BJD

MENGULAS
ARTIKEL

British Journal of Dermatology

Manajemen jerawat yang parah

CC Zouboulis 1 dan V. Bettoli
1

Departemen Dermatology, Kelamin, Allergology dan Imunologi, Dessau Medical Center, Auenweg 38, 06847 Dessau, Jerman

Departemen Clinical and Experimental Medicine, Bagian dari Dermatology, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara,
University of Ferrara, melalui Aldo Moro 8, Localita Cona-44100, Ferrara, Italia

Ringkasan
Korespondensi
Christos C. Zouboulis.
E-mail: christos.zouboulis@gmx.de

Diterima untuk publikasi

13 November 2014

Sumber pendanaan
Karya ini didukung oleh hibah tak terbatas dari Pierre Fabre Dermo-Kosmetik, Prancis.

Konflik kepentingan
Konflik pernyataan bunga dapat ditemukan di Lampiran
DOI 10,1111 / bjd.13639

Jerawat adalah penyakit kulit yang paling umum, yang mempengaruhi hingga 95% dari remaja. Episode parah
jerawat dapat menyebabkan banyak bekas luka fisik dan psikologis, dan overekspresi mengubah faktorpertumbuhan b dapat menyebabkan pembentukan bekas luka hipertrofik dan keloid. Tingkat keparahan jerawat di
masa remaja diasosiasikan dengan sejarah positif dari jerawat parah di keluarga tingkat pertama, terutama ibu.
Dalam kebanyakan kasus jerawat adalah penyakit kronis, dan komponen dari penyakit sistemik atau sindrom.
Semua bentuk jerawat parah membutuhkan terapi sistemik. Pilihan yang tersedia termasuk antibiotik oral,
antiandrogen hormonal untuk pasien wanita dan isotretinoin oral, serta perawatan kombinasi lainnya. Isotretinoin
oral adalah satu-satunya obat yang tersedia yang mempengaruhi keempat faktor patogen jerawat. Namun, karena
kemungkinan efek samping yang serius, direktif Eropa menyatakan bahwa isotretinoin oral harus digunakan hanya
sebagai terapi lini kedua dalam kasus-kasus yang parah, nodular dan jerawat membulat. Kualitas farmasi produk
isotretinoin generik dan memperoleh isotretinoin melalui e-apotek tanpa resep meningkatkan masalah terapi baru.
Senyawa antiinflamasi baru, seperti 5-lipoxygenase inhibitor zileuton, dapat menggantikan antibiotik sistemik di
masa depan, terutama di bawah lingkup antibiotik resistensi pra-vensi. Ulasan ini terlihat dalam berbagai pilihan
dan pendekatan terbaru, dan faktor yang perlu dipertimbangkan, ketika memerangi jerawat parah.
Jerawat adalah penyakit kulit yang paling umum;

1,2

derajat jerawat mempengaruhi hampir semua remaja (hingga 95%)

3,4

Tergantung pada

usia remaja, 2% pasien 11 tahun sampai 12% dari pasien usia 17 tahun tahun dengan jerawat mengalami episode jerawat yang parah,
merupakan generator potensi jaringan parut fisik dan psikologis yang cukup.

yang

bekas luka fisik biasanya hasil dari lesi inflamasi yang

mendalam, meskipun pada pasien mudah luka ini juga dapat terjadi sebagai hasil lesi meradang lebih dangkal. Penelitian terkini tentang asosiasi
genom dengan jerawat parah telah mengidentifikasi enam lokus gen, yaitu 11q13 1, 5q11 2, 11p11 2, 1q41, 1q24 2 dan 8q24

-.

lokus ini

terlibat dalam metabolisme androgen, proses peradangan dan pembentukan bekas luka, dan mengandung gen terkait dengan faktor pertumbuhan
transformasi (TGF) - b jalur sinyal sel. Overekspresi dari TGF- b menyebabkan parut hipertrofik dan formasi keloid

Tingkat keparahan

jerawat di masa remaja dikaitkan dengan beberapa faktor, termasuk riwayat positif dari jerawat parah di kerabat, terutama ibu;.
anak laki-laki pada masa pubertas dini ;

10

kejadian pada

dan terjadinya pada anak perempuan dengan tingkat serum dehydroepiandrosterone sulfate terutama

meningkat selama adrenarche

11

jerawat yang parah adalah dalam banyak kasus penyakit kronis

penyakit sistemik atau sindrom.

12

dan sering merupakan komponen

13,14

Jerawat yang parah memerlukan pengobatan sistemik

Semua bentuk yang berbeda dari jerawat yang parah (Tabel 1) memerlukan pengobatan sistemik; pedoman untuk pengobatan
bentuk umum dari jerawat parah diringkas dalam Tabel 2. 15-17
Namun, beberapa percobaan terapi telah ditargetkan atau termasuk jerawat membulat/nodul sampai sekarang. Antibiotik oral (terutama
tetracyclines), antiandrogen hormonal oral (untuk pasien wanita) dan isotretinoin oral adalah satu-satunya senyawa yang tersedia.
Kortikosteroid sistemik dapat diberikan dalam kombinasi dengan isotretinoin oral agresif membulatkan jerawat dan jerawat fulminans

15,18 - 20

Antibiotik oral
Antibiotik oral yang efektif sebagian besar karena, efek antiinflamasi para-antibiotik, yang paling menonjol di bawah pengobatan dengan
tetrasiklin

2,15,16

Memang, tidak ada perubahan dalam efektivitas tetrasiklin terdeteksi di tahun 1962 -. 2006, meskipun peningkatan tarif

resistensi bakteri, dan tidak ada hubungan dosis harian tetrasiklin dengan hasil terapi bisa didaftarkan.

21

Doxycycline dan lymecycline

adalah antibiotik pilihan, terutama karena tetrasiklin kurang

2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

27

17,22

ty

24,25

28 Pengelolaan jerawat parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli

Tabel 1 Klasifikasi jerawat parah

Parah jerawat papulopustular
Nodular jerawat
Membulatkan jerawat
Fulminans Jerawat

