Professional Documents
Culture Documents
1,2
penyakit, dua kondisi ini sekarang diakui sebagai heterogen dan sering tumpang
tindih kondisi 3. Istilah "asma-COPD sindrom tumpang tindih" (ACOS) telah
diterapkan untuk kondisi di mana seseorang memiliki fitur klinis dari kedua asma
dan COPD.1,2
Asma adalah penyakit inflamasi yang mempengaruhi saluran udara besar
dan kecil. Ini biasanya berkembang di masa kanak-kanak dan sering disertai
dengan alergi, meskipun asma berkembang di masa dewasa dalam subkelompok
pasien 1. Pasien dengan asma memiliki serangan sesak napas, sesak dada, batuk,
dan mengi yang disebabkan obstruksi jalan napas umum, yang dimanifestasikan
sebagai penurunan laju aliran atas kapasitas vital seluruh dan berkurang volume
ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1) yang biasanya beralih sepenuhnya setelah
serangan itu. Obstruksi jalan napas ini hasil dominasi dari kejang otot polos
(Gambar. 1), meskipun lendir saluran napas dan infiltrat inflamasi juga
berkontribusi.
Hyperresponsiveness
bronkial,
meningkatkan
respon
bronchoconstrictor terhadap rangsangan hirupan adalah fitur umum dan inti dari
asma tetapi tidak cukup spesifik untuk menegakkan diagnosis.1
COPD juga merupakan penyakit saluran napas peradangan, salah satu
yang mempengaruhi saluran udara kecil khususnya 2. Pada bronchitis kronis, ada
infiltrat inflamasi di saluran napas, terutama aparat sekretori lendir, sedangkan di
emfisema, ada kelompok sel inflamasi daerah dekat kerusakan alveolar jaringan
(Gambar. 1). Bronkitis kronis dan emfisema sering berdampingan, meskipun ada
pasien yang satu terlihat dominan. PPOK biasanya memiliki gejala sesak napas
dengan pada orang yang lebih tua dari 40 sampai 45 tahun dari usia dan sering
dikaitkan dengan batuk kronis, lendir, mengi, atau kombinasi dari ini. Obstruksi
jalan nafas hasil dari kontraksi otot polos, lendir saluran napas, kerusakan
jaringan, atau kombinasi dari semua hal ini, dengan hilangnya elastisitas paruparu yang mengarah ke penutupan jalan napas. Bentuk obstruksi jalan napas
adalah progresif pada banyak pasien. PPOK disebabkan terutama oleh merokok,
meskipun perokok pasif, polusi udara, dan paparan kerja dapat menyebabkan
PPOK.2
Peradangan saluran napas pada asma berbeda dari yang di COPD. Asma
ditandai terutama oleh peradangan eosinofilik dan peradangan yang melibatkan
limfosit tipe 2 T-helper (Th2) sedangkan PPOK ditandai terutama oleh peradangan
neutrophilic dan peradangan yang melibatkan limfosit CD8.1,2 Perbedaan klinis
asma dan COPD mudah dikenali dalam perbedaan gejala dan usia pasien.
Terutama pada pasien yang lebih tua, presentasi asma dan COPD dapat sama
secara klinis dan meniru satu sama lain (Tabel 1). Obstruksi jalan napas
ireversibel berkembang dari waktu ke waktu pada beberapa pasien dengan asma
karena remodeling saluran napas, dengan hasil bahwa pasien ini dengan asma
mirip dengan PPOK (Gambar. 1 dan Tabel 1). Sebaliknya, obstruksi jalan napas
reversibel dapat terjadi pada pasien dengan COPD, dengan hasil bahwa pasien ini
dengan PPOK harus merakit fitur untuk asma dan COPD yang paling
menggambarkan pasien dan membandingkan jumlah fitur yang mendukung
masing-masing diagnosis. Dalam prakteknya, jika tiga atau lebih fitur baik asma
atau PPOK yang hadir, diagnosis yang disarankan; jika ada nomor yang sama fitur
asma dan COPD, diagnosis ACOS harus dipertimbangkan. Variabel yang relevan
adalah usia saat onset, pola dan tentu saja waktu gejala, sejarah atau sejarah
keluarga pribadi, variabel atau persisten keterbatasan aliran udara, fungsi paruparu antara gejala, dan hiperinflasi parah.
