-au raportat pentru apele din
Pakistan, Rusia i din Turcia, de la 0.01 la 7 mg/l, dar cele mai multe valori au fost sub 0.5 mg/l.
n Japonia, concentraiile de bor n apa de suprafa au fost de 0.01 mg/l, iar n Africa de Sud de
0.3 mg/l. Probele luate din apele de suprafa din dou ruri din America de Sud (Rio Arenales
Argentina i Loa River Chile) au artat un coninut de bor cuprins ntre 4 i 26 mg/l, n zonele cu
soluri bogate n bor. n alte zone, Rio Arenales are un coninut de bor mai mic de 0.3 mg/l.
Concentraiile de bor din apele de suprafa din America de Nord (Canada, SUA) pleac de
la 0.02 mg/l i ajung pn la 360 mg/l. Dar, de obicei, concentraiile obinuite de bor sunt mai mici
de 0.1 mg/l. Concentraiile de bor din apele de but din Chile, Germania, Anglia i din SUA sunt
cuprinse ntre 0.01 i 15 mg/l, dar majoritatea valorilor sunt mai mici de 0.4 mg/l.
Aceste valori ale concentraiilor depind de doi factori: concentraiile de bor din ap sunt
dependente de scurgerile de bor din geologia locului respectiv i de eliminrile de ape menajere;
borul nu este ndeprtat prin metode convenionale de tratament a apei de but.
Cantitatea de bor disponibil din sol variaz cu tipul solului, tipul de ngrmnt utilizat,
pH-ul, temperatura. Aplicarea de superfosfai i ngrminte de potasiu va inhiba absorbia de bor.
Un sol cldu, umed, va fi mereu benefic pentru acumularea de bor, datorit activitii microflorei.
Compuii cu bor se gsesc sub form de acid boric, borax i ali borai, ntlnii ntr-o gam
larg de produse de consum, precum obiectele din sticl cu bor i silicat, spunuri, detergeni,
conservani, adezivi, porelanuri, cosmetice, email, piele, covoare, pietre preioase artificiale, material
fotografic cu contrast ridicat, fitiluri, condensatoare electrice, ngrminte, insecticide, ierbicide.
Acidul boric este considerat un reactiv prebiotic, fiind de mare importan n lumea
zaharurilor. Pe Pmnt, a aprut pentru prima dat n condiii speciale de temperatur i de presiune,
atunci cnd mediul era supranclzit de vulcani i de furtuni. Pentru a putea fi considerat drept un
adevrat compus prebiotic n lumea vegetal i animal, borul trebuie s treac testul de esenialitate pentru mecanismele biologice celulare.
Pn acum a fost gsit un rol esenial clar pentru bor numai n regnul vegetal. S-a
demonstrat c borul este extrem de important pentru creterea i dezvoltarea plantelor, avnd o serie
de funcii cum ar fi: transportul zaharurilor, sinteza peretelui celular i metabolismul ARN-ului. S-a
presupus c borul are o funcie unic n plante. De asemenea, exist unele cercetri care vorbesc
despre esenialitatea borului i la animale.
Borul are o tendin puternic de a forma compleci cu moleculele organice, care prezint
grupri OH adiacente. Borul poate interaciona cu substane biologice importante, cum sunt polizaharidele, piridoxina, riboflavina, acidul dehidroascorbic, nucleotidele piridinei. El se leag puternic
de cis-diolii furanozici, precum eritritol, riboza i apioza, aceasta din urm fiind prezent n pereii
13
lstarilor i deformarea frunzelor din etajele superioare, clorozarea organelor tinere de cretere,
reducerea nfloritului, fructe deformate, incomplet dezvoltate, formarea de crpturi n peiol, tulpini
i uneori pe fruct, formarea de pete necrotice. Insuficiena borului cauzeaz apariia necrozrii i
degradrii esuturilor meristematice din vrful de cretere sau din organele de fructificare. Creterea
este puternic influenat prin dereglarea proceselor de sintez, translocaia elementelor minerale,
inhibarea sintezei ADN-ului i diminuarea cantitativ a auxinelor.
n ultimii 60 de ani, n peste 80 ri s-au realizat studii referitoare la deficiena borului la
plante. Se estimeaz c aprox. 15 milioane ha sunt tratate anual cu bor. Studii asupra deficienei
borului n unele culturi au fost efectuate i n Romnia, n ceea ce privete culturile de sfecl de
zahr, floarea soarelui, trifoi, vi de vie. Corectarea deficienei de bor n nutriia plantelor se face
prin administrarea n sol a srurilor cu bor (borai), precum i a ngrmintelor organice. Problema
borului n agricultur nu poate fi separat de cercetrile din domeniul medicinii umane i al toxicologiei, acestea fiind strns legate.
n plante, borul se afl sub form de esteri cu zaharuri. Cercetrile au artat c exist o
legtur ntre asimilarea sa i chimia esterilor acidului boric cu zaharuri. Esterii acidului boric cu
zaharuri sunt cea mai bun form chimic pentru ca borul s poat fi asimilat n celule.
Compuii cu bor prezint o serie variat de funcii biologice cunoscute. Borul este prezent
n antibioticele bacteriene, precum tartrolon, boroficin, boromicin i aplasmomicin, n molecula de
detectare a cvorumului bacterian, auto-inductorul AI-2 i n vibrioferrin, un siderofor produs de
anumite bacterii marine. n plante, rigiditatea peretelui celular depinde foarte mult de formarea
complexului de rhamnogalacturonan II (RG-II), fiind de fapt o polizaharid pectic. Aceasta este
covalent legat prin legturi cis-diol de esterii borai ai reziduurilor de apiozil. Procesul de
reticulare a borailor n reelele pectice va ntri fizic pereii celulari i va contribui, astfel, la
adeziunea celulei.
De asemenea, au fost gsii transportorii care sunt responsabili pentru o asimilare eficient
a borului prin rdcini, ncrcarea borului, precum i distribuirea acestuia ctre i prin frunze.
Aceti transportori sunt necesari pentru a se putea achiziiona i utiliza ct mai eficient borul, atunci
cnd disponibilitatea acestuia este destul de limitat. Exist dou tipuri de transportori implicai n
transportul borului n esuturile plantelor: PIN (proteine intrinseci ca nodulin-26 NIPs nodulin-26like intrinsic proteins) care servesc drept canale pentru acidul boric i exportatorii de bor codificai
prin BOR1.
