UNIVERSIDAD TOMINAGA NAKAMOTO

HEMATOLOGIA

TEMA: ANEMIA MEGALOBLASTICA

ALUMNA: ANA YELY GARCIA RAMIREZ

DEFINICION
Son las anemias por alteracin de sntesis de ADN con produccin de ARN.
CONSECUENCIAS:
Generan trastornos en la maduracin de las clulas precursoras hematopoyticas
Afecta las 3 lneas celulares

Abraham Majluf Cruz, hematologa bsica, edicin: 10,000 ejemplares, editorial: GARMATE,S.A.de C.V, ao 2006, pg. 87-92

ETIOLOGIA
Deficiencia de Vitamina B12
Deficiencia de folatos

Abraham Majluf Cruz, hematologa bsica, edicin: 10,000 ejemplares, editorial: GARMATE,S.A.de C.V, ao 2006, pg. 87-92

FRMACOS QUE CAUSAN ANEMIA

MEGALOBLSTICA
Inhibidores de la hidrofolatoreductasa

Metotrexate
Pirimetamina
Trimetoprim
Sulfasalacina

Inhibidores de ribonucletidos

Citarabina
Hidroxiurea

Antimetaboliticos anlogos a las purinas

6-Mercaptopurina
6-tioguanina
Azatioprina
Aciclovir

Anlogos de la pirimidina

5-Fluoruracilo
5-Fluordeoxiuridina
Zidovudina

Interfiere con la absorcin de cido flico

Anticonvulsivantes (Defenilhidantona), fenobarbital

xido nitroso

Frmacos que intervienen con la absorcin de

cobalaminas

Neomicina
Colquicina
Arsnico
Fenformin (uso en decadencia)

OTRAS CAUSAS DE ANEMIAS

MEGALOBLASTICAS
Anemia perniciosa juvenil
Enfermedad pancretica
Deficiencia en la dieta

Guillermo J. Ruiz Arguelles, fundamentos de hematologa; cuarta edicin; editorial panamericana, ao 2009; pg.. 41-54

CUADRO CLNICO DE LA ANEMIA

MEGALOBLSTICA

Palidez, astenia, hipodinamia

Prdida de peso
Diarrea y vmito
Dolor epigstrico
Edema/ascitis
Fiebre
Glositis
Ictericia
Sntomas neurolgicos
Trombocitopenia
Leucopenia

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DEFICIENCIA DE COBALAMINA

CAUSAS
Es poco frecuente que la dieta inapropiada produzca deficiencia de cobalamina
por su amplia distribucin de alimentos
Se observa en vegetarianos estrictos que no consumen lcteos ni huevo
(aparecen en lactantes al seno materno de madres vegetarianas)
La deficiencia de la cobalamina: es una consecuencia de absorcin inapropiada
por alteracin gstrica, intestinal, o pancretica.

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CAUSAS DE DEFICIENCIA DE COBALAMINA

1.DIETA INADECUADA
2.-TRASNTORNOS GASTRICOS
a) Anemia perniciosa
b) Gastrectoma total
c) Gastrectoma parcial
d) Sndrome de Zollinger-Ellison
3.-TRANSTORNOS INTESTINALES
a) Reseccin intestinal
b) Enfermedades de leon terminal
c) Espre tropical y no tropical
d) Sndrome de asa ciega
e) Tenia del pescado
f) Antibiticos no absorbibles
4.-INSUFICIENCIA PANCREATICA
5.-TRANSTORNOS DEL TRANSPORTE PLASMATICO
a) Deficiencia de transcobalamina II
b) Deficiencia de protena R
6.-TRANSTORNOS DEL METABOLISMO CELULAR
a) Exposicin al xido nitroso
b) Errores congnitos del metabolismo.
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Bioqumica y etiopatogenia
Ingesta de alimentos

B12 : absorbida

Casi todos los folatos de los

alimentos: poliglutamato

TC (I,II,II)

Distribucin en el organismo

Desdoblar en el intestino por

monoglutamato. (conjugasa)
Enzima hidrofolatoreductasa
Acido tetrahidrofolico (FH)
dehidrofolato reductasa es
inhibido por el metotrexato

Cel. Parietales: F.I.

