FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

NEURODEPRESORES:
BARBITURICOS

OBJETIVOS
Definir los frmacos neurodepresores.
Definir los trminos tranquilizante, ansioltico, sedante e
hipntico.
Conocer los grupos de frmacos ansiolticos e hipnosedantes.
Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin,
interacciones y utilidades teraputicas de los barbitricos.
Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin,
interacciones y utilidades teraputicas de los neurodepresores
no barbitricos.

CLASIFICACIN DE LOS PSICOFRMACOS

Delay y Deniker (1952)

A. PSICOLEPTICOS

ANTIPSICOTICOS(neurolpticos)

ANSIOLTICOS

1.

Benzodiazepinas

2.

Ansiolticos no
benzodiazepnicos

B. PSICOANALEPTICOS

1.
2.

HIPNOSEDANTES
1.

DEFINICIN, SUEO,
SEDACIN, HIPNOSIS,
INSOMIO

2.

BENZODIAZEPINAS

3.

BARBITURICOS

4.

SUSTANCIAS NO BB Y NO BZ

ANTIDEPRESIVOS

3.

Antidepresivos heterocclicos
Inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina
Inhibidores de la MAO

PSICOESTIMULANTES

C. PSICODISLEPTICOS (ALUCINGENOS)

ANSIEDAD
Enfermedad
incapacitante
que se acompaa de temor,
aprensin,
preocupacin
excesiva, fatiga, temblores,
palpitaciones
y
dolor
precordial.

FRMACO
ANSIOLTICO

es aquel que alivia o suprime el

sntoma de ansiedad, sin
producir sedacin o sueo.

Tendencia a considerar el efecto ansioltico como el primer paso de una lnea

continua de efectos progresivos: el de los ansiolticos-sedantes-hipnticos.
Segn ello, dosis crecientes de cualquiera de los componentes producirn
sedacin, sueo, anestesia, coma y muerte.
Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo
histrico de los frmacos: barbitricos, meprobamato y benzodiazepinas.

CLASIFICACIN
Benzodiacepinas
Ansiolticos no
benzodiacepnicos

BENZODIACEPINAS
(benzo 1,4, diazepinas)
Son psicofrmacos sintticos ansiolticos cuyo uso clnico farmacolgico
comenz en la dcada de 1960 con el primer agente, clordiacepxido.
Propiedades farmacolgicas: Son ansiolticas, sedativas hipnticas,
miorrelajantes, anticonvulsivantes, son tiles en la medicacin
preanestsica y con dosis mayores como inductores de la anestesia
general y para el mantenimiento de la misma.
Clorodiazepxico
Diazepam
Clorazepato dipotsico
Oxazepam
Lorazepam
Triazolam

Nitrazepam
Flurazepam
Clonazepam *
Alprazolam *
Halazepam
Midazolam

acta sobre
El cido gamma-aminobutrico (GABA)
El GABAA, situado a nivel
postsinptico, es un receptor
que contiene un canal de
cloro conformado por 5
subunidades. (2-2-1).

complejo
macromolecular
conformado por sitios de unin
especficos para varios ligandos:

receptores
especficos
denominados GABA A, B y C.

Al unirse el GABA a su sitio de

accin especfico se produce la
apertura de dicho canal
consiguiente
entrada de cloro a la clula e
hiperpolarizacin de la misma, dando
como resultado un efecto inhibitorio.

su agonista GABA, y moduladores alostricos

benzodiazepinas, barbitricos y esteroides.

tales

como

Las benzodiazepinas actan

solamente
sobre
los
receptores GABAA que tienen
presente la subunidad .

En general se absorben bien por

va oral y la va rectal tiene utilidad
para el tratamiento de las
convulsiones febriles en los nios.
El clorazepato (tranxilium) es un profrmaco que adquiere actividad
cuando se transforma en nordiazepam en el tracto gastrointestinal.
Se eliminan por metabolizacin heptica y su vida media
determina el ritmo de administracin y el tiempo que debe
transcurrir hasta obtener niveles estables para las diferentes
acciones.

La va intramuscular no es la ms adecuada para la administracin de

benzodiazepinas (diazepam, clordiazepxido y otras) ya que su absorcin
es lenta y variable (se absorben mejor lorazepam y midazolam).

