Antikoagulan, antitrombotik, trombolitik

Antikoagulan
obat yg digunakan utk mencegah pembekuan darah dgn menghambat
pembentukan atau fungsi bbrp faktor pembekuan darah in vivo atau
invitro
Heparin
Antikoagulan oral

Na warfarin

Dikumarol

Anisindion
Antikoagulan pengikat ion kalsium

Na sitrat

Asam oksalat dan senyawa oksalat lain hanya in vitro

Na edetat
Heparin
Heparin endogen dlm sel mast (bk di paru)
Heparin eksogen enoksaparin, dalteparin
FD

AT-III hambat faktor IIa (trombin), Xa dan Ixa dgn membentuk

kompleks yg stabil dgn protease faktor pembekuan

Heparin yang terikat pada AT-III mempercepat pembentukan

kompleks tsb sampai 1000 kali

FK

Pemberian SK atau IV, IM menyebabkan hematom hebat dan

absorpsi tidak dapat diramalkan

Mula kerja cepat

Metabolisme hati

Heparin BM rendah absorpsi teratur dan t lbh panj

Ekskresi urin

Terdapat variasi individu dlm efek antikoagulan dan kec klirens obat

Tidak melalui plasenta

Monitoring terapi

Dosis kecil (SK) tidak memerlukan pemeriksaan darah berulang,

hy 1 atau 2 tes untk aktivitas heparin pada awal pengobatan

Bila diberikan sec IV intermiten or infus, cek berkala

Waktu pembekuan darah (whole blood clotting time)

Partial thromboplastin time (PT)

Activated partial thromboplastin time (aPTT) paling sering

dilakukan, pencegahan trombosis efektif bila aPTT 1,6 2,5 x
normal
Efek samping

Perdarahan (sal cerna, hematuria, ekimosis, dll), penanganannya

Ringan hentikan heparin

Berat protamin sulfat infus lambat (antagonis heparin) 1 mg

untuk 100 U heparin

Hipersensitivitas

Myalgia, nyeri tulang dan osteoporosis

Nekrosis pd temp penyuntikan

Alopesia

Trombositopenia ringan s/d berat

Indikasi

Pencegahan dan pengobatan trombosis vena dan emboli paru

Pengelolaan awal angina tidak stabil/ infark miokard akut selama

dan sesudah pemasangan stent

Dlm operasi yg membutuhkan bypass kardiopulmonar

DIC (disseminated intravascular coagulation)

Kehamilan yang membutuhkan antikoagulan dihentikan 24 jam

sebelum persalinan

KI

Hemofilia, permeabilitas kapiler meningkat, threatened abortion,

endokarditis bakterial subakut, perdarahan intrakranial, lesi ulseratif

sal cerna, anestesi lumbal atau regional, hipertensi berat, syok

Selama dan setelah op mata, otak, med spinal, pungsi lumbal,

anestesi blok
Antikoagulan oral

Merupakan antagonis vit K (kofaktor untk aktivasi faktor II, VII, IX, X)
FD
Mencegah reduksi vit K teroksidasi aktv faktor pembekuan drh tidak
terjadi
Monitoring

PT bila meningkat 1,3 1,5 x dpt tjd perdarahan

INR dalam kisaran 2,0 3,0

FK

Pemberian oral atau IM dan IV (warfarin)

Absorpsi dr sal cerna warfarin > cepat & sempurna dibdgk

dikumarol

Kadar bebas <<< ik dgn albumin ikatan lemah digeser oleh

fenilbutazon, as mefenamat

Mula kerja lambat tergantung dosis

Metab dan ekskresi lambat why?