Casi la totalidad del folato se

presenta bajo la forma de
monoglutamato

Complejo F.I. + B12

Una ves dentro de las clulas:
poliglutamatos
B12 y el folato: enzimas activas
para la sntesis de los cidos
nucleicos.
deficiencia causa defectos en
la sntesis de ADN
Ocasiona una en la
proliferacin y maduracin cel.
Tejidos de mayor recambio
(sangre y epitelios)

leon terminal y ciego: B12 penetra en el

interior de las clulas
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DEFICIENCIA DE LA COBALAMINA
Son compuestos
bioqumicos anulares
llamados corrinoides

Se une a un receptor
cubulina en las
clulas parietales del
leon,

Se distribuyen a los
tejidos

Contienen 1 tomo de
Colbato

Se une a el factor
intrnseco (FI) por
accin del jugo
pancretico

Transcobalaminas I,II,II
La transcobalamina
II es ms eficiente e
importante

1.- Cianocobalamina
2.- Hidroxicobalamina
3.- Adenosilcobalamina
4.- Metilcobalamina

En el intestino delgado
la cobalamina se
separa de las
protenas R

Su deficiencia produce
Anemia
megaloblastica
congnita

La cobalamina se
libera la jugo gstrico

Se une a las
glicoprotenas que
secretan las clulas
parietales protenas
R

1.-Metil-malonilcoenzima A mutasa.
2. metil-tetrahidrofolato
homocistena-metiltransferasa

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Ambas indispensables
para la sntesis de
ADN y l mielina del
SNC

LA COBALAMINA SE ENCUENTRA

Alimentos de origen
animal

Pescado y mariscos

Huevo

Lcteos

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COBALAMINA
La ingestin diaria: 5-30 g
Se absorben: 1-5 g
Las reservas corporales en el adulto: 2-5 mg (principalmente en el hgado)
La perdida diaria: 0.1% del total

http://www.pilarmartinescudero.es/pdf/asignaturabiopatologia/LecturasRecomendadas/DiagnosticoTratamientoAnemiasMegaloblasticas.pdf

CUADRO CLINICO

1.- Asintomtico
2.- Sntomas de sndrome anmico
3.- Ictericia ligera
4.- Atrofia de papilas linguales
5.- Inflamacin de la mucosa bucal
6.- Disminuye el sentido del gusto
7.- Los epitelios vaginal y urinario tambin se afectan
8.- Diarrea
9.- Fatiga
10.- Anormalidades neurolgicas
11.- Ulceras orales
12.- Queilitis
13.- Palidez moco cutnea facies de fruta madura

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ESTUDIOS DE LABORATORIO

Leucopenia
Trombocitopenia ( conteo plaquetario)
Macropolicitosis
CVM

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DIAGNOSTICO
Deficiencia de vitamina B12
La concentracin srica de vitamina B12
establece el diagnstico ( prueba de Schilling)
LOS SUJETOS NORMALES ESCRETAN >7% DE LA
DOSIS ADMINISTRADA

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Tratamiento
Transfusin
Administracin de cobalamina dosis dira de 100 g
Aplicacin intramuscular 1 000 g/da por 2 semanas
Despus 1 000 g por semana hasta la recuperacin completa de la hemoglobina
Posteriormente 1 000g por mes de por vida cuando no fue posible corregir la
causa o por un ao en caso contrario
Si existen alteraciones neurolgicas 1 000 g cada semana por 6 meses

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COMPLICACIONES
Alteraciones psicticas
La mejora neurolgica puede ser irreversible o requerir mas de 3 meses en casos graves

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Deficiencia del cido flico

CAUSAS DE DEFICIENCIAS DE FOLATOS

1.-Aporte insuficiente
a) Dieta inadecuada
b) Alcoholismo
c) Hemodilisis
d) Nutricin parenteral
2.-Absorcin intestinal deficiente
a) Espre tropical
b) Intolerancia la gluten
c) Reseccin intestinal
d) Enfermedades del leon terminal
3.-Aumento de los requerimientos
a) Embarazo
b) Hemlisis crnica
c) Dermatitis exfoliativa
d) Crecimiento
e) Prematurez
4.-Interaccion con medicamentos
a) Antimetabolitos
b) Inhibidores de la sntesis de ADN
c) Anticonvulsivantes
d) Anticonceptivos hormonales
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DEFICIENCIA DE CIDO FLICO

