ANALGEZICE NARCOTICE = ANALGEZICE MORFINOMIMETICE = ANALGEZICE

OPIACEE
Analgezice = gr an-"fr" + algesis "durere, reprezint o grup de substante care actioneaza in
principal pentru dimunuarea sau suprimarea durerii, prin actiune asupra SNC.
Combaterea durerii este realizat prin mecanisme diferite. la nivel central sau periferic. Substanele
analgetice pot fi difereniate astfel n narcotice i anestezice locale.Transmisia durerii ctre SNC:Sunt 2 ci
de trasmitere a durerii ctre SNC:

calea neospino-talamic (durere rapid) i

calea paleospino-talamic (durere lent)

Durere-=1. Durere acuta = reprezinta reactia g-rala de aparare, simpato-adrenergica (definit ca durata <3
luni) este in general de scurt durat
2.Durerea cronic = are durat mai mare de 6 luni, asociat de obicei cu un anumit tip de rnire sau de
boal.Aceast durere este fie constant fie intermitent i nu ajut organis mul pentru prevenirea aefctiuni
3. Durerea fiziologic poate fi grupat n funcie de sursa i de nociceptori (neuroni care detecteaz
durerea);
4. Durerea cutanat, cauzat de rnirea esuturilor superficiale ale pielii. Terminaiile nervoase ale
nociceptorilor se termin aproape sub derm, i datorit relativei mari concentrri de terminaii nervoase
produc o durere bine localizat, bine definit i de scurt durat. Astfel dureri se ntlnesc la tieri
accidentale, la arsuri de grad I sau ulceraii;
5. Durerea somatic i are originea n ligamente, tendoane, oase, vase sanguine. Este detectat prin
intermediul nociceptorilor somatici. Datorit numrului mic de receptori din aceast zon, durerea produs
este surd, puin localizat i de durat mai mare dect durerea cutanat; se ntlnete de obicei la luxa ii
sau fracturi osoase;
6. Durerea visceral, durerea datorat organelor interne. Nociceptorii viscerali sunt localizai n interiorul
organelor interne sau a cavitilor. Lipsa mai pronunat a nociceptorilor din aceast zon determin ca
durerea resimit s fie mai intens i cu o durat mai mare comparativ cu durerea somatic. Durerea
visceral este extrem de greu de localizat, iar eventualele rni ale diferitelor organe determin radierea
durerii, adic localizarea n cu totul alt parte fa de surs. Ischemia cardiac este un astfel de exemplu de
durere visceral. Senzaia de durere este de obicei localizat la nivelul prii superioare a pieptului, cu
localizare limitat, sau ca durere la nivelul umrului stng, a braului stng, sau chiar a degetelor minii
stngi
7. Durerea membrului fantom apare la persoanele care au suferit operaia de amputare a unui membru,
sau la persoanele care nu sesizeaz stimulii fizici. Se ntlnete la amputai sau paraplegici.
8. "Neuropathic pain" sau neuralgia este durerea rezultat prin distrugerea neuronului sau afectrii
acestuia. Acest tip de durere duce la ntreruperea abilitii senzorilor nervoi de a tra nsmite corect
informaia ctre talamus, creierul este cel care interpreteaz stimulii dureroi si este evident c nu se ca
cunoate cauza durerii.
Analgezicele diminueaza durerea. In doze mari produc narcoza, iar la administrarea repetata se
instaleaza obisnuinta, toleranta care poate sa apara chiar in lipsa dependentei fizice sau psihice;
Clasificare analgezice
I. DUPA MODUL DE OBTINERE/Naturale-morfina,codeine/Semisinteticeoximorfona,hidromorfona,oxicodona,hidrocodona,codetilina
Sintetice-sufentanil,fentanil,metadona,petidina,pentazocina,tramadol

MORFINA,CODEINA,ETILMORFINA (DIONINA)
Derivati hidrogenati ai morfinei si codeinei:
- HIDROMORFONA- OXIMORFONA- HIDROCODONA- OXICODONA
Derivati de sinteza:Derivati de morfinan:-LEVORFARMOL,DEXTROMETORFAN
Derivati de benzomorfan:- PENTAZOCINA
Derivati de piperidina:A. FENILPIPERIDINE: - PETIDINA - ANILERIDINA
B. ANILIDE:- FENTANIL - SUFENTANIL - LOFENTANIL
C. PIPERIDINE DIVERSE:- PIRITRAMIDA - PROPIRAM
Derivati de heptan-3-ona- METADONA- FENADOXONA
Derivati de ciclohexanol- TRAMADOL- CIRAMADO

Derivati de azepina- MEPTAZINOL,ENDORFINE SI ENCEFALINE

Analgezice opioide cu structuri diverse:- DEXTROPROPOXIFEN,- DEXTROMORAMID
ANTAGONISTI MORFINICI:
- A. ANTAGONISTI PURI:
- NALOXONA,- NALTREXONA
B. AGONISTI ANTAGONISTI: - NALORFINA - OXILORPHAN
ANALGEZICE OPIOID-Papaver somniferum(seminte de mac)opium,morfina,codeina,papaverin-aStructura-Structura tip fenantren:

Structura tip benzil-izochinona:

Derivai ai fenantren-izochinolina

Morfina si derivati MORFINA,CODEINA,ETILMORFINA - DIONINA

DIAMORFINA HEROINA-Morfina- structura

Actiune terapeutica SAR

- derivatii fenantrenici (de tip morfinic) au actiune asupra SNC;- derivatii izochinolinici (de tip
papaverina) au actiune spasmolitica asupra musculaturii netede si mai putin asupra SNC;
Mecanism de actiune- actiune terapeutica
- Legarea la receptorii (miu) determina o mare parte din efectele sale: analgezia supraspinal,
euforia, deprimarea marcat a respiraiei, inhibarea centrului tusei, mioza, dependena fizic,
inhibarea motilitii digestive - responsabil de constipaie;
- Legarea la receptorii k (kappa) determin analgezia de la nivel spinal (mai slab), disforie,
halucinaii i depresie respiratorie redus; - Acionarea receptorilor (delta) amplific efectele
stimulrii i k;In doze mari provoaca deprimarea SNC iar in doze mici are efect stimulant prin
excitarea centrilor nervosi;
Asupra aparatului digestiv determina diminuarea peristaltismului intestinal provocand
constipatie dupa administrare orala;- la doze mici stimuleaza motilitatea gastrica provocand greata
si varsaturi;- inhiba activitatea tuturor glandelor cu sectretie externa, cu exceptia glandelor
sudoripare;La administrare parenterala actiunea excitanta este mult mai lenta si este urmata de o
deprimaraccentuata a celulelor nervoase cerebrale.