Exprimarea genelor care codific aceti transportori este fin reglat n rspunsuri fa de
disponibilitatea borului, pentru a-i asigura homeostazia n esuturile vegetale. Mai mult, modificarea
expresiei acestor transportori va conduce la plante cu toleran crescut pentru concentraii ridicate
sau sczute de bor n mediul respectiv.
15
Borul este un element esenial nu numai pentru plantele vasculare, dar i pentru diatomee
(Cyanobacteria) i un numr mare de specii de alge marine flagelate. Recent, s-a descoperit un grup
aparte de compui care conin bor i care au fost numii borolitocromi. Acetia se afl n speciile
foarte bine conservate ale algei roii Solenopora jurassica, unde sunt responsabili pentru coloraia
roz-roiatic. Borolitocromii sunt spiroborai cu o structur complex (esteri ai acidului boric), cu
dou grupri fenolice pe post de liganzi de bor. Ei reprezint o clas unic de pigmeni fosili de
natur organic. Mai mult, tolerana crescut fa de bor a Saccharomyces cerevisiae, una dintre
cele mai utile i utilizate specii de drojdie, care a avut un rol esenial pentru copt i n industria berii
nc din cele mai vechi timpuri, a fost recent explicat ca fiind rezultatul rezistenei la multiple
substane a transportorului codificat de ctre ATR1. Aceasta este o gen distribuit pe scar larg n
bacterii, archaea i eucariote inferioare.
S-a cercetat i s-a demonstrat c borul este un element ce a fost i este necesar i la animale,
precum zebre, batracieni, peti (pstrvi). Prin analogie, aceast necesitate este ntlnit i la oameni.
Ionii borat stimuleaz calea protein-kinazelor activate de mitogen, precum i creterea i proliferarea
celulelor umane ale rinichiului embrionar. n organismele vii, transportorul borului (NaBC1),
controleaz nivelele de borai din plasm n celulele rinichiului uman. S-a artat c proliferarea
celular depinde de concentraia de bor din celul. La concentraii cuprinse ntre 0.1 i 0.5 mM,
boratul este puternic mitogenic, iar la concentraii mai mari de 1 mM, boratul va inhiba creterea i
dezvoltarea celulei.
Prezena n fructe a complecilor de fructoborat
Complecii borului cu zaharurile implic alcooli glucidici, precum manitol sau sorbitol,
precum i monozaharide ca fructoza, glucoza sau galactoza. Cantitile de zaharuri i de polioli
difer de la plant la plant, predominnd compuii majoritari. S-a demonstrat c fructoza este cea
mai important molecul de complexare a borului, n ridichi. n nectarul de piersic, predomin
complexul fructozborfructoz, urmat de fructozborsorbitol i de sorbitolborsorbitol. n
floem, borul este transportat ca sorbitolborsorbitol, apoi metabolizat de ctre sorbitol dehidrogenaz, pentru a produce compleci ai fructozei. S-a artat, de asemenea, c sorbitolul din fructe
este metabolizat de ctre sorbitol dehidrogenaza NAD-dependent (NAD-SDH) i de ctre sorbitol
oxidaz (SOX). NAD-SDH transform sorbitolul n fructoz, n timp ce SOX este responsabil
pentru convertirea sorbitolului n glucoz. De asemenea, sucroza din fructe este transformat n
glucoz i fructoz, de ctre acid invertaza (AIV). De aceea, glucoza i fructoza se acumuleaz
majoritar n citosol. O parte din sorbitol este probabil transformat n fructoz n tulpin, nainte s
fie transportat ctre frunzele tinere, unde sorbitolul este n continuare transformat n fructoz. Se
observ, deci, cum complecii fructoborat sunt predominani n organele vegetale care conin
concentraii ridicate de sorbitol sau de fructoz (de exemplu, n fructe).
16
OH
HO
OH
O
O
HO
HO
B
O
O
OH
(a)
OH
O
HO
HO
OH
B
O
(b)
Ca2+
OH
Ca2+
OO
OH
Fructoboratul de calciu, sub forma a doi izomeri: -D-fructofuranozil borat de calciu (a)
i -D-fructofuranozil borat de calciu (b).
asupra organismului animal i, respectiv, uman. De asemenea, FC contracareaz efectele nocive ale
deficitului de vitamin D: cercetrile recente au artat c exist o corelaie ntre aportul de FC i
nivelul seric al vitaminei D3.
Borul este un microelement foarte important, deoarece intervine n echilibrul fosforic al
organismului uman i animal. Concluziile finale ale unui studiu clinic iniiat n Romnia au artat c
FC este un bun adjuvant n profilaxia i tratamentul osteoporozei.
n zootehnie, combinaia dintre FC i acizii grai -3, administrat ca supliment nutritiv, a
mbuntit starea de sntate i calitatea produciei animalelor de ferm.
Aciunea siliciului n terapeutic este chemat s joace un rol mre.
Louis Pasteur (1878)
Siliciul reprezint unul din cele 12 elemente eseniale din alctuirea organismelor vii. Nu
este un oligoelement, ntruct concentraiile sale nu sunt de ordinul 10-6, ci de ordinul 10-3. Sngele
uman conine cca. 10 mg/l Si (1/10 din concentraia Ca2+). Per ansamblu, organismul conine aprox.
7 g de Si, de dou ori mai mult dect Fe (33.5 g) i cu mult mai mult dect Cu (100150 mg), Co,
Ni, Zn etc. Siliciul are rol foarte important (plastic i funcional) la nivelul sistemelor osos, vascular,
nervos i al aparatului respirator.
Aciunea siliciului asupra fibrelor elastice este esenial: intervine n formarea tendoanelor,
a esutului cutanat i a fanerelor.
Prezint efect antitoxic i remineralizant, util n tratamentul atero-sclerozei, hipertensiunii
arteriale, rahitismului, demineralizrii, creterii anevoioase, ntrzierilor de osificare sau de dentiie,
tuberculozei, slbiciunii generale (asteniei), n boli degenerative (reumatism, artroz, cancer), mbtrnire celular, hemoragii.
