1.

Actualitatea
2. Malformaii congenitale cauza lor:

gametopatii
blastopatii
embriopatii
fetopatii

3. Perioadele critice succesive:

perioada proembrionar de gametogenez (procesele de formare a celulelor

sexuale);
perioada de embriogenez (pn la 8 sptmni):
a) blastogeneza (de la fecundare pn la implantare n cavitatea uterului) primele
3 sptmni;
b) organogeneza de la implantare pn la 8 sptmni;
perioada de fetogenez (de la 8 sptmni pn la natere).

4. Factorii nocivi:
A. Factorii endogeni :
1. Modificrile structurilor eriditare (mutaii)
2. Patologiile somatice materne
3. Supramaturarea celulelor sexuale
4. Vrsta prinilor
B. Factorii exogeni:
1. Factorii fizici
2. Factorii chimici
3. Factorii biologici (infecioi).
C. Factorii necunoscui

5. Comitetele de Bioetic
6. Vaccinrile n sarcin.

Patologa embrionului i ftului este determinat

frecvent de influena nefavorabil a factorilor
nocivi. n diferite perioade de dezvoltare
embrionul i ftul posed o sensibilitate divers
la aciunea lor.
tiina despre perioadele critice a fost nceput n
anul 1921 de K.Stoccard i prelungit de muli
savani.
Perioadele critice se consider acele etape n
evoluia produsului de concepie, n care
datorit sensibilitii nalte fa de factorii endoi exogeni, se manifest diverse anomalii
morfofuncionale.

Perioada gametogenezei - care include procesele de

formare a celulelor sexuale. Durata ei - de la primordii pn
la maturizarea ovulelor i spermatozoizilor. Mutaiile genelor
celulelor sexuale pot deveni cauza bolilor genetice. Mutaiile
sunt mai frecvente n procesul spermatogenezei, ca urmare
a proteciei reduse a spermatozoizilor n comparaie cu
ovulele. Celulele sexuale feminine dup luna VIII de
dezvoltare intrauterin nceteaz divizarea i rmn n
aceast stare pn la maturizarea sexual. ovulul dup
cum reese maximal protejat, deoarece se gsete n stroma
adnc a esutului conjunctiv n stare funcional inactiv.
Spermatozoizii sunt ns protejai de factorii nocivi ntr-o
msur mai mic, deoarece procesul spermatogenezei,
dup maturizarea sexual are loc ncontinuu. n scopul
evitrii gametopatiilor e necesar de a atrage atenia viitorilor
prini la necesitatea protejrii de la aciunea factorilor
stresogeni, mutageni circa 80 zile la brbai i 30 la femei,
pn la concepia copilului.
Evoluia sarcinii ncepe cu fecundarea ovulului i se
prelungete 266-294 zile.

Deosebim III perioade de baza:

I perioada blastogeneza
II perioada organogeneza
III perioada fetogeneza

I perioad

blastogeneza (de la fecundare pn la implantarea n

cavitatea uterului primele 2-3 sptmni). Se caracterizeaz
prin segmentarea rapid a ovulului fecundat: zigota, morula,
blastula i transformarea ntr-un embrion mic (blastocit)ce se
scufund n mucoasa uterului dnd nceputul sistemului sangvin.

II perioad organogeneza (de la implantare pn la 8

sptmni) n timpul creia se produce nu numai segmentarea
celulelor embrionale, dar migrarea i diferencierea n diverse
organe specifice. Aceasta este cea mai vulnerabil perioad n
dezvoltarea intrauterin, deoarece diveri factori nocivi (endogeni
i exogeni) sunt disponibili de a deregla morfogeneza fiziologic,
ceea ce duce la diferite malformaii congenitale.
III perioad fetogeneza (de la 8 sptmni pn la natere) la
nceputul creia deacum s-a petrecut diferenciarea organelor
principalei se caracterizeaz cu creterea general i
histogeneza diferitor organe, mai cu seam a SNC.

Factorii
nocivi:
A. Factorii endogeni:
1. Modificrile structurale eriditare (mutaii)
2. Patologiile somatice materne
3. Supramaturarea celulelor sexuale
4. Vrsta prinilor.

B. Factorii exogeni
1. Factorii fizici
a) aciunea radiaiei
b) aciunea mecanic
- bride amniotice
- presiunea major a uterului
(oligoamnios, miom uterin).

