Acneea este o boal multifactorial a foliculului

pilosebaceu care, dei nu pune viaa n pericol,

poate produce sechele sociale i emoionale
importante.
Este una dintre cele mai frecvente afeciuni
cutanate, fiind prezent, n general, la 85%
dintre persoanele cu vrsta cuprins ntre 12
-24 ani, la aproximativ 8% dintre adulii cu
vrsta cuprins ntre 25 34 ani i la 3% dintre
persoanele cu vrsta cuprins ntre 35 44 ani.
Aproximativ 20% dintre consultaiile
dermatologice sunt acordate pentru acnee.

Acneea este o boala multifactorial: factori

genetici, stres, hormoni androgeni, transpiraia
excesiv, unele medicamente (corticosteroizi,
contraceptive orale, medicamente care conin iod
sau brom, litiu), substane chimice (dioxine),
precum i unele boli endocrine: ovarul polichistic i
sindromul Cushing.
Factori patogenici:

keratinizare excesiv la nivelul foliculului pilos cu obturarea

infundibulului folicular i retenie de sebum;
stimularea activitii glandelor sebacee mediat hormonal
(androgeni) cu hipersecreie de sebum;
colonizarea cu Propionibacterium acnes la nivelul foliculului
i proliferarea acestuia degradeaz sebumul n trigliceride
iritante, care contribuie probabil la producerea inflamaiei.

A folicul pilos de aspect

normal
B obturarea
infundibulului foliculului
pilos
C hipersecreie de
sebum
D colonizarea cu
Propionibacterium acnes
i acumulare de grsimi
E - Inflamaie

Acneea vulgaris;
Acneea fulminans (acnee sever imunoindus
cu reacie inflamatorie i abcese dureroase);
Acneea escoriat (traumatic) leziuni de
acnee vulgar care au fost traumatizate n
mod repetat;
Acneea prin produi halogenai (determinat
de medicamentele care conin iod sau brom);
Acneea nou-nscutilor i sugarilor (apare ca
efect al androgenilor circulani din sngele
matern sau al stimulrii transplacentare a
androgenilor suprarenali);
Acneea profesional (se datoreaza uleiurilor,
gudroanelor, hidrocarburilor clorinate);

Acneea iatrogen (poate s apar dup aplicri

prelungite cu topice coninnd gudroane, rini,
crisarobina i cignolin, cortizon;
Dermatita perioral (o varietate a acneei
rozacee);
Acneea necrotic (dup unii autori este o form
a acneei rozacee, dup alii leziunile apar ca
urmare a unei reacii toxialergice necrotizante
fa de toxinele stafilococului);
Acneea conglobata (face parte din triada
folicular obstructiv acnee conglobata,
hidrosadenita supurativ cronic, foliculita
disecant a pielii capului).

Clinic se caracterizeaz prin comedoane fr

reacie inflamatorie (acnee comedonian),
comedoane nchise sau microchiti (acnee
chistic), papule (acnee papular uoar),
papulo-pustule i noduli (acnee nodular sau
acnee cicarizant).
Sediile elective sunt faa, jumtatea superioar
a spatelui i regiunea pretoracic.
Evoluia se face cu resorbie fr cicatrici,
uneori ns cu cicatrici deprimate sau cheloide.
Complicaii: formarea de chisturi, modificri de
pigmentaie la pacienii cu tenul foarte nchis,
cicatrici, probleme psihice.

Uoar < 20 comedoane sau < 15

leziuni inflamatorii sau < 30 leziuni n
total

NEJM 2005, 352;14, 1463-72

Moderat 20 100 comedoane

sau 15 - 50 leziuni
inflamatorii sau 30125 leziuni n total

NEJM 2005, 352;14, 1463-72

Acnee sever > 5

chisturi sau > 100
comedoane (n total)
sau > 50 leziuni
inflamatorii (n total)
sau > 125 leziuni n
total

NEJM 2005, 352;14, 1463-72

Aspectul cosmetic nu este de neglijat efectele bolii pot avea implicaii importante
emoionale i psihosociale asupra
pacientului.
Modificrile aspectului cutanat pot conduce
la nemulumire, team, ruine, anxietate i
depresie. Ca efecte ale prezenei acneii sau raportat lipsa de ncredere, izolarea
social, senzaia de inferioritate i
nesigurana care scad oportunitile de
angajare i cresc tentativele de suicid.