praktis karena berkurangnya penyerapan bila dikombinasikan dengan produk susu dan fotosensitivitas ditingkatkan dan dengan
demikian memiliki keinginan pasien lebih rendah. 17 Selanjutnya, minocycline telah dikaitkan dengan reaksi obat yang lebih
parah dibandingkan dengan pilihan lain. 23 efek samping yang paling sering untuk doxycycline, termasuk paparan tergantung
photosensitivitas dan esofagitis, yang dikelola, sedangkan orang-orang dari minocycline, termasuk disfungsi hati,
hipersensitivitas dan sindrom seperti lupus, kurang mudah dikendalikan. 26 Lymecycline memiliki profil keamanan yang
sebanding dengan tetracycline, dengan fototoksisitas lebih rendah dari doxycycline. 26,27
Pengobatan sistemik dengan tetrasiklin memiliki khasiat unggul terhadap nodul dibandingkan dengan klindamisin topikal 28
[tingkat bukti (EL) 3, sebagaimana didefinisikan dalam Nast et al.]. 17
Durasi maksimal pengobatan terus menerus dengan antibiotik sistemik harus 3 - 4 bulan, karena tidak ada efek tambahan yang
signifikan dapat dideteksi selama periode waktu tersebut. Pengobatan dengan antibiotik oral (dengan pengecualian rifampicin)
tidak meningkatkan angka kehamilan di bawah administrasi kontrasepsi oral. 29
Studi juga menunjukkan bahwa antibiotik oral dapat sukses-sepenuhnya dikombinasikan dengan pilihan pengobatan lainnya
dalam kasus-kasus jerawat parah. Asam azelaic memiliki efek antikeratinizing yang mengurangi pembentukan komedo dan
dapat digunakan sebagai pengobatan kombinasi. 30 Kombinasi asam azelaic dengan minocycline, efek anti-inflamasi dantioxidative, serta telah terbukti pengobatan yang efektif dalam bentuk parah dari jerawat, serta menggambarkan penggunaannya
sebagai terapi pemeliharaan sementara untuk memperpanjang interval pengulangan bebas (EL 4). 31 terapi kombinasi ini
ditoleransi dengan baik dan dipandang sebagai alternatif yang berharga pada pasien untuk siapa terapi alternatif (seperti
isotretinoin oral , dibahas kemudian) tidak ditunjukkan.

Antiandrogen hormonal
Antiandrogen hormonal efektif pada pasien wanita dengan jerawat parah, dengan durasi pengobatan yang ideal dari 6 -. 12 bulan
untuk memastikan keberhasilan yang cukup 32,33 Namun, mereka tidak dapat digunakan oleh wanita yang ingin hamil karena
efek teratogenic. Kontraindikasi lanjut termasuk riwayat episode trombotik dan tumor ginekologi, serta pengelompokan familial
peristiwa tersebut. 33 kegiatan antiandrogenic hormonal dikaitkan hanya untuk senyawa yang mengandung cyproter-satu asetat
(EL 2b), chlormadinone asetat (EL 2b), dienogest ( EL 1b), desogestrel (EL 4) dan drospirenone (EL 1b), dengan atau tanpa
etinilestradiol. 33
Pengobatan terbatas pada pasien wanita dengan tanda-tanda hiperandrogenisme perifer atau hiperandrogenemia. tambahan
untuk pasien yang dapat diobati dengan antiandrogen hormonal termasuk pasien wanita dengan jerawat tarda ; pasien dengan
jerawat yang membandel untuk rejimen terapi lain; mereka yang ingin mengambil kontrasepsi oral; dan orang-orang yang
membutuhkan pengobatan isotretinoin sistemik. Pengobatan dengan hormon antiandrogens bukan monoterapi utama untuk
jerawat yang tidak rumit. 33
Cyproterone asetat, hydroxyprogesterone, balok mengikat androgen reseptor mereka dan adalah pengobatan yang efektif untuk jerawat parah
(Gbr. 1).

32,33

Selain aksi inti ini, ada bukti bahwa hal itu juga bertindak dengan mengurangi sintesis androgen adrenal akibat penghambatan 3 b

-hydroxysteroid dehidrogenase / D 5 4 -isomerase di kulit, adrenal dan kelenjar sebasea, yang m engubah dehydroepiandrosterone untuk
Tabel 2 Eropa S3 pedoman untuk pengobatan jerawat yang parah

Kekuatan tinggi

Papulopustular parah /

Nodular parah /

jerawat nodular moderat

membulatkan jerawat

Oral isotretinoin

(EL 3b)

Isotretinoin

(EL 1b)

sebuah

rekomendasi

Kekuatan media

Antibiotik oral

+ Adapalene atau

rekomendasi

Antibiotik oral

+ Asam azelaic

atau

Antibiotik oral + adapalene

+ BPO (fc) (EL 2b)

Kekuatan rendah

Antibiotik oral

+ BPO

(EL 3b)

Antiandrogen hormonal + pengobatan topikal atau

Antiandrogen hormonal + lisan antibiotik

EL, tingkat bukti (lihat Nast et al.);

17

+ Asam azelaic atau

Antibiotik sistemik

+ Adapalene

Antibiotik sistemik

+ Adapalene

+ BPO (fc)

rekomendasi

Alternatif untuk pasien wanita

Antibiotik sistemik

d, e

atau

(EL 2b)

Antibiotik oral

+ BPO

Antibiotik oral

+ Adapalene

Antibiotik oral
3b)

+ Adapalene + BPO (fc)

atau

d, e

atau

Antiandrogen hormonal + lisan antibiotik

3b)

(EL

(EL

(EL 3b)

BPO, benzoil peroksida; fc, kombinasi tetap. pengobatan sistemik dengan kortikosteroid dapat bahan pertimbangan.

Keterbatasan dapat menerapkan yang mungkin memerlukan penggunaan pengobatan dengan kekuatan lebih rendah dari rekomendasi sebagai terapi lini pertama
(misalnya sumber daya keuangan / keterbatasan penggantian, pembatasan hukum , ketersediaan, perizinan obat).
dence dari nodular dan membulatkan jerawat berikut pendapat ahli.
dipertimbangkan untuk pengobatan kombinasi. Bukti tidak langsung
rekomendasi tambahan berdasarkan pendapat ahli. kekuatan rendah

Doxycycline dan lymecycline.

langsung evi-

Hanya studi ditemukan pada antibiotik lisan + adapalene, isotretinoin dan tretinoin dapat
f

British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

dari jerawat parah papulopustular.

bukti langsung dari studi juga termasuk klorheksidin,

rekomendasi.
2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

testosteron dan androstenedion. 34,35 Telah terbukti menurunkan gonadotropin serum, testosteron dan androstenedi-satu,
sehingga meningkatkan kontrol jerawat setelah 3 bulan pengobatan. Untuk menghindari masalah siklus menstruasi, cyproterone
acetate (2 mg) adalah coformulated dalam dipasarkan kontrasepsi hormonal dalam kombinasi dengan etinilestradiol (35 l g).
15,36
Pada wanita dengan metabolisme androgen yang abnormal, tambahan cyproterone asetat dapat diberikan secara oral (1050
mg per hari) selama 10 hari pertama siklus menstruasi atau dengan injeksi intramuscular tunggal. (100 - 300 mg) pada awal
siklus 33
Di antara blocker reseptor lain yang tersedia hormonal androgen, chlormadinone asetat tersedia dalam pil kontrasepsi sendiri
(2 mg) atau dalam kombinasi dengan 50 ug ethinylestradiol atau mestranol. 37 Drospirenone, sintetis 17 molekul aspironolactone seperti baru dengan aktivitas antiandrogenic dan antimineralocorticoid, juga tersedia (3 mg) dikombinasi dengan
etinilestradiol (20 ug atau 30 ug). 33
Pengobatan antiandrogen hormon berhubungan dengan edema, risiko ditingkatkan trombosis, nyeri payudara, nafsu makan
meningkat, peningkatan berat badan dan penurunan libido. 36

Isotretinoin sistemik
Isotretinoin oral telah merevolusi pengobatan jerawat parah dan merupakan satu-satunya obat yang tersedia yang berdampak keempat faktor
patogenik terkait dengan jerawat

38

-.