Administrare: injectabil, s.c., i.v., sau epidural; Oral sau sub form de soluie (formulare mult
mai puin eficienta).Morfina acioneaz extrem de rapid i traverseaza bariera hematoencefalic
rapid, dar nu acioneaz la fel de rapid ca si opioidele liposolubile:
codeina sau heroina.Reactii adverse-Deprimarea respiratiei, diminuarea secretiilor bronsice,
bronhoconstrictie, retentie urinara, hipotensiune ortostatica, cresterea presiunii LCR, rectii
alergice, constipatie;La administrare repetata produce obisnuinta, dependenta fizica si psihica =
morfinomanie sau la modul general = toxicomanie;
Morfinomania conduce la decadere totala, fizica si morala pana la dementa
I.2. CODEINA (DCI)

Actiunea codeinei este similara morfinei, dar prin metilarea unei grupari OH (gruparea OH
fenolica) apar urmatoarele actiuni:- se diminueaza actiunea analgezica, - scade toxicitatea,
- dispare starea de euforie,- scade aparitia fenomenului de obisnuinta.Se utilizeaza ca sedativ al
tusei si modificator al secretiilor bronsice;Administrare: oral in doze de 0,02-0,06 g/zi sirop,
pulbere, potiuni.Dozele maxime: 0,10 g pentru o data si 0,30 g pentru 24 ore
Ex:codeine fosfat,nurofen plus,solpadeine,eferalgan codeine,acetaminophen/codeine.
3.ETILMORFINA (DCI)
DIONINA, CODETILINA; clorhidrat de etilmorfina; clorhidrat de (5, 6)-7,8-didehidro-4,5-etoxi 17-metil-morfinan-6-ol:Analog structural al codeinei obtinut prin semisinteza fiind ester etilic
(codeina eter metilic);

Actiunea farmacologica este intermediara intre morfina si

codeina, cu proprietati analgezice slabe, dar este un antitusiv puternic;Are si actiune
vasodilatatoare, stimuland circulatia vasculara si limfatica la nivelul ochiului;
Administrare sub forma de solutii, sirop, pulberi, supozitaore in doze: 10-20 mg de 3-4 ori/zi in
afectiuni acute sau cronice ale aparatului respirator;Dozele maxime: 0,06 g pt. o data si 0,15 g pt.
24 ore.

I.4. DIAMORFINA (DCI)

HEROINA, DIACETILMORFINA; 7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metil-morfinan-3,6-diol-diacetat
ester; clorhidrat:Se obtine prin acetilarea morfinei cu anhidrida acetica sau clorura de acetil;
Comparativ cu morfina: are actiune analgezica de 2-3 ori mai intensa, durata de actiune este mai
lunga, dar si toxicitatea este mai mare, iar dependenta se instaleaza mai repede. Din acest motiv
utilizarea sa ca antitusiv si foarte rar ca analgezic este limitata numai in cazurile de neoplasm in
stare avansata.
DERIVATI HIDROGENATI AI MORFINEI SI CODEINEI

- HIDROMORFONA

- OXIMORFONA- HIDROCODON- OXICODONA- METOPON-DILAUDID

PALLADONE, -DIHIDROMORFINONA; 4,5-epoxi-17-metil-morfinan-6-ona
Comparativ cu morfina: actiunea analgezica este de 5 ori mai intensa dar si toxicitatea cu durata de
actiune este mai scurta;Este un antitusiv puternic, dar utilizarea sa este limitata datorita toxicitatii
intense.Poate fi asociat cu alti alcaloizi: atropina, scopolamina.

OXIMORFONA (DCI)
NUMORPHAN,
OPANA; (-)-14-hidroxi-dihidro-morfinona:Este un agonist al morfinei cu actiune similara morfinei
dar de cca. 10 ori mai intensa datorita gruparii OH din pozitia C14, dar in acelasi timp si mai toxic;
Este utilizat ca analgezic in dureri postoperatorii dar si in alte dureri de orice natura;
Administrare: parenteral (s.c., i.m., i.v.) in doze de 1-1,5 mg/mL, oral la 4-6 ore sub forma de
comrimate si rectal 2-5 mg ca supozitoare;La doze mari provoaca hipotensiune si depresie
respiratory.Oximorfona provoaca eufomanie de aceea utilizarea sa este limitat
HIDROCODONA (DCI)

CODONE, DICODID, VICODIN; DIHIDROCODEINONA

4,5-epoxi-3-metoxi-17-metil-morfinan-6-ona:Actiunea analgezica este intermediara intre
codeina si morfina, 15 mg hidrocodona fiind echivalente cu 10 mg morfina;Are si actiune sedativa
a tusei fiind utilizat din acest motiv mai mult ca antitusiv;Dozele maxime: 0,02 g pt. o data si 0,06
g pt. 24 ore.

II.4. OXICODONA (DCI

EUCODAL, OXYCONTIN, PERCOCET;

Clorhidrat de 14-hidroxi-dihidro-codeinona; 4,5-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ona:Se utilizeaza ca analgezic in doze de 5-10 mg/zi, antitusiv (sedativ) 3-5 mg/zi si
ca narcotic;Acest compus provoaca eufomanie ca si morfina, de aceea utilizarea sa este limitata in
dureri foarte intense in special in neoplasme;
Uneori este utilizata si extern, sub forma de colir, in glaucom si alte afectiuni oculare avand o
actiune similara cu fizostigmina.