2. Factorii chimici:
a) remedii medicamentoase cu aciune:
embriotoxic
teratogen
fetotoxic
b) substane chimice utilizate n producie
c) alcoolismul
d) fumatul
e) narcomania
f) alimentaia insuficient

3. Factorii biologici (infecioi)

a) cile de ptrundere la ft a agenilor infecioi
- transplacentar
- ascendent
- nghiirea lichidului amniotic infectat de ctre ft
- prin nveliurile cutanate
b) manifestrile clinice ale diferitor infecii:
- rubeola
- herpes
- gripa
- hepatita viral
- citomegalovirus

n dependen de obiectul aciunii

factorilor nocivi malformaiile
congenitale pot fi divizate n:
- gametopatii;
- blastopatii;
- embriopatii;
- fetopatii.

Gametopatiile sunt afeciuni ale celulelor

sexuale, numite gamei, nsoite de tulburri ale
structurilor eriditare.
Blastopatiile sunt afeciuni ale produsului de
concepie la primele 2-3 sptmni dup fecundare
(momentul ncheierii diferenierii foielor
embrionare i nceputul circuitului sanguin uteroplacentar).
Embriopatiile apar n rezultatul aciunii factorilor
nocivi n perioada 3-8 sptmni a sarcinii.
Fetopatiile - sunt afeciuni ale ftului care cuprind
perioada de la a 9-a sptmn pn la sfritul
sarcinii.

Prin mutaii nelegem procesul dereglrii structurilor

eriditare (gene, cromozomi)

iar,
prin factori teratogeni orice factor nociv, care

acionnd n perioada sarcinii duce la apariia

malformaiilor congenitale, fr s provoace n acelai
timp dereglri ale structurilor eriditare.

Consecinele aciunii factorilor teratogeni:

avortul spontan;
rezorbia embrionului n uter;
implantaiile anormale;
moartea ftului n uter;
nateri premature;
numeroase malformaii congenitale.

1. Modificrile structurilor eriditare (mutaii).

Mutaii sunt una din cauzele frecvente ale malformaiilor

congenitale cu caracter eriditar. Mutaiile genetice sunt
legate de modificrile structurii interne a unor gene. Ele
pot apare n urma schimbrii unor nucleotide n lanul
ADN cu alte (acid dezoxinucleonic). Mutaiile induse pot
fi obinute prin aciunea radiaiei ionizante, a multor
substane chimice i virusuri.
Dintre factorii mutageni chimici o mare importan au:
utilizarea insecticidelor, erbicidelor i fungicidelor
n gospodria agricol;
utilizarea n industria formalinei, benzolului,
arseniului etc.;
preparatele antitumorale (sarcolizina).
2. Supramaturarea celulelor sexuale.
3. Vrsta prinilor grupul de risc.

4. Patologiile somatice materne. Aciunea lor asupra ftului este foarte

divers. Sunt bine studiate bolile endocrine i dereglrile metabolice.
Embriopatia diabetic i fetopatia diabetic. Diverse dereglri hormonale i
tulburri ale metabolismului la femeile nsrcinate duc deseori la avorturi
spontane sau dereglri ale diferenierii morfologice i funcionale ale
organelor embrionului, care determin o mortalitate ridicat antenatal i
infantil. O importan deosebit n practica clinic are aciunea embrionului
n cazul diabetului zaharat insulino-dependent i fenilketonuriei.
Embriopatia diabetic se manifest printr-un complex de malformaii
congenitale dintre care 37% revin malformaiilor sistemelor osos i
muscular, 24% - malformaiilor cordului i vaselor sanguine, iar 14% malformaiilor SNC.
Fetopatia diabetic se manifest prin macrosomie, condiionat n principal
de depunerea grsimilor n esutul celulelor subcutanate, hiperplazia regiunii
endocrine a pancreasului, distrofia obezic a ficatului, microangiopatii a
rinichilor, retinei ochilor i a pielii. Ulterior aceti copii frecvent au retard
mintal fizic.
Embriopatia fenil alaninic se dezvolt la embrionii femeilor, care sufer de
fenilketonurie. Afectarea embrionului are loc n cazul coninutului de
fenilalanin n sngele mamei mai mare de 30mg/l (la concentraia
fenilalaninei n sngele mamei mai mare de 200 mg/l este afectat creierul
embrionului i rezult retardarea psihic). Trebuie de menionat c femeile
cu FCN tratate n copilrie de asemenea reprezint un pericol pentru
urmai.

a) Aciunea radiaiilor. Radiaia ionizant nu induce un

complex specific de malformaii, ns cel mai frecvent
se nregistreaz malformaii ale sistemului nervos
(microcefalie, hidrocefalie), ochilor (cataracta). Se
constat, c problema radiaiei asupra organismului
gravidei i ftului rmne una din cele mai actuale i
complicate n biologie i medicin.
b) Aciuni mecanice:
Aderenele amniotice (bride amniotice)
Presiunea mare a uterului asupra embrionului (oligoamnios,
miom uterin).