Necesarul zilnic de siliciu (2030 mg) este furnizat de legume, fructe, carne (cu condiia ca
alimentele s fie biologic sntoase), apa curat, apa solului, apa silicioas (nu apa calcaroas,
srac n siliciu i mai puin apa robinetelor din marile orae). n general, pinea alb, legumele
decorticate, fructele curate de coaj, sunt lipsite de siliciu, cci, ca i vitaminele B i C, el se
gsete mai ales n straturile exterioare ale vegetalelor.
Pierderile n siliciu preced pierderile calcice, ca i pe acelea ale altor minerale i sunt,
dintre toate, cele mai importante. Siliciul favorizeaz, n plus, asimilarea fosforului. Siliciul este
indicat n toate cazurile de intervenii chirurgicale osoase. Acioneaz ca mineralizant general,
ndeosebi al esutului conjunctiv. n ateroscleroz, siliciul constituie un factor de suplee i de
elasticitate al pereilor arteriali. De altfel, valoarea preventiv a siliciului este incontestabil.
Magneziul este un element cu rol plastic i catalitic; de asemenea, constituie un factor de
cretere, cu efect regenerator la nivel celular, echilibrant al sistemului nervos, tonic general,
18
Proveniena
Equisetum arvense L., coada calului (Equisetaceae);
tulpinile sterile uscate dup recoltare pe timpul verii.
% Si*
% Mg*
68
13
15
310
47
14
78
13
2326
26
Rosae pseudo-fructus,
Cynosbati fructus
Farfarae folium
Avenae (excorticatus)
fructus
19
ntr-un studiu efectuat n Romnia a fost investigat efectul fructoboratului de calciu asupra
neutrofilelor polimorfonucleare (PMN) la om, care joac un rol important n rspunsul inflamator.
Prin tratarea celulelor PMN timp de 24 ore cu 22 500 M fructoborat de calciu, s-a constatat o
scdere n viabilitatea celulei de 61.1%, o inhibare de 92.9% a exploziei oxidative la nivel respirator
pentru celulele fMLP-stimulate, o diminuare a nivelului intracelular pentru anionul superoxid cu
59.3% i o stimulare a activitii superoxid-dismutazei cu 72% n celulele nestimulate PMN. Astfel,
s-au pus n eviden proprietile antioxidante i antiinflamatorii ale fructoboratului de calciu.
Fructoboratul de calciu este o substan antiinflamatoare, care inhib explozia oxidativ cu
ajutorul celulelor de baleiaj, curtoare (leucocitele) i activitatea excesiv prin neutrofile. Fructoboratul de calciu i borul ajut, de asemenea, la curarea radicalilor liberi, prin creterea nivelului
de superoxid dismutaz, catalaz i glutation peroxidaz n snge i n celule. Acest mecanism antioxidant enzimatic este principala cale natural de aprare mpotriva radicalilor liberi.
Legtura dintre inflamaie i cancer apare prin producerea de citokine i prin favorizarea
factorilor care conduc la creterea i la dezvoltarea celulelor canceroase, prin inducerea de ciclooxigenaz-2 (COX-2), o protein care controleaz sinteza de prostaglandine aflate n legtur cu
proliferarea tumorii, precum i prin generarea de specii mutagenice reactive ale oxigenului i ale
azotului. Citokinele produse n timpul inflamaiei sporesc exprimarea 5-lipoxigenazei (5-LOX),
ceea ce conduce la formarea de metabolii care vor favoriza dezvoltarea cancerului. Prin inhibarea
metaboliilor pe baz de 5-LOX, se va declana apoptoza pentru celulele canceroase ale prostatei.
Astfel, activitatea antiinflamatoare a borului i a compuilor pe baz de bor poate fi considerat
drept un rezultat al suprimrii serin-proteazelor. Acestea sunt eliberate prin activarea de ctre
inflamaie a leucocitelor, n urma inhibrii sintezei de leucotriene, reducerii speciilor reactive ale
oxigenului care au fost generate n timpul exploziei respiratorii a neutrofilelor i suprimrii
activitii celulelor T i a concentraiilor de anticorpi.
Esterii acidului boric cu zaharurile sunt capabili s inhibe sinteza de eicosanoide derivate
de la acidul arachidonic, o clas de prostaglandine pro-inflamatorii. Un consum ridicat de bor i de
derivai ai si va conduce la ncorporarea borului n fosfolipidele membranare, substituind astfel
parial aceste eicosanoide, i va crete cantitatea de acid eicosapentaenoic derivat din acizi -3.
Experimentele care s-au realizat prin tratarea macrofagelor RAW264,7 stimulate LPS cu fructoborat
de calciu obinut pe cale sintetic, au artat o inhibare a produciei de citokine de tipul
interleukinelor 1 i 6 (IL-1 i IL-6) i a NO. Deoarece aceti compui sunt considerai markeri ai
inflamaiei, s-a propus utilizarea fructoboratului de calciu ca agent cu proprieti antiinflamatoare.
20
n alt studiu, s-a adugat fructoborat de calciu n hrana zilnic a animalelor i s-a observat
o cretere a concentraiei de acizi grai -3 polinesaturai n carnea de porc i n carnea i oule de
gin. Aceast cretere a raportului de acizi grai polinesaturai n favoarea -3 fa de -6 se tie
c va conduce la o cretere a rezistenei celulare la stimulii inflamatori, ceea ce are legtur direct
cu limitarea progresiei tumorale.
21
23
Diversitatea i severitatea bolilor specifice timpurilor actuale, precum i imunitatea tot mai
precar a omului contemporan, au determinat o nou concepie a societii cu privire la relaia
agriculturalimentaiesntate.
Legtura dintre modul de hrnire i pstrarea sntii individului a fost recunoscut
dintotdeauna. Creterea posibilitilor de aprare a organismului printr-o alimentaie corespunztoare a fost mult timp singura modalitate de lupt mpotriva unor afeciuni severe.
Pentru organismul uman, microelementele, printre care i borul, joac un rol important,
att datorit integrrii lor n enzimele numite metalo-dependente, care reprezint circa dou treimi
din enzimele organismului, ct i datorit rolului lor de catalizator n reaciile biologice specifice.
n natur, borul este prezent pretutindeni n jurul nostru, viaa evolund n prezena acestui
element.