Menurut definisi kasus ACOS yang telah banyak diumumkan, sindrom ini
diperkirakan akan hadir dalam 15 sampai 45% dari populasi dengan penyakit
saluran napas obstruktif, dan meningkat dengan usia prevalensi
4,5
Namun,
meskipun prevalensi tinggi diduga ini, tidak buta, studi prospektif ganda telah
dilakukan untuk memberikan informasi tentang bagaimana memperlakukan jenis
pasien. Memang, penelitian PPOK telah mengeluarkan non perokok dan pasien
dengan beberapa bronkodilator reversibilitas, sedangkan penelitian asma telah
mengeluarkan perokok dan pasien tanpa bronkodilator reversibilitas substansial.
Dengan demikian, pengobatan yang paling efektif dari pasien dengan ACOS
masih belum diketahui. Dalam ulasan ini, kami membahas dua pertanyaan
berikut: Bagaimana seseorang menentukan pada pasien apakah label diagnostik
asma, PPOK, atau ACOS yang tepat? Dan apa pengobatan harus pasien dengan
ACOS terima? Jawaban untuk pertanyaan-pertanyaan ini tidak bisa berbasis bukti,
karena penelitian menangani ACOS sebagai entitas penyakit dan menjelajahi
strategi pengobatan yang relevan belum akan dilakukan.
Bronkial hyperresponsiveness
Peningkatan
respon
bronchoconstrictor
yang
menandakan
dan faktor risiko untuk pengembangan penyakit (Gbr. 2). Saat ini tidak bagian dari
definisi asma,1 karena tidak definitif membedakan asma dari COPD.9,10 bronkial
hyperresponsiveness didorong oleh beberapa faktor, seperti pengurangan diameter
saluran napas, peningkatan ketebalan jalan nafas-dinding, peningkatan otot polos
massa dan reaktivitas otot polos, meningkat perivaskularisasi bronkial, hilangnya
elastisitas, radang saluran napas, cedera epitel, dan peningkatan aktifitas
neurogenik.9 Pada pasien dengan asma, ada bukti yang baik bahwa tingkat
hyperresponsiveness bronkial berhubungan dengan peradangan eosinofilik yang
mendasari
11
14.
12
13
dan
bronkial dikaitkan dengan penurunan FEV1 dipercepat pada pasien dengan asma,
15
21
22
22
11
. Apa implikasi
24,25
25
30
28-
dan 50%
29
Studi
16,25
27
Khususnya, penelitian
menunjukkan bahwa reversibilitas terjadi pada saluran udara yang lebih besar dari
pasien dengan PPOK tetapi dengan cara yang lebih luas pada pasien dengan asma.
32,33
Atopi dalam Asma dan PPOK atopi merupakan faktor risiko untuk asma
(Gbr. 2), dan kebanyakan orang dengan asma atopik.
34
Dua
penelitian telah menyelidiki kohort orang dengan COPD untuk kehadiran atopi
dan telah menunjukkan prevalensi 18% dan 30%. 35,36 Masyarakat Studi European
Respiratory penyakit paru obstruktif kronik (EUROSCOP),
35
secara acak,
darah,
penanda
atopi,
dalam
Evaluasi
COPD
Longitudinal
observasional 1 tahun yang melibatkan pasien dengan COPD ringan sampai berat.