Metabolisme hati, ekskresi urin (anisindion mssbk urin merah

jingga)
ES

Perdarahan sel lendir, kulit, sal cerna, sal kemih

Anoreksia, mual, muntah

Urtikaria

Alopesia

Leukopenia, agranulositosis, demam, ruam kulit, ikterus, hepatitis,

diare, dermatitis (fenprokumon)

Tukak mulut dan sal cerna (asenokumarol)

Indikasi
Pencegahan dan pengobatan tromboemboli
KI
heparin
Antikoagulan pengikat kalsium
Na sitrat
biasa digunakan dalam darah untuk transfusi
Asam oksalat dan senyawa oksalat lain
Sebagai antikoagulan invitro
Natrium edetat
Sebagai pengobatan intoksikasi logam berat krn membentuk kelasi
Antitrombotik
Def obat yang dapat menghambat agregasi trombosit shg msbbk
terhambatnya pembentukan trombus
Aspirin
Dipiridamol
Tiklopidin
Klopidogrel
Ticagrelor
- bloker
Penghambat glikoprotein IIb/IIIa

Absiksimab

Integrilin
Aspirin
Aspirin hambat sintesis TXA 2 dan PGI2 dgn menghambat siklooksigenase
sec ireversibel
Dosis efektif sebagai antiagregasi trombosit 80 320 mg/ hari
Indikasi

Pencegahan sekunder acute MCI

Pencegahan sekunder stroke iskemik

ES
Rasa tidak enak di perut, mual diberikan bersama antasid/ H2 bloker
Dipiridamol
FD
menghambat ambilan dan metab adenosin oleh eritr dan sel endotel
kadar adenosin dlm plasma
ES

Trombositopenia
sakit kepala sering diberikan dosis lbh kecil namun dikombinasi
Trombolitik
dgn aspirin/ heparin
obat yang dapat melarutkan trombus yang sudah terbentuk

Fenomena coronary steal

Streptokinase
FK
Urokinase

> 90% terikat prot plasma

Tissue plasminogen activator (t-PA)

Mengalami siklus enterohepatik

Indikasi
Tiklopidin
FD menghambat agregasi trombosit yang diinduksi oleh ADP

Infark miokard akut

Efek terlihat stlh 8 11hari

DVT
Tidak mempengaruhi metab. PGI2

Emboli paru
Manfaat pencegahan TIA, stroke, angina tidak stabil

Tromboemboli arteri
ES mual, muntah, diare, perdarahan, leukopenia

Melarutkan bekuan darah pada katup jantung buatan/ kateter IV

Dosis 2 x 250 mg (dosis muat 500 mg)
Terapi harus dimulai sedini mungkin (3 4 jam setelah timbul gejala)
Terutama utk ps intoleransi aspirin
Monitoring terapi
Klopidogrel

TT, PT, aPTT, Ht, kadar fibrinogen dan hitung trombosit

Mirip dengan tiklopidin, namun ES trombositopenia dan leukopenia lbh
TT dan aPTT harus kurang dari 2x nilai normal
kurang
ES
Mrpk prodrug
Perdarahan
Mula kerja lambat
Mual, muntah
Dosis 75 mg/hari (dosis muat 300 mg)
Hipersensitivitas (streptokinase)
Streptokinase
Penghambat glikoprotein IIb/IIIa
Berasal dari Streptococcus C. hemolyticus
Absiksimab
FD

Merupakan antibodi monoklonal chimeric mencit/ manusia

aktivasi plasminogen sec tidak langsung (membentuk kompleks dulu

Bekerja memblokade reseptor GP IIb/IIIa hambat agregasi

dgn plasminogen mengkatalisis perubahan plasminogen bebas jadi
trombosit
plasmin)

Efek Samping
Urokinase
Perdarahan
Diisolasi dari urin manusia
Trombositopenia
Kerja langsung mengaktifkan plasminogen
Integrilin
T 20 menit

Merupakan peptida sintetik yg py afinitas tinggi terhadap reseptor

Antidot asam aminokaproat
GP IIb/IIIa
Tissue plasminogen activator (t-PA)

Indikasi
Preparat alteplase dan reteplase (rekayasa DNA)
Angina tidak stabil
Kerja aktivasi plasminogen yang mengikat fibrin selektif thd bekuan
Angioplasti koroner (mengurangi infark miokard / kematian sekitar
darah/fibrin
20%)

Efek Samping
Perdarahan