DERIVATI DE SINTEZA
I. DERIVATI DE MORFINAN-LEVORFANOL,DEXTROMETORFAN
BUPRENORFINA,BUTORFANOL

Levorfanol este singurul agonist al receptorilor , seria derivatilor morfinicei opioide,

disponibil comercial; este de asemenea agonist al receptorilor (kappa) i receptorii (delta).
Are actiune similara morfinei, dar de 6-8 ori mai intensa, fiind utilizat in analgezia durerilor
severe de diferite etiologii: tumori inoperabile, traumatisme, colici renale si biliare, etc.

Administrare: oral in doze de 1,5-4,5 mg/o data si parenetral 2-4 mg/zi, efectul analgezic
instalandu-se la 10-30 minute, iar durata actiunii este de aprox. 8 ore.
Dextrometorfan Indicatia primar a este ca antitusiv, pentru ameliorarea temporar a
tusei cauzate de iritare in gt minor i iritare bronica (care nsoete frecvent gripa i raceala)
precum i cele datorate unor particule iritante inhalate.
n 2010 FDA a aprobat produs de combinaia dextrometorfan / chinidin pentru tratamentul
afectarii pseudobulbare;Doze: oral pentru adulti 60-120 mg/zi si pentru copii 1 mg/kgc/zi.
Din ianuarie 2012, dextrometorfan este interzis la vnzare minorilor n SUA, in afara unei
unei prescripii medicale.Este disponibil sub forma sarii bormhidrat in numeroase OTC.
Ex-tussin,bioflu,robitusin,humisec,rofedex,cold 3
Buprenorfina-Este un analgezic central faorte puternic, cu o durata de actiune de 7-8 ore;Este un
antagonist al morfinei, mai puternic decat nalorfina (prototipul antagonist al morfinei) fara a avea
efect distrofic;Are avanatajul ca deprimarea respiratorie este mai putin intensa si de asemenea are
o toxicitate mult mai redusa.Este un analgezic central faorte puternic, cu o durata de actiune de 7-8
ore;Este un antagonist al morfinei, mai puternic decat nalorfina (prototipul antagonist al morfinei)
fara a avea efect distrofic;Are avanatajul ca deprimarea respiratorie este mai putin intensa si de
asemenea are o toxicitate mult mai redusa.
II.DERIVATI DE BENZOMORFAN-PENTAZOCINA (DCI- FORTRAL, TALURIN,
TALWIN;Produce deprimarea centrului respirator ca si morfina, dar nu produce dependenta fizica
si psihica decat foarte rar.Este agonist al receptorilor k si antagonist slab al receptorilor mu si
delta;Ca antidor in caz de supradozare se utilizeaza Metilfenidat sau Naloxon;
Indicatii: in dureri cauzate de traume, fracturi, neoplasm, dureri post-operatorii, analgezia din
timpul anesteziei, etc.Administrare: oral clorhidrat sau lactat 25-100 mg la 3-4 ore si
parenteral (i.v. sau s.c.) 30-60 mg la 3-4 ore, fara a se depasi doza zilnica de 360 mg;
III. Derivati de piperidina
A. FENILPIPERIDINE: - PETIDIN - ANILERIDINA
B. ANILIDE - FENTANIL - SULFENTANIL - LOFENTANIL
C. PIPERIDINE DIVERSE: - PIRITRAMIDA- PROPIRAM
III.1. PETIDINA (DCI)- MIALGIN, DEMEROL, DOLANTIN, MEPERIDINA
Petidina este un analgezic narcotic sintetic; este competitiv pe aceiai receptori ai morfinei in
sistemul nervos central.Are actiune analgezic mai puin intens ca a morfinei, dar este mai bine
tolerat; este si slab hipnotic;Are actiune spasmolitica musculotrop, fiind activa pe bronhii, uter,
intestin, vase;Se indic in dureri spastice intense in nefrite cronice si hepatice, dureri
postoperatorii si in cele determinate de neoplasme, in doze de 50-100 mg/zi oral, injectabil sau
rectal.

Modulari structurale SAR- inlocuirea gruparii 4-fenil cu azot, alchil, aralchil, hetrociclu
reduce activitatea analgezica;- orientarea gruparilor fenil si ester in pozitia 4 a compusului 1-metilpiperidina = actiune anagezica optima;- introducerea unei grupari hidroxil in pozitia meta a
ciclului aromatic, in aceeasi pozitie ca la morfina = catiune analgezica mai intensa la compusul
cetonic (cetobemidona este echivalenta morfinei si este utilizata frecvent);
- inlocuirea gruparii carbetoxi cu aciloxi = actiune analgezica mai buna; mai mult, compusii
propionoxi sunt de aprox. 2 ori mai activi decat petidina.
- o modulare deosebita a structurii Petidinei este obtinuta in produsul Fentanil unde gruparile fenil
si acil sunt separate de inel printru-un atom de azot, produsul fiind un analgezic mai puternic decat
Morfina, cu efecte secundare minime.
III. B. Anilide:-FENTANIL- SUFENTANIL- LOFENTANIL
Fentanyl-FENTANYL, DUROGESIC, FENTORA, SUBLIMAZE, THALAMONAL