36
35
dengan batuk dan dahak pada mereka yang menerima plasebo, dan pasien dengan
atopi yang menerima pengobatan budesonide memiliki gejala seperti kurang dari
melakukan mereka yang tidak atopi. Pengamatan ini konsisten dengan hasil
penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa pasien dengan PPOK yang
memiliki manfaat atopi paling dari pengobatan glukokortikoid. 37
38
mendominasi di COPD. Studi bronkial Biopsi, studi dahak, dan studi napas
39
Penderita asma yang memiliki penyakit berat atau onset lambat atau
neutrophilic
40
penanda dari COPD.2 Karena jumlah neutrofil dalam saluran udara meningkat
dengan usia,
41
pola inflamasi ini dapat meniru COPD pada orang tua dengan
asma. Data terakhir menunjukkan bahwa perekrutan eosinofil diatur oleh beberapa
jalur selain jalur Th2
42
interleukin-33, gata-3,43 dan reseptor untuk CRTH2. Ini berarti bahwa perubahan
inflamasi dan penanda mungkin lebih beragam dari pada asma. Hal ini penting
untuk dicatat bahwa tidak adanya eosinofilia dan kurangnya respon terhadap
glukokortikoid inhalasi pada pasien tidak mengesampingkan asma .16,38
Sebuah Th2 inflamasi juga dapat hadir dalam COPD. Sebagai contoh,
interleukin-13 (sitokin Th2) dinyatakan dalam lebih sel T dalam dalam cairan
bronchoalveolar lavage-pada pasien dengan PPOK daripada mereka yang tidak
COPD. Dalam subkelompok pasien dengan COPD, sebuah Th2-peradangan yang
terkait ekspresi gen penanda diregulasi dalam spesimen biopsi dinding saluran
napas, yang ditemukan mirip dengan yang di pasien dengan asma.
44
profil
ekspresi gen ini juga dikaitkan dengan peradangan eosinofilik pada PPOK. Profil
Th2 itu, bagaimanapun, tidak terkait dengan respon FEV1 untuk glukokortikoid
inhalasi,
44
fenotipe asma yang didasarkan pada Th2 atau peradangan eosinofilik ke pola
respon glukokortikoid inhalasi pada PPOK. Eosinofil yang hadir dalam 15 sampai
40% dari pasien dengan PPOK yang stabil dalam dahak, lavage bronchoalveolar,
dan jaringan paru bahkan setelah pengecualian pada pasien dengan reversibilitas
obstruksi jalan napas, hyperresponsiveness bronkial, atopi, atau riwayat masa
kecil asma; aktivasi eosinofil berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit.
tingkat Eosinofil juga dapat meningkat pada sputum pasien dengan eksaserbasi
PPOK. 3 Dalam studi ECLIPSE, 37,4% dari 1483 pasien dengan PPOK memiliki
eosinofilia darah persisten (tingkat eosinofil> 2%) selama 3 tahun masa tindak
lanjut.45 Dibandingkan dengan pasien tanpa eosinofilia, orang-orang dengan
eosinofilia kurang mungkin terjadi pada perokok, yang sedikit lebih tua, lebih
mungkin untuk laki-laki, dan memiliki gejala yang lebih sedikit, kualitas hidup
yang lebih baik, indeks massa bebas lemak yang lebih tinggi dan nilai-nilai FEV1
lebih tinggi. Dalam studi lain, pasien PPOK yang memiliki tinggi jumlah eosinofil
darah, meskipun sebagian besar di kisaran normal, dipertahankan nilai-nilai FEV1
tindak lanjut, sedangkan mereka dengan jumlah eosinofil darah telah
mempercepat penurunan FEV1 postbronchodilator.
46
PPOK yang memiliki sputum eosinofilia memiliki respon yang lebih baik untuk
glukokortikoid inhalasi dibandingkan mereka yang tidak memiliki eosinofilia.
3,29
29
47
48
masih diperdebatkan. Tingkat Feno lebih rendah pada perokok daripada bukan
perokok, yang membuat pengukuran tingkat Feno kurang berguna untuk
membedakan asma dari COPD.
48
darah) eosinofilia pada asma; apakah ini benar pada PPOK tidak diketahui.
