ANTIPARASITARI

OS
Dr. Ariel Perelsztein
FELLOW Infectologa HIBA
Farmacologa UBA IIda Ctedra
Farmacologa HIBA Escuela de Medicina
IUCS Barcel Farmacologa

(Gracias Dr. Waldo Belloso)

ANTIHELIMINTIC
OS

Helmintos

Nematodes (cilndricos)

Cestodes (planos)

Trematodes (planos)

T. Trichiura, Trichinella
Spirales, S. Stercolaris,
Ancylostoma spp, N.
Americanus, A. Lumbricoides,
Toxocara spp, Enterovius
Vermicularis, Filariasis.
Hymenolepis Nana, T. Solium y
Saginata, Echinococcus
Granulosus, D. Latum.

Fasciola Hepatica, Schistosoma

spp.

Infecciones por
Nematodes

Mebenazol
Albendazol
Tiabendazol
Ivermectina
Piperacina
Dietilcarbamacina
Pamoato de
Pirantelo

Benzimidazoles I
Mecanismos de Accin

Inhibicin de la
Fumarato reductasa y
desacople de fosforil.
Oxidativa mitocondrial
Inhibicin del transporte
de Glucosa

Unin a B-tubulina

Evita polimerizacin
de microtbulos:
Parlisis del parsito

Benzimidazoles II

Mebendazol
Absorcin incompleta, se aumenta con
alimentos ricos en grasa (Baja incidencia de
ef. adversos, limita su utilidad a larvas
tisulares).
Bd < 20%, Primer paso Heptico, 95% UP.
Excrecin: metabolitos por rin, biliar y en
forma inalterada por heces.
Ef. adv: escasos, dolor abdominal y diarrea por
la eliminacin del parsito. En altas dosis:
alrgicas, hematolgicas, alopecia, hepatotox.
No embarazadas.

Benzimidazoles III
Albendazol

Absorcin aumenta con grasa, insoluble en

agua, extenso paso Heptico, Metabolito
activo: Sulfoxido (CYP, Flavina
monooxigenasa).
UP 70%, VM aprox 10 hs, buena distribucin
tisular [ ] eficaces en quistes hidatidicos.
Eliminacin biliar (recirculacin EH).
Ef. Adversos poco frecuentes: diarrea,
malestar abdominal. Altas dosis:
hematolgicas, alopecia, hepatotox., control
lab cada 2 semanas.
No Embarazadas.

Benzimidazoles IV
Tiabendazol

Antihelmntico potente pero uso limitado por ef.

Adversos. Absorcin rpida y casi completa
(Tmax 1hr)
Metabolismo Heptico, metabolitos conjugados.
Eliminacin renal y poco por heces.
Interacciones: aumenta la V1/2 de Teofilina
RA Fr, nuseas, vmitos, anorexia, vrtigo entre
otros.
Precaucin en pacientes con insuficiencia
heptica.

Pamoato de Pirantelo

MA agonista de Rc de Ach Bloc muscular

paralisis parasitaria. Inhibe la Ach.
Absorcin baja bueno para accin local
intestinal.
Eliminacin renal < 15%, va principal heces.
RA mnimas. Sntomas GI leves y transitorios,
adormecimiento, insomnio y vrtigos.
No recomendado en emb y nios < de un ao.
No utilizar Piperazina y Pirantelo por
antagonismo.