Este un analgezic opioid puternic cu instalare rapid a efectului i cu durat scurt de aciune. La o
doz de 100 mcg (2 ml), efectul analgezic este aproximativ echivalent cu 10 mg de morfin sau 75
mg de petidin.Actioneaza ca un agonist puternic al receptorilor -opioizi.
A fost sintetizat din 1960 ca urmare a studiilor SAR asupra derivatilor de petidina.
Ca plasturi transdermici, ncepnd cu 2012 a fost opioidul sintetic cel mai utilizat pe scar larg n
practica clinic;Forme noi disponibile in prezent sunt inclusiv un spray sublingual pentru bolnavii
de cancer. Fentanil plasture transdermic (Durogesic / Duragesic / Matrifen) este utilizat in
managementul durerii cronice. Fentanil este eliberat lent prin piele in circulatia sanguina in 48 la
72 de ore, pentru a permite gestionarea durerii pe o durat lung de timp. Dozarea se bazeaz pe
dimensiunea de patch-uri, deoarece, n general, rata de absorbie transdermic este constant la o
temperatur constant a pielii. Rata de absorbie este dependent de o serie de factori : temperatura
corpului, tipul de piele, cantitate de grasime corporala, precum i locul de plasare a plasturelui.
In forma injectabila Fentanil este indicat: - n anestezia general sau regional pentru
suplimentarea analgeziei; - ca medicaie preanestezic n asociere cu droperidol (neuroleptic),
pentru inducia anesteziei i ca adjuvant n meninerea anesteziei generale sau regionale;
- ca anestezic mpreun cu oxigenul, la pacienii cu risc mare supui unor intervenii chirurgicale
majore.
2. SUFENTANIL (DCI-SUFENTAnalgezic opioid sintetic, derivat de fentanil, interacioneaz
predominant cu receptorii opioizi mu. n situaii clinice, sufentanil exercit efecte farmacologice
principale asupra SNC; aciunile primare terapeutice sunt analgezia i sedarea. n plus fa de
analgezie, modific starea de spirit, provoaca euforie i disforie i somnolen destul de frecvent.
Sufentanil deprima centrul respirator, diminueaza reflexul de tuse, provoaca constrictia pupilara.
Este de aproximativ 1000 de ori mai puternic decat morfina;
Indicatii: in anestezie, in timpul procedurilor chirurgicale, la pacientii cu intubatie endotraheala si
ventilatie mecanica:-component analgezic in timpul inductiei si in mentinerea unei anestezii
optime.-agent anestezic pentru inducerea si mentinerea anesteziei.Administrat epidural,
sufentanilul este indicat ca agent analgezic suplimentar bupivacainei, administrata epidural in:
-tratamentul post-operator al durerii, dupa interventii chirurgicale generale, toracice, ortopedice si
de cezariana.-tratamentul durerii in timpul travaliului si al nasterii naturale
III. C. Piperidine diverse:- - PIRITRAMIDA- PROPIRAM
DIPIDOLOR, PIRIDOLANAnalgezic cu actiune asemanatoare morfinei; analgezia se
instaleaza imediat dupa administrare parenterala (i.m. sau i.v.), cu durata de actiune de 6
ore;Utilizat pentru atenuarea durerilor intense post operatorii, in cancer, in colici renale si
alte dureri acute;
IV. Derivati de heptan-3-ona-- METADONA- FENADOXONA
IV.1. METADONA (DCI-SINTALGON, AMIDONA, DOLOPHINE;
Metadona are actiune analgezica centrala puternica mai intensa decat a morfinei, dar este si mai
toxica; la administrare parenterala (s.c.) efectul apare in 15 si in 45 dupa administrare orala si
dureaza 4 ore;Efectele secundare deprimarea respiratorie, greata si voma- sunt mai intense decat
la morfina, dar mai putin intense decat ale petidinei;Nu are actiune hipnotica;
Indicatii terapeutice: - gestionarea durerilor post operatorii si in general a durerilor severe de
orice natura;- este utilizat n principal n tratamentul dependenei de opiacee; dozele orale de
metadon pot stabiliza pacienii prin diminuarea sindromului de abstinen la opioide; dozele mai
mari de metadon pot bloca efectele euforice ale heroinei, morfinei aceasta actiune se explica
prin mecanismul de actiune al izomerului dextrometadona care actioneaza mai degraba ca un
inhibitor NMDA (N IMethyl-D-aspartic acid)decat al receptorilor opioizi.-IV.2. FENADOXONA (DC-HEPTAZONA, HEPTALGIN, MORPHIDONE
Analgezic opioid analog metadonei; actiunea analgezica este mai intensa decat a morfinei iar
toxicitatea este mult mai redusa;Este indicat pentru atenuarea durerilor acute, severe, de diferite
cauze.
V. Derivati de ciclohexanol- TRAMADOL- CIRAMADOL-TRAMAL, CRISPIN, MABRON,
ULTRAM

Este utilizat ca un amestec racemic al celor doi steroeizomeri, ambii cu activitate farmacologica
analgezica, fiind utilizat in ameliorarea durerii moderate pana la severa, acuta si cronica;
Actioneaza printr-un mecanism dual: in primul rand asupra receptorilor opioizi- si in al doilea
rnd, inhib recaptarea serotoninei si noradrenalinei.
ANTAGONISTI MORFINICI: A. ANTAGONISTI PURI- NALOXONA - NALTREXONA
B. AGONISTI ANTAGONIST - NALORFIN - OXILORPHAN