La principal ventaja clnica de las benzodiacepinas como ansiolticos es la inmediatez de la

respuesta en contraposicin con el efecto retardado de la buspirona y los antidepresivos
son eficaces en los casos en que la ansiedad se manifiesta como una preocupacin
permanente sin causa clara, con sntomas psicolgicos o somticos ms intensos,
Los estados de pnico pueden ceder con ansiolticos, particularmente alprazolam, aunque el
tratamiento de eleccin lo constituyen los antidepresivos.
La fobia social generalizada puede responder a benzodiazepinas como clonazepam o
alprazolam.
En cuanto al tipo de benzodiazepinas, con las de accin corta o media hay menos peligro de
sedacin (si la dosis no es elevada) y de acumulacin.

ANSIOLTICOS NO BENZODIACEPINICOS
Bloquea selectivamente los RECEPTORES
SEROTONNICOS
Se han localizado receptores de serotonina
que se unen a la buspirona en el sistema
lmbico, hipocampo y mesencfalo
La buspirona resulta tan efectiva como las
benzodiazepinas para el tratamiento del
Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG).
Carece adems de efecto sedativohipntico,
relajante
muscular
y
anticonvulsivante.
No produce depresin respiratoria como las
benzodiazepinas, por lo que resulta de
eleccin en pacientes ansiosos que
presentan patologa pulmonar.

 La buspirona se administra por va oral. Se absorbe rpida y

completamente por el aparato gastrointestinal con una
biodisponibilidad del 90 %.
Posee una alta unin a protenas plasmticas (86 %) y una vida
media de 1 a 10 horas.
Se excreta por va renal y por heces (18-38%).

Los
antidepresivos
tricclicos

eficacia ansioltica en trastornos ansiosos cuyo

sntoma principal consiste en ataques de pnico.
La imipramina es el tratamiento de primera
eleccin en los ataques de pnico, reduciendo su
frecuencia y severidad

Los
antihistamnicos

Hidroxicina poseen cierta accin ansioltica, aunque a

dosis tan elevadas que producen intensa sedacin.
Su utilidad est limitada a los pacientes con personalidad
proclive a la adiccin, alcohlicos o enfermos que no
responden a otros tratamientos.

Los
neurolpticos

dosis diarias bajas tienen propiedades ansiolticas

Debido a sus importantes efectos secundarios, su uso esta
restringido a los individuos que no responden a otra
medicacin, a los pacientes cuya ansiedad forma parte de
un cuadro esquizofrnico.

Los bloqueantes
b-adrenrgicos

tiles para controlar las manifestaciones somticas de

carcter adrenrgico (palpitaciones, sudoracin, temblor,
etc.) propias de la ansiedad.
Su accin se limita a suprimir las manifestaciones somticas
sin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad

Sueo
Sueo

El sueo es un estado diferente

de la vigilia, con la que est
ntimamente relacionado
Vigilia

Necesaria

circadiana

Ciclo

interaccin Troncoencfalo

Diencfalo
Corteza cerebral

Funciones fisiolgicas

equilibrio psquico y fsico de los individuos

restaurar la homeostasis del sistema nervioso
central y del resto de los tejidos
restablecer almacenes de energa celular y
consolidar la memoria
Tipos

Es el ms corto y se corresponde con la fase de

sueo ms ligero.

1
REM
Se asocia a una elevada
actividad neuronal y
con los sueos

No- REM

4 estados

Supone ms del 50% del tiempo total de sueo.

3y4

Corresponden al denominado sueo delta; siendo

ste el sueo ms profundo y reparador

Sueo

Sueo

SEDACIN
Es el decremento de la actividad psicofsica
espontnea del sujeto.
Induccin farmacolgica de
un estado de disminucin de
la consciencia sin que se
produzca una prdida de la
misma, pudindose despertar
al paciente con una llamada o
con
un
leve
estmulo
doloroso.

HIPNOSIS
La hipnosis es un
estado mental o de
un grupo de
actitudes
generadas a travs
de una disciplina
llamada
hipnotismo.

