ANTIBIOTIK

A.DEFINISI ANTIBIOTIK
B.SEJARAH
C. KARAKTERISTIK AB
Spectrum luas
Struktur analog
Kadar rendah efektif
Tidak toksis, dll
D. DAYA KERJA : statik & sidal
E. SPEKTRUM narrow & broad.

F. PEROLEHAN AB
- Biosintesa
a. Kultur murni media
b. Proses fermentasi
c. Isolasi
d. Pemurnian, pemeriksaan
e. formulasi.
- Semisintesa & sintesa
total

G. PENGGOLONGAN
1. -laktam
2. Aminoglikosid
3. Makrolid
4. Tetrasiklin
5. Kloramfenikol
6. Polipeptid
7. dll

I. -Laktam

Dominan dalam terapi pengobatan

Potensi sidal tinggi, toksisitas rendah

Terbagi atas :
- penisilin
- sefalosporin
- laktam lain

A.B-LAKTAM

A. PENISILIN
- strain Penicillium notatum & P
chrysogenum
Hasil antara 6-APA
Tidak stabil dalam pada kondisi pH
dan enzim
SAR

STABILITAS PENISILIN

Cincin -laktam mudah terhidrolisa oleh kondisi pH dan

enzim
1. asam pH < 3 protonasi atom N sehingga terjadi
destabilisasi cincin tiazolidin dan -laktam terbuka as
Penisililenat as penilat (spektrofotometri) as
peniloat
2. Asam pH 3-5 as penisililenat terdegradasi menjadi
penisilinamin & penisiloaldehid
3. Basa : rx nukleofil pada gugus karbonil as penisiloat
INAKTIVASI penisilin oleh logam seperti Zn dan Cu, oksidator,
suhu tinggi.
4. in vivo : asam lambung
5. enzim penisilinase : -laktamase dan asilase

PENCEGAHAN
a. pH 6.0-6,8
b. penambahan dapar sitrat-posfat
c. pendinginan
in vivo : as lambung dan enzim penisilinase

SAR

1. bgn rantai samping bersifat elektronegatif shg

menstabilkan cincin laktam thd hidrolisa asam
2. atom C- bersifat polar/terhidrofil : spektrum lebih
luas
3. Gugusan polar berikatan dengan ikt protein plasma
rendah sedang non polar ikatan protein plasma tinggi
Ex : ampisilin & amoksisilin 25-30% cepat
diekskresikan
Napsilin : 50% lambat diekskresikan
4. penisilin tahan enzim jika rantai samping mengikat
cincin aromatik pada kedudukan orto mengandung
gugus halogen/metoksi ex kloksasiklin.

ANALISA PENISILIN

I. Kualitatif
a. rx dengan asam kromatopat
penisilin V
: biru keunguan
penisilin G
: coklat
benzatin pen : merah coklat
b. spektrofotometri IR
II Kuantitatif
a. iodometri
: alkali + lar iodium0,05 N
b. spektrofotometri rantai samping
263-273 nm u penisilin G
pH 5 & CuSO4 sebagai katalisator

B. SEFALOSPORIN

Cephalosporium acremonium
Semisintetik : P, N, C
P : struktur steroid & antibakteri sangat
lemah
N : efektif thdp gram + tertentu
- gram hanya salmonella. Toksis
banyak digunakan, tahan thd enzim C

SAR SEFALOSFORIN
1.-laktam
Gugus yang terikat pada posisi C-3 & C-7 dari cincin
Cincin
pada sefem
penisilin tiazolidin
C-3
: modifikasi untuk sifat fisika kimia senyawa
pada
sefalosforin
C-7 : mengubah spektrum aktivitas
dihidrotiazin
Adanya gugus pendorong elektron pada C-3 kereaktivan
cincin -laktam aktivitas antibakteri meningkat
Substitusi gugus metoksi pada posisi C-7 ex sefamisin
meningkatkan ketahanan terhadap enzim laktamase
Isosterik dari atom S dengan atom O : spektrum lebih luas
lagi.

Generasi sefalosforin

Generasi I
- klinik : 1960-1970
- tahan thdp laktamase dari S.aureus
- Contoh Sefadroksil, sefazolin
Generasi II
- 1970
- Tahan thdp bakteri gram negatif enterik dan laktamase
- Contoh sefaklor, sefamandol
Generasi III
-1980
-Spektrum luas dibandingkan generasi sebelumnya
Contoh sefoktasim
Generasi IV
1995
Contoh sefepim

C. B-laktam lain
mengandung laktam lain yang bergabung dengan cincin
lain yang tdd 5-6 atom
senyawa ini umumnya tahan enzim laktamase sehingga
banyak dikombinasi dengan laktam lain
strukturnya memp gambaran dasar & sifat biologisnya

Di bagi menjadi lima kelompok yaitu

1.
Der amidinopenisilanat
contoh amdinosilin, bakmesilinam, dll
2. Der as penisilanat
contoh sulbaktam (parenteral), pivsulbaktam (oral), dan
sultamisilin hasil modifikasi 6-APA
penghambat enzim laktamase
di kombinasi dengan ampisilin, amoksisilin

3. Karbafenem

contoh asparenomisin, karpetimisin C & D,

imipenem, dan as olivanat

analog penisilin alami yaitu atom S pd cincin tiazolidin

diganti dgn ikatan rangkap & gugus metilen
atom S terikat pada atom C3adanya substituen dapat
meningkatkan stabilitas thdp enzim laktamase

4. OKSAFENEM

contoh as klavulanat
diisolasi dari Streptomyces clavuligerus
di kombinasi dengan tur penisilin.