Trebuie de luat n consideraie capacitatea lor de

ptrundere n bariera placentar. Toate preparatele
chimice ntr-o concentraie nalt n sngele mamei pot
ptrunde n embrion.
Remediile, primite de gravide pot provoca 3 aciuni
asupra viitorului copil:
embriotoxic, teratogen,fetotoxic.
Aciunea embriotoxic ca regul duce la moartea
blastocitului.
Aciunea teratogen se manifest la sptmna a
4-a a sarcinii pn la a 8-a i provoac anomalii de
dezvoltare a organelor interne i sistemelor.
Dup gradul pericolului apariiei efectului teratogen
remediile se mpart n 3 grupuri:

n grupa I sunt remediile cu un pericol foarte

mare pentru ftul n dezvoltare i de aceea sunt
absolut contraindicate gravidelor:
talidomida;
remediile antitumorale (metotrexat);
androgenii;
contraceptivele per orale (utilizarea acestora se
recomand stopat cu 6 luni nainte de sarcina
programat).

n grupul II sunt remediile, mai puin periculoase

pentru ft. Necesitatea administrrii lor este
dictat de maladiile cronice a gravidelor
(epilepsia, diabet zaharat, tuberculoza).

n grupul III sunt preparatele care provoac

anomalii de dezvoltare n condiii favorabile
acestora, i anume:
n I trimestru al sarcinii
vrsta prea tnr 17 ani sau dup 35 ani
dozele sporite ale preparatului.

Aceste remedii sunt:

salicilatele
antibioticele din grupul levomicitinei i tetraciclinelor
remediile antituberculoz
hinina
insulina
ftorotanul
antagonitii vitaminei K
neurolepticii
preparatele diuretice.

Aciunea fetotoxic se manifest n orice perioad a

graviditii i este rezultatul exprimrii aciunii medicamentului

asupra ftului.

Exemplu:
Administrarea indometacinei gravidei aduce la nchiderea
ductului arterial la ft pn la natere.
Adrenomimeticii deregleaz metabolismul glucizilor la ft.
Antibioticele aminoglicozide acioneaz ototoxice.
Administrarea unor remedii gravidelor provoac patologie
perinatal dar i moartea intrauterin a ftului i nou-nscutului.

Efectele fetotoxice i embriotoxice pot fi legate de

dozele sporite de medicamente, ce trec barierul
placentar.
Trebuie de menionat de efectul mutant (aberaiile
cromosomiale) a remediilor, care se exprim prin
apariia dereglrilor celulelor gonade la persoanele
ambilor geni.

b) Substane chimice utilizate n viaa de zi cu zi.

c) Cel mai mare interes l manifest cercettorii

fa de alcool. S-a stabilit, c la femeile care

consum cronic buturi alcoolice, copii se nasc
prematur n 35% din cazuri, n 19% - retard fizic,
n 3% cazuri malformaii evidente.

d) Problema legat de aciunea fumatului,

nicotinei, drogurilor asupra organismului ftului

i a nou-nscutului au o mare importan nu
numai din punct de vedere medical dar i
social.Organismul fumtorului este supus aciunii
fumului de tutun, care are o componen chimic
complex. n fum au fost gsii peste 150 de
compui toxici, cancerogeni i alte substane
chimice.

n prezent s-a stabilit, c placenta are o permeabilitate

bun pentru nicotin. Cea mai periculoas este aciunea
nicotinei n perioada de preimplantare n timpul placentrii
i organogenezei embrionului.

S-a stabilit:
riscul apariiei avorturilor spontane la femeile
fumtoare este de 1,7 ori mai mare;
frecvena naterilor premature este cu 34,4% mai
ridicat;
hipoxia cronic (sindromul tutun al ftului),
pneumonii, bronite 15,1%;
tulburri neurologice i psihice la 7-11 ani;
anomalii de dezvoltare (a cordului, creierului, gura
de iepure).

e) Alimentaia insuficient i incorect cu deficit

de Zn, Iod, Cu i Mg deasemenea este cauza
diferitor embrio- i fetopatii.
f) Narcomania unul dintre cele mai grave vicii
ale omenirii. Toate drogurile trec bariera fetoplacentar. Au aciune embriotoxic, provoac
aberaii cromosomiale. Drogurile folosite de
gravid duc la sindromul de absen fetal
dup natere. Clinica fiind: hiperexcitare,
strigt asurzitor, hipoxie, hiperreflexie, uneori
convulsii, vome, diaree, hipertermie.