El uso de la
hipnosis con fines
teraputicos se
conoce como
hipnoterapia.

Dichas sugestiones
pueden ser
generadas por un
hipnotizador o
pueden ser
autoadministradas
(autosugestin o
sugestin
autohipntica).

INSOMIO
Trastorno del
patrn normal del
sueo

somnolencia
diurna, baja
concentracin e
incapacidad para
sentirse activo
durante el da.

dificultad para
conciliar el sueo
al acostarse
(insomnio inicial,
el ms comn de
los tres)

Impide la
recuperacin que
el cuerpo
necesita durante
el descanso
nocturno

despertarse
frecuente
durante la noche
(insomnio
intermedio)

despertarse muy
temprano por la
maana, antes de
lo planeado
(insomnio
terminal)

BENZODIAZEPINAS
CLASIFICACION

CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS
VIDA MEDIA

CORTO
(<6HRS)

NOMBRE
Bentazepam
Brotizolam
Clotiazepam
Midazolam
Triazolam
Alprazolam
Bromazepam
Clobazam

INTERMEDIO
(6 -24 HRS)

Estazolam
Flunitrazepam
Lorazepam
Lormetazepam
Nitrazepam
Oxazepam
Temazepam

ACCIN
Ansioltica
Hipntica
Ansioltica
Hipntica
Hipntica
Ansioltica
Ansioltica
Ansioltica,
anticonvulsivante
Hipntica
Hipntica
Hipntica
Hipntica
Hipntica
Ansioltica
Ansioltica

CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS
VIDA MEDIA
NOMBRE
ACCIN
Clonazepam
Ansioltica
Clorazepato
Ansioltica
Ansioltica,
Clordiazepxido
anticonvulsivante
Diazepam
Hipntica
PROLONGADO
Flurazepam
Hipntica
(> 24 HRS)
Halazepam
Hipntica
Ketazolam
Hipntica
Medazepam
Hipntica
Pinazepam
Ansioltica
Prazepam
Ansioltica

FARMACOCINETICA
1. Absorcin
VO = muy buena.
Va IM= lenta e irregular.
Va EV = en emergencias (convulsiones)
Velocidad de absorcin: depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240
min)
Equilibrio plasma/SNC: RPIDO.
2. Distribucin
90% unido a albmina.
3. Metabolismo
A nivel heptico: por oxidacin, desalquilacin e hidroxilacin.
Despus son conjugados con cido glucurnico o sulfato y eliminados
por el rin.

FARMACODINAMIA

Tipos de receptores BZ:

BZ1 : Afinidad por ZOLPIDEM.
BZ 2: Alta Afin. Por BZD
BZ 3: Alta Afin. Por BZD. No asociado al
receptor GABA A

EFECTOS DE LAS BZD

Efecto ansioltico
Efecto hipntico: accin a nivel de la formacin
reticular.
Efecto anticonvulsivante
Efecto miorrelajante: por accin en mdula
espinal
Efecto amnsico: accin sobre el hipocampo.

ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS

FLUMAZENILO
En casos de sobreingesta, intentos de suicidio.
Imidazobenzodiazepina
Antagonista especfico de las BZD (Afinidad a receptor GABA
A).

ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS

Barbitricos
A.1. Historia - Definicin.
A.2. Clasificacin.
A.3. Farmacocintica
A.4. Farmacodinamia
A.5. Efectos farmacolgicos.
A.6. Efectos adversos toxicidad Sndrome de abstinencia
A.7. Usos teraputicos

BARBITURICOS - HISTORIA
1863 Von Baeyer sintetiz el cido barbitrico (rea
acido malnico)
Durante mucho tiempo, barbitricos y opiceos nicas sustancias
disponibles para la ansiedad o la agitacin de pacientes
psiquitricos

Utilizacin clnica se generaliza y su abuso se convierte en un

problema social y de salud
En la actualidad, su utilizacin ha disminuido mucho

BARBITURICOS
Resea Histrica:
Adolf von Vaeyer en 1864 sintetizo el cido
barbitrico.
Primer barbitrico descrito como hipntico
fue el Barbital.
Los barbitricos han sido reemplazados por
las benzodiacepinas

Derivan del cido

barbitrico (2,4,6trioxohexahidropiri
midina).