Dietilcarbamacina
Mecanismos de accin:
a)
b)

c)

Inhibe la actividad del msculo

Altera la membrana superficial por
alteracin del metabolismo del Ac
Araquidnico
Alteracin de los microtbulos
(- polimerizacin)

Dietilcarbamacina

Abs: con facilidad

V : 8 hs. Con orina alcalina aumenta la V y
los niveles plasmticos.
Met: rpido y extenso. Tiene un metabolito activo.
Exc: renal Ajuste de dosis en pacientes con
disfuncin renal.
Dist: en todos los tejidos por igual, excepto tejido
adiposo. Poca acumulacin an en dosis
repetidas.
Ef. Adversos: frecuentes pero no graves.
Anorexia, nauseas, cefaleas y vmitos a altas
dosis.
Las reacciones sistmicas y oculares se producen
cuando se la utiliza para tratar la oncocercosis

Ivermectina

Mec Accin: acta sobre receptores de glutamato

originando la apertura de los canales de Cl, con la
consecuente hiperpolarizacin y parlisis muscular. (sin
Rc en cestodes y trematodes)

Abs VO: Biodisp 60%

V : 50- 60 hs
Alta unin a protenas
Metab: CYP 3A4 (10 metabolitos)
Dist: extensa, se acumula en hgado y tejido adiposo. No
penetra al SNC
Exc: pequea cantidad en orina, el resto en heces. (?)
Ef. adversos: bien tolerada. Mnimas reacciones adversas
por la liberacin de antgenos del parsito (prurito,
artralgia, fiebre, linfadenitis, etc Reaccin de Mazzotti)
Contraindicado en embarazadas, pacientes < de 5 aos y
pacientes con trastornos del SNC.

Nematodes Tratamiento

Dietilcarbamacina: - Filariasis (1

eleccin, excepto oncocercosis)

- Toxocariasis
Mebendazol:
- Enterobiasis
- Trichuriasis
- Uncinarias (Ancylostoma y
Necator)
Albendazol:
- Ascariasis (100% eficacia)
- Enterobiasis
- Uncinarias
- Echinococcus

Nematodes Tratamiento

Tiabendazol

Larva migrans cutnea

S. stercolaris

Ivermectina

Onchocerca volvulus
S. stercolaris

Pamoato de Pirantel

Enterobiasis
Ascariasis
Uncianarias

Infecciones por
platelmintos

Praziquantel

Metrifonato

Oxamniquina

Bitionol

Niclosamida

Praziquantel

Antihelmntico y antiparasitario de amplio espectro

Eleccin para esquistosomiasis, cisticercosis y
tenias
MA: incrementa la permeabilidad de la membrana
a cationes mono y divalentes, principalmente Ca,
parlisis espstica. Dao tegumentario a >
dosis.
FC guarda relacin con la dosis.
Abs rpida VO 80%, amplio 1 paso heptico.
V : 0,8 2 hs (se prolonga en pacientes con
hepatopata grave)
Exc: renal 70% como metabolitos, el resto va biliar

Dist: cruza la BHE, buena concentracin LCR

Praziquantel

Ef. adversos: dosis dependientes. Dolor

abdominal, mareos, nuseas, somnolencia,
cefaleas. Raras veces reacciones
idiosincrticas o alrgicas principalmente
cutneas.
En trat de cisticercosis puede haber
alteraciones del SNC (cefalea, vrtigo,
signos de HTE)
Interacciones: disminuye Bd por inductores
de CYP como Carbamazepina y fenobarbital

Platelmintos
Tratamiento
Praziquantel:
-

Duelas hepticas, pulmonares, intestinales y sanguneas (1

eleccin, excepto Fasciola heptica)
Teniasis
D. latum
Himenolepiasis

Metrifonato:

Alternativa a Praziquantel para Schistosoma haematobium

Oxamniquina

Alternativa a Praziquantel para S. mansoni

Bitionol

1 eleccin para Fasciola heptica

Niclosamida

Teniasis, himenolepiasis, D. latum

PALUDISMO

- FARMACOLOGA -

Antes de empezar...