Frecvena pierderii feilor i nou-nscuilor n urma

infeciilor, variaz ntre 17-36% n raport cu indicele general al
mortalitii perinatale. ns, la o cercetare bacteriologic i
patomorfologic amnunit a embrionilor mori i a placentei,
precum i a nou-nscuilor de pn la 1 sptmn s-a putut
stabili, c multe dintre aa numite cauze ale mortalitii
perinatale hipoxia ftului, traume la natere sunt n realitate
manifestri ale infeciilor intrauterine.
La tabel este reprezentat frecvena infectrii gravidelor i
riscul transmiterii infeciei la copil, din care rees, c proporia
specific a diferitor infecii n apariia patologiilor intrauterine ale
embrionului este diferit, n acelai timp frecvena bolilor
infecioase ale mamei nu este direct proporional cu frecvena
afectrii embrionului. (De exemplu: gripa se ntlnete frecvent
dar ftul intrauterin este afectat relativ rar; rubeola
dimpotriv se ntlnete rar, iar dereglrile dezvoltrii ftului
constituie 70% din cazuri).

Manifestrile clinice ale infeciilor intrauterine au

caracter nespecific i depind de 2 factori:
Termenul sarcinii cnd are loc infectarea
Densitatea, virulena i cile de acces a
agentului infecios.
Infectarea n I trimestru se manifest cu
anomalii de dezvoltare a SNC, tractului
gastrointestinal, sistemelor urogenitale, cardiovasculare i a scheletului.
Infectarea n trimestrele II i III provoac
hepatosplenomegalie, hipotrofie, pneumonie,
anemie, hepatit, meningocefalit, sepsis.

Cile de acces ale agenilor infecioi sunt diverse:

Transplacentar pe aceast cale ptrund de la mam la ft

viruii, bacteriile, protozoarele. Calea transplacentar este posibil

numai la alterarea vilozitilor corionului. Afectarea stratului epitelial
al vilozitilor, stromei vilozitilor i endoteliului capilarelor fetale fac
posibile trecerea agenilor patogeni n circuitul sanguin al ftului.
Calea transplacentar de trecere a agenilor este semnificativ
favorizat la toxicozele tardive, n cazul patologiilor cardiovasculare
la mam, cnd crete permeabilitatea barierei placentare. Viruii pot
ptrunde spre embrion i prin placenta intact.
Ascendent are loc mai des n cazul scurgerii timpurii a lichidului
amniotic i la naterile de lung durat. ns infecia intraamnional
se poate dezvolta i n cazul pungii amniotice intacte ( o mare
importan se acord colpitelor i cervicitelor).
nghiirea de ctre ft a lichidului amniotic infectat sau aspirarea lor
prin cile respiratorii.
Rareori, infectarea intrauterin prin nveliurile cutanate ale ftului
(piodermia).

Printre diverse embrio- i fetopatii infecioase

unul din locurile de frunte l ocup infeciile
virale. Placenta uman este practic permeabil
pentru toi viruii, dar nu ntotdeauna aceasta
duce la afectarea embrionului, deoarece este
dovedit, c caracterul malformaiilor este
determinat i de termenul cnd a avut
locinfectarea, deoarece pentru fiecare organ
embrional exist o perioad critic, cnd
organul este cel mai sensibil la aciunea
distructiv a virusului.

moartea embrionului n fazele timpurii i tardive de

dezvoltare;
apariia malformaiilor dezvoltrii, compatibile sau
incompatibile cu viaa;
dezvoltarea unei infecii intrauterine, depistat
ulterior la nou-nscui;
apariia toleranei imunologice, adic a unei astfel de
stri, cnd organismul infectat intrauterin cu un virus,
pierde capacitatea de a sintetiza anticorpi la o
infecie repetat cu acelai virus;
la o cretere a frecvenei apariiei tumorilor maligne
la copii, care au suferit o infecie viral n perioada
intrauterin.

