Enfermedad de McArdle*

Jaime David Lpez Alcal

Vctor Manuel Guerrero Snchez
3Gdo. Bioqumica

* Glucogenosis tipo V, enfermedad de almacenamiento de glucgeno tipo V...

ndice

1. Caso clnico
2. Descripcin de la enfermedad de Mcardle
3. Base molecular de la enfermedad de McArdle
4. Pruebas clnicas y significado de los resultados: diagnstico
5. Tratamiento

1. Caso clnico
- Hombre, 30 aos
- Dolores crnicos de los msculos de los brazos y
piernas
- Calambres durante el ejercicio
- Siempre ha tenido debilidad muscular
- Recientemente se inscribi en un programa de ejercicio
- El dolor desaparece tras 15-30 minutos
- A continuacin puede continuar su ejercicio sin molestias

1. Caso clnico
Sntomas de la enfermedad de McArdle:

Inicio: infancia; Diagnstico: 20-30 aos

Orina color borgoa (mioglobinuria*)
Fatiga
Intolerancia al ejercicio, (poca fuerza o intensidad en el ejercicio)
Calambres musculares
Dolor muscular
Rigidez muscular
Debilidad muscular

1. Caso clnico
er

1 caso descrito (1951)

Masetero

Schmid y Mahler &

Mommaerts et al.
(1959)

- Hombre

- Dolor y debilidad en

- Defecto glucogenoltico

- 30 aos

todos sus msculos

- Ausencia de fosforilasa

- Ejercicio moderado

- No se observ aumento

muscular

de cualquier msculo

de lactato en sangre (fallo

del ciclo de Cori)

2. Descripcin de la enfermedad

En humanos la glucgeno fosforilasa consta de tres isoenzimas que difieren en su

secuencia segn su localizacin:
en cerebro. PYGB.
en hgado. PYGL.
en msculo (miofosforilasa). PYGM.

2. Descripcin de la enfermedad
*Mioglobinuria

Rabdomilisis

Lquidos intravenosos Emergencias

Dilisis Insuficiencia renal aguda

2. Descripcin de la enfermedad

3. Base molecular de la enfermedad

Autosmica recesiva

azcar

AMP

Pi
AMP

Pi

3. Base molecular de la enfermedad

Mutaciones frecuentes:
1) p.Arg50* (sin sentido)
2) p.Gly205Ser

3. Base molecular de la enfermedad

3. Base molecular de la enfermedad

(-)

(+)

(+)

( ++ )

+ AMP

(-)

Ejercicio cotidiano

- AMP

( +++ )

Ejercicio continuado

4. Pruebas clnicas, resultados y diagnstico

- [Glc] sangunea era normal durante el ejercicio
- [CK] srica (isoforma MM del msculo esqueltico)
estaba elevada, sugiriendo una lesin muscular
- [Glc] en sangre disminuy ligeramente durante 15 min
de ejercicio
- Disminuy [lactato sanguneo], en vez de aumentar,
incluso cuando estaba teniendo los calambres musculares
- Una biopsia indic un nivel elevado de glucgeno en
msculo, sugiriendo enfermedad de almacenamiento de
glucgeno

4. Pruebas clnicas, resultados y diagnstico

Creatina quinasa srica
Mtodo enzimtico ultravioleta
Se obtienen 1000 UI / L (valores normales de referencia: <170 UI / L)
Niveles altos de actividad creatina quinasa implican que ha habido lesin
o estrs en el corazn, el cerebro o el tejido muscular.

4. Pruebas clnicas, resultados y diagnstico

Test del lactato isqumico
-Provoca espasmos dolorosos y tetania en la extremidad(antebrazo)
sometida a isquemia.
-Se observa una disminucin del lactato y el piruvato.
Posteriormente se optimiz el mtodo,incorporando la medida
de la concentracin de amonio.
(sensibilidad del 100% y especificidad del 96%)

4. Pruebas clnicas, resultados y diagnstico

Test no isquemico
-Se basa en la medicin de lactato y amonio a los pocos minutos de
realizar un esfuerzo fsico.
-Los enfermos presentan respuestas exageradas al amonio.
-Igual de fiable.

4. Pruebas clnicas, resultados y diagnstico

Confirmacin del diagnstico:
-Ensayo de la actividad miofosforilasa.

-Anlisis de la mutacin dirigida:

-p.Arg50 *
-p.Gly205Ser
Poblacin
Japons
Espaol
Central Europeo

Mutacin
p.Phe710del
p.Trp798Arg
p.Tyr85 *

Frecuencia
64%
17%
25%

5. Tratamiento
No existe tratamiento efectivo
Lo nico que se puede hacer hasta la fecha es reducir los sntomas:

-Reduccin de la actividad fsica.

-Incluir en a la dieta un suministro de glucosa para las situaciones en las

que se requiera energa para realizar un esfuerzo fsico etc.

5. Tratamiento
-Ejercicio aerbico moderado

-Prevencin de crisis de mioglobinuria

5. Tratamiento
Confirmacin de la eficacia de la vitamina B6

5. Tratamiento
Otros tratamientos usados para mejorar la capacidad
energtica y desarrollo del msculo(No demostrados)

Bibliografa
Libros:
Bioqumica. Fundamentos para Medicina y Ciencias de la Vida. Werner Mller-Esterl. Editorial Revert, 2008.
Bioqumica.Jeremy Mark Berg,Lubert Stryer,John L. Tymoczko. Editorial Revert,2007.
Publicaciones
Glycogen Storage Disease Type V. Joaqun Arenas, Miguel A Martn, Antonio L Andreu. Gene Reviews, 2009.
McArdle disease: a case report and review. Alberto Leite Narciso Oliveira, Manuela Rocha. International Medical Case
Reports Journal, 2012.
Clinical and laboratory features of patients with myophosphorylase deficiency (McArdle disease). F. Miteffa, H.C.
Potterb, J. Allenc, H. Teohc, R. Roxburgha, D.O. Hutchinsona. Journal of Clinical Neuroscience, 2011.
Forearm ischemic exercise test. Standardization and diagnostic value in the identification of McArdle disease. Eduard
Sanjurjo, Montserrat Laguno, Josep Llus Bedini, scar Mir, Josep Maria Grau. Medicina Clnica, 2004.
Confirmation of the efficacy of vitamin B6 supplementation for McArdle disease by follow-up muscle biopsy. Shinya
Sato, Takekazu Ohi, Ichizo Nishino and Hideo Sugie. Muscle and Nerve,2012.
Physical training for McArdle disease. Rosaline Quinlivan, John Vissing, David Hilton-Jones, John Buckley. Editorial
Group: Cochrane Neuromuscular Disease Group, 2011.
Bases de datos
http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=24
http://omim.org/entry/232600
http://www.uniprot.org/uniprot/P11217
Sitios web:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000329.htm
http://www.glucogenosis.org/portal1/images/content/GUIAS_AEEG/tipo_v/tipo_v.pdf

FIN