Clasificacin

De accin prolongada (>6h.)

Fenobarbital, mefobarbital

De accin intermedia (3 6h.)

Butabarbital, amobarbital

De accin corta (<3h.)

Pentobarbital, secobarbital

De accin ultracorta (minutos)

Tiopental

Derivan del cido fenilbarbitrico: Deprimen

reversiblemente todo tejido excitable

FARMACOCINTICA
Por va oral su absorcin es completa aunque la presencia
de alimentos lo retrasa.
Se distribuye ampliamente en: cerebro, hgado, riones y
tejido adiposo.
Atraviesan la barrera hematoenceflica, placenta y leche
materna.
Se fijan escasamente a proteinas plasmticas y poseen un
bajo volumen de distribucin.
Se metabolizan por el hgado y se excreta por va renal.
Sus semividas se incrementa con la edad, enfermedad
heptica y la insuficiencia renal grave.

Farmacocintica

Buena absorcin oral, rectal y VIV.

No VIM por gran alcalinidad (dolor y necrosis posibles).
cidos dbiles como ASA y warfarina los desplazan de las albminas
Alcalinizacin de la orina o la diuresis osmtica facilitan su excrecin
Afecciones funcionales hepticas o renales, incrementan su toxicidad.
Existe paso rpido trasplacentario

FARMACODINMICA

Poseen accin sedante, hipntica, anticonvulsiva y anestsica.

La mayora tienen una relacin dosis- respuesta dependiente: las
dosis bajas sedan y las altas anestesian.
El mecanismo de accin de los barbitricos implica al complejo
receptor GABA-receptor benzodiazepnico- canal de cloro.
Intensifican la actividad del GABA A incrementando sus
acciones inhibitorias.
Los barbitricos y el alcohol etlico en grandes dosis pueden
provocar la apertura del canal de cloro en ausencia de GABA
endgeno. Esto explica porque ambos pueden provocar parada
respiratoria y muerte.

Acciones farmacolgicas

Depresin: sedacin leve

Anestesia general.
Anticonvulsivantes
Ansiolisis
Euforizantes, hiperalgesia
Hipnosis
Tolerancia rpida (mayormente para los efectos anmicos,
sedantes e hipnticos)
Abuso y dependencia

Acciones farmacolgicas

Aparato respiratorio
Depresin del CR.
Depresin ligera de los reflejos protectores (pueden
inducirse estos)

Aparato cardiovascular
Ligera hipotensin y bradicardia (intensa en ICC y shock
hipovolmico)
Dosis txicas: depresin cardiaca directa

Acciones farmacolgicas

Gastrointestinal
Disminucin del tono y amplitud contrctil
Induccin microsomal heptica

Genitourinario
Dosis anestsicas: disminucin de la fuerza y frecuencia
de las contracciones uterinas
Disminucin del flujo urinario: oliguria o anuria graves

SISTEMA

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

SISTEMA NERVIOSO
AUTONOMO
APARATO CARDIOVASCULAR
SISTEMA RESPIRATORIO

EN EL EMBARAZO

EFECTO
Las dosis hipnticas producen sueo.
En presencia de dolor producen agitacin y
delirio.
Se usan al tratamiento de la epilepsia.
Producen hipertona vagal.
Inhiben la trasmisin sinptica. ganglionar de
todo el sistema autnomo.
Producen hipotensin y bradicardia.
Depresin del centro respiratorio por ascenso
del umbral del CO2.
No afecta la contractibilidad uterina, solo en
anestesia profunda.
Si hay administracin crnica produce
hemorragia, hipoprotrombinemia,
teratogenicidad.
Depresin neonatal, induce el metabolismo
neonatal.

REACCIONES ADVERSAS
Disforia paradjica, hiperactividad (ancianos, nios
y sobre todo en pacientes con dao cerebral),
anorexia, nauseas, vmitos, estreimiento,
hepatomegalia y hepatitis, alteracin cognitiva.
Sus efectos secundarios son el sndrome de
Stevens- Johnson, anemia megaloblstica y la
osteopenia.

