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PIURA - PER
NDICE
I.- INTRODUCCIN........................................................................................3
II.- Generalidades
Enfermedad de Parkinson................................................................3
Fisiopatologa...................................................................................3
Etiologa............................................................................................3
Manifestaciones Clnicas..................................................................3
III.- Tratamiento
Tratamiento Actual/Convencional....................................................4
Efectos adversos.....................................................................4
Innovaciones.....................................................................................5
IV.- CONCLUSIONES.....................................................................................6
I.- INTRODUCCIN
La enfermedad de Parkinson es una entidad neurodegenerativa crnica de gran
importancia por su carga a nivel mundial. A pesar de conocerse desde hacer cerca de
200 aos, muchos de los mecanismos de su origen o procedimiento de la misma
permanecen inciertos. De esta manera, la terapia actualmente utilizada, a pesar de
mostrar beneficios en su control, no se ha logrado desaparecerla, pues solo actan a
nivel de signos y sntomas.
Es por eso que se plantea una revisin de los ltimos avances en las nuevas terapias
del tema, para poder conocer y si es posible evaluar, su impacto.
II.- GENERALIDADES
II.1.- Enfermedad de Parkinson
Esta enfermedad es el resultado de la prdida de neuronas dopaminrgicas, (1)
causante de una discapacidad progresiva que puede ser lentamente detenida, pero
no curada. (2) Aproximadamente en todo el mundo hay entre 7 y 10 millones de
personas sufriendo esta enfermedad. (3)
II.2.- Fisiopatologa
Esta entidad se explica se evidencia por la prdida de neuronas dopaminrgicas
pigmentadas de la sustancia negra pars compacta, y a su vez la presencia de cuerpos
de Lewy y neuritas de Lewy. Un aproximado del 60% al 80% de neuronas
dopaminrgicas se pierden antes de la aparicin de signos de la enfermedad. La
disminucin de la dopamina causa una produccin inhibitoria dentro del circuito de
los ganglios basales (vas directas e indirectas). (2)
II.3.- Etiologa
El metabolismo de la dopamina, la disfuncin mitocondrial y la neuroinflamacin,
juegan un papel crtico en la etiologa de esta enfermedad. La exposicin a factores
ambientales o mutaciones en los genes PD asociada de los pacientes con enfermedad
de Parkinson, ya sea espordica o familiar puede causar disfuncin mitocondrial que
finalmente resulta en la Enfermedad de Parkinson. Todos ellos comparten vnculos y
se influyen mutuamente en gran medida comunes. (4)
II.4.- Manifestaciones Clnicas
Existen 4 sntomas primarios que destacan en esta enfermedad: tremor (o temblor
en manos, brazos, piernas, mandbula y rosto), rigidez de muslos y tronco,
bradicinesia e inestabilidad postural (o equilibrio y coordinacin deteriorados).(1) Sin
3
III.2.- Innovaciones
NUEVAS VAS DE ADMINISTRACIN
Generalmente, el tratamiento farmacolgico ha sido empleado va oral. Sin embargo,
existe una nueva opcin teraputica mediante la apomorfina, adecuada para
pacientes con EP que sufren periodos off problemticos a pesar de tener ya un
tratamiento oral previo. Se aplica mediante una inyeccin subcutnea, con efecto
rpido, especialmente adecuado para aquellos pacientes que requieren un alivio
rpido y fiable, para los que tienen problemas de vaciado gstrico resultantes en
retraso o no, o para el alivio rpido de distona o acinesia de la maana. (8) A parte
de este tipo de administracin, se encuentra disponible infusiones gel intestinal de
levodopa-carbidopa. que puede considerarse para pacientes de> 70 aos que tienen
deterioro cognitivo leve o moderada; o severa depresin.(6)
NUEVAS CONEXIONES TERAPUTICAS
Se ha establecido un vnculo entre los sistemas dopaminrgico e histaminrgico, pues
es probable que las neuronas histaminrgicas en la RGT tambin expresen la enzima
descarboxilasa sintetizadora de dopamina (DDC). As, en combinacin con su
expresin de transportador vesicular de monoaminas tipo 2 (VMAT2), que les permite
tomar L-DOPA, sugiere que podran co-liberar dopamina e histamina en ciertas
circunstancias, tales como cuando los pacientes de Parkinson son tratados con LDOPA (Yanovsky et al., 2011).
Otra demostracin que vincula ambos sistemas es el hallazgo que la histamina regula
negativamente la liberacin de dopamina en el cuerpo estriado. Es por eso que se
sugiere una sinergia potencial entre los sistemas histaminrgicos y dopaminrgicas.
(9)
TRASPLANTE DE CLULAS DOPAMINRGICAS
Esta nueva estrategia se basa en el xito farmacolgico del reemplazo
dopaminrgico, mediante el trasplante de las clulas productoras de dopamina,
como solucin del problema. Existe una evidencia histrica, como se presenta en la
imagen 01, que ha demostrado beneficios sustanciales en pacientes con seguimiento
de 20 aos. Esta estrategia utiliza aloinjertos de mesencfalo ventral fetales, pero
muestra ciertas inconsistencias. De esta manera el tema propone muchos retos
actualmente, y debe seguir investigndose.(7)
REGENERATIVA
Protocolos recientes para generar neuronas dopaminrgicas mesenceflicas desde
clulas pluripotenciales ofrecen la posibilidad de generar un nmero ilimitado de
clulas seguras y funcionales in vivo (8) que sobreviven durante un mximo de 6
meses. Adems, son capaces de inervar estructuras diana distantes (9) y la
modulacin de la entrada glutamatrgica a las neuronas estriatales espinosas medias.
(10)
TERAPIAS FSICAS
Deben ser consideradas como alternativas en el tratamiento de esta enfermedad
crnicas. Como ejemplo se encuentran terapias fsicas complementarias como el
baile, hidroterapia y ejercicios de movilidad robtica. Estas muestran al parecer
beneficios teraputicos, como el aumento de la movilidad y la calidad de vida. (12)
TERAPIA MUSICAL
Aprender a tocar un instrumento musical puede inducir cambios neuroplsticos
sustanciales en las regiones corticales y subcorticales de redes motoras, auditivas y
de procesamiento de voz en poblacin sana. Es por eso que el entrenamiento con
instrumentos musicales puede tener efectos positivos en el motor, emocional, y los
dficits cognitivos en estos pacientes. (13)
IV.- CONCLUSIONES
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Kriks S, Shim J-W, Piao J, Ganat YM, Wakeman DR, Xie Z, et al. Dopamine neurons
derived from human ES cells efficiently engraft in animal models of Parkinsons
disease. Nature. 22 de diciembre de 2011;480(7378):547-51.
9.
Grealish S, Diguet E, Kirkeby A, Mattsson B, Heuer A, Bramoulle Y, et al. Human ESCderived dopamine neurons show similar preclinical efficacy and potency to fetal
neurons when grafted in a rat model of Parkinsons disease. Cell Stem Cell. 6 de
noviembre de 2014;15(5):653-65.
10.
Steinbeck JA, Choi SJ, Mrejeru A, Ganat Y, Deisseroth K, Sulzer D, et al. Optogenetics
enables functional analysis of human embryonic stem cell-derived grafts in a
Parkinsons disease model. Nat Biotechnol. febrero de 2015;33(2):204-9.
11.
12.
13.