El cido flico
pteroiglutmico es una
vitamina del complejo B

Se reduce a su forma activa,

el tetrahidrofolato (FH4)

Se reduce a travs de la
enzima
tetrahidrofolatoreductasa

Ingresa con la dieta

Se almacena principalmente
en el intestino delgado

FH4 es un intermediario en el
sistema metablico

El requerimiento diario en un
adulto: 100g/ da

El acido flico de los

alimentos se absorben en el
intestino delgado (yeyuno
proximal)

Se usan como enzimas para

transportar melitos o formilos
entre compuestos orgnicos
para la sntesis de ADN

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EL CIDO FLICO SE ENCUENTRA

Lechuga

Brcoli

Espinacas

Limn

Meln

Pltano

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Hongos

CIDO FLICO

Requerimiento diario en un adulto 100 g/da

Reservas corporales 5 mg
Embarazadas hasta 400 g/da o ms
En la lactancia de 3 a 6 veces sobre el requerimiento normal
En la infancia el requerimiento es similar al embarazo

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CUADRO CLINICO

Vomito
Diarrea
Hipersegmentacin de los neutrfilos
Macroovalocitosis
Cambios megaloblsticos en la medula sea
Despus de 10 semanas anemia

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DIAGNOSTICO
Cuando se identifican los niveles de folatos en suero <3ng/dl
La concentracin de folatos en los glbulos rojos refleja los niveles en los ltimos 3
meses (medida confiable en la reserva corporal)

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TRATAMIENTO
Corregir la causa y reorientar los hbitos de alimentacin
Administrar 1mg/da de acido flico
El tratamiento debe prolongarse por un ao
Si no es posible corregir la causa debe administrarse indefinitivamente 0.5 mg/da
En el embarazo la dosis profilctica es 0.4 mg/da
En anemia hemoltica 5 mg/da
Si se administra metrotrexate o fenitona es 1mg/da

http://med.unne.edu.ar/revista/revista177/4_177.pdf

LA ANEMIA PERNICIOSA (AP)

LA ANEMIA PERNICIOSA (AP)

Es un prototipo de anemias megaloblsticas

Es una enfermedad inmune y su incidencia aumenta en las enfermedades
por anticuerpos.

https://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol30_3anemiaMegaloblastica.pdf

MANIFESTACIONES CLINICAS

Trastornos neurolgicos (40%)

Anemia (40%)
Neuropata perifrica
Afecta a las extremidades inferiores
trastornos de la sensibilidad
Somnolencia
Depresin

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ENFERMEDADES POR ANTICUERPOS

1.- Tiroiditis de Hashimoto
2.- Hipertiroidismo
3.-Diabetes mellitus tipo 1
4.- Hipoparotiroidismo
5.- Enfermedad de Addison
6.- Enfermedad inflamatoria intestinal

7.- Vitiligio
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SINDROMES PLURIGLANDULARES
AUTOINMUNITARIOS (S.P.A)
Infiltracin linfocitarias de las glndulas endocrinas con destruccin lenta y
progresiva de las mismas

TIPO 1: asociada con hipotiroidismo

TIPO 2: insuficiencia suprarrenal con la diabetes mellitus tipo 1 y con la enfermedad
tiroidea
TIPO 3: no esta afectada la corteza suprarrenal (en adultos)

http://scielo.isciii.es/pdf/ami/v24n9/revision.pdf

EPIDEMIOLOGIA
Poco comn en Mxico
Predomina en el sexo femenino
Casi nunca aparece antes de los 30 aos
Aumenta considerablemente despus de los 60 aos
Existe predisposicin gentica asociada con el grupo sanguneo A.

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TRATAMIENTO
Vitamina
1 000g/da por 2 semanas
Despus 1 000g por semana hasta recuperacin completa de la hemoglobina
Posteriormente 1 000g cada mes de por vida (cuando no fue posible corregir la
causa o por un ao en caso contrario)
Si existen manifestaciones neurolgicas 1 000 g cada semana por 6 meses

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