4 especies de Plasmodios (Plasmodium):

Falciparum (85%)
Malariae
Ovale
Vivax

Son PROTOZOARIOS INTRACELULARES OBLIGA

Formas de Transmisin:

Picadura de mosquitos (Anopheles) PRINCIPA

Transfusiones
Agujas (accidental / compartidas)

CICLO VITAL

Vivax y
ovale
pueden
quedar

Gametocitos

Esquizontes
Tisulares
(asintomtico)

Esquizontes
maduros
Rotura de
Esquizontes

Trofozotos
Fase
Fase
Asexuada Sexual

5 15
das
Liberacin de
Merozotos
Rotura de
Esquizontes

Liberacin de Merozotos

Caractersticas del Ciclo Vital

2 fases

Preeritroctica / Exoeritroctica
Eritroctica

Los episodios febriles de la enfermedad responden a

la liberacin de Merozotos durante la etapa
Eritroctica
Esto explica la periodicidad de la parasitemia y las
manifestaciones clnicas que es:
48 hs para P. Ovale, P. Vivax y P. Falciparum
(fiebre al 1 a 3 da terciana)
72 hs para P. Malariae (fiebre al 1 a 4 da
P. Vivax y P. Ovale poseen la propiedad de producir recadas (meses
cuartana)
a aos despus)

Clasificacin de
Antipaldicos

Profliaxia Causal:

Profilaxia terminal (cura radical)

Primaquina (til contra las reservas tisulares Vivax y Ovale)

Cura clnica o supresiva (esquizonticidas

hemticos)

Proguanil y Mefloquina

Todos (fase asexuada)

Gametocidas
Cloroquina/quinina (P.vivax, ovale y malariae)
Primaquina (P. falciparum)

Cloroquina
Acciones:

Antipaldicas (fase eritroctica de cualquie

Plasmodio sensible)
gametocida (no vs. P.
Falciparum)
ineficaz vs. formas tisula
latenes
Otros

Amebiasis Heptica
Enf. Crnicas (propiedades
antiinflamatorias)
AR, LES, Sarcoidosis

PATOGNESIS DEL PALUDISMO

Plasmodios

Hb

Digestin en vacuolas cidas

Hemo / Ferroprotoporfirina IXRad. Libres
Polimerizacin
Hemozona

Cloroquina Mecanismo de Accin

Plasmodios

Quinolinas (bases dbiles)

Hb

Digestin en vacuolas cidas

Hem
Polimerizacin
Hemozona

Rad. Libres

Cloroquina

Farmacocintica
Buena absorcin (VO / IM / SC)

Amplio Vd (Hgado, Bazo, Riones, Pulmones, tej. c/

Melanina;
tambin en Cerebro y Mdula Espinal)
UaP = 60%
Metabolismo Heptico (CYP 450)
cloroquina
(2 activos)
cloroquina
Eliminacin RENAL

DesetilBidesetil-

Droga madre (50%)

Aumenta en orina ACIDA

Cloroquina
Efectos Adversos y Toxicidad (dosis letal = 5g)
SEGURO

En agudo (dosis altas o goteo rpido) hay manifestaciones Cardiova

(vasodilat., hipoTA, disfuncin miocrdica, arritmias, paro cardaco
(confusin, convulsiones y coma)
Dosis orales

en un ataque agudo: GI, cefaleas, alteraciones vis

prurito (sobre todo en personas de p
adm. duradera: cefalea, visin borrosa, diplopa, con
convulsiones, erupciones liquenoides, m
del cabello, QRS y T
raro: hemlisis y discrasias sanguneas; manchas un
las mucosas; interferencia inmunognica de vac

Dosis altas en enfermedades no paldicas pueden generar ototoxic

IRREVERSIBLES; por tiempo prolongado puede causar miopata, c
neuropatas perifricas txicas; a veces, alteraciones neuropsiquit

Cloroquina
Aplicaciones
preferible a las Quininas por ser ms potente y menos
txica
slo se necesita 1 vez x semana
eficaz para ataques agudos por Plasmodios (hay
resistencias en P. Falciparum)
profilaxia y cura por P. Malariae
ineficaz para uso profilctico o cura radical de Paludismo
por P. Ovale Vivax;
puede utilizarse junto a Primaquina para obtener dicho
resultado
si en 24-48 hs no hay mejora, sospechar resistencia y rotar
a Quinina u otro
esquizonticida hemtico de accin rpida

