Professional Documents
Culture Documents
Oleh
Prof.DR.RH.Muchtan Sujatno, dr.,SpFK(K)
Bagian Farmakologi/Farmakologi Klinik FKUP/RSHS
1
OBAT OBAT YG DIGUNAKAN PADA SEIZURE PARSIAL DAN TONIK KLONIK UMUM
1. FENITOIN (DAN TURUNANNYA), 2. CARBAMAZEPIN, 3. VAPROAT, DAN 4. BARBITURAT
2. Gol Barbiturat
4. Gol Suksinimid
6. Gol Benzodiasepin
8. Gol lain lain
KARBAMAZEPIN
- MIRIP IMIPRAMIN
- SENYAWA TRISIKLIK YG EFEKTIF PD PENGOBATAN DEPRESI BIPOLAR.
- AWAL DIGUNAKAN UTK: NEURALGIA TRIGEMINAL, TAPI KMD BERMANFAAT UTK EPILEPSI.
FD:
MIRIP FENITOIN, MENUNJUKAN AKTIVITAS THD SEIZURE MES(MAX ELECTROSHOCK).
MENYEKAT KANAL ION Na DANN AKTIVASI BERULANG DG FREK TINGGI.
BEKERJA PD PRASINAPTIK
ADANYA INTERAKSI DG RESEPTOR ADENOSIN TAPI BLM DIKET.
MENGHAMBAT AMBILAN DAN RILIS N-E DARI SINAPTOSOM OTAK, TAPI TAK
PENGARUH AMBILAN GABA
KERJA PASSKASINAPTIK DARI GABA DIPERKUAT OLEH KARMAZEPIN.
FK
ABS BERVARIASI, WALAU HAMPIR SEMPURNA. KDR PUNCAK 6-8 JAM. ABS
DIPENGARUHI MAKANAN.
DISTRIBUSI LAMBAT Vd: 1L/kg. 70% TERIKAT PROT PLASMA.
10
INDIKASI: OBAT PILIHAN SEIZURE PARSIAL. SEDIAAN ORAL. DOSIS: 15-25 mg/kg/hr
anak. Dewasa: 1 g 2 g. kdr terapeutik: 4-8 g/mL. keluhan diplopia kdr> 7 g/mL
Interaksi obat
Meningkatkan metab primidon, fenitoin, etosuksimid, valproat dan
klonazepam.
TOKSISITAS: diplopia, ataksia. Keluhan lain: ggn ringan G-I, gelisah, dan dosis>
kantuk.
OKSKARBAZEPIN
SGT BERHUB DG KARBAMAEPIN, UNTUK SEIZURE YG SAMA, TOKSISITAS LBH BAIK.
T1/2: 1-2 JAM.
AKTIVITAS PD METABOLIT: 10-HYGROXY, YG MANA BERUBAH DG CEPAT = T1/2
KARBAMAZEPIN: 8-12 JAM.
KURANG POTEN DP KARBAMAZEPIN
INDUKSI ENSIM HEPATIS DG DERAJAT < KARBAMAZEPIN.
11
2. GOL. BARBITURAT
Yang digunakan long acting barbiturat
- Prototip: Fenobarb, Mephobarbital, dan Primidon
- Kerja: Menekan letupan fokus epilepsi
Menghambat tahap akhir oksidasi mitokondria --> (-)
pembentukan energi tinggi utk neurotransmiter.
Penguatan proses inhibisi dan pe(-) transmisi eksitatorik.
Menekan neuron abnormal, menghambat penyebaran, dan menekan
firing dari neuron fokus. Menekan high freq.repetitive firing. Menyekat
bbrp arus Ca2+
PRIMIDON: = 2 deoksifenobarbital, dimetabolisme fenobarbital
Efeknya < Fenobarbital; mendekati fenitoin
ESO: ngantuk, ataksia, sakit kepala, mual,
jarang: pitting udem ruam kullit, anoreksia, impotensia,
aktivitas psikotik
th/ t.u Epilepsi psikomotor , PERTIMBANGAN SEIZURE PD BAYI.
12
gamma- vinyl-GABA
13
MONO TERAPI SEIZURE PARSIAL, JUGA SEIZURE ABSEN DAN MIOKLONIK PD ANAK.
ESO: PENING, SAKIT KEPALA, DIPLOPIA, MUAL, SOMNOLEN.,DAN RUAM KULIT.
FK:
ABS HAMPIR SEMPURNA. IKATAN 55% PROT PLASMA. DIMETAB: DG GLUKURONIDASE MENJADI
2-N-glukurunida ekskresi melalui urin.
Dosis: 100 mg/hr dan 300 mg/hr dg kdr terapeutik 3 g/mL
Valproat > t1/2 2x lipat. Bila dg valproat, lamotrigin dikurangi menjadi 25 mg/hr
14
FELBAMAT
EFEKTIF UTK SEBAGIAN PASIEN DG SEIZURE PARSIAL.
DPT MENYEBABKAN ANEMIA APLASTIK DAN HEPATITIS
15
GABAPENTIN
- SUATU ASAM AMINO, SUATU ANALOG GABA
- EFEKTIF THD SEIZURE PARSIAL
- AWALNYA SEBAGAI SPASMOLITIK, KMD EFEKTIF UTK SEIZURE
MEKANISME KERJA
TAK BEKERJA PD RESEPTOR GABA
MENGUBAH METAB GABA, RILISNYA NONSINAPTIK, ATAU AMBILAN KEMBALI
TRANSPORTER GABA
MEKANISME MSH SEDIKIT DIMENGERTI.