CURS 2
ANALGEZICE ANTIPIRETICE
ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE
Unele dintre ele (paracetamol, aminofenazona, etc.) au efecte analgezice si antipiretice dar sunt
mai putin active ca antiinflamatoare;
Altele (indometacin, diclofenac, piroxicam, etc.) sunt utilizate pentru actiunea antiinflamatoare,
fiind cunoscute ca antiinflamatoare nesteroidiene (AINS); aceasta denumire a fost introdusa in
1950 pentru a le diferentia de antiinflamatoarele steroidiene, reprezentate de glucocorticoizi
ANALGEZICE -ANTIPIRETICE
Sunt indicate in nevralgii, cefalee, dismenoree, fracturi, luxatii, dureri postoperatorii, in infectii
virale acute cu febra, infectii microbiene, colici renale, biliare, intestinale.
FIZIOPATOLOGIA TERMOREGLARII
Homeostazia termicEste rezultanta echilibrului dintre procesele de:
termogeneza (producere de caldura) 3000 cal/24 h la adult/termoliza (pierdere de caldura)
3000 cal/24 h la adult
Reglarea temperaturii corpului are la baza un act reflex ce implica:receptorii termici cutanati
(Ruffini pentru cald, Krause petru rece),cai nervoase aferente,centrii termoreglatori
cai nervoase eferente,mecanisme efectoare (metabolism energetic tisular, transpiratie, tahipnee;
reglarea diametrului vascular cutanat, radiatie, convectie, conductie)
Centrii termoreglatori controleaza:termogeneza (centrul parasimpatic din hipotalamusul
posterior)/termoliza (centrul simpatic din hipotalamusul anterior)
Tulburarile termoreglarii-hipotermia (prin racire excesiva, intoxicatii)
hipertermia (prin incalzire excesiva); forme: soc caloric, soc solar.
FEBRA /PIREXIA-Reprezinta:
Cresterea temperaturii corpului datorita functionarii centrilor termoreglatori la un nivel superior
celui normal fiziologic (dar cu pastrarea echilibrului dintre termogeneza si termoliza);
Reactie nespecifica de aparare a organismului fata de un agent nociv;Pericol pentru desfasurarea
normala a proceselor biologice (aparat cardiovascularSNC) cand este prea mare.
Tipuri de febra in functie de cauza:Infectioasa/De resorbtie/De deshidratare/Toxica (proteine,
pirogeni, substante chimice)
MEC APARITIEI FEBREI-Febra:
Apare datorita modificarii patologice a mecanismului termoreglator;
Poate fi provocata de infectii sau alte procese patologice (leziuni tisulare, tulburari imunologice,
unele neoplazii)Este un mecanism chimic fiind datorata unor substante pirogene (exo sau
endogene).Pirogenii bacterieni (cu structura polizaharidica) sau alti pirogeni exogeni patrunsi in
organism elibereaza din tesuturi (indeosebi din leucocite si din celulele sistemului mononuclear
fagocitar) un pirogen endogen (Interleukina-1, IL-1) care actioneaza la nivelul hipotalamusului.
Aici induce formarea si eliberarea de prostaglandine (PGE2) care deregleaza centrul
termoreglator, in consecinta producand cresterea temperaturii;Un epifenomen (fenomen de
insotire) al altor procese cu rol adaptativ are beneficii (controversate), dar poate fi cu certitudine

nociva intr-o serie de situatii clinice (copii - convulsii)Simptomele de insotire (cefalee, mialgii,
stare de rau) sunt adesea cauza de disconfort.
INFLAMATIA-este un proces complex, caracterizat prin fenomene de reacie ale organismului
fa de agresiunile fizice, chimice, infectioase sau fa de reaciile interne (alergie, autoimunitate).
Inflamatia poate fi mprit n trei faze:
Inflamatia acuta: reprezinta rspunsul organismului la agresiune iniial si este controlata de
urmatorii mediatori: histamina, serotonina, bradikinina, prostaglandine si leucotriene;
raspunsul imun este declanat de antigeni i poate fi util organismului;
Inflamaia cronica: se elibereaz mediatori care nu intervin n rspunsul acut.Una dintre cele mai
importante boli de acest gen este poliartrita reumatoid n care inflamaia cronic are drept rezultat
durerea i distrugerea osului i cartilajului articular.
Lezarea tesuturilor conduce la eliberarea enzimelor lizozomale, este eliberat acidul arahidonic i
astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 ci:
1. Calea ciclooxigenazei - produce prostaglandine (PG), responsabile de efectele asupra
vaselor sanguine, terminaiilor nervoase.
Ciclooxigenaza are 3 izoforme:- COX-1(aciune homeostatic)- COX-2 (enzim ce apare n
timpul inflamaiei i se pare c faciliteaz raspunsul inflamator).- COX-3 la nivelul
creierului descoperita recent
2. Calea lipooxigenazei care duce la leucotrine (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra
neutrofilelor, eozinofilelor, producnd de asemenea bronhoconstricie.
La locul leziunii tisulare por fi eliberate urmtoarele substane: - amine: histamina, serotonina
- polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina/ - radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid
apare prin reducerea oxigenului molecular, ceea ce duce n final la formarea peroxidului de
hidrogen sau radical hidroxil; aceti compui ai oxigenului interacioneaz cu acidul arahidonic
dnd natere la substane care perpetueaz procesul inflamator.
NonselectiveCOX-1/COX-2 inhibitors
COX-2inhibitors Selective (coxibs)/Preferential
COX-3-inhibitors/Antipyretic/ analges

AINS au in general o actiune analgezica-antipiretica in diferite grade, dar mai redusa si o actiune
antiinflamatoare superioara decat a substantelor analgezice-antipiretice;
Principalul mecanism de actiune:
-Inhibarea ciclooxigenazei (COX)
- Inhibarea biosintezei prostaglandinelor inflamatorii
A. Diminuarea biosintezei de PG prin inhibarea ciclooxigenazei (COX-1, COX-2) reprezinta
un mecanism extrem de important
- AINS clasice inhiba ambele tipuri de COX
- Inhibarea COX-2 explica efectele: antiinflamator, analgezic si antipiretic

- Inhibarea COX-1 explica o serie de RA de felul legarii mucoasei gastrointestinale sau afectarii
toxice a rinichiului
- Inhibitorii selectivi si specifici de COX-2 au proprietati antiinflamatoare si analgezice cu risc mai
mic de RA obisnuite la AINS clasice
B.- Inhibarea celulelor inflamatorii (cum ar fi neutrofile) cu diminuarea formarii de endoperoxizi
si radicali liberi- Inhibarea migrarii leucocitelor polimorfonucleare si a monocitelor in focarul
inflamator;-Stabilizarea membranelor lizozomiale si inhibarea eliberarii de enzime hidrolitice, etc.
- Diminuarea formarii si actiunii moleculelor de adeziune de catre celulele epiteliale, leucocite,
plachete;- Inhibarea chemotaxiei celulelor inflamatorii;- Inhibarea lipooxigenazei (indometacin,
diclofenac, ketoprofen) s.a.