Cloroquina
Precauciones / Contraindicaciones
Epilepsia y Miastenia Gravis
Alteraciones Hepticas, GI, Neurolgicas, Hemtaolgicas
graves
riesgo de hemlisis en sujetos c/ dficit de G6P-DH
riesgo de dermatitis al combinar con sales de oro o
fenilbutazona
sujetos con Psoriasis (reacciones graves)
NO DAR CON MEFLOQUINA ( riesgo de convulsiones y
cardiotoxicidad)
antagoniza accin anticonvulsivante
mayor riesgo de arritmias junto a Amiodarona o
Halofantrina
aumenta niveles de digoxina y ciclosporina (aumenta sus
toxicidades)
en tto. prolongado realizar evaluaciones oftalmolgicas y

Mefloquina
Acciones antipaldicas

Esquizonticida Hemtico
ineficaz vs etapas hepticas tempranas ni como gametocida
(P. Flaciparum) ni formas tisulares latenes (P. Vivax)
Mecanismo de Accin = Cloroquina
Resistencia algunas cepas de P. Falciparum
Farmacocintica
VO (Va Parenteral reacciones locales intensas)
se absorbe bien, ms con los alimentos; posee Circ.
Enteroheptica
Vd alto; UaP = 98%; V = 20 das
metabolismo heptico (metabolito 4-carboxlico inactivo)
eliminacin x heces (bilis); orina = 10% sin cambios

Mefloquina
Efectos Adversos / Toxicidad
bien tolerado
nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea, disforia, y mareos
(dosis-dep.)
50% signos neurolgicos (mareos, ataxia, cefalea, motoras y de
la conciencia,
visuales y auiditivos); suelen ser leves
menos frecuentes son neuropsiquitricas intensas
Precauciones / Contraindicaciones
(desorientacin,
convulsiones,
encefalopata, neurosis y psicosis); adems revierten al ceder
a dosis altas es TERATGENA (roedores) intentar evitar en
1 trimestre al menos
a dosis profilcticas es menos txica
NO dar en sujetos con atc. de convulsiones, neuropsiquitricas,
o reacciones graves
a otras Quinolinas (Quinina Cloroquina)
NO combinar con Quinolinas (riesgo de cardiotoxicidad y
convulsiones)

Mefloquina
Aplicaciones
para evitar / combatir Paludismo x P. Falciparum RC / otros
til como profilaxia en viajeros no inmunes a zonas endmicas
(lapsos BREVES)
nico que asegura (junto a la Halofantrina) supresin de estas
cepas
desventaja SOLO POR VA ORAL (pacientes que no pueden,
deben ser tratados
con preparados parenterales de
Quinina)
Resistencia si existe, puede saltarse aumentando la dosis, pero
con el riesgo de
aumento de la toxicidad
parece ser ms eficaz junto a un compuesto tipo Artemisinina
(Artesunato)

Artemisinina Artesunato Artemeter

Esquizontocidas sanguneos de alta eficacia

(Artesunato y artemeter precursores de
dihidroartemisinina)
10 a 100 veces ms potente in vivo que cualquier
otro antimalrico. Util especialmente en malaria
grave y cerebral. No se deberan utilizar en
profilaxis o tratamiento de ataques leves.
Tienen accin gametocitocida
Mecanismo de accin: produccin de radicales
carbonados que daan protenas paldicas
especficas
Artesunato: VO, IM, IV, rectal
Menos txicas que quinina. BAV 1er grado,
leucopenia leve, aumento de TGO. Prolong QT en
altas dosis

Quinina
Acciones antipaldicas
Esquizonticida Hemtico; Gametocida ( Vivax y Malariae;
no Falciparum)
No es til en profilaxia
Menos eficaz y ms txico que Cloroquina; til en casos
graves RC/ otros
Mecanismo de Accin = Cloroquina
Acciones en M. Estriado
Antagoniza acciones de la Fisostigmina (misma eficacia que un
Curare)
Consecuencias

