Reseptor Opioid

Mu1
Mu2
Kappa
Delta

Opioid
Opioid bekerja secara agonis pada reseptor
opioid stereospesifik di presinaps dan
postsinaps pada sistem saraf sentral (batang
otak dan korda spinalis) dan diluar system
saraf pusat, yaitu di jaringan perifer.

Opioid
Reseptor opioid yang sama, normalnya
diaktivasi oleh tiga ligan reseptor opioid
peptide endogenous, yang dikenal sebagai
enkephalin, endorphin, dna dinorfin. Opioid
meniru kerja dari ligan endogenous ini
dengan mengikat reseptor opioid, yang
mengaktivasi sistem modulasi nyeri

History
Morfin diisolasi pada tahun 1803
1817 Dinamakan morphine, dari dewa
Yunani Morpheus GOD of DREAMS
1869 Premedikasi oleh Claude Bernard

Morphine
Prototype Opioid Agonist
Analgesia, euforia, sedasi, inability to
concentrate
Cause of pain still persist, but it modify the
perception of noxious stimulation
Better if MO administered before the painfull
stimulus occur

Farmakokinetik
Morfin diabsorpsi baik pada pemberian IM,
Onset 15 - 30 menit Durasi 4 jam
Efek puncak Morfin IV alami perlambatan
Route
Oral
Rektal

Subkutan IV IM
Intratekal Epidural

Inhalasi

Metabolisme
Jalur utama metabolisme dari morfin adalah
berkonjugasi dengan asam glukoronat di hepar
dan ekstrahepatik, terutama ginjal.
75 - 85% dosis morfin merupakan M3G, dan 5 10% M6G (rasio 9:1)
M3G terdeteksi di plasma 1 menit setelah injeksi
IV,

Farmakokinetik
Morphine may also be metabolized into small amounts
of normorphine, codeine, and hydromorphone.
Metabolism rate is determined by gender, age, diet,
genetic makeup, disease state (if any), and use of other
medications.
The elimination half-life of morphine is approximately
120 minutes.

Farmakokinetik
Morphine can be stored in fat, and, thus, can be
detectable even after death.
Morphine is able to cross the blood-brain barrier,
but, because of poor lipid solubility, protein
binding, rapid conjugation with glucuronic acid
and ionization, it does not cross easily.

Morphine Onset
Percent of peak effect
site concentration

100
80
60
40
20
0
0

30

60

90

Minutes since bolus injection

120

Opioid Onset
Percent of peak effect
site concentration

100

Hydromorphone
Methadone
Meperidine
Morphine

80

Sufentanil

60
Fentanyl

40
Alfentanil

20

Remifentanil

0
0

10

15

Minutes since bolus injection

20

Efek Samping
CVS Menurunkan TD (Drug induced
brradycardia / Histamine Release
Ventilation Depression, melalui efek agonis
pada reseptor mu2 yang memicu efek langsung
depresi pada pusat pernapasan di batang otak

Efek Samping
Supresi Batuk, Opioid menekan batuk dengan mempengaruhi
pusat batuk di medula yang berbeda dengan efek opioid pada
pernapasan.
Sistem Saraf
Opioid tanpa ada hipoventilasi, menurunkan CBF & mungkin
TIK.
Opioid harus digunakan dengan perhatian khusus pada pasien
dengan cedera kepala.

Efek Samping
Sedasi
Traktus bilier Spasme otot polos bilier
GI Tract Spasme GI Tract musce
Nausea 7 Vomiting
Urinary Tract Increase tone & Peristaltic
activity of the ureter

Opioid intratekal
Ambilan opioid pada pemberian ke ruang epidural dapat
melalui lemak epidural, absorpsi sistemik, atau difusi
melintasi dura menuju LCS
Konsentrasi morfin dlm LCS dengan pemberian lewat
epidural, mencapai puncaknya dalam waktu 1 sampai 4
jam. Kemudian, hanya sekitar 3% dari dosis morfin
yang diberikan secara epidural menembus dura untuk
masuk ke CSF.

Opioid intratekal
Konsentrasi morfin dalam darah setelah pemberian melalui
epidural mencapai puncaknya setelah 10 sampai 15 menit
4 efek samping klasik opioid intratekal
Neuroaksial
Pruritus
Mual dan muntah,
Retensi urin,
Depresi ventilasi.

Opioid Onset
Percent of peak effect
site concentration

100

Morphine

80
Hydromorphone

60
40

Meperidine

20

Methadone
Fentanyl
Sufentanil
Alfentanil
Remifentanil

0
0

30

60

90

Minutes since bolus injection

120

Simulation of Morphine
Time Course

Dahan et al. Anesthesiology. 2004;101:1201-9.

10
10
1
0.1
0.010240
4
8
0
7
2
0
9
6
0
1
2
0
1
4
0
M
inutessincebolusinjection

P
ercentofinitalconcentration

Morphine Pharmacokinetics

Allodynia from VERY High Doses

Morphine in very high doses can cause
allodynia
Happens with both systemic & neuraxial administration
Further escalating the morphine only exacerbates the
pain.
Also seen in several cases with very high dose
methadone.
Probably does not happen with the fentanyl series of
opioids.
Clark and Angst, Anesthesiology 2006;104:570

Naloxone
Opioid antagonist 1 4 ug/kg IV
Short duration 30 - 45 minutes
Continous infusion 5 ug/kg/hour