Romnia este una dintre rile Europei cu un coninut sczut n bor al solului i apelor
freatice, ceea ce determin ca i vegetalele s aib un coninut sczut de bor. Ca urmare, exist
probabil o caren cronic a populaiei n acest microelement.
Experimentele realizate pn n prezent au indicat faptul c borul poate deveni, de asemenea,
un micronutrient esenial nu numai pentru plante, dar i pentru animale i oameni. Borul a fost
declarat nc din anul 1923 un element esenial pentru plante.
Studii recente sugereaz faptul c borul poate avea un rol important n metabolismul
mineral, n funcionarea creierului uman i n performana funciei cognitive, rol antiinflamator,
antiosteoporotic, anticancerigen. Pe plan internaional, centrele de cercetare din SUA au pus pentru
prima dat n eviden esenialitatea borului pentru organismul animal i uman. Astfel, s-a artat
c borul este un microelement dinamic, care, n cantiti fiziologice, poate afecta ntr-un mod benefic
funciile diferitelor sisteme ale organismului, incluznd creierul, sistemul osos, sistemul imunitar.
Acidul boric, respectiv srurile sale (boraii), precum i esterii acidului boric cu zaharurile
prezint att activitate nutriional, ct i activitate terapeutic.
Diferenele dintre acidul boric/borai i esterii acidului boric cu zaharurile sunt date de
transportul borului n celul i de gruparea borat. Astfel, acidul boric ptrunde n celul att prin
difuzie liber, ct i prin canalul NaBC1, i este capabil s se lege cu uurin de cis-dioli. n cazul
esterilor acidului boric cu zaharurile, acetia pot fi trigonali/tetragonali, respectiv monoesteri/diesteri
din punctul de vedere al structurii. Zaharurile precum riboza i fructoza, care prezint numeroi
izomeri furanozidici i grupe cis-diol, vor avea o reactivitate mrit i vor forma muli esteri. La un
24
pH neutru/alcalin, monoesterii trigonali neutri din punct de vedere electric vor fi transformai n
esteri tetragonali cu sarcin electric. Aceast transformare este important, deoarece transportul i
efectele esterilor acidului boric cu zaharurile asupra celulelor vor fi controlate att de structura
chimic, ct i de starea lor electric. Faa de esterii piranozidici, esterii furanozidici prezint o
constant de asociere mai mare, care le va crete perioada de stabilitate i valoarea n medicamentele pe baz de esteri ai acidului boric cu zaharurile. Sub form de monoesteri, esterii acidului
boric cu zaharurile sunt transportai n celule cu ajutorul transportatorilor de glucide.
25
n form furanozic sunt mai active dect cele n form piranozic, datorit diferenelor privind
perioada lor de stabilitate.
n concluzie, din punct de vedere nutriional, esterii acidului boric cu glucidele, precum
fructoboratul de calciu, prezint o activitate superioar n comparaie cu acidul boric sau cu boraii
(boratul de sodiu).
n soluie, diferena de speciaie ntre acidul boric/borai i fructoboratul de calciu determin superioritatea nutriional a fructoboratului de calciu, spre deosebire de cea a acidului boric i,
respectiv, a borailor.
n ceea ce privete activitatea terapeutic, monoesterii neutri glucideborai, n special
esterii ribozei, au o activitate superioar n comparaie cu acidul boric, datorit faptului c au fost
semnalate activiti diferite ntre celulele normale (sntoase) i cele canceroase. Acidul boric nu
este capabil s diferenieze celulele ntre ele. n schimb, monoesterul neutru de glucidborat, care
i-a demonstrat capacitile sale de captator, respectiv de curtor al celulelor canceroase, ptrunde
intracelular prin supraexprimarea canalelor de glucide, specifice pentru celulele canceroase, i astfel
respectiva celul intr n apoptoz.
Deficitul de bor poate conduce, de asemenea, i la riscul apariiei bolilor de natur
canceroas. n acest sens, sunt de actualitate cercetrile cu privire la utilizarea compuilor pe baz
de bor n chemoprevenia cancerului. S-a dovedit c o diet srac n bor i derivai ai si conduce
la probleme serioase de sntate i la un risc ridicat de cancer, i anume cancer de prostat, de sn,
de plmni, cervical.
Compuii cu bor cu aciune anti-cancerigen sunt acidul boric, acizii boronici, bortezomib,
boromicin, boroficin, borani, tartroloni, fructoboratul de calciu.
Acidul boric este un inhibitor de peptidaze, proteaze, proteazom, arginaze, transpeptidaze,
oxid nitric. Inhibarea serin-proteazei i activitatea dehidrogenazei pot fi explicate prin capacitatea
acidului boric de a lega grupele OH ale dinucleotid nicotinamid adeninei (NAD) i ale serinei.
Antigenul specific prostatic (PSA prostatic specific antigen) este o serin proteaz i o presupus
int pentru influena acidului boric asupra proliferrii celulelor canceroase androgen-sensibile. Pe
baza aciunii sale de a inhiba PSA, a fost propus utilizarea acidului boric n chemoterapia carcinomului de prostat.
DL50 pentru borul ca acid boric, la o singur administrare, este de 2.6 g/kg-corp (adic
0.462 g de bor), foarte apropiat de cea a srii de buctrie, adic 3 g de acid boric/kg-corp. n tratamentele cu borax ale culturilor celulare de limfocite nu s-au sesizat niciun fel de efecte pentru o
concentraie de bor de 0.1 mg/ml. Inhibarea i proliferarea au avut loc la valori cuprinse ntre 0.15 i
0.6 mg bor/ml, cnd concentraia de inhibare a 50% dintre celule a fost de 0.9 mg/ml. n lucrrile de
specialitate nu exist dovada vreunei posibile legturi ntre administrarea de bor i carcinogenez.
27
Acizii boronici sunt inhibitori buni i selectivi ai migraiei i viabilitii celulelor canceroase.
Un posibil mecanism de aciune este acela de inhibare a proteazelor. Acidul fenilboronic i esterii
difenilboronici sunt cei mai buni derivai ai acizilor boronici, cu aciune de inhibare a serin
proteazelor.
Bortezomibul este un derivat al acidului boronic, cu aciune eficient asupra inhibrii
proteazomului, n terapia cancerului. Bortezomibul ntrerupe reglarea ciclului celular i induce
apoptoza celular. Aceasta se realizeaz n ambele cazuri de tumori maligne hematologice i solide,
incluznd aici mielomul, limfomul de manta, cancerul de plmn, cancerul ovarian, cancerul de
pancreas, cancerul de prostat, precum i cancerul cerebral i laringian.