40

Ini mengurangi hyperseborrhoea dengan mengurangi proliferasi sebocyte basal dan terminal

diferensiasi sebocyte, meminimalkan keseluruhan ukuran kelenjar sebaceous dan menekan produksi sebum, yang mengakibatkan iklim mikro
folikel berubah bahwa dampak tidak langsung Propionibacterium terhadap populasi acnes dan mengurangi kemampuannya untuk

menyebabkan inflamasi. 41
Hanya satu percobaan telah selesai di jerawat parah membandingkan isotretinoin oral dengan plasebo dan itu menunjukkan
efikasi superior, tapi hanya menghasilkan EL 4. 42 Namun, beberapa uji coba telah selesai membandingkan dosis yang
berbeda (tanpa kelompok plasebo) dan konsensus umum diantara para ahli bahwa isotretinoin oral punya efikasi yang
unggul. Dengan dosis isotretinoin oral 0.5 mg kg-1 pegurangan rata-rata dari nodul sekitar 70%. Menunjukkan khasiat unggul
terhadap nodul dibandingkan dengan minocycline oral (EL 4) 49 atau tetrasiklin (LE 3). 50 Unggul efikasi terhadap nodul,
papula / pustula dan jumlah lesi juga memiliki gambaran dibandingkan dengan doksisiklin oral (200 mg setiap hari)
dikombinasikan dengan kombinasi gel tetap adapalene topikal 0 1% dan benzoil peroksida 2 5% (EL 1b), 51 dan juga
sebanding dengan minocycline sistemik dalam kombinasi dengan asam azelaic topikal (EL 4). 31 Ini juga telah menunjukkan
bahwa kemanjuran isotretinoin monothera-py tidak ditambah dengan penambahan klindamisin topikal dan adapalene (EL 4).
52

Program studi yang paling umum dari pengobatan untuk jerawat parah dengan isotretinoin sistemik adalah 4 - 6 bulan pada 0 5
mg kg 1 per hari (Gambar 2 dan 3). Sebuah awal flare-up (3-4 minggu) setelah administrasi yang-trasi obat dapat terjadi,
mengakibatkan peningkatan jumlah lesi inflamasi, yang biasanya membaik secara spontan dan tidak memerlukan modifikasi
pengobatan. Sejarah berkepanjangan penyakit, extrafacial keterlibatan atau dosis rendah rejimen (0 1 - 0 2 mg kg 1 per hari)
akan membutuhkan lagi pengobatan 53 Meskipun dosis yang lebih tinggi dapat digunakan di mana ada keterlibatan parah dada
dan kembali pada faktor risiko individu harus dipertimbangkan ketika menetapkan dosis. 53,54
Sebuah kursus 6 bulan pengobatan isotretinoin oral cukup untuk sebagian besar pasien; Namun, dapat terjadi kekambuhan dan
secara signifikan lebih sering di antara pasien dengan jerawat parah yang berada di bawah rejimen dosis rendah (Tabel 3) 53 -. 55
Pada pasien yang diikuti selama 10 tahun setelah menerima isotretinoin, tingkat kekambuhan 39 - 82% ditemukan pada orangorang dengan regimen dosis rendah, dibandingkan dengan tingkat 22 -. 30% pada kelompok yang menerima 1 mg kg 1 per hari
39

Efek samping utama dari isotretinoin: teratogenicity

Karena efek samping utama dari isotretinoin, potensi teratogenik, sebuah program pencegahan kehamilan untuk setiap pasien
wanita usia subur diperlukan, seperti yang diusulkan oleh Badan Obat Eropa (EMA) dan (Program iPledge) US Food and Drug
Administration. 56 - 58 Contra-konsepsi adalah wajib 1 bulan sebelum, selama dan 5 minggu pasca terapi 40 Dua tes kehamilan,
sebelum inisiasi.
British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli 31

Tabel 3 Hasil pengobatan isotretinoin di jerawat parah (dimodifikasi dari Tan et al.) 51

Pengobatan

Jerawat

Tidak.

Dosis

lamanya

untuk m

pasien

(setiap hari)

(bulan)

Hasil

Nodular

Jumlah pengurangan 47 2% dari lesi,

1 mg kg

Bukti

tingkat

Referensi

82

45

3b

83

dua dari tujuh pasien menunjukkan

tidak ada perbaikan

0 5 mg kg
Nodular

76

Peningkatan 90%, pengurangan 70%

jerawat keparahan kelas,

67% tidak kambuh

Membulat

87

1 mg kg

0 2 mg kg

0 5 mg kg

0 2 mg kg

0 2 mg kg

0 5-1 mg kg

96% remisi setelah 6 bulan, 81%

remisi setelah 12 bulan

84% remisi setelah 6 bulan,

47% remisi setelah 12 bulan

74% remisi setelah 6 bulan, 37%

remisi setelah 12 bulan

Parah

2 - 11

89

85% remisi setelah 6-47 bulan

84

85

54

39

(83% untuk laki-laki, 91% untuk

perempuan),

kekambuhan pada kumulatif rendah

dosis dan usia muda

Parah

129

1 mg kg

Kegigihan / kekambuhan di kalangan muda

pasien (14 - 19 tahun),

durasi penyakit pendek,

jerawat tubuh, kambuhnya

seborrhoea setelah pengobatan

0 5-1 mg kg
Parah

4-11

172

79% perbaikan setelah 12-41

bulan; tingkat kekambuhan menurut

untuk jerawat kelas beratnya,

usia pasien, durasi penyakit

setelah pengobatan, jumlah dosis,

dosis harian dan durasi pengobatan

0 5-1 mg kg
Kronis

88

61% remisi setelah 8 - 10 tahun

Nodular

237

86

0 5-1 mg kg

71% remisi - 86% setelah

Sampai 108

1 tahun, 60% setelah

87

3 tahun dan 52% pada 5 tahun

0 33-1 mg kg
Nodular

Tahan jerawat

250

80

0 5 mg kg

1-12

94% remisi setelah 6 bulan

88

6 (1 minggu setiap 4
minggu)

61% remisi setelah 12 bulan, kekambuhan

89

90

untuk
sistemik

tergantung pada tingkat ekskresi sebum

tingkat,

antibiotik

tergantung pada tingkat kekambuhan

usia pasien dan durasi penyakit

0 3-0 4 mg kg
Parah

140

10-22

96% izin lengkap jerawat.