Obiectivele tratamentului:
Limitarea duratei bolii
Prevenirea cicatricilor
Reducerea impactului psihologic

Tratamentul trebuie iniiat ct mai curnd

posibil pentru a minimiza riscurile de
cicatrici i efectele psihosociale negative
i trebuie individualizat n funcie de
pacient, de tipul i severitatea acneei.
Este de lung durat

Regimul standard de tratament:

Acnee comedonian

Acnee papulopustuloas uoar

Tretinoin topic, adapalene sau tazarotene

administrate topic zilnic
Acid salicilic
Acid azelaic
Benzoil peroxid
Preparate topice sub form de gel coninnd
benzoyl peroxid i clindamicin sau eritromicin
Doxiciclin sau minociclin administrate oral plus
retinoizi administrai topic

Acnee papulopustuloas sever sau

nodular

Doxiciclina sau minociclina administrate oral plus

retinoizi administrai topic
Isotretinoin 1 mg/kg i zi

Trebuie investigat compliana

pacientului la tratament;
Creterea frecvenei administrrii terapiei
topice;
Iniierea tratamentului cu antibiotice
orale sau creterea dozelor de antibiotic;
Iniierea terapiei cu isotretinoin.

Antibioticele

Tetraciclin 500 mg 4-2x/zi

Doxiciclin 100 mg 2x/zi
Eritromicin 500 mg 4-2x/zi bd

Minociclin MR 100 mg 1x/zi

Azitromicina 500 mg 2x/zi

+/- topic keratolitic +/- hormoni

Recomandri

Antibioticele sistemice sunt un standard de ngrijire n gestionarea acneei

moderate i severe i pentru formele rezistente la tratament ale acneei
inflamatorii.
Doxiciclina i minociclina sunt mai eficiente dect tetraciclina
Dei eritromicina este eficient, utilizarea ar trebui limitat la persoanele
care nu pot utiliza tetraciclinele (de ex. femeile nsrcinate sau copiii sub 8
ani).
Rezistena bacterian la antibiotice este o problem din ce n ce mai mare.

Dermatol 007; 56:651-63

J Am Acad

Dei spectrul i mecanismul de aciune ale

minociclinei sunt similare celorlalte tetracicline, este
mai activ pe unele specii incluznd Staphylococcus
aureus, Nocardia spp. Propionibacterium acnes,
Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae, unele
specii de streptococ i unele enterobacteriacee,
Acinetobacter, Bacteroides, Haemophilus i unele
micobacterii, inclusive M. leprae.
Tetraciclinele ptrund n celulele bacteriilor sensibile
prin transport activ.
Tetraciclinele traverseaz prin difuziune membrana
extern a bacililor Gram negativi i sunt transportate
activ prin membrana citoplasmic a celulelor
microbiene, acumulndu-se intracelular.

Tip

Specii

Coci Gram+

Staphylococcus aureus (unele tulpini); stafilococi coagulazo-negativi;

streptococci: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (gr. A)
i unii streptococci viridians

Alte bacterii
Gram+

Actynomices israeli, Bacillus anthracis, Erysipelothrix rhusiopathiae,

Listeria monocitogenes

Anaerobi Gram+

Costridium spp. i Nocardia spp. sunt sensibili la minociclin.

Propionibacterium acnes este de asemenea sensibil la tetracicline, n
special la minociclin

Coci Gram-

Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (unele tulpini sunt

rezistente), Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp. (cele mai multe
tulpini) sunt sensibile la minociclin

Ali aerobi
Gram-

Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter spp., Francisella

tularensis, Haemophillus influenza, Haemophillus ducreyi (unele tulpini),
Legionella spp., Pasteurella multocida, Streptobacillus moniliformis,
Vibrionacee (tulpini variate). Dei multe enterobacteriacee incluznd
Salmonella, Shigella i Yersinia spp. sunt sensibile, tulpinile rezistente
sunt frecvente

Anaerobi Gram-

: Bacteroides fragilis spp. sunt sensibile, ndeosebi la minociclin

Alte
microorganisme
patogene

Helicobacter pylori, Rickettsia spp., Chlamydia spp., Coxiella spp.,

Mycoplasma spp. (incluznd Mycoplasma pneumonie i Ureaplasma
urealytica), spirochete (incluznd Borelia spp., Leptospira spp.,

Datorit lipofiliei moleculei minociclina are concentraii crescute

n foliculul pilosebaceu
n alt studiu nu au fost decelate tulpini ale P. acne rezistente la
minociclin (spre deosebire de eritromicin, clindamicin,
doxicilin, tetraciclin), ceea ce sugereaz c minociclina per os
este cel mai util tratament al acneei vulgare, cu risc minim de

European Journal of Dermatology. Volume 9, Number 1, 25-8, January - February 1999, Thrapeutique ;Ann Dermatol Venereol. 2001 May;128(5):627-37