CLASIFICARE:
DUPA STRUCTURA CHIMICA
I. Derivati de acid salicilic:
- Saruri ale acidului salicilic: salicilat de sodiu,salicilat de metil, salicilat de fenil
- Acid acetilsalicilic- Acetilsalicilat de calciu- Acetilsalicilat de lizina
- Salicilamida- Diflunisal- Sulfasalazina
- Benorilat (esterul ac. acetilsalicilic cu paracetamol)
II. Derivati de pirazolona
Fenazona-Aminofenazona-Propifenazona-Metamizol-Melaminsulfona
III. Derivati de anilide (p-aminofenol)
Fenacetina-Paracetamol (acetaminofen)-Propacetamol
IV. Derivati ai chinolinei:
Glafenina
V. Derivati aia acidului antranilic (Fenamati, acizi fenamici):
- Acid mefenamic-Acid flufenamic- Acid meclofenamic
VI. Derivati ai acidului nicotinic:
- Acid niflumic- Mornifulumat
VII. Acizi aril si heteroaril-acetici:
- Diclofenac- Tolmetin
VIII. Acizi aril si heteroaril-propionici:
- Ibuprofen- Flurbiprofen- Ketoprofen- Dexketoprofen- Naproxen
IX. Derivati indol si inden- acetici si analogi:
- Indometacin- Sulindac- Etodolac
X. Alti acizi carboxilici:
- Ketorolac
XI. Derivati de pirazolidin-3,5-dione:
- Fenilbutazona- Clofezona- Oxifenbutazona
XII. Oxicami:
-Piroxicam- Tenoxicam- Lornoxicam- Meloxicam
XIII. Coxibi:
- Refecoxib- Celecoxib- Valdecoxib- Etoricoxib
XIV. Structuri non-acide:
- Nabumeton
XV. Structuri bazice:
- Benzidamin
XVI. Derivati de antracen:
- Diacerein
XVII. Alte AINS:
- Nimesulid
ACIDUL ACETILSALICILIC (DCI-ASA, ASPIRINA, ASALINE, ASAPRIN, ASPENTER,
EUROPIRIN, ROMPIRIN, SANTAPRIN, TAMPRIN, UPSARIN, MIO AAS;
FR X analgezic, antipiretic, antiinflamator, antiagregant plachetar.
MEC DE ACT

Inhiba biosinteza prostaglandinelor prin blocarea prina cetilare a ciclooxigenazei,

impiedicand astfel formarea endo-peroxizilor ciclici si in consecinta, a prostaglandinelor E 2, F2,
D2, a prostacicinei (PGI2) si a tromboxanilor.
Inhibarea COX este responsabila de efectul antiinflamator, iar impiedicarea formarii PGE2 si
PGF2, cu rol esential in faza initiala a inflamatiei acute, caracterizata prin modificarea
permeabilitatii capilare.
Efectul antipiretic este datorat inhibarii biosintezei PGE, care actioneaza asupra centrului
hipotalamic al reglarii termice;
Efectul antiagregant palchetar apare ca urmare a inhibarii COX. In starea fiziologica normala
exista un echilibru intre formarea, la nivelul trombocitelor, a TXA2 (agregant plachetar si
vasoconstrictor puternic) si formarea, la nivelul endoteliului vascular, a prostaciclinei PGI2
(antiagregant plachetar si vasodilatator puternic).
COX plachetara este mult mai sensibila la actiunea inhibitoare produsa de aspirina decat cea din
peretele vascular, de aceea la doze mici aspirina inhiba selectiv COX plachetara, deci biosinteza
TXA2 fara a impiedica producerea de PGI2 antiagregante.
Analgezic-antipiretic in doze de 0,5g de 4 ori/zi: stari febrile, afectiuni virale acute ale cailor
respiratorii, mialgii, nevralgii, entorse, cefalee, dureri postoperatorii;
Antiinflamator in doze de 1,5-2 g/zi, luni, ani;: reumatism poliarticular acut, poliartrita
reumatoida;
Antiagregant plachetar in doze subanalgezice de 0,5 la 2-3 zile: profilaxia trombozelor arteriale;
Uricozuric in doze de 2 g/zi;
Hipoglicemiant si hipocolesterolemiant.
R.A- La nivelul tubului digestiv: efect ulcerigen, microhemoragii gastrice;La nivel hematologic:
hipocoagulare cu favorizarea microhemoragiilor;La nivelul aparatului respirator:
bronhoconstrictie, cu agravarea astmului bronsic;Reactii alergice: eruptii cutanate.
CI: ulcer gastro-duodenal, gastrite, astm bronsic, alergie la salicilati, insuficienta hepatica.
Este asociata cu alte substante medicamentoase cu actiune analgezica, antipiretica,
antiinflamatoare, sedative, vitamine, etc.:
Antinevralgic P, Ephimigrin,Copirin: Fasconal:
SULFASALAZINA (DCISALAZOPIRINA, SALAZOSULAPIRIDINA, AZULFIDIN
In afectiuni inflamatorii intestinale, iar in prezent este din ce in ce mai mult indicata in poliartrita
reumatoida si in spondilita anchilozanta;
Administrare orala de la 500 mg/ zi, doza crescand saptamanal cu 500 mg, pana la 2-3 g/zi.
RA: destul de frecvent greata, cefalee, eruptii cutanate, neutropenie, tulburari hepatice si renale.
MESALAZINA-SALOFALK, ASACOL, PENTASA;Mesalamine
Metabolitul activ al sulfasalazinei are de asemenea actiune antiinflamatoare, fiind utilizata pentru
a trata boli inflamatorii intestinale, colita ulcerativ, formele usoare pana la moderate in boala
Crohn.
II. DERIVATI DE PIRAZOLONA
FENAZONA(ANTIPIRINA)- analgezic, antipyretic/Extern are actiune hemostatica si
anestezica locala
AMINOFENAZONA(PIRAMIDON, AMINOPIRINA, AMIDOPIRINA- Are actiune
analgezica, antipiretica mai intense decat aspirina si fenzona; actiune antiinflamatoare si
antispastica moderate
PROPIFENAZONA-( CIBALGINA, ISOPROCHIN, EUFIBRON, SARIDON- Are efecte
asemanatoare mainofenazonei, fara a prezenta riscul cancerigen;
Indicatii: toate tipurile de durere, in tratamentul simptomatic al febrei; doze orale de 150300 mg de 3 ori/zi si rectal, in doze similare.
METAMIZOL-( ALGOCALMIN, NOVALGIN, ANALGIN, DIPYRONE- Are actiune
analgezica si antipiretica intensa iar actiunea antiinflamatoare este mult mai redusa decat a
aminofenazonei; Are si actiune antispastica musculotropa; Asocieri-piafen,quarelin
MELAMINSULFONA
III. DERIVATI DE ANILIDE(P-AMINOFENOL)