Boromicinul este un antibiotic natural bactericid polieter-macrolidic. Pe lng activitatea
sa antibiotic mpotriva bacteriilor Gram-pozitive, boromicinul rupe selectiv ciclul celular al unor
tipuri de celule canceroase, fcndu-le astfel sensibile la aciunea unor ageni anticancerigeni. n
bacterii, boromicinul are efect asupra membranei celulare i conduce la pierderea potasiului intracelular.
S-a demonstrat c boroficinul prezint aciune asupra unui numr semnificativ de linii
celulare canceroase. Tartrolonii au o structur macrolidic, fiind asemntori boromicinului i
aplasmomicinului. Toi leag borul prin legturi covalente cu gruprile hidroxil. Utilizrile chemoterapeutice antivirale i antineoplastice ale acestor compui au fost demonstrate destul de recent.
Boranii reprezint o clas mare de compui pe baz de bor, cu aciune benefic n
tratamentele mpotriva cancerului. Aminele carboxiboranilor sunt ageni antineoplazici i citotoxici
eficieni, ce prezint efecte mpotriva tumorilor unicelulare i tumorilor solide derivate de la leucemie,
limfom, sarcom i carcinom. Aminele boranilor au activitate citotoxic i sunt utilizate cu rezultate
bune n radioterapia borului. S-a demonstrat c aceti compui inhib sinteza ADN.
Sensibilitatea fa de bor a celulelor normale i a celor canceroase variaz. Aceast
afirmaie se bazeaz pe msurtorile gradului de apoptoz. Astfel, nu toate celulele canceroase sunt
sensibile la bor, iar dintre celulele sensibile nu toate dau aceleai rspunsuri fa de bor i fa de
compuii pe baz de bor.
S-a artat c sensibilitatea celulelor canceroase de cultur s-a corelat ntr-un mod negativ
cu expresia transportatorului de ion borat NaBC1, dar a inut cont i de disponibilitatea fosforului
(relativ fa de necesitile celulare), pentru c boratul se substituie fosfatului. Aadar, NaBC1, n
afar de funcia sa sigur de a importa boratul, poate fi utilizat la reglarea nivelului de ion borat
intracelular, printr-o funcie de export.
n culturile celulare, toate celulele canceroase mor la concentraii ale borului care variaz
ntre 1 i 50 mM de acid boric, dar celulele tumorale neafectate sunt de cca. cinci ori mai rezistente
la aciunea borului. Totui, sunt de preferat esterii acidului boric cu glucidele, deoarece ei sunt cu
28
mult mai puin toxici asupra celulelor sntoase dect acidul boric. DL50 pentru fructoboratul de
calciu este de 18.75 g/kg (adic 0.525 g de bor), mai mare dect cea a acidului boric precizat
anterior.
n timpul tratamentelor, din dozele cuprinse ntre 1 i 50 mM de acid boric, borul a fost
eliminat n proporie de 90% din organismul uman, timpul de 1224 ore. Astfel, rezultatul a fost
apoptoza celulelor canceroase, pentru o doza zilnic aproximativ de 4.4 mg pn la 220 mg
echivalent acidul boric per kg-corp. Aceste valori sunt considerate a fi sigure pentru celulele
normale, sntoase, deoarece se situeaz sub nivelele de toxicitate ale borului i destul de apropiate
de nivelele de bor folosite n trecut pentru tratamentul epilepsiei.
Borul devine, aadar, un element promitor pentru inducerea apoptozei n unele forme de
cancer. Se presupune c aceste tratamente cu bor sau cu compui ai borului ar fi cu mult mai
eficiente n lupta mpotriva cancerului dac transportorul NaBC1 ar fi sub-expresat, iar borul ar fi
administrat sub form de esteri ai acidului boric cu glucidele. Acetia din urm sunt cu mult mai
eficieni mpotriva celulelor canceroase, care, spre deosebire de celulele normale i sntoase, dau i
o supra-exprimare a transportorilor de zaharuri (canalele pentru glucoz i fructoz). Astfel, evoluia
unor forme de cancer ar putea fi ncetinit.
La ora actual, mecanismul transportului esterilor acidului boric cu glucidele n celulele
organismelor animale nu este pe deplin neles. O posibil cale ar fi cu ajutorul transportatorilor de
glucide, caz n care borul ar ptrunde n celule ntr-o form mascat de carbohidrat. Se presupune c
izomerii trigonali cis-diol ar fi cei mai eficieni esteri ai acidului boric cu glucidele mpotriva
celulelor canceroase.
Implicarea transportorilor de bor n controlul proliferrii celulare reprezint o nou cale de
cercetare n lupta mpotriva cancerului. Unele linii celulare devin mai sensibile la aciunea esterilor
acidului boric cu glucidele, fa de altele, deoarece ele prezint o mai mare exprimare a transportorilor de glucide i/sau diminueaz capacitatea de a exporta boratul.
Deoarece esterii acidului boric cu glucidele disociaz mai puin dect acidul boric, aceti
compui pot fi administrai n mod discontinuu (de exemplu, prin medicamente peletizate) i, odat
ajuni la celulele int, se comport ca declanatori cronici de borai toxici. Acest fapt va conduce la
un risc sporit de apoptoz pentru celulele capabile de a importa mai activ glucide i cu o capacitate
mai sczut de a exporta ionii borat.
Dac se va dovedi c esterii acidului boric cu zaharurile dau rezultate n lupta mpotriva
cancerului de orice tip, atunci se va pune un deosebit accent pe o diet bogat n alimente i buturi
ct mai naturale i care s conin aceti compui n cantiti semnificative, spre exemplu: prune,
avocado, urzici, nuci, piersici, arahide, miere, lapte. Aceast diet ar fi util nu numai persoanelor
deja diagnosticate cu cancer, dar i celor cu tratamente de chemoprevenie.
29
cu riscuri crescute de apariie a cancerului de plmn la femei. Se pare c incidena acestei forme de
cancer s-ar putea datora receptorilor de estrogen care se leag de alte substraturi, diferite de cele de
estrogen, ca de exemplu de hidrocarburile aromatice carcinogenice policiclice, din condensatul
fumului de igar.