Microg/
ml

Izolate bacteriene rezistente la ATB

determinare MIC pentru tetraciclin, doxiciclin
i minociclin i C. plasm. pentru minociclin

British Journal of Dermatology, 1993, 128, 556-560

Aciune antiinflamatorie reducerea iritaiei

ductale
Efect comedolitic poate explica hiperseboreea
reactiv observat la iniierea tratamentului, probabil
prin dezobstruarea ostiumului folicular
Creterea numrului de foliculi pilosebacei
activi posibil prin activarea celor devenii
nefuncionali prin obstruarea canalului ductal (efectul
este creterea seboreei)
Reducerea coninutului de acizi grasi liberi al
sebumului (efectul iritant al AGL este considerat
unul din factorii responsabili pentru alterrile ductale)
Acta Derm Veneorol (Stockh) 1997, 77, 255-259; Ann Dermatol Venereol. 2001

300

Numr de foliculi pilosebacei (FPS)

excretori

FPS cu exctreie mic

FPS cu exctreie
intermediar
FPS cu exctreie mare

200

100

Z0

Z28

Z56

Z84

Z112

Z140
Acta Derm Veneorol (Stockh) 1997, 77, 255-259

Aria suprafeei seboreice

200

Minociclin
Placebo

100

Z0

Z28

Z56

Z84

Z112

Z140
Acta Derm Veneorol (Stockh) 1997, 77, 255-259

Absorbie - absoarbie rapid i aproape complet (9100%, neinfluenat semnificativ de alimente sau lapte.
Distribuie Cmax 1-4 g/ml, la 1-4 ore de la
administrare. Mult mai solubil n lipide comparativ cu
doxiciclina i alte tetracicline, larg distribuit n
esuturile i lichidele organismului (concentraii mari n
tractul hepatobiliar, plmni, sinusuri, amigdale,
precum i n lacrimi, saliv i sput). Ptrunderea n
lichidul cefalorahidian este relativ mic. Traverseaz
placenta. Excretat n laptele matern, concentraii
60% din cele plasmatice. T1/2 la pacienii cu funcii
renal i hepatic normale - aproximativ 18 ore. Similar
altor tetracicline se acumuleaz n zone precum
formarea de os nou, calcificare recent i dini n
dezvoltare. Legare 75% de albumina plasmatic.

Metabolizare - n principal la 9-hidroximinociclin;

aproximativ 10% din doza administrat este
excretat nemodificat n urin.
Eliminare excreie prin urin i prin materii
fecale. Clearance-ul renal mic. Minociclina este
ndeprtat doar n proporie mic prin hemodializ
sau dializ peritoneal.

Dermatology, 1998, 196, 162

Tratamentul infeciilor bacteriene sistemice

determinate de urmtoarele microorganism
sensibile:

Infecii stafilococice necomplicate ale pielii i

esutului subcutanat, determinate de tulpini de
Staphylococcus aureus rezistente la penicilin i
meticilin
Acnee (determinat de Propionibacterium acnes)
Lepra (determinat de Mycobacterium leprae);
minociclina este o component a schemelor
standard plurimedicamentoase recomandate de
OMS

Studiu 1

Studiu 2

Minocicl
Minocicl Placebo
Placebo
in
in
(n=158
(n=151)
(n=300)
(n=315)
)
Ameliorare procentual
medie a leziunilor
inflamatorii

43,1%

Numr (procent) de
subieci cu ameliorare
52
complet
sau
aproape
*EGSA Evaluators Global Severity Assessment (17,3%)
complet la evaluare
EGSA*

31,7%

45,8%

30,8%

12
(7,9%)

50
(15,9%)

15
(9,5%)

Cutis. 2006 Oct;78(4 Suppl):21-3

25 de pacieni cu acnee, fr tratament anterior, monitorizare pe parcursul

a 6 luni de tratament cu tetraciclin sau minociclin a numrului de
stafilococi, propionibacterii i fungi (genul Malessezia) pe suprafaa
cutanat
Au fost numrate i tulpinile rezistente de stafilococi i propionibacterii
Minociclina 50 mgx2/zi a produs o reducere de 10 ori mai mare a numrului
de propionibacterii comparativ cu tetraciclina dup 12 (p<0,02) i 24
(p<0,05) de sptmni de tratament.
Tratamentul a determinat creterea numrului de fungi, semnificativ la 12
sptmni de tratament cu tetraciclin (p<0,02) i la 24 de sptmni cu
minociclin (p<0,01) acest fapt sugereaz c fungii nu au nici un rol n
patogenia acneei
Numrul stafilococilor nu a sczut la pacienii tratai cu tetraciclin
(datorit creterii compensatorii de tulpini rezistente), dar a sczut la o
sptmn pacienii n tratament cu minociclin (p<0,001)
Nu au fost decelate tulpini rezistente de P. acne n nicio grup de tratament
Concluzii: minociclina are o activitate antibacterian (stafilococi i P. acne)
in vivo mult mai mare comparativ cu tetraciclina; rezistena stafilococilor
este mai mic la minociclin comparativ cu tetraciclina
British Journal of Dermatology, 1990, 122 (2), 233-244

