ANTIDEPRESIVOS

DRA. CARMEN CABRERA CALDERN

Mdico Asistente de la UTD y CP
Hospital A. Sabogal Essalud

GENERALIDADES
Usados desde 1960 en el tratamiento de dolor
crnico En 1970, Merskey and Hester, separa
sus propiedades analgsicas de su papel en el
estado de animo
Es el grupo coadyuvante ms ampliamente
utilizado en el tratamiento del dolor crnico
Sus indicaciones primarias no son la analgesia,
pero se convierten en analgsicos reales en
circunstancias especiales.

CLASIFICACION
I.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, bloquean en mayor

o menor grado la recaptacin de aminas bigenas
NA y 5HT, el prototipo es la Amitriptilina
II. IMAO
III. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA (tercera generacin):
fluoxetina
paroxetina
sertralina
IV. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA Y NA
venlafaxina
duloxetina

MECANISMO DE ACCION ANALGESICA

Eficacia analgsica independiente de su efecto
antidepresivo
Alivian el dolor a dosis menores que las
empleadas para tratar la depresin.
Incrementan la actividad endgena de los
sistemas descendentes inhibidores del dolor, N
Adrenrgico y Serotoninrgico, como
consecuencia de su accin inhibidora sobre el
sistema transportador que promueve la
recaptacion de NA y 5-HT) en las terminaciones
nerviosas presentes en el asta posterior de la ME

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MECANISMOS DE ACCION de los ATC

Inhibe la recaptacin de NA y 5-HT,
Interfiere con receptores muscarnicos
colinrgicos. Histamnicos y alfa 1
adrenrgicos.
Aumenta los niveles de pptidos opiceos
Antagoniza receptores NMDA
Bloquea canales de calcio y sodio

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CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
Los ATC se absorven bien por va oral, efecto de
primer paso es intenso y la biodisponbilidad es baja
Fuerte fijacin a las protenas plasmticas (80 a 95%)
El frmaco libre difunde con rapidez a los tejidos y su
volumen de distribucin es alto (10 a 50 l/kg)
Muy liposoluble por lo que atravieza bien barrera HE y
placentaria y pasa a leche materna
Semivida de eliminacin es alta entre 10 y 20 hrs.
Metabolismo por N-desmetilacin, N.oxidacin o
hidroxilacion del anillo aromtico mediado por
CYP1A2,CYP2D6 Y EL CYP3A 4
La inactivacin final se lleva a cabo por
glucuronidacin de los metabolitos oxidados y la

FARMACOCINETICA
Algunos AD inhiben a los citocromos
interfiriendo en el metabolismo y el
aclaramiento de otros frmacos
Los antidepresivos con mayor capacidad
inhibidora de citocromos son los del grupo de
ISRS
La fluoxetina aumenta las concentraciones de
BZD, warfarina y de algunos antiarritmicos
La duloxetina requiere CYP2D6 e inhibe el
metabolismo de desipramina.

ANTIDEPRESIVOS UTILIZADOS EN DOLOR CRONICO

FARMACO

ATC
AMITRIPTILIN
A

MECANISMO
DE ACCION

SITUACIONES
ESTUDIADAS

DOSIS
ANALGESICAS

METABOLITOS
ACTIVOS

ISOENZIMAS
CYP

INHIBE LA
RECAPTACION DE
NA Y 5-HT,
BLOQUEA
RECEPTORES
MUSCARINICOS,
H1, 1, NMDA,
BLOQUEA CANAL
DE NA

NEURALGIA POST
HERPETICA, LESION
PERIFERICA NERVIOSA,
DOLOR CENTRAL

25-50 MG/ da
Media
50- 100 mg/dia

nortriptilina

CYP1A2, 2 D6

desipramina

CYP2D6

NORTRIPTILIN
A

INHIBE LA
RECAPTACION DE
NA

IMIPRAMINA

INHIBE LA
RECAPTACION DE
NA Y 5.HT,
ANTICOLINERGICO

POLINEUROPATIA
DOLOROSA

150 mg/dia

IRSN
DULOXETINA

INHIBE LA
RECAPTACIN DE
NA Y 5. HT

NEUROPATIA
DIABETICA,
FIBROMIALGIA

60 a 120
mg/dia

ISRS
CITALOPRAM

INHIBE LA
RECAPTACION DE
5.HT

NEUROPATIA
DIABETICA, DOLOR
CENTRAL

40 mg/dia

Dimetil,
desmetil,
citalopram

CYP3A4
CYP2D6

FLUOXETINA

INHIBE LA
RECAPTACION DE
5-HT

NEUROPATIA DIABETA

40 mg/dia

norfluoxetina

CYP2D6, 34,
2C9/10

PAROXETINA

INHIIBE
RECAPTACION DE

NEUROPATIA
DIABETICA

40 mg/dia

CYP2D6
CYP1A2

CYP2D6

REACCIONES ADVERSAS
Los antidepresivos IRSN son los que tienen
menos efectos adversos.
Efectos anticolinrgicos: sequedad de boca,
retencin urinaria, estreimiento y visin
borrosa
Efectos Cardiovasculares: hipotensin postural,
palpitaciones, bradicardia, depresin directa del
miocardio, arritmias ventriculares, asistolia,
modificaciones en la conduccin intracardiaca.
Sedacin por accin bloqueante sobre
receptores
ISRS no tienen accin antimuscarnica ni
cardiovascular, pero producen nauseas, vmitos,
cefalea, anorexia, insomnio.

UTILIZACION CLINICA
La principal indicacin de los antidepresivos como
analgsicos es el dolor neuroptico donde funcionan
a dosis menores que las utilizadas en depresin
La accin analgsica se logra transcurridas 2 a 4
semanas de tratamiento.
Los frmacos ISRS (Fluoxetina, paroxetina,
sertralina, citalopram)no estn indicados para el
Trantamiento de dlor neuroptico, y solo se usan si
hay depresin asociada
La amitriptilina es el frmaco de eleccin para el
tratamiento de dolor neurpatico, en polineuropata
dolorosa, neuralgia post herptica, dolor central post
ictus y tras lesin meudlar.

DULOXETINA
Primer antidepresivo desarrollado para el manejo de
dolor neuroptico
Inhibe la recaptacin de NA y 5-HT
No tiene actividad significativa sobre receptores
muscarnicos, histaminicos 1, alfa 1 adrenergicos,
dopaminrgicos, opioides, ni sobre canales
dependientes de sodio.
Indicado en tratamiento de la polineuropata diabtica
dolorosa y neuralgia post herptica
Dosis: 60 mg/ da, se usa en dosis unica
Se une mucho a proteinas por lo que hay que vigilar
sus interacciones, tiene metabolismo hepatico y
excresin renal.
Mejor perfil de efectos secundarios que tricclicos.

PREGUNTAS ?

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