Pada 5-tahun tindak lanjut,

kambuh di 8% pasien

Untuk penjelasan tentang tingkat bukti melihat Nast dkk.

17

kontrasepsi dan hingga 2 minggu sebelum dimulainya pengobatan isotretinoin yang direkomendasikan, serta tes kehamilan
bulanan selama masa pengobatan. Memperlakukan-ment idealnya harus mulai pada hari 3 dari siklus menstruasi. Sehubungan
dengan kontrasepsi, pencegahan kehamilan pro-gram menunjukkan bahwa pasien harus setuju untuk satu dan, jika
memungkinkan, sebaiknya dua metode yang saling melengkapi kontrasepsi yang efektif termasuk metode penghalang sebelum
terapi iso-tretinoin dimulai. Selanjutnya, itu adalah wajib bahwa dokter memeriksa dengan seksama pada setiap kunjungan
tindak lanjut dan kedua record dan bertindak pada setiap perubahan keadaan. Pil kontrasepsi antiandro-gen adalah kontrasepsi
yang paling aman
Metode dan menambah aktivitas antiandrogen antijerawat dengan yang isotretinoin. 15,33,38
Direktif Eropa untuk meresepkan isotretinoin oral dif-fers dari rekomendasi dari pedoman S3 untuk pengobatan jerawat yang
parah 17 orang EMA direktif menyarankan penggunaannya dalam indikasi berikut:. 'Bentuk parah dari jerawat (seperti nodular
atau membulatkan jerawat atau jerawat berisiko luka-ring permanen) tahan terhadap program yang memadai terapi standar

dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal '. 56 The S3 pedoman berikut data berbasis bukti dan rekomendasi dari para ahli
untuk pengobatan jerawat yang parah pada kedua jenis kelamin, dengan isotre-tinoin sebagai terapi pilihan pertama. 57
2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

32 Pengelolaan jerawat parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli

Akhirnya, meskipun ketat pencegahan kehamilan pro-gram di USA (iPledge), ada sejumlah kecil pasien wanita yang hamil
saat menerima isotre-tinoin untuk jerawat vulgaris. 59

Selanjutnya efek samping dan efek samping

Dalam review sistematis, tingkat depresi antara isotretinoin pengguna berkisar 1-11%, dengan tingkat yang sama dilaporkan
pada kelompok kontrol yang menerima antibiotik oral. 60 Secara keseluruhan, tingkat depresi atau depresi gejala sebelum dan
setelah mengobati-ment yang sebanding, dengan beberapa penelitian yang menunjukkan kecenderungan gejala depresi lebih
sedikit atau kurang parah setelah SUCterapi isotretinoin cessful. Menariknya, retrospektif
penelitian kohort menemukan bahwa risiko usaha bunuh diri meningkat secara bertahap dalam tahun sebelum isotretinoin
pengobatan, memuncak 6 bulan setelah memulai pengobatan dan kembali ke tingkat yang diharapkan setelah 3 tahun. 61
Memang, literatur saat ini tidak mendukung hubungan kausatif antara penggunaan isotretinoin dan depresi ; Namun, gejala
sebelum depresi dan risiko yang terkait harus dipertimbangkan dan didiskusikan dengan pasien sebelum dan selama pengobatan
isotretinoin.
Berkenaan dengan penyakit radang usus, hubungan statistik yang signifikan dari siklus berulang dosis tinggi isotre-tinoin
diamati hanya dalam satu studi ulcerative colitis, tetapi bukan penyakit Crohn. 62 Tidak hanya kejadian sebenarnya dari asosiasi
ini mencolok rendah, tetapi studi saat ini telah menunjukkan tidak ada risiko untuk penyakit radang usus 63 atau bahkan
penurunan risiko untuk penyakit Crohn bawah perawatan isotretinoin. 64
Isotretinoin juga dapat menyebabkan beberapa gejala okular, seperti penurunan adaptasi gelap, penurunan penglihatan, normal
Meibo-mian sekresi kelenjar dan blepharoconjunctivitis, Ulasan lebih detail oleh Fraunfelder dkk. 65
Risiko rhabdomyolysis telah dikenal selama 30 tahun dan kecil, tapi setiap pasien harus diperingatkan untuk tidak terlibat
dalam olahraga atau kegiatan di tempat kerja overstrenuous, sebagai single, kasus mematikan telah menunjukkan. 66
Akhirnya, sangat sedikit informasi yang tersedia membandingkan tolerabilitas pilihan pengobatan berbeda untuk membulatkan jerawat.
Selama pengobatan dengan isotretinoin oral mayoritas pasien menderita cheilitis dan xerosis, sedangkan gastrointesti-

efek samping nal lebih sering disebabkan oleh antibiotik sistemik (EL 4).
kemudian setiap 3 bulan setelahnya.

23,47,49

Lipid harus dipantau pada 1 bulan dan

Masalah isotretinoin baru

Kualitas produk farmasi isotretinoin generik dapat dipertanyakan. Di antara 14 produk isotretinoin generik diuji, 13 tidak sesuai
dengan satu atau dua parameter farmasi dan 11 tidak sesuai dengan tiga atau lebih parameter. 67 Kemungkinan konsekuensi dari
ini bisa dikurangi kegiatan atau efek samping tak terduga.
Evaluasi 50 e-apotek dalam survei deskriptif cross-sectional mengungkapkan bahwa 43 (86%) tidak memiliki Authen-tication segel / logo.

68

Pembelian dari 42 situs itu mungkin

tanpa resep yang valid, dan tidak ada informasi tentang kemungkinan terjadinya cacat lahir pada 25 dari 50, contraindi-kation
pada kehamilan di 24 dan perencanaan kehamilan di 33. Delapan pembelian berusaha menyebabkan tujuh kedatangan tanpa
leaflet informasi pasien, meskipun semua produk yang diverifikasi secara kimia sebagai isotretinoin. Temuan ini menunjukkan
bahwa pendidikan publik tentang potensi risiko perlu diintensifkan.

