Antihistamininiai vaistai

Histamino receptoriai
R

Veikimo
mechanizmas

Lokalizacija

Funkcija

H1

Gq
IP3, DAG,
Ca++

Lygieji raumenys, endotelio

lstels, oda, gleivins
CNS

! dermatitas, alerginis rinitas,

konjunktyvitas ir supimo liga
Vazodilatacija, bronch
spazmas
Skausmas ir nieulys glus
vabzdiams

H2

Gs
cAMF

Skrandio gleivin, irdies

raumuo, putliosios lstels,
CNS

! skrandio rgties sekrecija

H3

Gi/o
cAMF
Ca++

CNS presinapsiniai neuronai,

virkinimo trakto nervinis
rezginys

H, Ach, NE ir 5-HT iskyrim

H4

Gi/o
cAMF
Ca++

Daugiausia bazofiluose, kaul

iulpuose, skydliaukje,
plonajame arnyne ir blunyje

Vaidmuo neinomas

Antihistamininiai vaistai
Klasifikacija

H receptori antagonistai
(pagal selektyvum receptoriams)
H1 receptori antagonistai

H2

antialerginiai

receptori antagonistai
antacidiniai

Vaistai, slopinantys H iskyrim

H1 receptori antagonistai
Pirmos kartos
Etilenediaminai
(chloropiraminas...)

Etanolaminai

(difenhidraminas, klemastinas...)

Alkilaminai

(chlorfeniraminas, dimetindenas...)

Antros kartos
Sisteminio poveikio (p.o.)

Fenotiazinai

Astemizolas
Terfenadinas
Feksofenadinas
Loratadinas
Dezloratadinas
Rupatadinas (visi piperidin gr.)
Cetirizinas (piperazin gr.)

(prometazinas...)

Lokalaus poveikio
nos

Piperazinai

(ciklizinas, meklizinas...)

akis

Piperidinai
(ciproheptatidas, ketotifenas...)

Azelastinas (II k., ftalazinon gr.)

Ketotifenas (I karta)
Levokabastinas (II karta, abu
piperidin gr.)

H1 receptori antagonistai
Veikimo mechanizmas

Konkurenciniu
grtamuoju bdu
blokuoja H1
receptorius

H2 ir H3 receptorius
blokuoja nereikmingai

H1 receptori antagonistai
Farmakologinis poveikis (1)

Adaptuota pagal Harvey RA, Champe PC, editors. Lippincotts Illustrated Reviews:
Pharmacology. 4th edition. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2009.

H1 receptori antagonistai
Farmakologinis poveikis (2)

Sedacija (H1 blokada CNS)

!!! I kartos (skirtingo laipsnio)
difenhidraminas, doksilaminas,

hidroksizinas ,

prometazinas hipnotikai
II kartos retai (poveikis silpnesnis)

Pykinimo ir vmimo slopininimas

(H1 ir dalinai M blokada CNS)
I

kartos
ntumo laikotarpiu (?)
chemoterapijos sukeltam vmimui gydyti

H1 receptori antagonistai
Farmakologinis poveikis (3)

M cholinoreceptori blokada
I kartos >> II kartos
Poveikis panaus atropino

sukelt

Antiparkinsoninis poveikis
I kartos veiksmingai maina simptomus (ypa sukeltus
antipsichozini vaist)

Adrenoreceptori (1) blokada

I >> II kartos ortostatin hipotenzija (daniausiai)

H1 receptori antagonistai
Farmakologinis poveikis (4)

Serotonino receptorius blokuojanios savybs

Kai

kurie I kartos (pvz., ciproheptadinas)

5-HT gamyba pogumburyje apetitas kno
mas

Vietinis anestezuojamasis poveikis

I

kartos (difenhidraminas, prometazinas)

Blokuoja suadint neuron membran natrio kanalus
(kaip ir lokals anestetikai - prokainas ar lidokainas)

H1 receptori antagonistai
Farmakologinis poveikis (5)

Kalio kanal blokada

Gyvybei pavojinga skilveli tachiaritmija
Torsades de Pointes
II kartos (astemizolas, terfenadinas)
nesukelia gydomosios feksofenodino, cetirizino, desloratadino,
loratadino dozs

Farmakokinetins savybs

Vartojant p/o, gerai ir greitai absorbuojami i VT

Plaiai pasiskirsto organizme
I

kartos gerai praeina HEB

Metabolizuojami kepenyse
Ekskrecija
per

inkstus
maas kiekis gali isiskirti motinos pien
kai kurie su imatomis

Poveikio trukm

I kartos 4-6 val.