Struktur B-laktam

II. AB MAKROLIDA

Di hasilkan dari Aktinomycetes genus

Streptomyces sp
Struktur makromolekular tdd :
cincin lakton yang besar mengandung 12 17
atom
gugus keton
sakarida amin yang terikat glikosidis
sakarida netral
gugus N(CH3)2

Struktur AB MAKROLIDA

Eritromisin
eritromisin stearat
-Bakteriostatik
-Pneumonia, infeksi sal nafas bag atas, kulit & jar lunak
-Diisolasi dari Strep erythreus (Mc. Guire thn 1952)
-Eritromisin A, B, dan C
-Eritromisin A
a. sakarida amin pada C-5
: desosamin
b. sakarida netral
: kladinosa
c. cincin lakton
: eritrolid
Eritromisin B : tidak ada gugus OH sakarida netral
Eritromisin C : tdk ada gugus OCH3 pd sakarida netral

Azitromisin :

stabilitas terhadap asam lambung lebih baik dari eritromisin

masa kerja obat panjang

III. Amfenikol

SAR AB AMFENIKOL

1.Modifikasi pada cincin benzen

p-nitrobenzen diganti dgn bifenil tidak kehilangan aktitivitas
bermakna
penggantian gugus fenil dgn aromatik menghilangkan aktivitas
penggantian gugus -NO2 dengan gugus penarik electron aktivitas
tetap kecuali jk diganti NH2, OH, dll menghilangkan aktivitas
pemindahan gugus -NO2 dari posisi p ke m, atau o aktivitas
2.Substitusi gugus dikloroasetil dgn asidoasetil aktivitas tetap
pemanjangan/pemendekan gugus CH2OH menghilangkan akvitas
3.Penggantian atom dikloro/dibromo aktivitas

KLORAMFENIKOL

rx hidrolisa
kloramfenikol
2 amino,1p nitrofenil 1,3 propandiol +
as dikloroasetat
rx sintesa
p- nitro asetofenon
bentuk struktur
Identifikasi
zat + etanol + CaCl2 + Zn + Na Asetat + benzoil
klorida kocok + FeCl3 violet
zat + AgNO3 tidak mbtk
zat + KOH etanol Cl +
spektrofotometri max 271 nm
PK : nitrimetri
Preparat kloramfenikol palmitat

V. AB POLIPEPTIDA
di isolasi dari Bacillus sp dan Streptomyces sp
struktur tdd bbrp as amino yang terikat secara peptid
membentuk secara siklik dengan/ tanpa rantai
samping
bakterisid
Berdasarkan sifatnya di bedakan dalam 3 kelompok :
a. Asam : gugus karboksilat bebas & struktur
nonsiklik
b. Basa : gugus amino bebas & struktur non siklik
c. Netral : tidak mempunyai karboksilat dan amino
bebas struktur siklik

POLIMIKSIN

Bacillus polymyxa thn 1947

Higroskopis, tidak berbau, serbuk putih sedikit
abu-abu
Di identifikasi polimiksin A, B1, B2, C, D1,
E1(kolistin A), E2 (kolistin B)
Polimiksin B1 mengandung as isopelargonat
Polimiksin B2 mengandung as isooktanoat
Jika pH terurai
Pemakaian u/ gram sec topical
Tdk peroral krn tdk di absorpsi sal cerna
Dpt di kombinasi dgn basitrasin u/ gram +

VI. TETRASIKLIN

PRODUK
- Tetrasiklin
- klortetrasiklin
- doksisiklin
- metasiklin, dll
STRUKTUR
4 Cincin benzene : oktahidronaftasen
Streptomyces spesiosa
Bersifat amfoter : asam gugus difenol

basa dimetilamin

TETRASIKLIN

Sifat kimia tetrasiklin

Logam bivalen : garam yang sukar larut

Melekat pada tulang dan gigi
pH 2-4 : epitetrasiklin yang kurang aktif
Asam kuat : anhidrotetrasiklin
Basa kuat : isotetrasiklin
Spekteum luas : gram + & - : statik
Gram - : aminoglikosida
Gram +: penisilin

VII AB. AMINOGLIKOSIDA

Waksman (1944) : streptomisin

Contoh :
Kanamisin
Neomisin
Paromomisin
Gentamisin
Sukar diabsorbsi, diberikan parenteral.
Spektrum luas, penggunaan untuk terapi tertentu
Ex streptomisin anti TBC
kanamicin infeksi sal cerna

Struktur : Amin sakarida dengan ikatan glikosidis

Aminoheksosa_O_aminosikloheksan_O_pentosa

1. Streptomisin

Garam sulfat
Strep griseus

Pada hidrolisa asam : Streptidin & streptobiosamin

Streptidin = streptamin
Streptobiosamin = streptosa + metil glukosamin

Struktur Streptomisin

2. Kanamisin

Umezawa (thn 1957) Strep

Kanamyceticus
Tdd : Kanamisin A, B, C
Spektrum luas, sukar diabsorbsi
Stabil pada pH 2,0-11,00
Tidak mempunyai gula ribosa

3. Gentamisin

Garamisin
Mikromonospora purpurea
Tidak mempunyai cincin pentosa.

1.
2.
3.
4.
5.
6.

7.

8.

Jelaskan perbedaan antibiotik penisilin dan sefalosporin

Jelaskan stabilitas -laktam dan modifikasi struktur
Jelaskan SAR dari penisilin dan sefalosporin
Jelaskan karakteristik antibiotik makrolida
Jelaskan modifikasi struktur antibiotik amfenikol
Jelaskan sifat asam basa dari antibiotik polipeptida, contoh
produk.
Jelaskan sifat kimia fisika dari tetrasiklin dan reaksinya
dengan asam-basa kuat
Jelaskan struktur dari aminoglikosida dan efek sampingnya.