Perkembangan baru, produk baru

Rejimen isotretinoin 0 15-0 40 mg kg 1 per hari mengungkapkan hasil terapi yang mirip dengan pengobatan dengan 0 5 -. 1 0
mg kg 1 per hari, tetapi dengan tarif yang lebih rendah efek samping 69
Di sisi lain, personalisasi pengobatan dengan memulai dengan dosis rendah (0 1 - 0 2 mg kg 1 per hari) dan mengidentifikasi
dosis tertinggi ditoleransi oleh pasien dapat membersihkan jerawat dengan efek samping yang dapat diterima dan menjaga
durasi pengobatan pendek dengan tingkat kambuhan rendah. 70
Formulasi isotretinoin baru, isotretinoin-Lidose, menggunakan teknologi enkapsulasi lipid, telah didaftarkan pada tahun 2012.
71
Profil farmakokinetik isotretinoin-Lidose berbeda substan-tially dari yang dari senyawa asli. Isotretinoin oral Presolubilized
dalam matriks lipid memungkinkan untuk penyerapan gastrointestinal yang lebih besar dari isotretinoin oral bahkan tanpa
serapan makanan. Tingkat plasma rata-rata isotretinoin-Lidose lebih tinggi (66 8%) dibandingkan dengan isotretinoin standar
(39 6%). Dalam sebuah studi non-inferioritas, isotretinoin-Lidose tidak kalah dengan stan-dard isotretinoin mengenai khasiat. 72
Meluasnya penggunaan antibiotik di jerawat telah menyebabkan masalah yang signifikan dengan resistensi antimikroba, yang
telah mulai kompromi kegunaan antibiotik. 73 Meskipun peradangan jaringan asli adalah komponen utama dari jerawat pro-cess,
74,75
antibiotik masih diberikan karena kurangnya terdaftar senyawa anti-inflamasi dan bisa, karena itu, diganti dengan-antiinflamma tory pendekatan patogenesis-disesuaikan modern. Leukotrien B4 (LTB4) dianggap menjadi pemain utama dalam
pengembangan peradangan jerawat. 76,77

Sintesis LTB4 dikendalikan oleh enzim 5-lipoxygenase. Dalam penelitian awal, zileuton, inhibitor 5-lipoxygenase,

penurunan indeks keparahan jerawat dengan

41% di

10 pasien

dengan moderat sampai berat jerawat

papulopustular

pada
minggu ke
12

(P <0 05).

77,78

Selain itu, jumlah lipid sebum, terutama mereka yang proinflamasi, mengalami penurunan sebesar 35% (P <0 05). Pada pasien

perempuan 40 tahun, ringan disebarluaskan sebaceous hiperplasia kelenjar dan seborrhoea menanggapi dengan normaliza-tion dari kasual lipid
permukaan kulit setelah pengobatan dengan zileu-ton selama 2 minggu.

79

Dalam semua studi klinis sampai saat ini, zileuton ditemukan aman

dan ditoleransi dengan baik. Pretreatment dari sebocytes dengan zileuton in vitro sebagian dicegah jangka pendek induksi asam arakidonat
diinduksi dari LTB4, peningkatan netral lipid con-tenda dan stimulasi interleukin-6 rilis.

80

Kortikosteroid sistemik
Kortikosteroid sistemik dapat diberikan secara oral untuk mengobati jerawat radang yang parah, fulminans jerawat dan jerawat
karena
British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli 33

Gambar 4. Jerawat fulminans pada seorang pria 18-tahun sebelumnya (kiri) dan sesudah (kanan) 6 minggu pengobatan dengan
isotretinoin 0 5 mg kg 1 per hari dan prednisolon 30 mg per hari.
Gambar 5. Jerawat tarda dengan peningkatan serum dehydroepiandrosterone sulfate - bandel untuk antiandrogen hormonal dan isotretinoin
sistemik - pada wanita 31 tahun sebelum (kiri) dan sesudah (kanan) 2 bulan pengobatan dengan prednisolon 5 mg per hari. Direproduksi dari
Zouboulis dan Piquero-Martin, 15 dengan izin dari S. Karger AG, Basel.

dirangsang hipotalamus - hipofisis - adrenal axis. Mereka dapat digunakan untuk menekan reaksi imunologis berlebihan dalam
fulminans jerawat, 18 dalam bentuk peradangan yang parah jerawat, dan dalam rangka mengatasi parah suar-up yang dapat
dikaitkan dengan memulai pengobatan isotretinoin. Itu sebelumnya disarankan untuk menggunakan kortikosteroid selama 3 - 4
minggu sebelum memulai iso-tretinoin pengobatan, 19 namun kombinasi dari isotretinoin 0 5 mg kg 1 per hari dan prednisolon
(misalnya 30 mg per hari) untuk 4 - 6 minggu dengan bertahap Penurunan juga dapat mempercepat peningkatan penyakit berat
(Gbr. 4). 20
Selain itu, pasien wanita dengan dirangsang hipotalamus - hipofisis - adrenal axis dan hiperplasia adrenal fungsional karena
stres kronis 81 dapat diobati dengan dosis rendah predniso- lisan
55 mg per hari) untuk jangka waktu 1-2 bulan
7

tunggal (2 15

(Gambar.
5).

efek samping serius yang harus diperhatikan. Ini harus diberikan di bawah perlindungan kontrasepsi pada pasien wanita. Kualitas
produk farmasi isotretinoin generik dan obtainability isotretinoin melalui e-Phar-Ottawa menambahkan baru, penting, isu-isu
praktis yang harus diperhatikan. Di sisi lain, antibiotik oral dalam kombinasi dengan asam aze-keduniaan juga dapat
direkomendasikan untuk pengobatan jerawat yang parah. Antibiotik oral dalam kombinasi dengan hormon anti-androgen,
adapalene topikal dan / atau benzoil peroksida juga dapat dipertimbangkan untuk pengobatan jerawat yang parah pada pasien
wanita. Senyawa anti-inflamasi sistemik masa depan, seperti 5-lipoxygenase inhibitor zileuton, bisa menggantikan antibiotik sysTEMIC dan topikal, yang menginduksi antimi-crobial resistensi bakteri.

Kesimpulan
Oral isotretinoin monoterapi sangat disarankan untuk pengobatan jerawat yang parah, meskipun berbagai kemungkinan

Ucapan Terima Kasih

Para penulis ingin mengucapkan terima kasih MedSense Ltd, High Wycombe, Inggris untuk memberikan bantuan editorial,
yang didanai oleh Pierre Fabre Dermo-Kosmetik, Prancis
2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

34 Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli

25

Referensi

Lim DS, Murphy GM. Tingkat tinggi ultraviolet A fotoproteksi

adalah

diperlukan untuk mencegah doxycycline fototoksisitas:

pelajaran di

Timor Timur. Br J Dermatol 2003; 149:

213-14.

1 Zouboulis CC. Jerawat: aspek saat ini pada patologi dan pengobatan.

Eksperimental Dermatol 1999; 1: 637.

26

J Clin Dermatol 2010; 11:

327-41.

Gollnick H, Zouboulis CC. Tidak semua jerawat adalah acne vulgaris. Dtsch
Arztbl

Int 2014; 111: 301-12.

Ochsendorf F. Minocycline di acne vulgaris: manfaat dan

risiko. Adalah

27 Bjellerup M, Ljunggren B. Perbedaan potensi fototoksik

3 Ghodsi SZ, Orawa H, Zouboulis CC.

harus dipertimbangkan ketika tetrasiklin yang diresepkan

selama

Prevalensi, dan keparahan

faktor risiko keparahan jerawat di siswa SMA: a komunitas

musim panas-waktu. Sebuah studi di doxycycline dan

lymecycline pada manusia

studi berbasis. J Invest Dermatol 2009; 129: 213641.

relawan, menggunakan metode obyektif untuk merekam

eritema. Br J

Dermatol 1994; 130: 35660.