II kartos 12-24 val.

Vaistas

Veikimo trukm
(val.)

Sedacinis
poveikis

Antiemetinis
poveikis

Anticholinerg.
poveikis

I kartos

Chlorfeniraminas

Vidutinio stiprumo

Nra

Vidutinio stiprumo

Dimenhidrinatas

Stiprus

Vidutinio stiprumo

Stiprus

Difenhidraminas

Stiprus

Vidutinio stiprumo

Stiprus

Hidroksizinas

Stiprus

Stiprus

Vidutinio stiprumo

Meklizinas

12

Vidutinio stiprumo

Stiprus

Vidutinio stiprumo

Prometazinas

12

Stiprus

Stiprus

Stiprus

Cetirizinas

24

Silpnas

Nra

Labai silpnas

Feksofenadinas

12

Labai silpnas

Nra

Labai silpnas

Loratadinas

24

Labai silpnas

Nra

Labai silpnas

12

Silpnas

Nra

Labai silpnas

II kartos

Intranazaliniai
Azelastinas

I ir II kartos antihistaminini
vaist esminiai skirtumai

I kartos antihistaminiai vaistai prasiskverbia

CNS ir gali sukelti sedacij
II kartos vaist prasiskverbimas per HEB yra
nereikmingas (minimalus poveikis CNS)

nesukelia antiemetinio poveikio

nesukelia sedacijos
nesukelia anticholinerginio poveikio
maesn taka kno masei

II kartos vaist gerokai ilgesnis t1/2

galima

reiau dozuoti (pvz., 1 x per par)

Klinikinis naudojimas (1)

Alergini reakcij gydymas ir profilaktika

Bkls,

rinitas, dilglin, ienlig, odos udegimas su nieuliu

Tinka

kai svarbus histaminas

abiej kart antihistamininiai vaistai

vienodai veiksmingi (skiriasi j NP)

pirmenyb II kartai (sukelia silpnesn arba nesukelia sedacijos)

Veiksmingesni,

!!!

kai vartojami prie antigeno ekspozicij

sergant alerginiu rinitu, vartoti vis alergijos sezon

Neskirtini bronchinei astmai gydyti

Klinikinis naudojimas (2)

Vestibulio aparato sudirginimo

mainimas

tinka tie, kurie prasiskverbia per HEB (I kartos)

geriau tie, kurie sukelia maesn sedacij
(ciklizinas, meklizinas)
veiksmingiausi vartojami kartu su efedrinu ar
amfetaminu

Klinikinis naudojimas (3)

Pykinimo ir vmimo slopinimas

ntumo

laikotarpiu

vertinama prietaringai, nes kai kurie gyvnams sukelia teratogenin

poveik (pvz., prometazinas)
rytiniam leiktuliui mainti doksilaminas

chemoterapijos

ir anestezijos sukeltam vmimui gydyti

Mieg gerinantis poveikis

???
sukeliantys sedacij
prie operacijas

Nepageidaujamas poveikis (1)

CNS: mieguistumas (sedacija), spengimas ausyse

(tinnitus), nuovargis, galvos svaigimas, regos
sutrikimas, tremoras (daniau I kartos)

Perdozavus gali pasireikti CNS sujaudinimas,

haliucinacijos, traukuliai

Susijs su poveikiu vairiems (H, adreno-, M, serotonino-) receptoriams

Nepageidaujamas poveikis (2)

Anticholinerginis poveikis
burnos ir nosies gleivini diuvimas, miglotas matymas, tachikardija, lapimo
susilaikymas...
daniau I ir kai kurie II kartos
pagrindinis poveikis, kuris pasireikia perdozavus I kartos anti-H vaist

Ortostatin hipotenzija

Torsades de Pointes

II kartos (astemizolas, terfenadinas)

nesukelia gydomosios feksofenodino, cetirizino, desloratadino,
loratadino dozs

Apetito ir kno mass didjimas

ypa ciproheptadinas

Vaistai slopinantys H iskyrim

Kromolino natris, nedokromilas

Stabilizuoja

putlij lsteli membranas

Isiskiria maiau H ir slopinamas ankstyvas /
vlesnis atsakas antigen
Tik inhaliuojami, nes nesirezorbuoja
Gerai toleruojami
BA profilaktikai
netinka miniam BA priepuoliui gydyti
netinka odos alerginms reakcijoms gydyti