Femeile cu o diet bogat n bor i compui pe baz de bor, vor prezenta nivele mai
ridicate de hormoni, care s concureze cu carcinogenii din fumul de igar pentru receptorii
estrogenilor. Dac aceast teorie este una corect, administrarea borului n cantiti din ce n ce mai
nsemnate, situate totui n limitele admise, va conduce la limitarea potenialului carcinogenic al
hidrocarburilor nocive din fumul de igar. S-a confirmat, recent, faptul c un consum ridicat de bor
a condus la o scdere a factorilor de risc n apariia cancerului de plmn la un eantion de fumtori,
iar cel mai mare risc a fost semnalat la grupul fumtorilor cu o diet srac n bor sau n ali derivai
ai borului.
Borul/fructoboratul de calciu i cancerul de prostat
Cancerul de prostat este cel mai ntlnit tip de cancer la brbai n SUA i, de asemenea,
reprezint una dintre cele opt cauze care cauzeaz decesul n rndul brbailor. ntre dieta cu bor i
compui cu bor i incidena acestui tip de cancer exist o corelaie, dei mecanismul rmne nc
neclar. Riscul pentru cancerul de prostat a fost cu o treime mai mic n rndul brbailor care au
consumat alimente cu un coninut mai mare de 1.8 mg de bor/zi, fa de cei cu o cantitate de bor pe
jumtate (0.9 mg/zi). Cu toate acestea, nu numai un coninut ridicat de bor din diet va oferi
protecie asupra diferitelor forme de cancer.
S-a sesizat o legtur ntre concentraia de bor din apele subterane i distribuia cancerului
de prostat n Texas. ntr-un studiu efectuat pe oareci, s-a artat c un consum sporit de acid boric
a diminuat riscul apariiei tumorilor de prostat i a redus nivelele de imunoglobulin F (IgF) din
esuturi i de PSA din plasm.
Astfel, a fost formulat o explicaie mai larg asupra mecanismelor celulare n care este
implicat borul, ideea de baz fiind aceea c acidul boric este capabil s inhibe creterea i dezvoltarea celulelor canceroase de prostat, prin diminuarea expresiei A-E ciclinei, cu toate c borul nu
induce i moartea celulelor. Mai mult, celulele care au fost tratate cu acid boric au prezentat o
scdere a tendinei de adeziune i de migrare, indicnd un potenial metastatic diminuat.
S-a formulat ipoteza conform creia borul produce efecte asupra celulelor canceroase de
prostat cu ajutorul influenei sale pe care o are asupra hormonilor steroizi, mai exact asupra
androgenilor. Se pare c acetia din urm sunt implicai n carcinogeneza la nivel prostatic. Se tie,
de asemenea, c nivelele ridicate de estradiol sunt corelate cu riscurile sczute de cancer de prostat.
ntr-un studiu s-a artat c o alimentaie suplimentat cu 10 mg de bor, de dou ori pe sptmn,
a avut efecte n numai patru sptmni asupra nivelelor de testosteron din plasm. Dar, cele mai
31
semnificative modificri s-au constatat pentru nivelele de estradiol. O diet bogat n bor i derivai
ai borului a determinat, la femei, cote ridicate de estrogen, ceea ce a indicat o legtur puternic
ntre bor exprimarea receptorilor pentru estrogeni.
Astfel, se poate vorbi despre trei direcii importante de cercetare cu privire la relaia
existent ntre bor i riscurile cancerului de prostat: reglarea hormonilor steroidici, metaboliii anticanceroi i proliferarea celular. Pentru cancerul de prostat, se poate s fie vorba de implicarea
mai multor puni de legtur ale acidului boric. De exemplu, PSA, o serin proteaz, reprezint un
posibil element pentru reacia direct a acidului boric. Acesta este capabil s scad exprimarea a
cinci proteine ciclinice importante, i anume A, B1, C, D1 i E, cu roluri semnificative n ciclul
celular. De asemenea, tot acidul boric este responsabil de inhibarea eliberrii de Ca2+ stocat de ctre
sistemul NAD+cADPR, ceea ce ar explica efectele borului asupra celulelor canceroase de prostat.
O serie de studii epidemiologice au artat c exist o asociere semnificativ ntre anumite
alimente i nutrieni i riscul apariiei cancerului de prostat. S-a realizat un studiu pe un eantion de
subieci din peste 60 de ri i s-a ajuns la concluzia c un consum ridicat de produse lactate, carne
roie i grsimi conduce la instalarea cancerului de prostat. n schimb, consumul unor alimente
bogate n fibre, produse din soia, legume crucifere i licopen diminueaz semnificativ riscul apariiei
cancerului de prostat. Printre persoanele care consum constant pete i printre vegetarieni,
incidena total a cancerului de prostat a fost cu mult mai mic fa de cei care consum frecvent
carne. De asemenea, micronutrienii precum seleniul, vitamina E i vitamina C nu trebuie utilizai n
prevenia cancerului de prostat, deoarece ei prezint o eficacitate foarte sczut i dau o serie de
efecte secundare nedorite. Din pcate, n etiologia cancerului de prostat, rolul att de important al
unei diete adecvate este foarte puin neles.
Borul/fructoboratul de calciu i cancerul de sn
n prezent, cancerul de sn este cel mai comun tip de cancer diagnosticat la femei, cu
excepia cancerelor non-melanom de piele. Cancerul de sn este strns legat de hormonii endogeni.
O serie de studii au gsit o legtur ntre riscul cancerului de sn i vrsta de menarh, menopauz
i prima sarcin. S-a observat c obezitatea postmenopauzal crete riscul de cancer, posibil din
cauza creterii produciei de estrogen periferic. Oricum, relaia ntre greutate i riscul apariiei
cancerului nu este pe deplin demonstrat.