Clinical Experimental Dermatology, 1988, 13, 242-244

Aduli
Infecii stafilococice necomplicate ale pielii i esutului subcutanat 100 mg/zi; se poate administra o doz iniial de atac de 200 mg.
Acnee - 100 mg/zi. Durata minim 6 sptmni. Dup 6 luni de
tratament fr rspuns terapeutic ntrerupere i considerarea
altui tratament. Administrarea peste 6 luni necesit monitorizare la
cel puin 3 luni pentru evidenierea semnelor i simptomelor de
hepatit sau LES.
Lepra - 100 mg minociclin zilnic sau intermitent.
Copii - nu se administreaz la copii sub 12 ani. Peste 12 ani - 100
mg pe zi.
Vrstnici - n dozele recomandate la adult, pruden la pacienii
cu insuficien renal, hepatic sau cardiac.
Insuficien hepatic este necesar pruden. Pentru a reduce
riscul iritaiei i ulceraiei esofagiene, capsulele trebuie nghiite
ntregi cu mult lichid, n ortostatism sau n poziie seznd.
Absorbia nu este afectat semnificativ de alimente sau de lapte.

Hipersensibilitate la minociclin sau la

oricare din excipieni.
Insuficien renal n stadiu terminal.
Copii cu vrsta sub 12 ani datorit
riscului de colorare permanent la nivelul
dinilor (galben-gri-maro) i hipoplazie de
smal dentar
Sarcin i alptare.

Insuficien hepatic i n asociere cu alte medicamente hepatotoxice i cu alcool

etilic
Raportate cazuri rare de hepatotoxicitate cu fenomene autoimune i cazuri izolate
de LES sau exacerbri ale LES preexistent. n astfel de cazuri administrarea
trebuie ntrerupt
Insuficien renal sever - reducerea dozelor i monitorizarea funciei renale
Aciune antianabolic - poate determina creteri ale ureei serice
Miastenia gravis - poate determina bloc neuromuscular
Rezisten ncruciat la tetracicline ntrerupere la apariia de semne/simptome
de rezisten
Poate scdea eficacitatea contraceptivelor orale atenionarea pacientelor de
posibilitatea pierderii eficacitii contraceptive
Hiperpigmentaie cu diferite localizri, independent de doz sau de durata
tratamentului (mai frecvent n timpul unui tratament de lung durat)
Fotosensibilitate - precauie la expunerea la lumina natural sau artificial
Vrstnici se va lua n considerare frecvena mai mare a reducerii funciei
hepatice, renale sau cardiace i a altor afeciuni concomitente sau altor
tratamente
Copii - poate determina modificri permanente ale culorii dinilor. Au fost
observate i cazuri de hipoplazie de smal dentar
Investigaii diagnostice - monitorizarea periodic a sistemului hematopoietic, renal
i hepatic
Sarcina i alptarea - nu trebuie utilizat n timpul sarcinii, cu excepia cazului
cnd este absolut necesar; nu trebuie administrat la femeile care alpteaz

Scade activitatea protrombinei plasmatice - poate fi necesar scderea

dozelor anticoagulantului
Diureticele pot agrava nefrotoxicitatea prin depleie volemic.
Medicamentele bacteriostatice pot interfera cu aciunea bactericid a
penicilinelor. Se recomand evitarea asocierii tetraciclinelor cu peniciline.
Absorbia este sczut n cazul administrrii concomitente de antiacide i
preparate coninnd fier, calciu, aluminiu, magneziu, bismut sau sruri de
zinc. Se recomand o pauz de cel puin 3 ore ntre administrara acestora i a
minociclinei.
Spre deosebire de tetraciclinele din prima generaie, absorbia minociclinei nu
este sczut semnificativ de alimente sau cantiti moderate de lapte.
Exist un risc crescut al ergotismului atunci cnd alcaloizii de ergot sau
derivaii lor se administreaz concomitent cu tetraciclinele.
Administrarea concomitent a tetraciclinelor poate s scad eficacitatea
contraceptivelor orale.
Administrarea izotretinoinei sau altor retinoizi sistemici sau retinolului
concomitent cu tetraciclinele trebuie evitat n timpul i dup tratamentul cu
minociclin. Fiecare dintre acetia au fost asociai cu pseudotumori cerebrale
(hipertensiune intracranian benign).
Interferena cu teste diagnostice i alte teste - pot aprea false creteri ale
valorilor catecolaminelor urinare datorit interferenei cu testele de
fluorescen.