4 Bhate K, Williams HC. Epidemiologi acne vulgaris. Br J Dermatol

2013; 168: 474-85.

5 Silverberg JI, Silverberg NB. Epidemiologi

28

dan

komorbiditas jerawat parah di masa remaja: US population-

Extracutaneous

Katsambas A, Towarky AA, Stratigos J. topikal klindamisin

fosfat

Phate dibandingkan dengan tetrasiklin oral pada pengobatan

jerawat

vulgaris. Br J Dermatol 1987; 116: 387-

91.

studi berbasis. Br J Dermatol 2014; 170: 11361142.

29 Archer JS, Archer DF. Khasiat kontrasepsi oral dan antibiotik

Interaksi: mitos debunked. J Am Acad Dermatol 2002; 46:

917-23.

6 Navarini AA, Simpson MA, Weale M et al. Genome asosiasi

Penelitian tion mengidentifikasi tiga lokus kerentanan baru untuk jerawat parah

30 Sieber MA, Hegel JK. Azelaic acid: sifat dan cara kerja.

vulgaris. Nat Commun 2014; 5:

4020.

Kulit Pharmacol Physiol 2014; 27 (Suppl

1.): 9-17.

7 Ia L, Wu WJ, Yang JK dkk. Dua kerentanan lokus 1q24.2 baru

dan risiko 11p11.2

berunding

sampai
parah

jerawat.

31

Nat Commun

Gollnick HP, Graupe K, Zaumseil RP. Perbandingan

dikombinasikan

krim asam azelaic ditambah minocycline lisan dengan

isotretinoin oral

2014;

jerawat parah. Eur J Dermatol 2001; 11:

538-44.

5: 2870.

8 Zhang M, Qureshi AA, Hunter DJ, Han J. A asosiasi genome-wide

32 Gollnick H, Albring M, Brill K. [Efektivitas cyproter- lisan

Studi tion jerawat remaja yang parah di Amerika-Eropa. Dengung

satu asetat dalam kombinasi dengan etinilestradiol di tarda

jerawat dari

Genet 2014; 133: 25964.

jenis wajah]. Ann Endocrinol (Paris) 1999; 60: 157-66 (dalam

bahasa Perancis).

9 Chalmers RL. Bukti

untuk peran mengubah

pertumbuhan

33

J Dtsch Dermatol Ges 2010; 8: S60 - 74 (dalam bahasa

Jerman) (Suppl 1.).

Faktor-beta dalam pembentukan jaringan parut abnormal. Int Luka J

2011; 8: 218-23.

Zouboulis CC, Rabe T. [antiandrogen hormonal dalam terapi

jerawat].

34

Fritsch M, Orfanos CE, Zouboulis CC. Sebocytes adalah

regularisasi kunci

lators homeostasis androgen pada kulit manusia. J Invest

Dermatol

10 Beruntung AW, Biro FM, Huster GA et al. Jerawat vulgaris di adoles- awal

persen anak laki-laki: korelasi dengan pematangan pubertas dan usia. Arch
dermatitis

Matol 1991; 127: 21016.

2001; 116: 793-800.

35

aktivitas reduktase di SZ95 sebocytes dan HaCaT keratinosit di

vi-

11 Beruntung AW, Biro FM, simbart LA et al. Prediktor keparahan jerawat

tro. Horm Metab Res 2007; 39: 141-8.

vulgaris di gadis-gadis muda remaja: Hasil dari lima tahun longitudi-

Studi nal. J Pediatr 1997; 130: 30-9.

36 Raudrant D, Rabe T. Progestogen dengan sifat antiandrogenic.

Obat 2003; 63: 463-92.

12 Zouboulis CC. Jerawat sebagai penyakit sistemik kronis. Clin Dermatol

2014; 32: 389 - 96.

Seiffert K, Seltmann H, Fritsch M, Zouboulis CC.

Penghambatan 5 a -

37

13 Chen W, Obermayer-Pietsch B, Hong JB et al. Jerawat terkait

Worret saya, Arp W, Zahradnik HP et al. Tarif resolusi jerawat:

Hasil

dari single-blind, acak, terkontrol, fase paralel sidang III

Sindrom: model untuk pemahaman yang lebih baik dari patogenesis jerawat.

dengan EE / CMA (Belara) dan EE / LNG (Microgynon).

Dermatologi

J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 637 46 tahun.

2001; 203: 38 - 44.

14 Witchel SF, Recabarren SE, Gonzalez F dkk. Konsep muncul

38 Orfanos CE, Zouboulis CC. Retinoid oral dalam pengobatan

seborrhoea dan jerawat. Dermatologi 1998; 196: 140 7.

tentang genesis prenatal, metabolisme menyimpang dan pengobatan ayat

digms di sindrom ovarium polikistik. Endokrin 2012; 42: 526 - 34 tahun.

39

Layton AM, Knaggs H, Taylor J, Cunliffe WJ. Isotretinoin

untuk jerawat

vulgaris - 10 tahun kemudian: pengobatan yang aman dan

sukses. Br J Derma-

15 Zouboulis CC, Piquero-Martin J. Update dan masa depan sistemik

pengobatan jerawat. Dermatology 2003; 206:

37 - 53.

tol 1993; 129: 292 - 6.

16 Zouboulis CC. Jerawat dan kelenjar sebaceous fungsi. Clin Dermatol

40

Ganceviciene R, Zouboulis CC. Isotretinoin: keadaan seni

memperlakukan

ment untuk jerawat vulgaris. Ahli Rev Dermatol 2007;

2: 693 - 706.

2004; 22: 360 - 6.

17 Nast A, B Dreno, Bettoli V et al. Bukti berbasis Eropa (S3)

41 Leyden JJ, McGinley KJ, Foglia AN. Kualitatif dan kuantitatif

pedoman untuk pengobatan jerawat. J Eur Acad Dermatol Venereol

perubahan bakteri kulit yang berhubungan dengan isotretinoin

sistemik

2012; 26 (Suppl 1.): 1 29 tahun.

Terapi untuk conglobata jerawat. J Invest Dermatol

1986; 86: 390 - 3.

18 Karvonen SJ. Jerawat fulminans. Laporan temuan klinis dan

pengobatan dua puluh

empat

pasien. J

Adalah Acad Dermatol

42

pengobatan jerawat kistik.

SEBUAH

1993;

Ulasan dari 25 kasus. Br J Dermatol 1999; 141: 307 9.

20 Bass D, Zouboulis CC. Pengobatan jerawat fulminans dengan isotretin-

acak

double-blind studi.

J Am Acad Dermatol 1982; 6: 735 - 45

tahun.

28: 572 - 9.