Meskipun tingkat Feno pada penderita asma dapat menurunkan secara dramatis
setelah pengobatan dengan glukokortikoid inhalasi, beberapa pasien memiliki
ketinggian persisten meskipun pengobatan dengan dosis tinggi glukokortikoid
oral.
karena penelitian menangani populasi pasien dengan ACOS khusus kurang, yang
dapat menyebabkan overtreatment, terutama dengan glukokortikoid inhalasi.
Masalah lain adalah bahwa definisi ACOS berbeda sedang diterapkan dalam
berbagai penelitian (Tabel S1 di Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks
lengkap artikel ini di NEJM.org), sehingga menghalangi kesimpulan tegas
mengenai keparahan klinis, manajemen, dan prognosis untuk ACOS. Definisi
konsisten digunakan dalam studi pengobatan membuat hampir tidak mungkin
untuk menentukan terapi yang paling efektif untuk pasien perorangan. Oleh
karena itu, kami menyarankan karakterisasi fenotipik yang luas dari pasien
individu sebelum dimasukkan dalam uji klinis.
bertahap
1,2
pengobatan asma1 parah namun tidak disetujui oleh Food and Drug
Administration untuk penggunaan ini. Untuk pasien dengan "mudah" COPD
(Tabel 1), pendekatan pengobatan bertahap juga dianjurkan, dengan fokus pada
pengurangan gejala dan eksaserbasi dan pengakuan dari peran kondisi hidup
bersama. Penekanan utama adalah pada berhenti merokok dan penggunaan
LABAs dan lama. Peran glukokortikoid inhalasi telah diperdebatkan selama
bertahun-tahun dan terbatas pada pasien dengan penyakit yang lebih parah dan
mereka yang sering eksaserbasi. 2
Pasien dengan Asma dan Tanda PPOK bersamaan
Mengingat kurangnya studi intervensi acak dari ACOS, sulit untuk
memberikan bimbingan pengobatan yang kuat untuk pasien dengan sindrom
(Tabel 1). Kami percaya bahwa pengobatan dengan glukokortikoid inhalasi harus
dilanjutkan pada pasien dengan lama asma bahkan jika komponen obstruksi jalan
napas ireversibel berkembang; pengubah leukotrien mungkin nilai pada mereka
dengan atopi. Terapi kombinasi dengan LAMA dan LABA adalah pengobatan
mapan dan merupakan pendekatan yang masuk akal untuk pasien dengan asma
lebih parah atau COPD atau dengan kondisi tumpang tindih. Namun, mengingat
perdebatan tentang keamanan LABAs pada orang dengan asma, kecurigaan dari
komponen asma pada orang yang diberikan harus jelas meminta penggunaan
glukokortikoid inhalasi.
Pasien dengan PPOK dan Tanda Asma bersamaan
Secara tradisional, PPOK ditandai dengan sejarah yang relevan merokok,
obstruksi jalan napas persisten dan progresif, kurangnya reversibilitas obstruksi
jalan napas, dan infiltrasi neutrofil dalam saluran udara. Seperti disebutkan di atas,
sekarang
kita
menghargai
bahwa
reversibilitas,
eosinofilia,
dan
Kesimpulan
Perdebatan saat ini pada ACOS bukanlah hal baru. Pada tahun 1961, sebuah
"hipotesis Belanda," disajikan oleh Orie dan rekan,
49
sering dalam membedakan antara asma dan COPD. Para dokter dan peneliti yang
mengembangkan hipotesis ini mungkin telah jauh di depan waktu mereka: mereka
menyarankan bahwa asma dan COPD dapat berbeda dalam ekstrem mereka tapi
itu pada orang dewasa, ekspresi klinis tergantung pada usia, jenis kelamin, dan
faktor lingkungan (Gambar 2). . Mereka mengusulkan tidak label penyakit
berdasarkan kesan klinis melainkan mendefinisikan itu atas dasar kriteria yang
telah disepakati dan diukur. Ini adalah salah satu pelopor pendekatan fenotip saat
ini dan ini sejalan dengan apa yang kami mengusulkan hari ini. Berdasarkan
informasi yang disajikan dalam tinjauan saat ini, kami percaya bahwa masih