hipersensibilitate constnd din reacii cutanate (cum ar fi erupii

cutanate tranzitorii sau dermatit exfoliativ), eozinofilie i una
sau mai multe din urmtoarele: hepatite, pneumonii, nefrite,
miocardite, pericardite. Pot fi prezente febra i limfadenopatia.
sindrom pseudo-lupic constnd din anticorpi antinucleari pozitivi,
artrit, rigiditate articular, tumefierea articulaiilor i una sa mai
multe din urmtoarele: febr, mialgie, hepatit, erupii cutanate
tranzitorii, vasculite.
sindrom de tip boala serului constnd din febr, urticarie sau
erupii cutanate tranzitorii i artralgii, artrit, rigiditate articular
sau tumefacie articular. Poate fi prezent eozinofilie. n anumite
cazuri implicnd aceste sindroame a fost raportat i deces.
Similar altor reacii adverse, dac unele din aceste sindroame
apar, medicamentul trebuie ntrerupt imediat.
au fost raportate hiperpigmentri cu diferite localizri, inclusiv la
nivelul tegumentului, unghiilor, dinilor, mucoasei bucale, oaselor,
tiroidei, ochilor (inluznd sclera i conjunctiva), secreiei lactate,
secreiei lacrimale i transpiraiei. n general, sunt reversibile
dup ntreruperea tratamentului dar pot persista cteva luni sau
pot fi ireversibile. Pigmentarea cutanat generalizat poate
persista n special la nivelul zonelor expuse la soare.

n caz de supradozaj cu minociclin,

simptomele cel mai frecvent observate
include ameeli, grea i vrsturi. Nu se
cunoate un antidot specific. n caz de
supradozaj, se ntrerupe tratamentul i se
instituie tratament simptomatic i
tratament adecvat de susinere a funciilor
vitale.
Minociclina nu este eliminat n proporie
semnificativ prin dializ peritoneal sau
hemodializ.

Minociclina
-

Solubilitate si permeabilitate mari,

ceea ce determina o biodisponibilitate
mare
Efect minim al alimentelor asupra
biodisponibilitatii
VD este mai mare ca al doxiciclinei,
iar lipofilia este de 10x mai mare ca a
tetraciclinei se concentreaza in
piele, cu concentratii cu 47% mai
mari ca in ser (prin rapida mobilizare
in tesuturi), inclusiv in structuri
bogate in lipide
Lipofilia creste intrarea in foliculii
sebacei; in acelasi timp insa creste si
penetrarea in SNC RA!
Disponibila ca MR complianta
crescuta prin reducerea frecventei
administrarii
Doxicilina si minociclina principalele
optiuni terapeutice in acnee, inaintea
tetraciclinei

Tetraciclina
-

Solubilitate mare, insa

permeabilitate scazuta, ceea
ce determina o
biodisponibilitate de 77-88%
Alimentele reduc absorbtia cu
cca 50%
Fe, Ca, Mg si Al din dieta
reduc absorbtia
Volum de distributie mare,
insa lipofilia redusa face ca
penetrarea in folicul sa fie
mica (acesta contine cantitati
mari de sebum bogat in
lipide)
Ghidurile o plaseaza dupa
doxiciclina si minociclina in
tratamentul acneei
RA mai putin severe decat
minociclina
Rezistenta mai mare

Minociclina
-

Tratament sistemic
Mecanism de actiune
antibiotic cu actiune pe
Propionibacterium acnes ,
implicat in etipatogenia acneei
Indicat in acnee (determinat
de Propionibacterium acnes),
forme usoare-moderate

Isotretinoin
-

Tratament sistemic
Retinoid sistemic, mecanism de
actiune exact nu este
cunoscut, actioneaza prin
scaderea producerii de sebum,
reducerea keratinizarii
foliculare, scaderea colonizarii
cu Propionibacterium acnes si
inhibarea inflamatiei
indicat n tratamentul acneei severe
(acneea chistic i acneea conglobat)
i rezistente la alte tipuri de tratament
medicamentos (desfurate pe o
perioad de la 1 - 3 luni)
Risc teratogen!