19 Seukeran DC, Cunliffe WJ. Pengobatan jerawat fulminans: A

Peck GL, Olsen TG, Butkus D et al. Isotretinoin dibandingkan

dengan plasebo di

43

Strauss JS, Leyden JJ, Lucky AW dkk. Sebuah uji coba secara
acak dari

khasiat formulasi micronized baru versus memformulasikan

standar

lation isotretinoin pada pasien dengan nodular bandel parah

oin dan prednisolon. Z Hautkr 2001; 76: 473 (dalam bahasa

Jerman).

jerawat. J Am Acad Dermatol 2001; 45:

187 - 95 tahun.

21 Simonart T, Dramaix M, de Maertelaer V. Khasiat tetrasiklin

44

Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR dkk. Terapi isotretinoin untuk

jerawat:

dalam pengobatan jerawat vulgaris: review. Br J Dermatol 2008;

Hasil dari studi dosis-respons multicenter. J Am Acad Dermatol

158: 208 - 16 tahun.

1984; 10: 490 - 6.

22 Ochsendorf F. [terapi antibiotik sistemik acne vulgaris]. J Dtsch

45 Jones DH, Raja K, Miller AJ, Cunliffe WJ. Dosis - studi respon

Dermatol Ges 2010; 8: S31 (Suppl 1.) - 46 (dalam

bahasa Jerman).

asam 13-cis-retinoic di
jerawat

46

24 Layton AM, Cunliffe WJ. Letusan fototoksik karena doxycycline

-. Fenomena yang berhubungan dengan dosis Clin Exp Dermatol 1993;

18: 425 - 7.
British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

Br J Dermatol 1983;

108: 333 - 43 tahun.

23 Smith K, Leyden JJ. Keselamatan doxycycline dan minocycline: a sistemik

Ulasan tematik. Clin Ther 2005; 27: 1329 - 42

tahun.

vulgaris.

Raja K, Jones DH, Daltrey DC, Cunliffe WJ. Sebuah studi

double-blind

efek asam 13-cis-retinoic pada jerawat, laju ekskresi sebum

dan populasi mikroba. Br J Dermatol 1982; 107: 583 90 tahun.

2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

47

van der Meeren HL, van der Schroeff JG, Stijnen T et al. Hubungan dosis-respons pada terapi isotretinoin untuk membulatkan jerawat.
Dermatologica 1983; 167: 299 - 303.
Al Mishari MA. Sebuah studi dari isotretinoin (Roaccutan) di nodulocystic jerawat. Clin Trials J 1986; 23 1 - 5.
Pigatto PD, Finzi AF, Altomare GF dkk. Isotretinoin vs minocy-kemerosotan dalam jerawat cystic: studi metabolisme lipid. Dermatologica
1986; 172: 154 - 9.
Lester RS, Schachter GD, Light MJ. Isotretinoin dan tetrasiklin dalam pengelolaan jerawat nodulocystic parah. Int J Dermatol 1985; 24: 252 7.
Tan J, Humphrey S, Vender RA et al. Sebuah pengobatan untuk parah Nodu-lar jerawat: detektif-buta acak, terkontrol, noninferiSebagia
n Besar

plus

percobaan membandingkan dosis tetap adapalene /

benzoil peroksida

doksisiklin vs isotretinoin oral. Br J Dermatol 2014; 171:

1508 - 16 tahun.
52

Dhir R, Gehi NP, Agarwal R, Lebih YE. Isotretinoin oral sama efektifnya dengan kombinasi isotretinoin oral dan agen anti-jerawat topikal di nodulocystic
jerawat. India J Dermatol Venereol Leprol 2008;

74: 187.
Stainforth JM, Layton AM, Taylor JP, Cunliffe WJ. Isotretinoin untuk pengobatan jerawat vulgaris: faktor yang dapat memprediksi kebutuhan untuk lebih dari satu
saja? Br J Dermatol 1993; 129: 297 - 301.

Chivot M, Midoun H. Isotretinoin dan jerawat: studi kambuh.

Dermatologica 1990; 180: 240 - 3.
Zouboulis CC. Kebenaran di balik keberhasilan tak terbantahkan ini - tingkat kambuh-rence dan faktor risiko kekambuhan pengobatan jerawat
dengan lisan iso-tretinoin. Dermatologi 2006; 212: 99 - 100.
European Medicines Agency - Komite untuk Proprietary Produk Medici-nal. Directive Eropa untuk sistemik Isotretinoin Resep. Lon-don:
European Medicines Agency, 2003.
Layton AM, Dreno B, Gollnick HPM, Zouboulis CC. Sebuah tinjauan dari direktif Eropa untuk meresepkan isotretinoin sistemik untuk jerawat
vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol 2006; 20: 773 - 6.
Maloney ME, Batu SP. Isotretinoin dan iPledge: pemandangan hasil.
J Am Acad Dermatol 2011; 65: 418 --19.
Wolverton SE, Harper JC. Kontroversi penting yang terkait dengan terapi isotretinoin untuk jerawat. Am J Clin Dermatol 2013; 14: 71 - 6.
Marqueling AL, Zane LT. Depresi dan perilaku bunuh diri pada pasien jerawat diobati dengan isotretinoin: review sistematis. Semin Cutan Med
Surg 2007; 26: 210 - 20 tahun.
Sundstrom A, Alfredsson L, Sj olin-Forsberg G et al. Asosiasi usaha bunuh diri dengan jerawat dan pengobatan dengan isotretinoin: studi kohort Swedia retroprospektif. BMJ 2010; 341: c5812.

Alhusayen RO, Juurlink DN, Mamdani MM dkk. Penggunaan isotretinoin dan risiko penyakit radang usus: studi kohort berbasis populasi. J
Invest Dermatol 2013; 133: 907 - 12 tahun.
Etminan M, Bird ST, Delaney JA, et al. Isotretinoin dan risiko penyakit inflamasi usus: kasus bersarang - studi kontrol dan meta-analisis data
diterbitkan dan tidak diterbitkan. JAMA Dermatol 2013; 149: 216 - 20 tahun.
Racine A, Cuerq A, Bijon A et al. Isotretinoin dan risiko penyakit usus inflamma-tory: sebuah penelitian nasional Perancis. Am J Gastroenterol
2014; 109: 563 - 9.
Fraunfelder FT, Fraunfelder FW, efek samping Edwards R. okuler kemungkinan terkait dengan penggunaan isotretinoin. Am J Ophthalmol 2001;
132: 299 - 305.
Hartung B, Merk HF, Huckenbeck W et al. Parah umum rhabdomyolysis dengan hasil yang fatal terkait dengan isotretinoin. Int J Med Hukum
2012; 126: 953 - 6.
Taylor PW, Keenan MH. Kualitas farmasi generik produk isotre-tinoin, dibandingkan dengan Roaccutane. Curr Med Res Opin 2006; 22: 603 15 tahun.
Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli 35

Lagan BM, Dolk H, White B et al. Menilai ketersediaan isotretinoin obat teratogenik luar program pencegahan kehamilan: survei e-apotek.
Pharmacoepidemiol Obat Saf 2014; 23: 411 - 18 tahun.