Manifestrile clinice ale diferitor

infecii virale intrauterine:
Rubeola n 75% afecteaz organele vzului, n 50% afecteaz cordul i organele auditive (surzenie), n 30%
-afecteaz SNC (microcefalie)nsoit de retard mintal.
mbolnvirea de rubeol a femeilor cu 6-12 luni nainte de
concepie, poate duce la infectarea intrauterin a ftului.
Herpes provoac infecie sistemic, generalizat cu
proces necrotic n esuturile multor organe: ficat,
suprarenale, creier, plmni, tractul gastro-intestinal, cordul.
n stadiile timpurii ale embriogenezei moartea
ftului.
Gripa cele mai frecvente consecine sunt: hipospadie,
cataracta congenital, gura de iepure, 60% - retard n
dezvoltarea fizic i mintal.

Adenoviruii sunt cauza combinrii pneumoniei severe cu afectarea

ochilor.
Citomegalovirus infecie sever ce cauzeaz: hepatosplenomegalie,
hidrocefalee, hepatit, dereglri psihomotorii. n cazul naterii copilului
cu CMV, urmtoarea sarcin este recomandat nu mai devreme dect
peste 2 ani (termenul persistenei virusului).
Hepatita viral B frecvena patologiei n Moldova provoac:
hipotrofia intrauterin a ftului, hepatit congenital, dereglri n starea
neurologic, n 14% cazuri apariia malformaiilor congenitale,
dezvoltarea trzie a vorbirii.
Factorii necunoscui dup tabel, cu regret se constat un procent
mare viitorul studiilor!

Se estimeaz c circa 20% din malformaii sunt ca rezultat

al factorilor eriditari i 80% ca rezultat al aciunii factorilor
mediului ambiant.

Permise, dac riscul de infecie este mare:

vaccinul antitetanic
vaccinul antigripal
vaccinul antipoliomilit (inactiv, injectabil)
vaccinul antiholeric
vaccinul contra hepatitei B

De a evita vaccinele:

antirubeolic
antirabic (nu se discut indicaia n caz de necesitate)
antirugeolic
antidifteric
antioreionului (parotit)
mpotriva febrei tifoide
mpotriva febrei galbene
contra tusei convulsive
vaccinul BCG
vaccinul antipoliomilit (activ per os).

Scopul Comitetului de Bioetic - protecia drepturilor

i demnitii umane: drepturile pacientului, protocolul
cercetrii tiinifice, acordul informativ,
confidenialitatea.

Comitetele de Bioetic sunt obligate s ndeplineasc i

expertiza etico-legislativ a proiectelor tiinifice cu
scopul de a asigura dreptul indiscutabil i datoria
medicului de a promova i a dezvolta permanent tiina
medical, dar fr lezarea drepturilor civile, a demnitii
personale, bunstrii fizice i sociale a pacienilor.

Comitetele de Bioetic lupt pentru o societate deschis,

pentru drepturi naturale i legale. Savanilor Bioetica
propune concepia omului ca suveran al cospului su,
subiect al dragestei, compasiunii interumane i
medicale.

Datele teoretice contemporane faciliteaz nelegerea

acelor condiii ce duc la o dezvoltare intrauterin
normal a ftului i care fenomene afecteaz acest
proces. Toate expuse vizeaz unele principii de baz
necesare medicului de familie i obstetricianuluiginecolog n activitatea profesional. Femeea
gravid trebuie s contientizeze responsabilitatea
ei pentru sntatea viitorului copil s neleag clar
c ftul n dezvoltare necesit grij matern nu mai
puin ca nou-nscutul.
n curs de 40 sptmni din cteva se dezvolt un copil cu
toate organele i funciile umane. Momentul nominalizat
deseori este subapreciat. Fiecare mam tie c copilul
trebuie plimbat, hrnit i culcat la timp. Cu toate acestea,
aceeai femeie n timpul sarcinii nu ntotdeauna duce un
mod de via sntos, fr a-i da seama c tulbur
condiiile de dezvoltare a ftului. Prin intermediul lucrului
explicativ gravida i membrii familiei trebuie s
contientizeze marea responsabilitate pentru copil.

Bibliografie:
Gh.Paladi, Obstetric, 1993, Chiinu
Ioan Munteanu Tratat de obstetric, Bucureti,
2000
M.temberg,E.Gladun, V.Friptu et al. Obstetrica
practic, Chiinu 2004
T.Furdui, Perioadele critice n dezvoltarea
intrauterin a copilului, Chiinu, Buletin de
Perinatologie 1998
Pavel Gusac, Embriologie uman (Lucrri
practice pentru studenii n medicin)