FENACETINA(- acetaminofen (paracetamol) acesta fiind utilizat in locul fenacetinei in

numeroase OTC;
-(/PARACETAMOL (ACETAMINOFEN- ca actiune analgezica si antipiretica este
datorata inhibarii COX-3; existenta unei a 3-a izomorfe de ciclooxigenaza, cu rol in algezie si
febra, dar care nu are rol in inflamatie a fost evidentiata in anul 2000;
Asupra celorlalte doua izomorfe COX-1 si COX-2 paracetamolul are efecte slabe, ceea ce
explica actiunea antiiflamatoare redusa. PARACETAMOL, ADOL, ALDOLOR,
EFERALGAN, FEBRICET, PANADOL, PARAMOL, TYLENOL -)
/PROPACETAMOL(PRO-DAFALGAN-Se administreaza i.m. sau i.v. in chirurgie postoperator
si in tratamentul simptomatic al febrei, in doze de 2-8 g/zi (echivalent la 1-4 g paracetamol)

V. DERIVATI AIA ACIDULUI ANTRANILIC (FENAMATI, ACIZI FENAMICI):

- ACIZI:MEFENAMIC(VIDAN, PONSTYL,PONSTEL, PONSTAN- Are actiune
antiiflamatoare, analgezica siantipiretica actionand prin inhibarea ambelor
enzime izomorfe ale ciclooxigenazei si fosfolipaza A2;
Indicatii: afectiuni reumatice, in analgezia durerilor usoare pana la moderate (cefalee,
postoperator, dismenoree, dureri dentare) si antipiretic;
Administrare: oral 500 mg de 3 ori/zi, nu mai mult de o saptamana;
RA: eruptii cutanate, modificari ale tabloului sanguin, diaree;
CI: astm, ulcer.
MECLOFENAMIC(MECLOMEN;- Actiune antiiflamatoare, analgezica si antipiretica
fiind indicat in artrita reumatoida si osteoartrita in doze de 50-100 mg de 2-4 ori/zi;
Actioneaza prin inhibarea ambelor enzime izomorfe COX1 si COX2 si fosfolipaza A2;
Efectele adverse sunt similare altor AINS: poate provoca diaree severa si dureri abdominale.
FLUFENAMIC(MARALEN, ARLEF- Are actiune antiinflamatoare, analgezica si
antipiretica;Indicatii: afectiuni reumatismale diverse, doza uzuala fiind de 600 mg/zi in 3
prize, in timpul mesei; se administreaza si local sub forma de unguente si geluri, avand
actiune benefica in tromboflebite superficiale;
CI: ulcer, insuficienta hepatica si renala, stari alergice.
VII. ACIZI ARIL SI HETEROARIL-ACETICI
- DICLOFENAC REFEN, REUMAVEK, VOLTAREN, VURDON,
DIKLOFEN, EPIFENAC, REWODINA - Antiinflamator, analgezic, antipiretic;
Mecanismul principal de actiune este de inhibare a sintezei prostaglandinelor prin inhibarea
COX; Inhibarea COX scade nivelul prostaglandinelor n epiteliul stomacal, actiunea
iritanta din cauza actiunii acidului clorhidric stomacal fiind efectul secundar principal al
diclofenacului; are o mai mic actiune asupra COX2, avand astfel o inciden ceva mai mic
de aparitie a tulburrilor gastro-intestinale dect la indometacin i aspirin. Indicatii:
Poliartrita reumatoida, artroze, spondiloze, crize de guta, stari inflamatorii dureroase postoperatorii/
traumatice, inflamatii dureroase genitale, inflamatii oculare, dureri dupa extractii dentare.Asociat cu
deanol in tratul
- TOLMETIN
VIII. ACIZI ARIL SI HETEROARIL-PROPIONICI-- IBUPROFEN

(- FLURBIPROFE- KETOPROFEN(-KETONAL, FLEXEN, ORUDIS, PROFENID-Are o

actiune antiinflamatoare intensa, comparabila cu a indomatacinului, actiune antipiretica si
analgezica, dar si antigutoasa;
Actioneaza prin inhibarea ambelor izomorfe ale ciclooxigenazei, dar si a lipooxigenazei;

Indicatii: Tratamentul simptomatic al reumatismului inflamator n puseu acut, n special

poliartrita reumatoid, spondilita anchilozant. Tratamentul simptomatic al puseelor acute
n artroze (coxartroze, gonartroze), dureri acute posttraumatice;
DEXKETOPROFEN(-TADOR, KERAL, DOLMEN; acid (S)-2-(3-benzoil-fenil)-propionic;
-Se utilizeaza in tratamentul simptomatic de scurta durata al durerilor de intensitate medie/usoara
(reumatice, musculare), in stomatologie si in dismenoree in doze de 12,5 mg la 4-6 ore sau 25 mg
la 8 ore. Nu se administreaza copiilor
NAPROXEN(deNAPROSYN, NAPREN, SANAPROX- Actiune terapeutica:
antiinflamatoare, analgezica, antipiretica, asemanatoare cu ibuprofen;
Indicatii: afectiuni reumatice, in crize de guta si in diferite stari inflamatorii in ORL si
stomatologie;
RA: gastralgii, greata, hemoraii digestive apar mai ales la administrarea indelungata;
CI: ulcer, sensibilizare la AINS;
Administrare: oral 250-750 mg de 2 ori/zi; intrarectal 500 mg/seara.