Mandekou-Lefaki saya, Delli F, Teknetzis A et al. Skema dosis rendah dari isotretinoin di acne vulgaris. Int J Clin Pharmacol Res 2003; 23: 41 - 6.
Borghi A, Mantovani L, Minghetti S et al. Dosis pengobatan iso-tretinoin rendah kumulatif jerawat ringan sampai sedang: keberhasilan dalam mencapai remisi stabil.
J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 1094 - 8.

Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Profil komparatif farmakokinetik dari formulasi baru isotretinoin (isotretinoin-Lidose) dan perumusan
isotretinoin inovator: acak, 4-memperlakukan-ment, studi crossover. J Am Acad Dermatol 2013; 69: 762 - 7.
Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Hasil dari fase III, double-blind, acak, kelompok paralel, studi non-inferioritas mengevaluasi keamanan dan
kemanjuran isotretinoin-lidose pada pasien dengan berat bandel nodular jerawat. J Obat Dermatol 2014; 13: 665 - 70 tahun.
Dreno B, Thiboutot D, Gollnick H et al. Penatalayanan antibiotik dermatologi: membatasi penggunaan antibiotik di jerawat. Eur J Dermatol
2014; 24: 330 - 4.
Zouboulis CC. Apakah jerawat vulgaris suatu penyakit radang asli?
Dermatologi 2001; 203: 277 - 9.
Zouboulis CC, Eady A, Philpott M et al. Apa patogenesis jerawat? Exp Dermatol 2005; 14: 143 - 52 tahun.
Alestas T, Ganceviciene R, FIMMEL S dkk. Enzim yang terlibat dalam biosintesis leukotrien B 4 dan prostaglandin E

aktif dalam kelenjar

sebaceous. J Mol Med 2006; 84: 75 - 87 tahun.

Zouboulis CC, Nestoris S, Adler YD dkk. Sebuah konsep baru untuk terapi jerawat: sebuah studi percontohan dengan zileuton, oral 5lipoxygenase inhibi-tor. Arch Dermatol 2003; 139: 668 pada - 70 tahun.
Zouboulis CC. Zileuton, obat anti-jerawat baru yang efisien dan aman sistemik. Dermatoendocrinol 2009; 1: 188 - 92.
Zouboulis CC, Saborowski A, Boschnakow A. Zileuton, oral 5-lipoxygenase inhibitor, langsung mengurangi produksi sebum.
Dermatologi 2005; 210: 36 - 8.
Zouboulis CC, Seltmann H, Alestas T. Zileuton mencegah activa-tion dari jalur leukotrien dan mengurangi lipogenesis sebaceous. Exp Dermatol
2010; 19: 148 - 50 tahun.
Alesci S, Bornstein SR. Neuroimmunoregulation androgen di kelenjar adrenal dan kulit. Horm Res 2000; 54: 281 - 6.
Goldstein JA, Comite H, Mescon H, Pochi PE. Isotretinoin dalam pengobatan jerawat: perubahan histologis, produksi sebum, dan pengamatan
clin-ical. Arch Dermatol 1982; 118 555 - 8.
Hennes R, Mack A, Schell H, Vogt HJ. 13-cis-retinoic acid di con-globate jerawat. Sebuah studi tindak lanjut dari 14 pusat uji coba. Arch
Dermatol Res 1984; 276: 209 - 15 tahun.
Harms M, Masouye saya, Radeff B. kambuh jerawat cystic setelah pengobatan isotretinoin yang berkaitan dengan usia: studi tindak lanjut jangka
panjang. Dermatologica 1986; 172: 148 - 53.
Cunliffe WJ, Norris JF. Isotretinoin - penjelasan untuk keuntungan jangka panjang. Dermatologica 1987; 175 (Suppl 1.): 133 - 7.
Lehucher-Ceyrac D, Weber-Buisset MJ. Isotretinoin dan jerawat dalam praktek: analisis prospektif dari 188 kasus selama 9 tahun. Dermatol-ogy
1993; 186: 123 - 8.
Lehucher-Ceyrac D, de La Salmoniere P, Chastang C, faktor Morel P. Pra-predictive untuk kegagalan pengobatan isotretinoin pada penderita
jerawat: hasil dari kohort dari 237 pasien. Dermatologi 1999; 198: 278 - 83 tahun.
Shahidullah M, Tham SN, Goh CL. Terapi isotretinoin di jerawat vulgaris: studi retrospektif 10 tahun di Singapura. Int J Dermatol 1994; 33: 60 3.
Goulden V, Clark SM, McGeown C, Cunliffe WJ. Pengobatan jerawat dengan isotretinoin berselang. Br J Dermatol 1997; 137: 106 - 8.

2015 British Association of Dermatologists

British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

36 Pengelolaan jerawat parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli

90

Rasi A, Behrangi E, Rohaninasab M, NAHAD ZM. Khasiat tetap harian 20 mg isotretinoin di moderat untuk bekas luka berat rentan
jerawat.
Adv Biomed Res 2014; 3: 103.

Lampiran
Konflik pernyataan bunga
CCZ telah menerima jerawat-terkait honorarium dari Dermira, Galderma, Merz, Novartis dan Stiefel / GSK untuk partisipasi pada dewan
penasehat; dari Bayer Health Care, Boehringer Ingel-heim, Kritis Therapeutics, Galderma, LEO Pharma, Stiefel / GSK dan Xenon untuk
partisipasi sebagai konsultan; dan dari Bioderma, Topik Umum, Glenmark, Pierre Fabre, Schering / Bayer Health Care dan Stiefel / GSK untuk
berpartisipasi sebagai

speaker. Pihaknya menerima hibah dari Galderma, Merz, Stiefel / GSK dan Yamanouchi untuk partisipasinya sebagai penyidik
klinis, dari Intendis atas partisipasinya pada dewan penasehat dan dari Galderma, Hoffmann-La Roche, Merz, MSD, Nektar,
Novartis, Oystershell, Pierre Fabre, Proskelia, Schering dan Strakan untuk proyek-proyek penelitian laboratorium. Dia adalah
pemilik paten AT332129, AU2002302587, CA2445634, CH1385505, DE50207442, EP1385505, ES1385505, FR1385505,
GB1385505, IL158559D, IT32630, JP2004528360, KR10-0915053, SP1385505 dan US20130085174. VB telah menerima
honorarium dari Chanel, Biogena, Bioderma, Difa-Cooper, Laroche-Posay, Galderma, Topik Umum, Hoffman-La Roche,
Intendis, LEO Pharma, Meda, Pierre Fabre dan Stiefel / GSK.
British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

2015 Asosiasi Dermatologi Inggris