INDIKASI: THD SEIZ8URE PARSIAL DN SEIZURE TONIK KLONIK UMUM PD DOSIS 2400
mg/hr
Dpt digunakan utk nyeri neropati
Eso: somnolen, pusing, ataksia, sakit kepala, dan tremor.
FK
ABS NON LINIER DAN TGT PD DOSIS SGT TINGGI, KENETIKA ELIMINASI LINIER.
TAK TERIKAT PROT PLASMA, INTERAKSI OBAT2 DPT DIABAIKAN.EKSKRESI: BTK TAK
BERUBAH. T1/2 : 5-8 JAM., DIBERIKAN 2 3X/HR
16
TOPIRAMAT
- MERUPAKAN MONOSAKARIDA TERSUBSTITUSI
MEKANISME KERJA
MENYEKAT REPETITIVE FIRING KULTUR NEURON KHORDA SPINALIS, SPT FENITOIN DAN
KARBAMAZEPIN. MEK. KERJA LBH MELIBATKAN PENYEKATANNKANAL Na TGT VOLTASE.
MEMPERKUAT EFEK INHIBITORIK GABA, BEKERJA PD SITUS IKATAN YG BERBEDA DG
BENZODIAZEPIN DAN BARBITURAT.
MENEKAN KERJA EKSITATORIK KAINATE PADA RESEPTOR AMPA (DL- -amino-3-hydroxy-5methylsoxazol-4-propionate).
INDIKASI:
EFEK SEIZURE PARSIAL DAN TONIK KLONIK UMUM.
MEMP SPEKTRUM LUAS, EFEKTIF PD LENNOX GESTAUT, SINDR WEST DAN SEIZURE ABSEN.
DOSIS: 200 mg/hr 600 mg/hr. ada yg toleransi smp 1000 mg/hr. dosis awal: 50 mg/hr
Eso terjadi pd 4 mggu pertama: kantuk,kelelahan, pusing, lambat berfikir, parestesi,
gelisah, dan bingung.
Memp efek teratogenik.
17
FK
ABS CEPAT (SEKITAR 2 JAM), BIOAVAIBILITAS 80%.MAKANAN TAK BERPENGARUH,
IKATAN DG PROT PLASMA MINIMAL 15%. TAK TERBENTUK METABOLIT AKTIF.
TIAGABIN
MERUPAKAN TURUNAN NIPESTOIC ACID SBG INHIBITOR AMBILAN GABA
MEKANISME KERJA
INHIBITOR AMBILAN GABA BAIK DLM NEURON ATAU GLIA
HANYA MENGHAMBAT ISOFORM TRANSPORTER 1 (GAT-1) DAN TAK MENGHAMBAT GAT 2
ATAU GAT 3 DAN MENINGKATKAN KDR GABA EKSTRASEL DI OTAK BAG DEPAN DAN
HIPOKAMPUS.
MEMPERLAMBAT KERJA INHIBITORY GABA YG DIRILIS SECARA SINAPTIK.
18
INDIKASI KLINIS:
- PENGOBATAN TAMBAHAN SEIZUR PARSIAL PD DOSIS 16 mg/hr 56 mg/hr
- obat dpt ditoleransi dg baik.
FK
BIOAVAIBILITAS: 90-100%., KINETIKA LINIER DAN TERIKAT KUAT DG PROT PLASMA.
T1/2: 5-8 JAM, DIPENGARUHI MAKANAN.
DIOKSIDASI DLM HATI OLEH CYP3A. ELIMINASI MELALUI FESE (60-65% DAN URINE 25%.
ZONISAMIDE
MERUPAKAN TURUNAN SULFONAMID MSH DLM PENELITIAN.
LEVETIRACETAM
ANALOG PIRACETAM TAK EFEK PD SEIZURE OLEH MES ATAU PENTILINTERTRAZOL.
MEK KERJA BLM DIKET.
19
1. GOL SUKSINIMID
Yg digunakan: etosuksimid, metsuksimid, dan
fensuksimid.
20
MERUPAKAN FENILSUKSIMID
DIGUNAKAN UTK ANTIABSEN.
METSUKSIMID >TOKSIK ETO, DAN FENSUKSIMID < EFEKTIF ETO.
MEMP AKTIVITAS THD SEIZURE MES, DAN METSUKSIMID PERNAH UTK SEIZURE PARSIAL.
21
FK: oral cepat di Abs; kdr maks stlh 1 - 3 jam t1/2: 8 - 10 jam.
Toksisitas: ggn sal cerna: anoreksia, mual, muntah (16% kasus). Pd SSP: kantuk, ataksia,
tremor. Kulit: ruam. Ggn hati.
22
GOL OKSAZOLIDINDION
a. TRIMETADION = 3.5.5 trimetiloksazolidin 2.4 dion
Prototip: bangkitan Lena
Bersifat:
hipnotik dan analgesik
EFEK
FARMAKOLOGIK
23
Interaksi Obat
Feno dan Fenitoin akan menaikan kdr Karbamazepin.
24
Klonazepam
- masa kerja panjang, sbg obat tunggal/kombinasi
- alternatif: suksinimid
- ESO: sering: kantuk, ataksia, ggn kepribadian.
- th/ dosis awal: 1,5 mgr/hr, bila perlu dosis dinaikan 0,5 - 1 mgr setiap 3 hari.
Nitrazepam
-
25
Klobazepam
26
LAIN LAIN:
Fenasemid
- derivat asetilurea analog fenilhidantoin
- spektrum luas
- kerja: meninggikan ambang rangsang fokus serebral
- ESO: toksik psikosis, nekrosis hati, anemia aplastik, neutropenia.
27
28
Terima Kasih
Selamat Belajar
29