Cancerul de sn s-a observat mai frecvent la femeile cu un istoric n familie pentru aceast
afeciune. n Japonia, cancerul de sn are o rat de apariie mult mai sczut dect n rile din
vestul Europei. Atunci cnd femeile din Japonia au emigrat ctre Statele Unite ale Americii, ele au
ntmpinat acelai risc de inciden a cancerului de sn, la fel ca toate femeile din SUA. Aceast
cretere a proporiei cancerului de sn s-a demonstrat a fi strns legat de factorii de mediu i de cei
din alimentaie. Astfel, s-a demonstrat c expunerea la radiaii ionizante, fie dup o explozie
32
nuclear, fie n timpul unor proceduri medicale de specialitate, are o foarte strns legtur cu
creterea incidenei cancerului de sn. Acest nivel de risc depinde i de vrsta femeii. S-a observat
un risc de expunere mai sczut la apariia cancerului de sn pentru femeile cu o vrst mai mare de
40 ani.
O diet corespunztoare pare s fie extrem de important pentru etiologia cancerului de sn.
Acest rol al unei alimentaii satisfctoare a fost evideniat prin procentele diferite nregistrate la
nivel mondial pentru cancerul de sn i pentru consumul de grsimi. n acest sens, s-au efectuat
studii de monitorizate pe o durat de mai bine de zece ani, dar nu s-a putut stabili cu exactitate o
legtur ntre consumul frecvent de grsimi i incidena cancerului de sn. Astfel, s-a nregistrat un
studiu la care au luat parte peste 337 816 femei din rile din vestul Europei, dar nu s-a putut
demonstra nicio diferen de risc ntre femeile cu un consum sczut de grsimi i cele cu o diet
bazat pe un nivel ridicat de grsimi. Nu trebuie neglijat faptul c aceste studii s-au efectuat pe
eantioane de femei mature i nu se cunoate cu exactitate consumul din copilrie i din adolescen
al fiecrui subiect cu privire la grsimi, fapt ce i poate pune amprenta asupra apariiei cancerului
de sn la vrste mai naintate.
Evidene clare exist n ceea ce privete legtura dintre incidena cancerului de sn i
consumul de alcool. Studiile de control efectuate au scos la iveal faptul c la fiecare 24 g de alcool
consumat zilnic, riscul relativ este de 1.4. Totui, stabilirea cu exactitate a relaiei dintre vrsta la
care a nceput consumul de alcool i riscul cancerului de sn este dificil.
Datele publicate pn acum fac referire la faptul c pacienii cu cancer de sn prezint
un dezechilibru relativ n ceea ce privete hormonii sexuali steroidieni, n favoarea estrogenului. O
concentraie ridicat de testosteron biodisponibil va mpiedica efectele de proliferare ale estrogenului
asupra esuturilor mamare, i mai mult va exercita un rol protector pentru sn, mpiedicnd dezvoltarea cancerului i/sau creterea tumorii. Astfel, studiile preclinice au demonstrat c testosteronul
asigur protecie natural i endogen snului. De aceea, un consum zilnic de min. 10 mg bor sau
compui pe baz de bor va scdea nivelul de estradiol i va crete nivelul testosteronului, asigurnd
astfel o protecie hormonal mpotriva apariiei cancerului de sn.
ntr-un studiu realizat n Romnia, s-a demonstrat c fructoboratul de calciu i acidul boric
prezint efect de activare a cii apoptotice pentru o linie celular de cancer de sn uman (MDAMB-231). Proliferarea celulelor canceroase a fost inhibat de acidul boric i de fructoboratul de
calciu administrai subiecilor participani la studiu. Puterea de inhibare a fost strns legat de doza
de compus cu bor. Tratamentul cu fructoborat de calciu a stimulat exprimarea proteinei pro-caspaz-3,
inducnd moartea celular. Att acidul boric, ct i fructoboratul de calciu, au inhibat creterea
celulelor canceroase de la sn, dar numai fructoboratul de calciu a reuit s induc apoptoza la nivel
celular.
33
Pe baza datelor experimentale obinute, s-a artat c la doze ridicate de acid boric (12.5
50 mM) replicarea celular este ncetinit. Mai mult, n ambele cazuri de celule de melanom i
MDA-231 celule canceroase de sn a fost indus apoptoza celular. Mai mult, acidul boric inhib
creterea i dezvoltarea liniilor de celule canceroase de sn, precum celulele de tipul ZR-75-1, iar
pentru trei linii celulare canceroase de prostat (LNCaP androgen-dependente, DU-145 androgenindependente i PC-3 androgen-independente) a fost ncetinit proliferarea acestora. Fructoboratul
de calciu a prezentat efecte benefice de inhibare a celulelor canceroase de sn MDA-MB-231 i, de
asemenea, a crescut nivelul de calcitriol din snge, conducnd aadar la o mrire a gradului de
protecie mpotriva dezvoltrii cancerelor de sn, de prostat i nu numai.
O serie de studii clinice au examinat o posibil asociere ntre acizii grai -3 i riscul
cancerului de sn. Rezultatele au artat o corelaie care depinde de design-ul fiecrui studiu n parte,
dar o prim concluzie ar fi aceea c incidena acestui tip de cancer a avut o uoar scdere la
consum de acizi grai -3. n Anglia, consumul de ulei de pete a fost asociat unui factor de
protecie mpotriva carcinogenezei de la nivel mamar. Un alt studiu, efectuat n SUA, pentru
femeile la menopauz, a evideniat o corelaie invers ntre consumul regulat de pete (conserve,
pete prjit, pete proaspt, fructe de mare) i riscul de cancer mamar. Astfel, se poate afirma c
acizii grai -3 prezint un rol protector important n ceea ce privete etiologia nutriional a
cancerului de sn. Mai mult, borul protejeaz la rndul su acizii grai -3 i, n consecin, o diet
bogat n bor i derivai ai si, asociat cu acizi grai -3, va asigura un risc diminuat de apariie a
cancerului de sn. Acest lucru se datoreaz i faptului c borul stimuleaz sinteza de calcitriol, un
agent antitumoral foarte mult studiat n ultimii ani.
n concluzie, pentru a veni n ntmpinarea factorilor de risc privind apariia diferitelor
forme de cancer, trebuie urmate dou reguli extrem de importante:
pentru prevenie este necesar o diet bogat n bor, aprox. 20 mg/zi, i care s asigure un
raport de 4:1 ntre acizii grai -6 i -3;
pentru chemoprevenie, acidul boric i fructoboratul de calciu sunt cei mai importani i
utili lupttori mpotriva cancerului de sn, a cancerului de prostat i nu numai.
34
Osteoporoza este o boal care afecteaz att brbaii, ct i femeile, de diferite vrste.