Kai kurie anti-H1

ketotifenas,

rupatadinas

GLIUKOKORTIKOIDAI

Kortikosteroidai
Klasifikuojami
pagal prigimt (sintetiniai ar natrals)
pagal potencij (mineralkortikoidinis ir prieudegiminis
veikimas)
GK pagal veikimo trukm

Harvey RA, Champe PC, editors.

Lippincotts Illustrated Reviews:
Pharmacology. 4th edition. Philadelphia:
Lippincott Williams and Wilkins; 2009.

Adrenokortikosteroidai

Natrals (sintetinami antinksi ievje)

Gliukokortikoidai

(kortizolis)

metabolinis, katabolinis poveikis, imuninio atsako ,

udegimo ir kiti

Mineralkortikoidai

(aldosteronas)

Na ir K reabsorbcijos reguliacija

Androgenai

Veikimo mechanizmas

Kraujyje bna prisijung prie plazmos baltym (1)

Laisvas vaistas prisijungia prie citoplazmos receptori (2)

GK + receptoriaus kompleksas prisijungia prie DNR

vien ar daugiau gen (3)
aktyvintas genas mRNR gamyb (4)
naujo baltymo sintez (5)

Dalis laisvo vaisto prisijungia prie membranos receptori (6)

greitas lstelinis atsakas

Metabolinis poveikis

Nuo dozs priklausomas poveikis angliavandeni,

baltym ir riebal apykaitai

Periferiniuose audiniuose

gliukozs pasisavinimas
baltym katabolizmas amino rgi isiskyrimas
lipoliz glicerolio isiskyrimas

Kepenyse gliukoneogenez

gliukozs koncentracija kraujyje

Pagerja smegen ir irdies aprpinimas maisto

mediagomis ir deguonimi

Katabolinis poveikis

Limfiniame audinyje
Jungiamajame audinyje
Raumenyse
Riebaliniame audinyje
Odoje odos iplonjimas
Kauluose osteoporoz, liai

Riebal persiskirstymas

riebal

sankaupos

mnulio veidas, buivolo kupra, pilvo apimties

padidjimas, strijos, plonos galns

Udegiminio atsako slopinimas

Maina limfocit ir makrofag kiek periferiniame

kraujyje ir juos slopina

Netiesiogiai fosfolipaz A2 arachidono

rgties isiskyrim

Netiesiogiai COX-2 sintez udegiminse

lstelse

Slopina putlij lsteli degranuliacij (maina

histamino iskyrim ir kapiliar pralaidum)

Kortizolio poveikis CNS

Netiesioginis
dl

takos AKS, gliukozs ir elektrolit koncentracijoms

Tiesioginis
euforija,

depresija, emocij labilumas

smegen jaudrumo

nemiga, neramumas, hiperaktyvumas, nerimas, kartais

psichozs

pokyiai
didel doz didina intrakranijin spaudim
elgesio

pseudotumor cerebri

ltina alfa bangas EEG

Kitas poveikis

Maina vitamino D ir Ca++ absorbcij

Kraujo lstels

neymiai hemoglobino, eritrocit, trombocit kiek

limfocit, eozinofil, bazofil, monocit kiek kraujyje

Stimuliuoja surfaktanto gamyb

atsparumas infekcijoms

brandina vaisiaus plauius

GK (kortizolis) btini ekskrecijai inkstuose palaikyti

Didels dozs stimuliuoja HCl gamyb ir iskyrim
skrandyje bei maina atsparum opoms

Klinikinis naudojimas
PHT
Diagnostikai
Vaisiaus plaui brandinimui
Neendokrinini sutrikim gydymas

Neendokrininiai sutrikimai

Alergins reakcijos
Kolageno ir kraujagysli sutrikimai
Aki ligos
VT ligos
Kraujo ligos
Kaul ir snari udegimas
Neurologiniai sutrikimai
Organ persodinimas
Plaui ligos
Inkst ligos
Odos udegimas
Skydliauks ligos