Dificultad respiratoria y disfagia en pacientes

con MG
Alivio sintomtico de la Miotona congnita

Quinina
Farmacocintica
Buena absorcin va IM / VO (retrasada con anticidos -aluminio-)
Vd = 1.5 L/Kg ; V = 11 hs (mayor si el cuadro es mas grave, al
la eliminacin)
Infeccin grave puede 1- glicoprotena cida, que 5-15% [ ]
libre en plasma
sucede lo inverso a medida que el paciente se va recuperando
se metaboliza en Hgado por CYP450 3A4 (solo 20% sin cambios
en orina; puede
aumentar acidificndola)
no se acumula generando toxicidad, pero su metabolito, la 3hidroxiquinina (que
retiene cierta actividad antipaldica), s lo hace, pudiendo
generar toxicidad en
pacientes con insuficiencia renal

Quinina
Efectos Adversos / Toxicidad (dosis letal = 2-8 g VO)
trada dosis-dep. consistente en
Cinconismo
Hipoglucemia
Hipotensin
Cinconismo = tinnitus, sordera (tonos altos), alteraciones
visuales, cefalea,
disforia, nuseas, vmitos e
hipoTA postural
Hipoglucemia (por Hiperinsulinemia)
Hipotensin (sobre todo ante va IV rpida)
Dosis altas o prolongadas GI, Cardiovasculares y Drmicas
Precauciones / Contraindicaciones

cautela en personas con hipersensibilidad; interrumpir si surge hem

cautela en pacientes con patologa neuromuscular; NO dar a pacien
neuritis ptica

NO dar va SC (muy irritante); IM puede dar abscesos; IV trombo

[ ]p de Digoxina y glucsidos, warfarina y anticoag. afines

Quinina
Aplicaciones
PALUDISMO
de eleccin ante resistencia a Cloroquina (a pesar de sus
toxicidades)
se prefiere saturacin dosis orales de mantenimiento
toxicidad salteada x el de 1- glicoprotena cida
CALAMBRES NOCTURNOS
NO APROBADO POR LA FDA

Primaquina
Acciones antipaldicas
ineficaz como esquizonticida hemtico
til en etapas hepticas tardas y formas tisulares latentes (Ovale
(tambin fase heptica de P. Falciparum)

como cura radical del Paludismo recidivante

es tambin gametocida
Mecanismo de Accin

se sabe poco
parece transformarse en electrfilos (media
de xido-reduccin)
interfiere en transporte electrnico

Primaquina
Farmacocintica

SOLO va ORAL (va parenteral ocasiona Hipotensin intensa) ab

Vd > Agua CT; V = 6 hs
se metaboliza prcticamente en su totalidad a 3 metabolitos (

8-(3-carboxil-1-metilpropilamino)-6-metoxiq
5-hidroxiprimaquina
5-hidroxi-6-desmetilprimaquina
Aplicaciones
cura radical de Paludismos recidivantes (Ovale y Vivax)
generalmente combinado con Cloroquina, siguiendo 2 objetivos:
erradicar infeccin eritrocitaria
posibilidad de que surja resistencia

Primaquina
Efectos Adversos / Toxicidad
molestias epigstricas/ abdominales leves ( con los alimentos); no

menos comn anemia leve, leucocitosis y cianosis (x MetaHbemia

poco frecuente granulocitopenia/ agranulocitosis (general x dosi

Arritmias; SNC
en pacientes con dficit de G6P DH puede causar Hemlisis
Precauciones / Contraindicaciones
realizar estudios de identificacin de dficit de G6P DH

NO dar en pacientes con / con tendencia a la agranulocitosis (AR/ L

No dar a pacientes que toman frmacos con potenial hemoltico o m

GRACIAS!