Toxicidad
Colaterales:

Somnolencia y depresin residual

Euforia y excitacin con terrores nocturnos y pesadillas
Hiperalgesia
Depresin respiratoria e hipotensin con tendencia al shock
Induccin de reflejos protectores (laringoespasmo)
Alergias

Toxicidad aguda

Es mayor con los de vida breve y ms liposolubles

Semejante a embriaguez alcohlica que puede
progresar
hasta
depresin
respiratoria
(respiracin Cheyne Stockes), hipotensin,
hipotermia,
miosis,
midriasis
paraltica,
complicaciones pulmonares e IRA.

INTOXICACIN: Diagnstico clnico

Generalmente como intento autoltico. (M. Monroe)
Afectacin del nivel de conciencia: del estupor al coma.
Pupilas inicialmente miticas para pasar a midraticas.
Depresin respiratoria: aparicin de hipoxemia e hipercapnia.
Disminucin de la TA
Vasodilatacin capilar
Hipotermia

DIAGNOSTICO ALTERACIONES
CONDUCTUALES

Somnolencia.
Conducta semejante a una embriaguez.
Confusin.
Irritabilidad.
Alteracin de las capacidades cognitivas

TOXICIDAD CRONICA
Somnolencia, alteraciones de la memoria, atencin y el juicio
Euforia o depresin, alucinaciones y confusin
Vrtigo, nistagmus y ataxia
Disartria y temblores
Anorexia y constipacin

SINDROME DE ABSTINENCIA

Insomnio Sudoracin
Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido
Mareo - Crisis convulsivas
Nausea - Contracturas musculares
Dolor abdominal Delirium
Dolor de Cabeza

Interacciones
Potenciacin con otros depresores
Mayor depresin: INH, metilfenidato, inh.MAO
Induccin metablica de corticoides, anticoagulantes orales,
digitoxina, betabloqueadores, doxiclina, hormonas, griseofulvina,
quinidina, fenitoina, testosterona, antidepresivos tricclicos, vit. D
y K y algunos factores de coagulacin.
Desplaza a la tiroxina de las albminas

Usos teraputicos
Poco uso actual como hipnosedantes
Uso ocasional como sedantes (clicos, tosferina, piloespasmo, nuseas y
vmitos de carcter funcional)
Emergencias convulsivas (ttanos, eclampsia, status epilepticus)
Anestesia general (accin ultracorta)
Coadyuvantes en Dx y Tx siquitricos: narcoanlisis y narcoterapia
Hiperbilirrubinemia y kernicterus

COMPUESTOS

VIAS DE ADMINISTRACION

Amobarbital

Oral, IM, IV

Butabarbital

Oral

Mefobarbital

Oral

Metohexital

IV

Pentobarbital

Oral, IM, IV, rectal

Fenobarbital

Oral, IM, IV

Secobarbital

Oral, IM, IV, rectal

Tiopental

IV, rectal

APLICACIONES
TERAPEUTICAS
Insomnio, sedacin
preoperatoria, convulsiones.
Insomnio, sedacin
preoperatoria
Convulsiones, sedacin en el
da.
Induccin y conservacin de
la anestesia.
Insomnio, sedacin
preoperatoria, convulsiones
Convulsiones epilepsia y
sedacin diurna.
Insomnio, sedacin
preoperatoria
Induccin/ conservacin de
la anestesia; sedacin
preoperatoria; tratamiento
de urgencia de convulsiones.

Ventajas con los Bz: venta libre, no insomnio de rebote.

ZOPLICONA
(zetix)
Ciclopirrolonas
Accin agonista sobre los receptores que forman parte del complejo
receptor Gaba-A llamados benzodiazepnicos (BZ).

Acciones

aumenta la duracin y mejora la calidad

del sueo, disminuye la cantidad de
despertares nocturnos y retrasa pero no
reduce la duracin total de los perodos
REM.

ZOLPIDEM (AMBIEN , STILNOX)

Imidazopiridina
Para insomnio transitorio y crnico
No afecta rendimiento intelectual y cognoscitivo

Zolpidem Efectos adversos

Boca seca, palpitaciones , letargia, sedacin , amnesia,

Conclusiones