Mecanismul actiune:
Inhibarea COX, dar si a altor sisteme enzimatice: lipooxigenaza sau fosfolipaza A2

IX. DERIVATI INDOL, INDEN- ACETICI SI ANALOGI

- INDOMETACIN Actiune terapeutica: antiinflamator foarte activ, analgezic moderat,
antipiretic, antiagregant plachetar;Actioneaza prin inhibarea neselectiva a COX si LOX, dar
si prin alte mecanisme biochimice. Antiinflamator si analgezic in poliartrita reumatoida,
diferite forme de reumatism articular si extraarticular, artrita gutoasa;
Alte indicatii: intinderi musculare, tendinite, entorse, tromboflebite, stari febrile,
dismenoree, etc.
- SULINDAC- ETODOLAC

X. ALTI ACIZI CARBOXILICIKETOROLAC (DCI-KETOROL, KETODROL, TORADOL

Analgezic, antipiretic, antiinflamator;Analgezic: in dureri postoperatorii, ca alternativa a
analgezicelor opioide, dar si ca analgezic in afectiunile inflamatorii;
Antiinflamator la nivel ocular, fiind utilizat in conjunctivite si in tratamentul postoperator
ocular;Administrare:Oral 5-30 mg/zi;
Injectabil: i.m. 30-60 mg si i.v. 15-30 mg; formele injectabile sunt sub forma sarii cu trometamina;
Nu se recoanda utilizarea sa in dureri minore sau in dureri cronice;
RA: ulceratii gastrointestinale si reactii alergice;
CI: ulcer, alergie la AINS, in afectiuni hepatice si renale.
XI. DERIVATI DE PIRAZOLIDIN-3,5-DIONE:
-FENILBUTAZONA(Are actiune antiinflamatoare remarcabila, actiune analgezica,
antipiretic si uricozurica.Se utilizeaza mai mult extern sub forma de unguent sau intrarectal.
- CLOFEZONA(PERCLUSONE, CLOFEDIN
- OXIFENBUTAZONA -TANDERIL

XII. OXICAMI
Sunt agenti AINS introdusi in terapeutica in anul 1980, cu o serie de avantaje fata de agentii
precedenti:- eficienta clinica superioara la doze mai scazute (20-40 mg/zi);- absorbtie rapida,
cu realizarea unei concentratii plasmatice mari in timp scurt;- timp de injumatatire
plasmatic prelungit ceea ce permite administrarea unei singure doze/zi;- toleranta
superioara, mai ales la nivel gastrointestinal;
Au actiune antiinflamatoare marcanta, o buna actiune analgezica, antipiretica si antiagreganta
plachetara

- PIROXICAM(FLAMEXIN, FELDENE, Indicatii: poliartrita reumatoida, osteoartroza,

artrita acuta gutoasa, spondilita anchilozanta, tromboflebite, anexite, dureri de diferite
etiologii;CI: ulcer, alergie la salicilati sau AINS;
Administrare: oral -10-30 mg/zi intr-o priza, injectabil, intrarectal, local gel, crema,
unguent; solutie oftalmica 0,5%
-TENOXICAM(TILCOTIL, SUPRACAM, OXITEN)
- LORNOXICAM(XEFO, ZAFON)
- MELOXICAM(MOVALIS;)

XIII. COXIBI Clasa de AINS introdusa in terapeutica dupa 1998, sunt inhibitori selectivi ai
COX-2, denumiti COXIBI dupa aceasta selectivitate;
Prostaglandinele care implica enzima COX-1 sunt responsabile de ntreinerea i protecia
tractului gastro-intestinal, n timp ce sinteza prostaglandinelor care implic enzima COX-2
sunt responsabile pentru inflamatie si durere. Nivelele relative ale selectivitatii COX-1 si
COX-2 sunt importante si pentru alte organe /tesuturi, dovedindu-se implicarea inhibitorilor
selectivi COX-2 in functia cardiovasculara; astfel in 2004 ROFECOXIB a fost retras de pe
piata modiala ca urmare a efectelor adverse cardiace;
- ROFECOXIB(VIOXX;
- CELECOXIB CELEBREX- Are actiune antiinflamatoare, analgezica,
antipiretica fiind indicat in poliartrita
reumatoida, osteoart rita, in dureri de intensitate moderata-severa;
- VALDECOXIB(BEXTRA
- ETORICOXIB( ARCOXIA, LAGIX, TAUXIB- Inhibarea selectiva a COX-2 reduce
generarea de prostaglandine (PG) pornind de la acid arahidonic. Printre diferitele funcii
exercitate de PG, rolul lor n cascada inflamaiei este cel mai important;
Inhibitorii COX-2 selectivi au mai puin activitate pe COX-1, comparativ AINS tradiionale.
Aceast activitate redus este cauza efectelor secundare gastrointestinale reduse, aa cum sa
demonstrat n mai multe studii clinice mari, realizate cu diferiti coxibi.

- LUMIRACXIB

XIV. STRUCTURI NON-ACIDE:

NABUMETON (DCI) -COXTONE, RELAFEN, RELIFEX Are actiune antiinflamatoare,
analgezica si antipiretica fiind indicat in poliartrita reumatoida, artroze, in doza unica: 1
g/zi, doza maxima fiind de 2 g/zi;
RA apar mai rar fiind de obicei de natura gastrointestinala.
Nabumeton are o structura foarte asemanatoare cu Naproxen, AINS din clasa derivatilor de
acid propionic:

XV. STRUCTURI BAZICE

TANTUM, AFLOBEN- Este utilizat in afectiuni inflamatorii ale tractului gastrointestinal,
cailor uro-genitale, cailor respiratorii, in ORL, in dureri posttraumatice;
Avantaj: este lipsit de ulcerogenitate fiind chiar un protector al mucoasei gastrice ;
Administrat oral sau local solutii, spray, unguente are pe langa actiunea antiinflamatoare
si actiune anestezica locala si antiseptica.
XVII. ALTE AINS
AULIN, LEMESIL, NIMESIL;- Are actiune antiinflamatoare, analgezica,
antipiretica cu indicatii in inflamatii ale articulatiilor si tesuturilor moi, dureri
postoperatorii si posttraumatice, dismenoree, febra si dureri in inflamatii;