Tratamentul su necesit timp, este scump i presupune numeroase costuri sociale. Datorit faptului
c pot aprea complicaii, aceast boal implic imobilizarea la pat a unui numr foarte mare de
pacieni, cu multiple deficiene.
Fructoboratul de calciu are o influen important asupra densitii osoase n organismul
uman i animal cu deficien de vitamina D. Borul mbuntete rezistena oaselor, fapt ce a fost
demonstrat deja printr-un studiu efectuat pe obolani i pe porci, n prezena fructoboratului de
calciu observndu-se o cretere a densitii osoase, dependent de doza administrat.
Vitamina D este un hormon steroidic sintetizat la nivel cutanat din 7-dehidrocolesterol,
n prezena luminii UV. Vitamina D este mai nti metabolizat n ficat i apoi n rinichi, sub form
de calcitriol, metabolitul vitaminei D cel mai activ din punct de vedere biologic. Mai mult, studiile
epidemiologice, clinice i farmacodinamice au demonstrat faptul c vitamina D este important ca
agent protector mpotriva apariiei i dezvoltrii cancerului de sn.
Borul are un rol esenial n biochimia substratului energetic, datorit implicrii sale n
metabolismul vitaminei D. S-a descoperit faptul c o serie de compui pe baz de bor prezint
efecte pozitive n creterea temporar i acut a nivelelor de calcitriol, pn la un grad semnificativ,
n sngele mamiferelor. ntr-adevr, nivelul de calcitriol poate fi crescut pn la aprox. 80% dup
administrarea oral a unei singure doze de complex pe baz de bor, ca de exemplu 1520 mg de bor
pe zi, sub form de fructoborat de calciu.
Un nivel sczut de calcitriol n plasm este asociat cu o inciden mrit a cancerului de
colon, de sn, de plmn i de prostat, precum i cu mortalitatea din cauza acestor tipuri de cancer
la brbai.
La rndul su, calcitriolul controleaz homeostazia calciului i a fosforului i este esenial
pentru dezvoltarea i meninerea oaselor sntoase. Calcitriolul, sau 1,25-dihidroxi-vitamina D3,
interacioneaz cu receptorul de vitamin D i, de asemenea, regleaz proliferarea, diferenierea i
supravieuirea celulelor canceroase de sn. De aceea, compuii vitaminei D care leag i activeaz
receptorii vitaminei D au devenit ageni terapeutici importani n tratamentul cancerului de sn.
Diferite studii in vitro i in vivo au artat c vitamina D inhib proliferarea unui numr
mare i variat de celule, printre care carcinoamele de sn, prostat, colon, piele, creier i leucemia
mieloid. Procesele prin care se mediaz aceast inhibiie nu sunt nc pe deplin elucidate.
Recent, s-a demonstrat c vitamina D induce apoptoza i inhib angiogeneza, invazia
35
tumoral i metastazele. Aceste date preclinice afirm faptul c vitamina D, fie singur, fie n
combinaie cu ali ageni, are poteniale aplicaii n prevenia i tratarea cancerului.
ntr-un trial clinic, s-a raportat c femeile cu un nivel al calcitriolului seric mai mare de
62 nmol/l au prezentat o scdere cu 75% a mortalitii provocate de cancerul de sn. De asemenea,
n alte dou studii, s-a concluzionat faptul c riscul de cancer de sn la femei este cu 58% mai mic
atunci cnd nivelul de vitamin D este mai mare de 95 nmol/l, spre deosebire de eantionul de femei
la care s-a nregistrat un nivel al calcitriolului mai mic de 37.5 nmol/l.
ntr-un alt trial clinic, 1760 femei au fost mprite n cinci grupuri, de la cele mai mici la
cele mai mari nivele de calcitriol. Procentajele cele mai nsemnate de apariie a cancerului de sn
s-au semnalat la grupul de femei cu cel mai redus nivel de calcitriol (<32 nmol/l). Pentru grupul
femeilor cu cel mai ridicat nivel de calcitriol seric (de 130 nmol/l), cancerul de sn a nregistrat cele
mai reduse valori de risc. Pentru un nivel de calcitriol suficient de mare, incidena cancerului de sn
este micorat cu 35%. Astfel, borul i compuii pe baz de bor ar putea deveni eseniali ntr-o diet
eficient pentru prevenirea cancerului de sn, datorit aciunii sale benefice de inhibare a degradrii
calcitriolului.
O diet suplimentat cu bor previne hipocalcemia sever consecutiv deficienei de
vitamin D3, cu ajutorul unei ci alternative metabolice pentru asimilarea calciului, care la ora
actual este destul de puin cunoscut. De asemenea, fructoboratul de calciu contracareaz efectele
negative ale unei diete deficitare n vitamina D.
Un studiu realizat de Departamentul de Medicin Ortopedic de la Universitatea din Novi
Sad (Serbia), a demonstrat c n urma unui tratament suplimentar cu bor metabolismul vitaminei D3
a prezentat o mbuntire considerabil. Dup administrarea unei capsule de 226 mg fructoborat de
calciu pe zi, timp de 60 zile, la 85% dintre subiecii studiului s-a putut observa o cretere a nivelului
de vitamina D3. Pentru prima dat, rezultatele studiului au artat c fructoboratul de calciu a putut fi
detectat n snge, netransformat, dup administrare oral. Efectele biologice ale fructoboratului de
calciu se datoreaz tocmai activitii sale n aceast form nemetabolizat.
Considernd fructoboratul de calciu drept un supliment alimentar, a fost iniiat n Romnia
un program de cercetare clinic i practic asupra efectelor sale n osteoporoz. Concluziile acestui
studiu, care a implicat un grup important de pacieni (100 de subieci, femei i brbai), au fost
acelea c fructoboratul de calciu este un bun adjuvant n tratamentul osteoporozei, posibil cel mai
bun n profilaxia dietetic a osteoporozei.
Fructoboratul de calciu, derivat al borului cu fructoz i calciu n compoziie, reprezint un
nou supliment alimentar aprobat nc de acum civa ani n SUA, dar i pe piaa romneasc, de
puin timp. Cu toate acestea, fructoboratul de calciu nu este deocamdat inclus n liniile directoare
clinice pentru prevenirea osteoporozei.
36
37